藥劑學最終版

第一章緒論藥物劑型：簡稱劑型。無論哪種藥物，都不能直接應用于患者，它們在臨床應用之前，都必須制成適合于醫(yī)療預防應用，并具有與一定給藥途徑相對應得形式。這種形式稱之為藥物劑型°（P1）2、 劑型：是患者應用并獲得有效劑量的藥物實體。劑型是藥物臨床使用的最終形式，是所有基本制劑形式的集合名詞，如片劑，注射劑，膠囊劑，粉針劑，軟膏劑，栓劑等°（P1）3、 藥物制劑：簡稱制劑，是指劑型確定以后的具體藥物品種，例如注射用青霉素鈉，地高辛片，阿莫西林膠囊，重組人胰島素注射液等°（P1）4、 （多選題）藥劑學的重要性可以改變藥物作用速度可以降低或消除原料藥的毒副作用可以改善患者的用藥依從性可以提高藥物穩(wěn)定性可以提高生物利用度和療效可以產生靶向作用g.可以改變藥物的作用性質（p2）5、 （多選題）藥劑學的分支學科物理藥劑學工業(yè)藥劑學生物藥劑學藥物動力學臨床藥劑學（P4）6、 （選擇題）藥物劑型的分類方法按分散系統(tǒng)分類溶液型、膠體型、乳劑型、混懸型、氣體分散型（P5）溶液型：芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等膠體型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等乳劑型：口服乳劑、靜脈注射乳劑等混懸型：合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散型：氣霧劑、粉霧劑等按形態(tài)分類分為液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型（P6）液體劑型：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗滌等氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等固體劑型：散劑、丸劑、片劑、栓劑等半固體劑型：軟膏、糊劑等7、 藥用輔料的定義指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性藥物以外，在安全性方面已經(jīng)進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質°（P9）8、 （選擇題）藥用輔料的作用：1） 使劑型具有形態(tài)特征2） 使制備過程順利進行3） 提高藥物的穩(wěn)定性4） 調節(jié)有效成分的作用部位，作用時間或滿足生理要求（P10）9、 藥典：是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版、并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力?，F(xiàn)行藥典是《中國藥典》2015年版，由一部二部三部四部及其增補本組成。一部收載中藥，二部收載化學藥品，三部收載生物制品，四部收載通則和藥用輔料。第一部藥典是《新修本草》（《唐本草》）。（P11）10、GLP:藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GCP：藥物臨床試驗質量管理規(guī)范GMP：藥品生產質量管理規(guī)范第三章藥物溶解與溶出及釋放1、 溶解度：系指在一定溫度（氣體在一定溫度和壓力下）下，在一定量的溶劑中達到飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。（P32）溶解度常用一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質的最大克數(shù)表示。2、 溶解度的測定方法（P32）稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，置于（25±2）°C—定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒，觀察30分鐘的溶解情況，如看不到溶質顆粒或液滴時，即視為完全溶解。3、 影響藥物溶解度的因素藥物的溶解度除了與藥物的分子結構、晶型、粒子大小等有關外，溶劑的種類、溶解溫度、溶液的PH及添加成分對藥物的溶解度也產生重要影響。（P33）4、 對于弱酸性藥物，此式表明溶液的PH低于計算值PH時弱酸析出。PHm=PKa+lg（S-So）/So對于弱堿性藥物，此式表明溶液的PH高于計算值PH時弱堿析出。PHm=PKa+lgS0/（S-S0） （P34）5、 增溶劑：起到增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。（p35）增溶作用機制表面活性劑之所以能增大難溶性藥物的溶解度，是由于表面活性劑形成的膠束作用。6、 助溶劑：在藥劑學處方設計中，根據(jù)藥物的性質和結構特點，有時通過在溶劑中加入第三種物質與難溶性藥物形成可溶性的分子間絡合物，復鹽，締和物等以增加難溶性藥物的溶解度。該增加藥物溶解度的作用稱為助溶，這第三種物質稱之為助溶劑。（p36）7、 滲透壓的測定用冰點降低法測定溶液的滲透壓摩爾濃度。42頁公式。8、 影響藥物溶出速度的因素固體的粒徑和表面積溫度溶出介質的性質溶出介質的體積擴散系數(shù)擴散層的厚度（P43）第四章表面活性劑1、 表面活性劑：能使液體表面張力發(fā)生明顯降低的物質稱為液體的表面活性劑。結構中含有極性的親水基團和非極性的疏水基團。結構特點是兩親性。（p48）（選擇題）表面活性劑的疏水基團通常是長度在8-18個碳原子的烴鏈。2、 非離子型表面活性劑多元醇型脂肪酸山梨坦：即失水山梨醇脂肪酸酯，是由山梨糖醇及其單酐和二酐與脂肪酸反應而成的脂類化合物，又稱Span類。衣4-2不同脂肪醴山梨坦的HLB值矢水山.梨醇紙月桂酸酯Span.2O油狀先水山菜醉唯檢刪戰(zhàn)陸SpAn4O42^6矢水山裂醉單硬脂醸9BSpan6049^534.7失水山犁醉?.誡脂祎咄SpniiifiS?先水山梨醉唯油戰(zhàn)酩SpanRO油狀失水山裂醉單訥雁酣村pttnM袖狀尖水山梨醉前U酸酯Span85油狀ISpan20和Span40,可作為0/W型分散體系的輔助乳化劑。（水中或熱水中）Span60,可作為W/O型分散體系的乳化劑。（非極性溶劑中）注：隨著脂肪酸鏈長的增加和脂肪酸基團數(shù)量的增多。（P52）b、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯：是在司盤類的剩余烴基上結合聚氧乙烯得到的酯類化合物，也稱聚山梨酯，商品名為吐溫（Tweens），根據(jù)脂肪酸鏈長的不同，有不同的分類，理化性質也不同。裏斗①不同聚山卑酯的HLBQg商品啟漕點（X；n）HLB?油狀16.7棗氧占烯火水山麹醉單棕嗣酸酯TwfWMiiAO1油狀15.6聚軾乙烯火水山梨胛單吊更脂樓酯[油伙149継何乙埔尖水山梨砂三硬脂曲酹Twr^n6S27^31慕鞍乙晞先水心衆(zhòng)醇啊油酸酯Tk.iiRO15.0鑒忸乙烯火水山梨醇7油酸酸T!wernR5油狀11.0聚山梨酯20主要用作乳化劑和潤濕劑，而聚山梨酯40主要用作乳化劑和增溶劑。（P53）3、表面活性劑的性質對表面張力的影響形成膠束臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑在溶液中形成膠束的最低濃度稱之為臨界膠束濃度°（p54）溫度對溶解特性的影響Krafft點：在低溫時，離子型表面活性劑在水溶液中的溶解度隨溫度升高而緩慢增加，但當溫度升至一值后，溶解度迅速增加，該溫度稱為Krafft點，其對應的表面活性劑濃度為該溫度的CMC。Krafft點的高低可用于判斷表面活性劑的親油親水性，越高親油性越好，親水性越差；越低親油性越差，親水性越強。Krafft點可以看作是離子型表面活性劑的特征值，是它的使用溫度下限。（p56）曇點：聚氧乙烯型非離子型表面活性劑溶液進行加熱升溫時可導致表面活性劑析出（溶解度下降），出現(xiàn)渾濁，甚至產生分層，這種現(xiàn)象稱為'起濁"或“起曇”，此時的溫度稱為曇點或濁點。是可逆現(xiàn)象。（p57）親油親水平衡值表面活性劑分子中的親水和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值（HLB）,范圍是1--40（（P58）

訂嚼帀看崟型f一亠3祁匝20非離子型表血潔性刑的訂嚼帀看崟型f一亠3祁匝20斤巴喬jlHI*式中，那為喪面活性刑的亜雖，HIR和III站為購種孟面活性捌閣HLB值。的槪怠任龍面活性劑的應用中菲常亜咲，可以根掘HJ.B值的人小判斷盍而活性劑的應用也圍HLB{R^J.5-3的占血洶性利可用作消祂剤石可用為聯(lián)70型分散怵至出-此町應用F（VW型分黴體系J弘怡柞為增甯捌便用Z適合用柞潤陸制等（圖4-14）.4、 毒性（表面活性劑）：陽離子型表面活性劑〉陰離子型表面活性劑＞非離子型表面活性劑。兩性離子表面活性劑＜陽離子型表面活性劑。（P58）表面活性劑中，Poloxamer類由于安全性較高，可直接用于血管給藥。5、 增溶作用：利用表面活性劑形成膠束的原理，使難溶活性成分的溶解度增加而溶于分散介質的過程稱之為增溶，所使用的表面活性劑稱之為增溶劑，被增溶的物質稱之為增溶質。（P59）6、 消毒殺菌作用陽離子型表面活性劑可以作為殺菌劑和消毒劑。（p59）第五章微粒分散體系1、 電學性質雙電層結構a、Helmholz平板雙電層模型b、Gouy-Chapman擴散雙電層模型C、Stern擴散雙電層模型（P67）2、 微粒分散體系的物理穩(wěn)定性基礎知識（3個理論）絮凝與反絮凝DLVO理論空間穩(wěn)定理論空缺穩(wěn)定理論微粒聚結動力學（P69）第七章液體制劑的單元操作1、 制藥用水的定義a、飲用水b、純化水c、注射用水d、滅菌注射用水（P88）2、 注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應符合細菌內毒素實驗要求。一般需要新鮮制備,在70C（或180以上）以上保溫循環(huán)貯存，貯存時間一般不得超過12小時，滅菌后貯放不宜超過24小時。（p92）3、 微孔濾膜過濾器：除菌過濾（0.22um）（P94）4?、滅菌：是指用物理或化學方法將所有致病和非致病微生物及細菌的芽胞全部殺滅。無菌：是指在指定物體，介質或環(huán)境中不存在任何活的微生物。無菌操作：是指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作。防腐：也稱為抑菌，是指用物理或化學方法抑制微生物生長和繁殖。消毒：是指用物理和化學方法將病原微生物殺死或除去。（P95）5、 消滅方法分為：物理滅菌法、化學滅菌法、無菌操作法°（p95）物理滅菌法分為濕熱滅菌法、干熱滅菌法、射線滅菌法、過濾滅菌法熱力滅菌法分為濕熱滅菌法、干熱滅菌法濕熱滅菌為滅菌中最有效、應用最廣泛的方法。熱壓殺菌法是濕熱滅菌法中最可靠的滅菌方法，應用最廣泛。流通蒸汽滅菌法：常壓下，采用100°C流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，滅菌時間通常為30-60分鐘。干熱滅菌法干熱空氣滅菌法適應于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬容器、不允許濕氣穿透的油脂類（如油性軟膏基質、注射用水等）和耐高溫的固體化學藥品的滅菌，不適于橡膠、塑料器具及大部分有機藥品的滅菌。過濾除菌法0.22um的微孔濾膜過濾器每1c有效過濾面積的LRV應不小于7（LRV：微生物對數(shù)下降值）射線滅菌法紫外線滅菌法紫外線波長一般為200-300nm,其中254nmd的滅菌力最強。該法主要用于無菌室空氣滅菌及物體表面的滅菌。（p97）6、 滅菌參數(shù)D值：系指在一定溫度下，殺滅90%的微生物（即下降1個對數(shù)單位）所需要的時間（分鐘），是反映微生物耐熱性的參數(shù)。Z值：也稱為滅菌溫度系數(shù)，系指某種微生物的D值降低1個對數(shù)單位（IgD）值時所需升高的溫度數(shù)，即將滅菌時間減少到原來的1/10時所需要升高的溫度。F0值：也稱標準滅菌時間，系指Z為10C時，一個濕熱滅菌程序賦予被滅菌品在121C下滅菌的等效滅菌時間（分鐘）。（p99）7、 無菌保證水平（SAL）:系指一個滅菌程序賦予產品無菌保證的程度，用滅菌后非無菌單元出現(xiàn)的概率，濕熱滅菌法的SAL值不得低于10-6次方。（p99）8、 我國GMP（2010修訂版）附錄中將無菌藥品生產所需的潔凈區(qū)分為A、B、C和D四個級別。9、 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、各級潔凈室之間的正壓差應不低于10Pa?第八章液體制劑1、 液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質中制成的可供內服或外用的液體形態(tài)的制劑（p105）2、 液體制劑的特點：（p105）1） .液體制劑的優(yōu)點：①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質中：分散度大、吸收快、較迅速地發(fā)揮藥效；②給藥途徑多：可以內服，也可以外服，③易于分劑量：服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者④能減少藥物的刺激性：調整液體制劑濃度，減少刺激性，避免固體藥物（溴化物，碘化物）口服后由于局部濃度過高而引起胃腸道刺激作用。2） 液體制劑的缺點：①藥物分散度大，易引起藥物的化學降解降低藥效，甚至失效②液體制劑體積較大，攜帶，運輸，貯存不方便③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑④非均相液體制劑的藥物分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易發(fā)生一系列的物理穩(wěn)定性問題3、 液體制劑的質量要求：均勻相液體制劑應是澄清溶液，非均勻相液體制劑的藥物粒子應分散均勻?？诜囊后w制劑外觀良好，口感適宜，外用的液體制劑應無刺激性。液體制劑在保存和使用過程中不應發(fā)生霉變，包裝容器適宜，方便攜帶和使用。4、液體制劑按分散相可分為均相液體制劑和非均相液體制劑。（p106）a、 均相液體制劑分為低分子溶液劑（低分子藥物形成）和高分子溶液劑（高分子化合物形成）b、 非均相液體制劑分為溶膠劑、乳劑、混懸劑6、 口服給藥制劑的固體制劑需氧菌數(shù)＜103次方霉菌和酵母菌總數(shù)（真菌）＜102次方液體制劑需氧菌數(shù)＜102次方霉菌和酵母菌總數(shù)（真菌）為10（P108）7、 常用防腐劑有:羥苯酯類、苯甲酸（酸性溶液中）、山梨酸（需在酸性溶液中使用）、苯扎溴銨（又稱新潔爾滅，本品在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓）、醋酸氯已定、鄰苯基苯酚、其他防腐劑。8、 水溶性抗氧劑:有維生素C亞硫酸鈉（堿性）亞硫酸氫鈉（酸性）焦亞硫酸鈉（酸性）硫代硫酸鈉（弱堿性）9、 矯味劑甜味劑天然的甜味劑：蔗糖、單糖漿、桂皮糖漿、橙皮糖漿等。合成的甜味劑：阿斯帕坦也稱蛋白糖，又稱天冬糖精。芳香劑天然香料：檸檬、薄荷揮發(fā)油，以及它們的制劑，如薄荷水、桂皮水等。人造香料：如蘋果香精、香蕉香精等。膠漿劑如阿拉伯膠、羥甲纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素等的膠漿。泡騰劑10、 復方碘溶液的制備（P111）11、 （填空）芳香水劑:系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和水溶液，《中國藥典》2015年版中稱為露劑。用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香揮發(fā)性藥物多為揮發(fā)油。（p111）12、 糖漿劑:系指含有原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。純蔗糖的飽和水溶液濃度為85%或64.7%，稱之為單糖漿或糖漿。糖漿劑的質量要求糖漿劑的含糖量不低于45%（g/ml），羥苯酯類的用量不得超過0.05%，山梨酸和苯甲酸的用量不得超過0.3%,必要時可加入色素13、 醑劑：系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內服或外用°（p112）藥物濃度一般為5%—10%乙醇濃度一般為60%—90%14、 酊劑：系指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每L00ml相當于原藥物10g；其他酊劑每100ml相當于20g。酊劑中乙醇的最低濃度為30%（ml/ml）。（p112）15、 溶脹分為有限溶脹，無限溶脹°（p114）有限溶脹：指水分子滲入高分子結構的空隙中，與高分子中的親水基團發(fā)生水化作用而使體積膨脹，結果使高分子空隙間充滿了水分子，這一過程稱有限溶脹。無限溶脹：由于高分子空隙間存在水分子降低了高分子分子間的作用力（范德華力），溶脹過程繼續(xù)，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。16、 溶膠劑：系指固體藥物的微細粒子分散在水中形成的非均相分散體系，又稱疏水膠體溶液。溶膠劑中分散的微細粒子在1-100nm.（p114）17、 溶膠劑的制備分散法機械分散法、溶膠法、超聲分散法凝聚法物理凝聚法、化學凝聚法18、混懸劑中的藥物微粒一般在0.5---10um適用藥物為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑19、 混懸粒子的沉降速度服從Stokes定律VuXdd-gjgQnQ1，q2:微粒介質V：沉降速度n：介質粘度r:微粒半徑根據(jù)Stokes定律，增加混懸劑的動力穩(wěn)定性的主要方法是：盡量減少微粒半徑，以減少沉降速度；加入高分子助懸劑，增加分散介質的黏度，同時也減小了粒徑與分散介質之間的密度差，微粒吸附助懸劑分子而增加親水性°(p116)20、 絮凝與反絮凝：為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應控制電勢在20-25mV范圍內°(P116)21、 混懸劑的穩(wěn)定劑：包括助懸劑(低分子助懸劑和高分子助懸劑)、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑。(p118)22、 乳劑：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系°(p120)乳劑由水相、油相、和乳化劑組成。有水包油型(O/W)和油包水型(W/0)23、 乳劑的制備方法油中乳化劑法本法也稱干膠法，在初乳中油、水、膠的比例是植物油時4：2：1、揮發(fā)油時2：2：1、液狀石蠟時3：2：1.水中乳化劑法本法也稱濕膠法新生皂法兩相交替加入法機械法納米乳的制備復方乳劑的制備第九章注射劑注射劑:系指原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內的無菌制劑，可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液°(p129)(我們班沒劃)注射劑可分為注射液(溶液型注射液。乳狀液型注射液、混懸型注射液)、注射用無菌粉末、注射用濃溶液靜脈注射多為水溶液水溶液、油溶液、混懸液及乳濁液均可供肌肉注射皮下注射主要是水溶液，也有混懸液，刺激性藥物的混懸液不宜皮下注射(p130)注射用油《中國藥典》2015年規(guī)定注射用大豆油相對密度為0.916--0.922碘值為126--140皂化值為188--195酸值不得大于0.1 (p132)碘值反映油脂中不飽和鍵的多寡，碘值越高，則不飽和鍵越多，油易氧化酸敗。皂化值：表示游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸總量，過低表明油脂中的脂肪酸分子量較大或含不皂化物(如膽固醇等)雜質較多；過高表明油脂中的脂肪酸分子量較小，親水性較強，失去油脂的性質。酸值高表明油脂酸敗嚴重，不僅影響藥物的穩(wěn)定性，且有刺激作用。煽典值、皂化值、酸值是評價注射用油質量的重要指標。靜脈給藥與腦池內、硬膜外、椎管內用的注射液均不得加入抑菌劑。 (p133)注射劑生產區(qū)域劃分為控制區(qū)、潔凈區(qū)、一般生產區(qū)等。(p135)玻璃安瓿的材質主要有1)中性玻璃、2)含鋇玻璃和含鋯玻璃(p136)8?安瓿洗滌后，一般采用電烘箱120--140C的溫度干燥2小時（我們班沒劃），滅菌好的空安瓿存放時間不應超過24小時。（p137）配制所用的注射用水的貯藏時間一般不能超過12個小時（p139）10?藥液中活性炭有脫色、去熱源、過濾的作用（p139）11?接觸空氣易變質的藥物應排除容器內的空氣，可通惰性氣體如二氧化碳或氮氣等，立即熔封或嚴封。（p140）一般注射劑從配制到滅菌不應超過12小時，對于穩(wěn)定性良好的藥物，目前大都采用濕熱滅菌法。（p140）13?注射劑的質量控制1）無菌2）熱原和細菌內霉素3）可見異物4）不溶性微粒5）裝量檢查6）裝量差異刀滲透壓摩爾濃度8）PH9）其他（色澤含量有關物質等）（p141）大容量注射液（LVI）又稱輸液系指通過靜脈滴注輸入體內的注射液，一般輸注量不少于100ml，生物制品一般不少于50ml（p146）一般輸液從配制到滅菌不應超過4小時。（p151）16?熱原：系指能夠引起恒溫動物和人體體溫異常升高的致熱物質的總稱，是細菌等微生物產生的一種內毒素，以革蘭陰性桿菌和真菌所產熱原的致熱能力最強。可以大致認為內毒素=熱源=脂多糖；熱源的分子量一般為10A6（p152）17?熱原的性質：1）耐熱性2）濾過性3）吸附性4）水溶性5）不揮發(fā)性6）其他18?污染熱原的途徑：1）注射用水2）原輔料3）生產過程4）容器、用具、管道和裝置5）輸液器具（p153）19?根據(jù)制備工藝的不同，注射用無菌粉末分為兩大類：注射用無菌分裝制品和注射用冷凍干燥制品。20?冷凍干燥的原理：冷凍干燥的原理可用水的三相圖說明。圖中OA線是冰和水的平衡曲線：OB線是水和水蒸氣的平衡曲線；OC線是冰和水蒸氣的平衡曲線。在此線上冰、氣共存；O點是冰、水、氣的平衡點，在此溫度和壓力時（即溫度0.01°C，壓力4.6mmHG），冰，水，氣共存。由此圖可見當壓力低于4.6mmHG時，無論溫度如何變化，水只能以固態(tài)和氣態(tài)存在。即說明固態(tài)（冰）受熱時可不經(jīng)過液態(tài)（水）直接轉變?yōu)闅鈶B(tài)；而氣態(tài)遇冷時放熱直接轉變?yōu)楣腆w冰。根據(jù)平衡曲線OC，對于固體冰，升高溫度或降低壓力都可打破氣-固平衡，使整個系統(tǒng)朝著冰轉變?yōu)闅獾姆较蜻M行,最終完成干燥，冷凍干燥就是根據(jù)這個原理進行的。第十章粉體學基礎1.粒徑大小是粉體的最基本的性質粒徑的表示方法：幾何學粒徑：三軸徑定方向徑：①Feret徑(或Green徑)②Krummbein徑③Martin徑圓相當徑：①Heywood徑②周長圓相當徑球相當徑：①球體積相當徑②球面積相當徑縱橫比 (p169)平均粒徑：又叫中值徑，是積累分布圖中積累值正好為50%所對應的粒徑(P171)3?粉體的密度可分為真密度Pt、粒密度Pg(又稱顆粒密度)、堆密度Pb(又稱松密度)粉體的流動性的評價方法：1休止角2流出速度3壓縮度和Hausner比、剪切室法(p178)注:①休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為0<30°時流動性好，0<40°時可以滿足生產過程中流動性的需求。②壓縮度在20%以下時流動性較好，壓縮度增大時流動性下降，當C值達到38%以上時粉體很難從容器中自動流出。(p180)物料臨界相對濕度(CRH)：①是水溶液藥物的固有特征，是衡量藥物吸濕性大小的重要指標。CRH越小則越易吸濕，反之則不易吸濕。②CRHab=CRHa?CRHb此公式說明混合物的CRHab比其中任何一種物質的CRH值都要低，更易于吸濕。(p183)接觸角:將液滴滴到固體表面時，液滴的切線與固體平面間夾角稱為接觸角，根據(jù)接觸角的大小，潤濕性分為完全潤濕(9=0°)、潤濕(0°<9《90°)、不潤濕(90°<9〈180°)和完全不潤濕(9=180°) (p183)第十一章固體制劑單元操作1?物料被粉碎的程度可用粉碎度n表示：n=D1/D2(P188)2?球磨機：是最普遍的粉碎設備之一。球珠的直徑越小，密度越大，粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉砕，甚至可達到納米級粉碎。球珠機研磨的主要缺點是粉碎效率較低、粉碎時間較長，轉筒和轉珠損壞導致的污染。 (p199)3?流能磨:又稱氣流磨，其主要包括氣體壓縮機，氣流粉碎室，旋風分離室和除塵器等o(p191)4?1)細粉5號篩(80目)含能通過六號篩不少于95%的粉末2)最細粉6號篩(100目)含能通過七號篩不少于95%的粉末(p193)4.制粒：是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。(我們班沒劃)5?制粒方法分為：干法制粒和濕法制粒(p197)6?干法制粒法：是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。 (p197)7?干燥：是利用熱能或其他適宜的方法去除濕物料中的溶劑從而獲得干燥固體產品的操作過程。(我們班沒劃)(p201)8?物料中水分的性質1)平衡水分和自由水分2)結合水分和非結合水分(p201)9.濕度:10.相對濕度：第十二章固體制劑散劑：除非另有規(guī)定，口服散劑應為細粉（P206）散劑的制備流程物料T粉碎T過篩T混合T分劑量T質量檢查T包裝T散劑（p207）3?混合：①當各組分的混合比例較大時，應采用等量遞加混合法各組分的粒徑差異或密度差異較大時（先加小的），往往不易混勻或混勻后再發(fā)生離析，這種情況應盡量避免。有液體和固體時，先加固體吸附。4.小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散劑叫“倍散”。（我們班沒劃）5?化學藥散劑通過七號篩的粉末重量以及中藥散劑通過六號篩的粉末重量不得少于 95%（p208）（我們班沒劃）6?粒度除另有規(guī)定外，按照粒度和粒度分布測定法檢查，不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得超過15% （p211）7.片劑的特點：①計量準確，服用方便②物理、化學穩(wěn)定性好③運輸，攜帶方便④生產成本低⑤可以滿足不同臨床醫(yī)療的需要，如速效（口腔崩解劑）、長效（緩釋劑）、口腔局部用藥（口含片），陰道局部用藥（陰道片）等。8?口服片劑1）泡騰片：系指遇水可發(fā)生化學反應，產生大量氣體，并導致片劑崩解的片2） 緩釋片：在規(guī)定的緩釋介質中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑3） 控釋片：在規(guī)定的緩釋介質中緩慢且恒速釋放藥物的片劑4）分散片：在水中能迅速崩解并均勻分散后服用的片劑 （p212）9.口腔用片劑：舌下片：藥物經(jīng)舌下黏膜吸收而發(fā)揮全身作用的片劑，非胃腸道給藥。10?常用輔料：一）稀釋劑：1）淀粉2）蔗糖3）糊精4）乳糖5）預膠化淀粉6）微晶纖維素7）無機鹽類8）糖醇類二） 潤濕劑和粘合劑：1潤濕劑：①蒸餾水②乙醇2粘合劑：①淀粉漿②纖維素衍生物③聚維酮④明膠⑤其他粘合劑三） 崩解劑：1干淀粉2羧甲淀粉鈉3低取代羥丙纖維素4交聯(lián)羧甲纖維素鈉5交聯(lián)聚維酮6泡騰崩解劑作用機制1毛細管作用2膨脹作用3潤濕熱4產氣作用四）潤滑劑：1硬脂酸鎂2微粉硅膠3滑石粉4氫化植物油5聚乙二醇類6十二烷基硫酸鈉五）色香味及其調節(jié)劑（p213）11?制粒壓片法：分為濕法和干法制粒壓片法 粉末直接壓片法得到了越來越多的關注（p217）12?片劑制備過程中可能發(fā)生的問題及其分析:（P220）1） 裂片：處方因素①物料中細粉太多②物料塑性差結合力弱工藝因素（略，太多了）2） 松片：粘合力差，壓縮壓力不足3） 黏沖：顆粒不夠干燥，物料易吸濕，等4） 片重差異超限：①物料流動性差②物料細粉太多或粒度大小相差懸殊③料斗內物料時多時少④刮粉器與?？孜呛闲圆?） 崩解遲緩：①壓縮力過大，片劑內部空隙小，影響水分滲入②可溶性成分溶解，堵住毛細孔，影響水分滲入③強塑性物料或粘合劑使片劑結合力過強④崩解劑吸水膨脹能力差6） 溶出超限：①片劑不崩解②顆粒過硬③藥物溶解度差7）含量不均勻：①粉末混合不均勻②片重差異超限常用的包衣方式有糖包衣和薄膜包衣（p222）14?糖包衣工藝流程：片芯T包隔離層T包粉衣層T包糖衣層T包有色糖衣層T打光：15.包衣材料按衣層作用分三類：1）普通型包衣材料2）緩釋型包衣材料3）腸溶型包衣材料：①CAP②丙烯酸樹脂1,2,3號（p223）16?重量差異：片劑的平均重量<0.3g片劑的差異限度土7.5%；>0.3g差異限度為土5.0%崩解時限：凡藥典規(guī)定檢查溶出度、釋放度或分散均勻性的片劑，口含片、咀嚼片等，不再進行崩解時限檢查。一般限度要求如下：普通片劑15分鐘,薄膜衣片30分鐘,中藥薄膜衣片1小時，糖衣片1小時。（p227）膠囊劑的特點：①掩蓋藥物的不良臭味，增加患者的順應性；②提高藥物穩(wěn)定性，且藥物在體內起效快；③實現(xiàn)液態(tài)藥物的固體化；④可延緩、控制或定位釋放藥品。19?膠囊殼的主要材料是明膠，植物纖維素及其衍生物，不能填充水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。另外，易風化而失去結晶水的藥物，易潮解而吸水的藥物均不宜制成膠囊劑。膠囊殼在體內溶化后，局部藥物濃度很高，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。20?空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0---5號,隨著號數(shù)由小到大，容積由大到小。012345號空膠囊相對應的容積為0.750.550.400.300.250.15ml （p229）21?囊壁主要由明膠，增塑劑（甘油），水三者組成，其重量比例通常為明膠：增塑劑：水=1：0.4—0.6：1其中增塑劑一般為甘油。（p229）22?常用滴制法和壓制法制備軟膠囊。（p230）23?硬膠囊應在30分鐘內全部崩解，軟膠囊應在1小時內全部崩解。24?滴丸劑的基質分為水溶性基質和脂溶性基質（p233）常用的冷凝液包括液狀石蠟、植物油、二甲硅油和水（p233）膜劑適合于小劑量的藥物，其優(yōu)點包