【鎮(zhèn)痛類藥物的種類、作用機制及研究進展綜述報告3700字（論文）】

PAGEPAGE2鎮(zhèn)痛類藥物的種類、作用機制及研究進展綜述報告目錄TOC\o"1-3"\h\u174191.導(dǎo)論 1TOC\o"1-3"\h\u174192.鎮(zhèn)痛類藥物的研究 2166502.1布洛芬藥物的理化性質(zhì)性質(zhì)研究 220752.2布洛芬類藥物的溶解度測定 36302.3布洛芬類藥物結(jié)構(gòu)表征 3241882.4布洛芬類藥物溶解度研究 4TOC\o"1-3"\h\u174193.鎮(zhèn)痛類藥物的作用機制 5166503.1鎮(zhèn)痛抗炎藥物的抗炎效用 520753.2鎮(zhèn)痛體抗炎藥物的鎮(zhèn)痛活性 56303.3鎮(zhèn)痛體抗炎藥物的鎮(zhèn)痛活性 524188參考文獻 61導(dǎo)論 雖然鎮(zhèn)痛類抗炎藥的合成方法已有很大變化，但其作用機制和藥理相互作用基本不變，主要用于抑制環(huán)氧化酶的合成。環(huán)氧化酶催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，在機體發(fā)炎或疼痛時發(fā)揮重要作用。通過直接抑制前列腺素的形成，可以抑制氧化酶的生成。對此，NSAID在抗炎和止痛過程中發(fā)揮著重要作用。臨床上常見的術(shù)后疼痛和炎癥反應(yīng)，對患者術(shù)后恢復(fù)有不同程度的干擾，影響了術(shù)后生活質(zhì)量。由于阿片類鎮(zhèn)痛藥具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，臨床上常用于手術(shù)，但其鎮(zhèn)痛效果不明顯，術(shù)后出現(xiàn)許多副作用。近幾年來，通過使用NSAIDs(NSAIDs)，這些問題已被有效地用于臨床。炎癥是一種常見的臨床癥狀，是人體對各種炎癥刺激引起組織損傷的復(fù)雜病理過程，也是人體自身防御的一種機制。目前鎮(zhèn)痛類抗炎藥的代表藥物主要有布洛芬、萘普生、吲哚美辛。布洛芬是一種解熱鎮(zhèn)痛藥與消炎藥物，經(jīng)常作為治療兒童發(fā)燒的首選藥物。臨床上還用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，還可用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。由于其不良反應(yīng)少，解熱鎮(zhèn)痛消炎效果遠遠超于同類藥物，所以一直是人們最受歡迎的藥物之一。鎮(zhèn)痛類抗炎藥已經(jīng)發(fā)展成為一種廣譜的治療藥物，具有良好的抗炎和抗風(fēng)濕活性。他們是世界上醫(yī)藥生產(chǎn)的領(lǐng)導(dǎo)者之一。然而，在臨床使用中，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)NSAIDs有不同程度的毒副作用，限制了它們的長期使用。鎮(zhèn)痛類抗炎藥的傳統(tǒng)副作用的發(fā)現(xiàn)，促使國內(nèi)和國際上的醫(yī)藥化學(xué)家研究促炎劑。炎癥反應(yīng)的機制和抗炎藥物的作用機制繼續(xù)被深入研究，以尋找高效的低毒性的新抗炎藥。2.鎮(zhèn)痛類藥物的研究2.1布洛芬藥物的理化性質(zhì)性質(zhì)研究2.1.11H-NMR光譜分析利用核磁共振譜儀對所合成的布洛芬類藥物進行結(jié)構(gòu)分析。2.2布洛芬類藥物的溶解度測定在25℃和37℃，采用電導(dǎo)法分別測定了膽堿布洛芬藥物、苯扎銨布洛芬藥物、1-辛基-3-甲基咪唑布洛芬藥物在水及乙醇中的溶解度。2.3布洛芬類藥物結(jié)構(gòu)表征膽堿布洛芬藥物的核磁表征以氯仿作氘代試劑對膽堿布洛芬藥物進行1H-NMR表征，研究結(jié)果見圖2-2。圖2-1膽堿布洛芬藥物的1H-NMR譜圖由圖知，膽堿布洛芬藥物的1H-NMR（ppm,CDCl3,）：（1）δ=0.81，6H，二重峰（d），為布洛芬陰離子異丁基中兩個甲基中的氫（-CH3）。（2）δ=1.3，3H，二重峰（d），為布洛芬陰離子中與羧基相連同一個碳原子上的甲基氫（-CH3）。（3）δ=1.74，1H，三重峰（t），為布洛芬陰離子異丁基中與兩個甲基相連的碳原子上的氫（-CH）。（4）δ=2.3，2H，二重峰（d），為與布洛芬陰離子異丁基中與苯環(huán)直接相連的碳原子上的氫（-CH2）。（5）δ=2.9，9H，單峰（s），為膽堿陽離子中與氮原子直接相連的三個甲基上的氫（-CH3）。（6）δ=3.2，2H，三重峰（t），為膽堿陽離子中與氮原子直接相連的碳原子上的氫（-CH2）。（7）δ=3.43，1H，四重峰（q），為布洛芬陰離子中與羧基直接相連的碳原子上的氫（-CH）。（8）δ=7.77，4H，為苯環(huán)上的氫（-CH）。綜上所述，將結(jié)構(gòu)中的各個基團連接在一起，則結(jié)構(gòu)為：其與合成的目標物的結(jié)構(gòu)一致，則表明合成物為膽堿布洛芬藥物。2.4布洛芬類藥物溶解度研究本實驗測定了布洛芬類藥物在25℃與37℃溫度下，測定結(jié)果見表2-3。表2-2布洛芬藥物離子液體在25℃水中的溶解度布洛芬藥物m0（g）m1（g）溶解度（g/100g）RSD（%）膽堿布洛芬藥物離子液體0.13390.1114120.200.11750.0974120.644.70.13750.1053130.58苯扎銨布洛芬藥物離子液體0.01200.027843.170.12370.263147.025.30.12720.298042.691-辛基-3-甲基咪唑布洛芬藥物離子液體0.22200.301273.710.20150.283171.182.10.09380.126574.15m0:藥物離子液體的量；m1:加入溶劑量表2-3布洛芬藥物在37℃水中的溶解度布洛芬藥物m0（g）m1（g）溶解度（g/100g）RSD（%）膽堿布洛芬藥物離子液體0.07590.0526139.550.08120.0590137.635.50.09110.0594153.37苯扎銨布洛芬藥物離子液體0.11210.119893.570.08140.088791.773.20.06140.069987.841-辛基-3-甲基咪唑布洛芬藥物離子液體0.04610.051090.310.05620.10020.06540.107485.9393.214.0m0:藥物離子液體的量；m1:加入溶劑量3鎮(zhèn)痛類藥物的作用機制3.1鎮(zhèn)痛抗炎藥物的抗炎效用 發(fā)炎在日常生活中是常見的?；铙w正常組織是一種對傷害介質(zhì)的防御反應(yīng)過程。通常情況下，發(fā)炎對身體有好處，顯示身體在積極地與外界抗?fàn)?，但是發(fā)炎對身體也有危害。臨床癥狀多為紅腫、腫脹及部分功能障礙。如果炎癥很嚴重，它也會導(dǎo)致機體的系統(tǒng)反應(yīng)。一種典型的癥狀是發(fā)熱，它會使白細胞數(shù)量急劇增加，吞噬功能顯著增強。最直接的結(jié)果就是身體的某些器官發(fā)生了嚴重的疾病。所以，當(dāng)出現(xiàn)炎癥時，應(yīng)該在服用抗炎藥的同時采取積極的措施來減緩炎癥的擴散，并且盡量減少對身體的傷害。3.2鎮(zhèn)痛體抗炎藥物的鎮(zhèn)痛活性 對于頭痛，牙齒和關(guān)節(jié)疼痛，使用NSAID是非常有效的。本品可用于多種類型的輕、中度疼痛，主要藥物為布洛芬緩釋膠囊，主要用于緩解頭痛疼痛，已通過多個臨床試驗證實。研究陳愛芳的布洛芬緩釋膠囊治療頭痛的效果。結(jié)果顯示，使用布洛芬緩釋膠囊的患者治療后感覺不適。比較氟桂利嗪膠囊治療組和對照組，測定其反應(yīng)發(fā)生率。其復(fù)發(fā)率越低，止痛效果越好。隨著機體組織的損傷或炎癥，大量引起疼痛的物質(zhì)被釋放出來，前列腺素的合成也大大增加。直接作用于人體對引起疼痛的物質(zhì)敏感，非甾體抗炎藥能有效地抑制前列腺素釋放，具有良好的止痛效果。NSAID對骨科手術(shù)前鎮(zhèn)痛效果的改善，也體現(xiàn)在對疼痛的改善上。大量臨床經(jīng)驗證明了這一點。孫波等人的研究表明，應(yīng)用NSAIDs進行骨折手術(shù)的患者術(shù)前鎮(zhèn)痛組的不良反應(yīng)發(fā)生率和術(shù)后視力均低于對照組。無NSAID的患者疼痛評分較低，且炎癥程度較弱。由于NSAIDS在術(shù)前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用越來越多，它對手術(shù)疼痛的有效緩解作用以及NSAIDS對術(shù)前鎮(zhèn)痛的益處已被充分證實。手術(shù)后炎癥的緩解有助于提高病人的療效。鎮(zhèn)痛類抗炎藥在治療關(guān)節(jié)炎性疼痛方面也有顯著療效。骨性關(guān)節(jié)炎是一種臨床常見的關(guān)節(jié)病。由于中國人口的老齡化，骨性關(guān)節(jié)炎的診斷與治療越來越受到大眾的關(guān)注。在Yu-level等人的研究中發(fā)現(xiàn)，如果對照組中只使用氨基葡萄糖鹽酸鹽治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，而實驗組使用非甾體抗炎藥，那么實驗組治療后的療效更好。所以，非甾體抗炎藥在抗炎和止痛方面的卓越作用似乎表明它們具有非常廣闊的市場潛力。3.3鎮(zhèn)痛抗炎藥物應(yīng)用的不良反應(yīng) 雖然NSAID在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，但仍有一些副作用需要注意。這類藥物的主要副作用是胃腸受到刺激，胃潰瘍的發(fā)生可能性，嚴重時會直接損害器官功能。但是RA患者如果長時間服用大劑量的NSAID抗炎藥，仍然存在不出血的可能性，并且不排除部分患者因此死亡的可能性。非甾體抗炎藥直接被藥物破壞，是一種弱酸性藥物，以非離子態(tài)存在于胃酸中，由于不易跨膜，大量蓄積在細胞內(nèi)，造成細胞損傷。環(huán)氧合酶-1活性的抑制；cyclooxygenase-1在正常胃粘膜中廣泛分布，對胃粘膜的分泌功能有幫助，NSAIDs可抑制環(huán)氧化酶的分泌。對前列腺素合成、血小板聚集、消化道內(nèi)壁損傷、出血增加等均有抑制作用。值得注意的是，病人在有嚴重的胃出血之前并沒有表現(xiàn)出任何癥狀，這就延誤了最好的治療方法，并導(dǎo)致明顯的副作用。嚴重的副作用會導(dǎo)致胃腸道損害，改變藥物的作用方式。舉例來說，德國生產(chǎn)的Daphne雙氯芬酸緩沖劑包括兩個具有不同釋放功能的顆粒：一種為腸包裹，一種為腸吸收，另一種為腸內(nèi)停留時間較長的包衣緩釋顆粒。溶栓和緩釋藥物，兩種微粒有效結(jié)合，可大大減輕胃腸負擔(dān)，減緩副作用。對此，布洛芬很好地掌握了其自身的配方組成，巧妙地分為三類，包括可溶膠囊、干糖漿的快速吸收、控釋顆粒，雖然這些劑型的改進沒有提高藥效，但也減輕了消化道的負擔(dān)。與胃粘膜接觸后，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，從而減少了藥物對胃粘膜的刺激。舉例來說，在非普拉宗的化學(xué)合成中加入抗炎分子，不但可使抗炎及鎮(zhèn)痛效果更佳，也可保護胃粘膜，為改善病人健康及減少副作用奠定堅實的基礎(chǔ)。加強復(fù)方制劑的研制開發(fā)，既能提高制劑的藥效，又能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。比如，達寧和魯南貝特的發(fā)明，當(dāng)他們進行生產(chǎn)時，很好地利用了藥理上的協(xié)同作用，發(fā)現(xiàn)了2種或2種以上具有相似藥理作用的化學(xué)物質(zhì)，并將它們組合起來，制成復(fù)方劑，從而提高療效，減少不良反應(yīng)。為了降低NSAID對人體的危害，制藥公司提出了以下解決方案：強化復(fù)方制劑的研究開發(fā)，不僅能提高藥效，還能減少副作用的發(fā)生。舉例來說，大寧和魯南巴特通過創(chuàng)新，在生產(chǎn)中充分利用藥理和藥物協(xié)同效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)了兩種或兩種以上具有類似藥理作用的化學(xué)品。添加一些能夠提高療效和減少副作用的成分來制造復(fù)合配方?？傊?，非甾體抗炎藥臨床應(yīng)用能有效地減輕病人疼痛，減少副作用。該藥有很強的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，適用范圍廣，需要進一步的研究和宣傳，以使更多的患者受益。參考文獻[1]AmiriAmirhassan,GhaemiFerial.Solid-phaseextractionofnon-steroidalanti-inflammatorydrugsinhumanplasmaandwatersamplesusingsol–gel-basedmetal-organicframeworkcoating[J].JournalofChromatographyA,2021,1648.[2]賈希希，李劍勇.新型非甾體抗炎藥物阿司匹林丁香酚酯的研究進展[J].中國獸藥雜志，2020，54(10):69-75.[3]遲海東.昔布類非甾體抗炎藥市場競爭激烈[N].中國醫(yī)藥報，2020-11-02(004).[4]郭靜超.180例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎非甾體抗炎藥物應(yīng)用合理性和安全性評價[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27(06):83.[5]袁自華.非甾體類抗炎藥在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7(25):25.[6]高玉潔.非甾體抗炎藥物的臨床應(yīng)用及安全性評價[J].實用藥物與臨床,2009,12(02):122-124.[7]NascimentoAndréL.C.S.,FernandesRichardP.,CharpentierMaximeD.,terHorstJoopH.,CairesFlávioJ.,ChorilliMarlus.Co-crystalsofnon-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs):Insighttowardformation,methods,anddrugenhancement[J].Particuology,2021,58.[8]VargasErikaLorenaGiraldo,deAlmeidaFelipeAlves,deFreitasLeonardoLuiz,PintoUelintonManoel,VanettiMariaCristinaDantas.Plantcompoundsandnonsteroidalanti-inflammatorydrugsinterferewithquorumsensinginChromobacteriumviolaceum.[J].Archives