奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)簡(jiǎn)介與臨床建議課件

奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)簡(jiǎn)介及臨床建議XXX奧賽康藥業(yè)奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)XXX1內(nèi)容藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)奈達(dá)鉑常見(jiàn)不良反應(yīng)奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生原因奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)臨床處理及建議內(nèi)容藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)，簡(jiǎn)稱ADR(Adversedrugreactions)。A類：劑量依賴，可預(yù)測(cè)的，符合藥物的藥理學(xué)作用

如：副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)B類：非劑量依賴，無(wú)法預(yù)測(cè)的，約占10-15%如：過(guò)敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)藥品不良反應(yīng)概念藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或3藥物不良反應(yīng)（ADR)A類（藥理作用相關(guān)，80%）副作用毒性作用繼發(fā)效應(yīng)后遺效應(yīng)B類（超敏，10-15%）IgE介導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)其他免疫介導(dǎo)（過(guò)敏，5-10%）非免疫介導(dǎo)（非過(guò)敏性，5-10%）藥品不良反應(yīng)分類藥物不良反應(yīng)（ADR)A類（藥理作用相關(guān)，80%）副作用毒性4過(guò)敏反應(yīng)：是指已產(chǎn)生免疫的機(jī)體在再次接受相同抗原刺激時(shí)所發(fā)生的組織損傷或功能紊亂的反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)特點(diǎn)：發(fā)作迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、消退較快；一般不會(huì)破壞組織細(xì)胞，也不會(huì)引起組織損傷；有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。過(guò)敏反應(yīng)概念過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)概念5

根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為：Ⅰ型(速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，奈達(dá)鉑過(guò)敏類型)Ⅱ型(細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型過(guò)敏反應(yīng))Ⅲ型(免疫復(fù)合物型過(guò)敏反應(yīng))Ⅳ型(遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng))

Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，速度較快，Ⅳ型由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，反應(yīng)慢。過(guò)敏反應(yīng)分類根據(jù)過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為：過(guò)敏反應(yīng)分類6Ⅰ型(速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng))臨床上最常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)。反應(yīng)速度極快。明顯的個(gè)體差異。治療及時(shí)，一般不留后遺癥。遺傳傾向。Ⅰ型(速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng))臨床上最常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)。7Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制8不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理說(shuō)明過(guò)敏性休克癥狀0.1-5%出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀（潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等）細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚砉撬枰种祁l度不明紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向（0.1-5%）發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚砟I功能異常0.1-5%出現(xiàn)血BUN、Ccr升高，肌酐清除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查阿-斯綜合癥發(fā)作（心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥）報(bào)道1例：給藥前可見(jiàn)心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因奈達(dá)鉑不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理說(shuō)明過(guò)敏性休克癥狀0.1-5%出現(xiàn)過(guò)敏9不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理聽(tīng)覺(jué)障礙、聽(tīng)力低下、耳鳴（頻度不明）本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽(tīng)覺(jué)障礙、聽(tīng)力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆?tīng)力檢查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)處理；治療前用過(guò)其它鉑類制劑的、給藥前就有聽(tīng)力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意間質(zhì)性肺炎頻度不明對(duì)于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)處理抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）頻度不明表現(xiàn)為低鈉血癥、低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿，意識(shí)障礙等發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚砟芜_(dá)鉑不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理聽(tīng)覺(jué)障礙、聽(tīng)力低下、耳鳴（頻度不明）本10

頻度種類5%以上0.1-5%神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末梢神經(jīng)功能障礙腎臟BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系統(tǒng)惡心、嘔吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常（心動(dòng)過(guò)速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過(guò)敏癥狀變態(tài)反應(yīng)（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、血清總蛋白減少、血清白蛋白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多（一過(guò)性）其他不良反應(yīng)頻度5%以上0.1-5%神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭11

過(guò)敏反應(yīng)的病例數(shù)=奧先達(dá)年銷售量/患者用量*過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率過(guò)敏反應(yīng)的病例數(shù)在75-5000例/年過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率0.1-5%；奧先達(dá)2013年銷量在200萬(wàn)支以上；患者用量80mg/m2，化療2-4個(gè)周期。

奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率每年實(shí)際報(bào)道的奧先達(dá)過(guò)敏低于理論患者數(shù)；奧先達(dá)是質(zhì)量可靠的藥物過(guò)敏反應(yīng)的病例數(shù)=奧先達(dá)年銷售量/患者用量12Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)：是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，機(jī)體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)，與藥物的劑量無(wú)關(guān)。

奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)：奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)13一般在用藥的10min內(nèi)發(fā)生首次注射未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的病例也可能在后續(xù)治療中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)沒(méi)有明顯的前期征兆，過(guò)敏反應(yīng)突然發(fā)生尚無(wú)報(bào)道肝動(dòng)脈介入等非靜脈途徑給予NDP時(shí)發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)一般在用藥的10min內(nèi)發(fā)生奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)14患者因素人為操作藥物本身的過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)原因患者因素過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)原因15容易出現(xiàn)超敏（過(guò)敏）反應(yīng)的高?；颊甙ㄒ韵聨最悾撼醮魏秃罄m(xù)化療中經(jīng)過(guò)多周期化療，停藥一段時(shí)間后再次用該藥物與口服和經(jīng)腹腔給藥相比，經(jīng)靜脈給藥更容易發(fā)生對(duì)其他藥物過(guò)敏先前有藥物反應(yīng)的患者第1次使用奧先達(dá)的請(qǐng)避免選擇高危患者患者因素容易出現(xiàn)超敏（過(guò)敏）反應(yīng)的高?；颊甙ㄒ韵聨最悾旱?次使用奧16配制奧先達(dá)溶液時(shí)不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒；配制時(shí)針頭不能交叉使用；配制藥品過(guò)程中，不能與含鋁器械接觸；配制液放置時(shí)間不應(yīng)超過(guò)3小時(shí)，避免放置于過(guò)熱或陽(yáng)光照射位置；輸注前、后應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行沖管；滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，推薦2小時(shí)；滴注速度慢：開(kāi)始輸注速度為5—10滴/分，尤其前10分鐘應(yīng)嚴(yán)密觀察患者一般情況，10分鐘后可逐漸加快至正常滴速；人為操作注意事項(xiàng)配制奧先達(dá)溶液時(shí)不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做17※出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥，采取相應(yīng)的措施！※出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥，采取相應(yīng)的措施！18表現(xiàn)處理說(shuō)明輕度過(guò)敏反應(yīng)皮膚潮紅、心悸、呼吸困難立即停藥吸氧、心電監(jiān)護(hù)激素、抗組胺藥物觀察生命體征地塞米松10mgIV鹽酸異丙嗪25mgIM皮疹紅疹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢抗組胺、抗過(guò)敏藥物皮膚護(hù)理賽庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸鈣片

1gtid維生素C片200mgtid強(qiáng)的松10mgtid(重癥者)

奈達(dá)鉑過(guò)敏反應(yīng)處理表現(xiàn)處理說(shuō)明輕度過(guò)敏反應(yīng)皮膚潮紅、心悸、呼吸困難立即停藥地塞19診斷過(guò)敏源引起的微循環(huán)障礙，BP急劇下降，意識(shí)淡漠或障礙、脈搏細(xì)速，心率↑面色蒼白、口干，少尿或無(wú)尿抗過(guò)敏藥物的應(yīng)用立即中止接觸過(guò)敏源1、評(píng)估ABC2、評(píng)估生命體征3、保持呼吸道通暢4、開(kāi)放靜脈通路5、吸氧升壓藥物的應(yīng)用監(jiān)護(hù)▲測(cè)TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量觀察▲記24小時(shí)出入量▲CVP監(jiān)測(cè)▲心電監(jiān)測(cè)心跳、呼吸驟停：CPR喉頭水腫：氣管切開(kāi)過(guò)敏性休克的搶救措施診斷過(guò)敏源引起的微循環(huán)障礙，BP急劇下降，意識(shí)淡漠或障礙、脈20藥物治療及其它措施用法和用量腎上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(兒童)im抗組胺藥

鹽酸異丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮質(zhì)激素

地塞米松10-20mg，iv或氫化可的松200-400mg，ivgtt平喘藥物

氨茶堿0.25mg-0.5mg,iv或舒喘寧2.5mg,噴霧吸入升壓藥物

多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h

阿拉明

200mg+多巴胺200mgiv-vp根據(jù)血壓調(diào)節(jié)擴(kuò)容

常規(guī)用法吸氧

常規(guī)用法過(guò)敏性休克的搶救措施藥物治療及其它措施用法和用量腎上腺素1-1.5mg(成人)21輸注前、后應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行沖管；滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，推薦2小時(shí)為最佳；滴注速度開(kāi)始為5—10滴/分，前10分鐘要嚴(yán)密觀察患