胰島素小知識

胰島素小知識一、胰島素制劑分類目前，胰島素制劑分類主要是按制備工藝分類和按作用時間長短分類。按制備工藝分類可將胰島素制劑分為：動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物:1、 動物胰島素：藥用胰島素多由豬或牛胰腺中提取，含有胰高糖素、胰多肽、胰島素聚合體、胰島素原及其中間產(chǎn)物，是胰島素制劑致敏性和抗原性的主要來源。動物胰島素對人來說，是異種蛋白，具有免疫原性，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)和注射部位脂肪萎縮。2、 人胰島素：20世紀70年代末80年代初，人們利用半生物合成技術(shù)以及重組DNA技術(shù)合成了人胰島素。與動物胰島素相比，主要優(yōu)點是免疫原性顯著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎縮發(fā)生率低。3、 胰島素類似物：20世紀90年代，人們利用基因工程技術(shù)對人胰島素的氨基酸序列及結(jié)構(gòu)進行局部修飾，合成了人胰島素類似物。改變了胰島素的藥代動力學(xué)特征，但仍保持其與胰島素受體結(jié)合的能力。人胰島素類似物在結(jié)構(gòu)上與人胰島素存在細小差異，免疫原性低，可模仿正常胰島素的生理作用，但是價位較高。按作用時間長短分類可將胰島素制劑分為：超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超長效胰島素以及預(yù)混胰島素。1、 超短效胰島素（類似物）：門冬胰島素（諾和銳）、賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）2、短效胰島素：RI、普通胰島素、生物合成人胰島素（諾和靈R）、重組人胰島素（重和林R）、重組人胰島素（優(yōu)泌林R）3、 中效胰島素：NPH、精蛋白生物合成人胰島素（諾和靈N）、精蛋白重組人胰島素（重和林N）、精蛋白鋅重組人胰島素（優(yōu)泌林N）4、 長效胰島素：PZI（精蛋白鋅胰島素）5、 超長效胰島素（類似物）：甘精胰島素（來得時）、地特胰島素（諾和平）6、 預(yù)混胰島素：超短效/短效+中效/長效

1)諾和銳302)諾和靈(30R)/(50R)3)重和林M304)優(yōu)泌林70/30、50/505)優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50不同胰島素的起效時間、峰值時間和持續(xù)時間見下表：胰島素起效時間(h)峰值時間(h)持續(xù)時間(h)超短效胰島素類似物(IA)0.25-0.50.5-1.54-6短效胰島素(RI)0.5-12-36-8中效胰島素(NPH)2-46-1014-18長效胰島素(PZI)4-610-1620-24超長效類似物6~102~4小時穩(wěn)定無峰20-24預(yù)混胰島素70/30(70%NPH30%RI)0.5-1雙峰14-18二、胰島素應(yīng)用適應(yīng)癥1、 1型糖尿病2、 2型糖尿病1） 不宜使用口服降糖藥物的患者2） 口服藥物原發(fā)或繼發(fā)失效3） 處于應(yīng)激狀態(tài)時4） 糖尿病急性并發(fā)癥5） 糖尿病出現(xiàn)嚴重慢性并發(fā)癥或合并癥6） 老年2型糖尿病，消瘦明顯、營養(yǎng)不良或精神抑郁7） 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病8） 某些繼發(fā)糖尿病9） 臨床類似2型糖尿病但血液ICA或ADA陽性10）臨床暫時難以分型的糖尿病患者三、不同種類胰島素的具體用途種類藥名用途超短效胰島素（類似物）門冬胰島素（諾和銳）賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）控制餐后血糖，雙聚體，藥物達峰快短效RI、普通胰島素、諾和靈R、重和林R、優(yōu)泌林R控制餐后血糖，六聚體，藥物達峰慢中效NPH、諾和靈N、重和林N、優(yōu)泌林N提高胰島素的基礎(chǔ)水平，控制早餐前及夜間血糖長效PZI（精蛋白鋅胰島素）同中效胰島素超長效胰島素（類似物）甘精胰島素（來得時）地特胰島素（諾和平）同中效胰島素預(yù)混胰島素諾和靈30R及筆芯優(yōu)泌林70/30及筆芯諾和靈50R及筆芯優(yōu)泌林50/50及筆芯重和林M30及筆芯諾和銳30及筆芯四、胰島素的給藥途徑常用的胰島素給藥途徑有如下幾種，各有其使用指征。當血糖增高明顯或需要中和靜脈滴注的葡萄糖時，靜脈注射或滴注短效胰島素是最好的選擇，可快速達到預(yù)期的效果。皮下注射所有胰島素制劑可作為日常糖尿病患者強化血糖控制的主要手段，但存在注射次數(shù)多，患者害怕等原因，順應(yīng)性差。胰島素泵調(diào)節(jié)血糖更精細更靈活，能夠更好的模擬人生理性的胰島素分泌，只能用于短效胰島素和超短效人胰島素類似物，費用較高?？芍踩氲撵`巧的多聚體系統(tǒng)皮下胰島素輸入方式正在研制中。非侵入性胰島素治療包括使用高壓胰島素流瞬時注射，離子電滲法，低頻超聲，經(jīng)肺部吸入胰島素、滴鼻或口服等，其中經(jīng)肺部吸收的胰島素與短效胰島素皮下注射同樣有效，目前處于實驗階段，長期的療效、安全性和副反應(yīng)有待進一步觀察。五、胰島素的用量1、 胰島素生理分泌量胰島素成人每日合成量約48個單位，每小時1個單位（為基礎(chǔ)分泌，24小時分泌24個單位），三餐每餐約8個單位。2、 1u胰島素可以降低多少血糖濃度對胰島素敏感的人，1單位胰島素可降低血糖2.7mmol/L。計算方法：正常情況下，1U胰島素可降低2-3克葡萄糖，葡萄糖的分子量是180，即可降低11.1-16.65mmol葡萄糖。除以血容量5L，即可降低血糖2.22-3.33mmol/L，取其平均值為2.7mmol/L。胰島素1單位可消化糖10?15克，因勞動需多吃一兩（50克）主食時，需追加胰島素5單位，也就是1單位胰島素可降低10克主食增高的血糖。3、 胰島素初始用量的估算糖尿病患者在開始使用胰島素治療時，一律采用短效胰島素。而且，一定在飲食與運動相對穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，依下列方法估算初始用量，而后再依病情監(jiān)測結(jié)果調(diào)整。1）按空腹血糖估算：每日胰島素用量（U）二[空腹血糖（mmol/L）*18-100]*10*體重（公斤）*0.6F1000F2（備注：100為血糖正常值（mg/dl）；*18為mmol轉(zhuǎn)為mg/dl的系數(shù)；x10換算每升體液中高于正常血糖量；x0.6是全身體液量為60%；三1000是將血糖mg換算為克；三2是2克血糖使用1p胰島素。）簡化公式：每日胰島素用量（卩）=（FBS克數(shù)一0.1）X2?3X體重Kg數(shù)例1FBS300mg/dl（0.3克），體重50Kg,計算結(jié)果為每日量20?30單位。為避免低血糖，實際用其1/2--1/3量。粗略公式：空腹血糖mmol/LX1.8=|日胰島素量；空腹血糖mg/dlF10=|日胰島素量。2） 按24小時尿糖估算：病情輕，無糖尿病腎病，腎糖閾正常者，按每2克尿糖給1p胰島素。3） 按體重計算：血糖高，病情重,0.5—0.8》/kg；病情輕，0.4—0.5卩/kg；病情重，應(yīng)激狀態(tài)，不應(yīng)超過1.0》/kg。4） 按4次尿糖估算：無糖尿病腎病，腎糖閾基本正常，按每餐前尿糖定性〃+〃多少估算。一般一個〃+〃需4p胰島素。5） 綜合估算：體內(nèi)影響胰島素作用的因素較多，個體差異較大，上述計算未必符合實際，故應(yīng)綜合病情、血糖與尿糖情況，先給一定的安全量，然后依病情變化逐步調(diào)整。4、 怎樣分配短效胰島素用量按上述估算的情況，每日三餐前15--30分鐘注射，以早餐前＞晚餐前＞午餐前的用量來分配。由于早餐前體內(nèi)拮抗胰島素的激素分泌較多，故胰島素用量宜大一些；而一般短效胰島素作用高峰時間2--4小時，因此午餐前用量最小；多數(shù)病人睡前不再用胰島素，至次日晨再用，故晚餐前又比午餐前要用量大。如睡前還用一次，則晚餐前要減少，而睡前的用量更少，以防夜間低血糖。5、 胰島素劑量算法1）強化治療ITT初始劑量的確定一日量=（FBS克數(shù)—0.1）X2?3X體重Kg數(shù)例1FBS300mg/dl（0.3克）體重50Kg,計算結(jié)果為每日量20?30單位。按24小時尿糖定量計算一日胰島素用量=24小時尿糖克數(shù)三2?3按病情輕重估計:全胰切除病人一日需要40?50單位，病人可從每日18?24單位用起。國外主張1型病人按0.5?0.8u/Kg體重,不超過1.0；2型初始劑量按0.3?0.8u/Kg體重2）常規(guī)治療每日一次注射:每日需20單位以下的病人，早餐前一次注射PZI,或NPH,或預(yù)混胰島素（諾和靈30R或50R）;或睡前注射NPH。每日二次注射:適合每日需要量20?30單位以上病人。早餐前注射一天量的2/3,晚餐前注射一天量的1/3;多用NPH,或預(yù)混胰島素,如:諾和靈30R或50R;也可自行混合PZI和RI,一般比例為1:2?4。病情重，胰島素需要量大者，需三餐前注射RI或諾和靈R。常規(guī)治療不能滿意控制者，如無強化治療的禁忌癥，有條件可ITT。3）靜脈給藥胰島素治療酮癥時：持續(xù)靜脈滴注RI,每小時每公斤體重0.1單位，血糖下降到250mg/dl時,應(yīng)輸注葡萄糖+RI：糖與RI的比例約為3?6克:1單位RI,尿酮未轉(zhuǎn)陰,RI劑量同上，尿酮已轉(zhuǎn)陰性,可每小時靜脈滴注2?3單位RI,夜間每小時靜脈滴注1?2單位。如果是糖尿病的病人掛瓶時是以糖：胰島素1：3或4對消的。六、胰島素劑量如何調(diào)節(jié)胰島素劑量如何調(diào)節(jié)是患者難以掌握的問題，需要反復(fù)向患者講解。1、 FBG（空腹血糖）或餐前血糖在3?5mmol/L時，胰島素用量減少2?3U,5?7mmol/L不增不減；＞7mmol/L每增高1.4mmol/L增加胰島素1U。PBG（餐后血糖）＞10mmol/L，每增高2mmol/L加胰島素1U。腎糖閾正常時，餐前尿糖（+）,胰島素增加2U,合并尿酮體陽性時胰島素增加4U,可根據(jù)病情輕重選擇不同的計算方法，其劑量為1次量不超過6U,量大應(yīng)分次加入。若1日血糖高低波動超過10mmol/L時，表示胰島素過量。2、 發(fā)熱患者胰島素在原劑量上增加20%。3、 吸煙的患者注射胰島素時應(yīng)戒煙，否則胰島素用量將增加20%。4、 婦女每次經(jīng)前及妊娠末期3個月，胰島素劑量需要增加。5、 豬胰島素改用人胰島素時，用量要減少20%。6、 胰島素吸入量比注射量要增加3?4倍。7、 若睡前用了中效胰島素，而清晨血糖＞8mmol/L，可測一次凌晨3點血糖，若血糖$4mmol/L示胰島素不足，稱“黎明現(xiàn)象”；血糖＜4mmol/L示胰島素過量，稱蘇木杰反應(yīng)?？谠E“3點血糖測一遍，蘇三黎四能分辨”。8、 胰島素不能代替飲食控制，特別是肥胖、少動多吃的患者，若不改變生活方式，不但血糖不能控制，還會增加體重。對于按標準體重和勞動量計算的食譜進食，血糖仍高者，調(diào)節(jié)的原則是:對消瘦者增加胰島素不減飲食;而肥胖者不增加胰島素，減少飲食量和加用雙胍藥。9、 因某種原因臨時需要多吃1兩主食（50g）時，需要增加胰島素5U。10、 口服降糖藥聯(lián)合中效胰島素，可減少胰島素劑量，減輕口服降糖藥副作用，提高療效?？捎靡葝u素0.2U/kg，晚餐前或睡前注射1次，白天加口服降糖藥。優(yōu)點是中效胰島素可抑制清晨肝臟葡萄糖的輸出，有效控制空腹高血糖，符合胰島素生理分泌模式，胰島素

用量少，體重增加少。11、從短效胰島素變?yōu)?0R時劑量計算：日總劑量不變，將總量的2/3放在早餐前，1/3量放在晚餐前。附：臨床常用的胰島素制劑及特點名稱起效時間達峰時間持續(xù)時間用藥須知備注超短效胰島素賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）15分鐘0.5?1.5小時3?4小時1、 新型快速作用的胰島素類似物，餐前使用可模仿生理性的餐后胰島素分泌2、 較普通胰島素起效快、作用時間短，更好地模擬了生理性胰島素分泌情況，更有效地降低了餐后血糖3、 由于作用時間短而減少了使用胰島素導(dǎo)致的低血糖的發(fā)生4、 餐前15分鐘皮下注射，注射后一定要進餐5、 與其他胰島素合用：可與中長效胰島素混合在同一注射器內(nèi)使用，但混合后需立即注射；與長效胰島素混合使用時，應(yīng)先吸入賴脯胰島素，再吸入長效胰島素1、 未開啟的胰島素應(yīng)放置在冰箱內(nèi)2?8°C冷藏保存，不可冷凍2、 已開啟的胰島素可于室溫下（v30C）保存28天3、 避光保存4、 顏色改變、渾濁或出現(xiàn)顆粒后，不可再使用門冬胰島素（諾和銳）10?20分鐘0.5?1.5小時3?4小時1、 新型快速作用的胰島素類似物，餐前使用可模仿生理性的餐后胰島素分泌2、 較普通胰島素起效快、作用時間短，更好地模擬了生理性胰島素分泌情況，更有效地降低了餐后血糖3、 由于作用時間短而減少了使用胰島素導(dǎo)致的低血糖的發(fā)生4、 餐前5?10分鐘皮下注射，注射后一定要進餐5、 與其他胰島素合用：可與中效胰島素混合在同一注射器內(nèi)使用，但混合后需立即注射；與長效胰島素混合使用時，應(yīng)先吸入門冬胰島素，再吸入中效胰島素（NPH）短效胰島素普通胰島素皮下：0.5?1小時靜脈：10?30分鐘皮下：2?3小時靜脈：10?30分鐘皮下：3?6小時靜脈：0.5?1小時1、 餐前使用以模仿生理性的餐后胰島素分泌，用于降低餐后血糖2、 因其起效時間仍不能配合餐后快速、不能預(yù)測的血糖升高，而作用有限3、 普通胰島素因其作用時間可超過餐后食物吸收的時間，也可被認為是基礎(chǔ)胰島素的一部分4、 餐前30分鐘皮下注射5、 用于急救時，可靜脈或肌內(nèi)注射6、 與其他胰島素合用：除門冬胰島素和甘精胰島素，普通胰島素可與其他胰島素混合在同一注射器內(nèi)使用；與長效胰島素混合使用時，應(yīng)先吸入普通胰島素，再吸入長效胰島素中性人胰島素0.5?1小時1?3小時8小時

中效胰島素低精蛋白鋅胰島素2?4小時6?10小時10?16小時1、 用于提供基礎(chǔ)胰島素2、 早餐/晚餐前0.5?1小時皮下注射，一日1?2次，不可靜脈注射3、 用前輕輕搖勻4、 與其他胰島素合用：可與普通胰島素混合使用；混合使用時，需先吸入普誦胰島素1、 未開啟的胰島素應(yīng)放置在冰箱內(nèi)2?8°C冷藏保存，不可冷凍2、 已開啟的胰島素可于室溫下（<30C）保存28天3、 避光保存4、 顏色改變、顆粒黏附在瓶壁上、振搖后仍聚集在一起或有沉淀者，不可再使用珠蛋白鋅胰島素2?4小時6?10小時10?16小時長效胰島素精蛋白鋅胰島素PZI3?4小時12?24小時24?36小時1、 用于提供基礎(chǔ)胰島素2、 早餐/晚餐前0.5?1小時皮下注射，一日1次，不可靜脈注射3、 用前輕輕搖勻4、 與其他胰島素合用：可與普通胰島素混合使用；混合使用時，需先吸入普通胰島素超長效胰島素甘精胰島素1?2小時無峰值24小時1、 用于提供基礎(chǔ)胰島素2、 每日1次皮下注射，不可靜脈注射3、 用前輕輕搖勻4、 與其他胰島素合用：不可與其他胰