環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族追加-方案報告模板G

公司名稱公司名稱d.LOGOXXXX-QSPXXX-F0XXXX環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族追加確認(rèn)方案方案編號：方案審批起草者打印姓名職務(wù)簽字/日期您的簽字表示您已經(jīng)編制本文件并準(zhǔn)確、完整地敘述了所有確認(rèn)活動，且提供了書面確認(rèn)工作所需的基本的評估系統(tǒng)審核者打印姓名職務(wù)簽字/日期您的簽字表示您已經(jīng)審查本文件，同意它準(zhǔn)確、完整地敘述了系統(tǒng)和必需的確認(rèn)活動。批準(zhǔn)者打印姓名職務(wù)簽字/日期以上簽字表明批準(zhǔn)人已經(jīng)審核并批準(zhǔn)了此文件，批準(zhǔn)日期既是此文件的生效日期。目的通過正式地將待選產(chǎn)品引人至現(xiàn)有己確認(rèn)的環(huán)氧乙烷處理組或環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族的過程。可以減少環(huán)氧乙烷驗(yàn)證的實(shí)施，減少非必要的資源浪費(fèi)。新增產(chǎn)品采用已經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行滅菌，需要對滅菌過程的等效性進(jìn)行驗(yàn)證，證明產(chǎn)品在預(yù)處理，滅菌過程、解析及環(huán)氧乙烷殘留等方面的活動過程在可接受范圍內(nèi)，通過系統(tǒng)性的驗(yàn)證活動證明追加產(chǎn)品的滅菌活動過程參數(shù)與已滅菌產(chǎn)品的滅菌過程參數(shù)是在同一可接受范圍內(nèi)的，滅菌活動的每個過程是等效的。通過滅菌過程等效分析確認(rèn)在不同產(chǎn)品間進(jìn)行行滅菌活動，設(shè)備均有能力在規(guī)定已確認(rèn)過程的范圍內(nèi)運(yùn)行，這些傳遞的過程仍是等效的。通過過程數(shù)據(jù)分析并結(jié)合微生物學(xué)評估可以建立過程等效。過程數(shù)據(jù)能證明不同產(chǎn)品滅菌設(shè)備是在可接受的控制范圍內(nèi)運(yùn)行。通過數(shù)據(jù)分析確定過程持續(xù)地在已確認(rèn)參數(shù)規(guī)定的公差內(nèi)運(yùn)行。通過微生物學(xué)確認(rèn)證明追加產(chǎn)品達(dá)到了要求的無菌保證水平。背景/范圍對于大部分的醫(yī)療器械來說環(huán)氧乙烷是一種有效的滅菌劑。單個器械的滅菌成本相對較低。環(huán)氧乙烷的性能已被深人認(rèn)知，受培訓(xùn)熟練的使用者可以迅速開發(fā)和確認(rèn)有效的滅菌周期。一個典型的環(huán)氧乙烷滅菌周期要在較低的溫度下進(jìn)行，這是大多數(shù)在較高溫度下會被破壞的高分子材料的理想滅菌過程。此外，沒有自由基可以顯著地降解材料，而且大多數(shù)電子設(shè)備可以成功地采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌，而采用其他滅菌方式會使它們受到破壞。同時，在進(jìn)行滅菌的醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中應(yīng)考慮:客戶的需求、產(chǎn)品的性能要求、材料結(jié)構(gòu)的選擇和滅菌方法及減少非必要的資源浪費(fèi)。在給患者和用戶帶來利益的同時，產(chǎn)品應(yīng)符合安全性和有效性的要求。產(chǎn)品的性能要求限制材料結(jié)構(gòu)的選擇，并最終決定可接受的滅菌方式及滅菌驗(yàn)證法。值得注意的是產(chǎn)品設(shè)計(jì)的特點(diǎn)可以影響滅菌方式，例如，氣態(tài)的滅菌方式要求滅菌對象的表面容易接觸到滅菌劑。所選的材料應(yīng)使成品與滅菌劑相容。有關(guān)特定材料相容性的信息可以從材料制造商、出版文獻(xiàn)、互聯(lián)網(wǎng)等渠道中獲得。如果不能獲得支持性信息，則應(yīng)評估滅菌作用劑對材料物理和化學(xué)性質(zhì)以及生物安全性的影響。應(yīng)采用對材料產(chǎn)生最大影響的過程參數(shù)研究經(jīng)多次滅菌后對材料性能的影響。評估的材料和所有測試結(jié)果應(yīng)形成文件，同時依據(jù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)評估滅菌劑使用前后對材料性能的影響。應(yīng)保證產(chǎn)品滿足預(yù)期的性能要求并且是安全有效的。我公司是一家以生產(chǎn)各種醫(yī)用吻（縫）合器及手術(shù)輔助器械的為主的生產(chǎn)工廠。公司以國際先進(jìn)同行為目標(biāo)，對同類產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)優(yōu)化，開發(fā)的產(chǎn)品具有實(shí)用性和可靠性，在確保產(chǎn)品品質(zhì)可靠的前提下，形成自身特色。公司目前擁有產(chǎn)品包括吻合器類、超聲切割類、套扎裝置類、腹腔手術(shù)輔助器械類等無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品，所研發(fā)生產(chǎn)產(chǎn)品主要為Ⅱ類、Ⅲ類無菌醫(yī)療器械。本確認(rèn)方案適用的環(huán)氧乙烷滅菌情況包括；a)在已經(jīng)確認(rèn)的環(huán)氧乙烷滅菌過程中增加新產(chǎn)品；b)評估已確認(rèn)產(chǎn)品的變更；c)已確認(rèn)的過程轉(zhuǎn)移到不同的場地或設(shè)備；d)評估滅菌過程的等效性。參考文件《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及無菌醫(yī)療器械附錄GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求GB/T18279.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分GB18279.1應(yīng)用指南GB18281.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分通則GB18281.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物YY∕T1544-2017環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性的基礎(chǔ)保障要求YY∕T1302.2-2015環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求第2部分：微生物要求YY∕T1302.1-2015環(huán)氧乙烷滅菌的物理和微生物性能要求第1部分：物理要求YY∕T1267-2015適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價YY∕T1268-2015環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效YY∕T1403-2017環(huán)氧乙烷分包滅菌的要求YY∕T1463-2016醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)選擇微生物挑戰(zhàn)和染菌部位的指南YY∕T1544-2017環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性的基礎(chǔ)保障要求YY/T0245-2008吻(縫)合器通用技術(shù)條件GB/T16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量GB/T14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法中華人民共和國藥典2020年版XXXX產(chǎn)品技術(shù)要求小組及職責(zé)參與本過程確認(rèn)的主要人員及相應(yīng)責(zé)任人如下：姓名崗位/部門職責(zé)確認(rèn)基本要求流程要求：完成方案中的所有檢測項(xiàng)目并記錄結(jié)果。接受標(biāo)準(zhǔn)要求：所有的確認(rèn)項(xiàng)目滿足要求即可視為可接受。偏差要求：報告在通過批準(zhǔn)前，所有識別的偏差應(yīng)該被記錄在報告中且需要在報告接受前關(guān)閉。在方案執(zhí)行期間發(fā)生的任何偏差，應(yīng)按以下解決：描述、調(diào)查、解決并總結(jié)。確認(rèn)實(shí)施時間確認(rèn)預(yù)期開始時間確認(rèn)預(yù)期結(jié)束日期確認(rèn)內(nèi)容先決條件設(shè)備確認(rèn)設(shè)備名稱狀態(tài)備注環(huán)氧乙烷滅菌器完好已完成設(shè)備安裝/運(yùn)行鑒定物料確認(rèn)物料名稱物料是否符合備注XXXX符合XXXX符合文件確認(rèn)文件名稱文件是否符合要求備注操作流程符合環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)方案符合環(huán)境確認(rèn)環(huán)境要求符合狀態(tài)備注產(chǎn)品儲存環(huán)境溫度符合23℃±2℃產(chǎn)品儲存相對濕度符合，45%RH~75%RH確認(rèn)方法及接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法滅菌方法確定滅菌產(chǎn)品無菌保障水平的確定；通過常用滅菌方式的滅菌原理、適用范圍及待滅菌產(chǎn)品特征進(jìn)行匹配，確定適合產(chǎn)品的滅菌方式；確定產(chǎn)品特性是否與現(xiàn)有產(chǎn)品滅菌特征相同或相似，是否可以通過其他方式減少重復(fù)驗(yàn)證。環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品族的建立基于產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料、密度、包裝或滅菌難度的相似性，將產(chǎn)品分組至環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族。當(dāng)把產(chǎn)品置于環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族時，以下提供了需考慮的要素指南：a)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和功能;b)制造方法;c)生產(chǎn)環(huán)境或區(qū)域；d)構(gòu)成材料;e)包裝材料;f)無菌屏障或保護(hù)性包裝結(jié)構(gòu)；g)密度;h)尺寸和/或表面積;i)生物負(fù)載。滅菌產(chǎn)品族代表產(chǎn)品的確定代表產(chǎn)品的選擇通常考慮一下幾個因素：1.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性；2.產(chǎn)品密度的大??；3.初始污染物水平。其中最主要的考慮因素為初始污染物水平，通常選擇密度較大、初始污染物水平最高的產(chǎn)品作為代表產(chǎn)品進(jìn)行滅菌驗(yàn)證，產(chǎn)品族內(nèi)其他產(chǎn)品可使用相同的參數(shù)進(jìn)行滅菌產(chǎn)品追加的評估應(yīng)實(shí)施技術(shù)評審，將待選產(chǎn)品和當(dāng)前已確認(rèn)的產(chǎn)品或用于確認(rèn)現(xiàn)有環(huán)氧乙烷過程的過程挑戰(zhàn)裝置進(jìn)行比較?？舍槍γ總€環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族或環(huán)氧乙烷處理組進(jìn)行評審，或者，選擇最難滅菌的產(chǎn)品或代表性產(chǎn)品用于鑒定研究。不利影響的確定在決定是否能將待選產(chǎn)品或包裝系統(tǒng)追加至環(huán)氧乙烷產(chǎn)品族或環(huán)氧乙烷處理組前，應(yīng)確定待選產(chǎn)品或包裝系統(tǒng)仍然保持功能性和有效性。應(yīng)通過設(shè)計(jì)控制或變更控制過程來闡述評估這些方面的體系。應(yīng)考慮產(chǎn)品的功能性、完整性、穩(wěn)定性、生物兼容性和殘留量，特別應(yīng)確定滅菌過程對器械或組件上藥物的影響。產(chǎn)品設(shè)計(jì)影響的確定應(yīng)評審待選產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與現(xiàn)有產(chǎn)品或過程挑戰(zhàn)裝置相比，在環(huán)氧乙烷、熱或濕氣摻透時的難易變化或差異，可能變化的例子包括更長的內(nèi)腔、閉合增加或更多的結(jié)合表面。評審產(chǎn)品設(shè)計(jì)與最初產(chǎn)品功能測試以確保這些變化不會對產(chǎn)品的功能產(chǎn)生負(fù)面影響。注：此評價通常不包括密封的以及在預(yù)期使用過程中不暴露的器械表面。如：密封的、中空的、模制品或內(nèi)腔封閉的組件.宜考慮以下內(nèi)容：更多受限的通道或內(nèi)腔；更少的開口；更多的內(nèi)表面；更多的結(jié)合面；更多的閉合。產(chǎn)品材料和特性影響的確定應(yīng)檢查待選產(chǎn)品特性中潛在影響產(chǎn)品生物負(fù)載的任何不同點(diǎn)，如制造生產(chǎn)方法、設(shè)備、場所以及原材料類型和來源。應(yīng)評審材料組成以確保產(chǎn)品不會保持更高殘留水平或超過規(guī)定限度的殘留水平。宜考慮以下內(nèi)容：材料或特性變化或差異，可能減少熱/濕或滅菌劑傳遞已知能吸附更多EO殘留的材料；會被EO破壞的材料；更多的生物源性的材料；現(xiàn)有EO過程無法滿足的溫度/壓力或濕度限制；類型/數(shù)量和抗力有重大不同的生物負(fù)載；不受控環(huán)境下發(fā)生的制造或裝配過程；更少的過程清潔；在生產(chǎn)過程中有更多處理。無菌屏障系統(tǒng)影響的確定應(yīng)檢查待選產(chǎn)品無菌屏障系統(tǒng)中對環(huán)氧乙烷、熱或濕氣滲透產(chǎn)生屏障的任何因素。這些因素可以是透氣材料多孔性的降低、更小的透氣表面面積、透氣面的封閉、或使待選產(chǎn)品對滅菌過程比現(xiàn)有產(chǎn)品或過程挑戰(zhàn)裝置更具有挑戰(zhàn)性的其他任何特征。另外，應(yīng)評估無菌屏障系統(tǒng)的變化對產(chǎn)品的生物負(fù)載的影響以及對殘留影響。宜考慮以下內(nèi)容：任何如產(chǎn)品/產(chǎn)品包裝或不滲透析紙是否使通氣口變得更阻塞；與現(xiàn)有包裝在類型/層數(shù)/定量/涂層或處理方式是否有不同；透氣材料類型是否有不同；透氣材料的多孔性是否有降低；透氣材料的表面積或基礎(chǔ)開口是否有減少；包裝材料使產(chǎn)品生物負(fù)載水平是否有增加；是否增加了第二層（雙層）無菌屏障系統(tǒng)；包裝設(shè)計(jì)/材料或產(chǎn)品的放置是否使產(chǎn)品更難加熱或限制了氣體在產(chǎn)品內(nèi)流動；滅菌過程是否破壞或引起包裝材料或封口的退化；是否由于其他產(chǎn)品或自身的保護(hù)性包裝的不透氣性，使保護(hù)性包裝內(nèi)單包裝的排列導(dǎo)致排氣口變得更阻塞。裝載結(jié)構(gòu)影響的確定應(yīng)檢查待選產(chǎn)品裝載結(jié)構(gòu)對滅菌過程熱力學(xué)反應(yīng)影響的任何變化。這些變化包括層數(shù)增加、裝載方式、裝載尺寸的變化、裝載的整體密度變化、或使待選產(chǎn)品對滅菌過程更具有挑戰(zhàn)性的任何其他變化。宜考慮以下內(nèi)容：多孔襯套是否有增加或變化，或內(nèi)部隔層包裝在數(shù)量上是否有增加；是否增加了額外的保護(hù)性包裝；在處理過程中，為固定托盤裝載是否使用了更厚或密度更大的伸展或收縮包裝；保護(hù)性包裝材料的成分/密度/厚度有變化嗎；保護(hù)性包裝材料是否有任何增加或變化使產(chǎn)品更難加熱，或減少了EO/濕氣和空氣的流動或擴(kuò)散，或影響EO殘留；“使用說明書”的放置或結(jié)構(gòu)是否影響包裝系統(tǒng)；整個托盤或裝載的密度是否有變化；托盤裝載結(jié)構(gòu)是否更密實(shí)或暴露箱體表面更少；在托盤內(nèi)使用的氣體通路或其他氣體空間是否減少了；柜室內(nèi)的總裝載量是否增加了或減少了；減少熱傳輸或能影響產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留的氣體在結(jié)構(gòu)上是否有變化。滅菌過程等效評估預(yù)處理評估通過實(shí)施評估以比較在每種追加產(chǎn)品滅菌條件下裝載的溫濕度分布。評估裝載內(nèi)溫濕度的一致性以及這種一致性與相應(yīng)的設(shè)定點(diǎn)和該區(qū)域記錄的控制范圍之間的關(guān)系。滅菌室性能評估通過實(shí)施評估對追加產(chǎn)品在設(shè)備內(nèi)裝載傳遞的過程參數(shù)與性能鑒定或生產(chǎn)運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。在實(shí)施評估之前定義滅菌過程中待比較的關(guān)鍵過程以確定滅菌過程參數(shù)的等效。a)裝載參數(shù)：1)產(chǎn)品溫度——整個周期中獲得的溫度及其在裝載內(nèi)的分布。2)產(chǎn)品濕度——處理結(jié)束時獲得的濕度及其在裝載內(nèi)分布。b)過程參數(shù)：1)滅菌周期中選定時間點(diǎn)的柜內(nèi)濕度(例如，處理結(jié)束或氣體駐留開始)。該參數(shù)可直接測量或可以依據(jù)因蒸汽注人引起的壓力升高;2)滅菌周期中選定時間點(diǎn)的柜內(nèi)溫度(例如，處理結(jié)束或氣體駐留開始);3)滅菌周期中氣體駐留階段選定時間點(diǎn)的滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度(若測量)，或氣體壓力升高或氣體重量。其他可以考慮的參數(shù)包括:1)滅菌周期過程中選定時間點(diǎn)的抽真空深度和速率;2)加濕次數(shù)和濕氣注入速率;3)氣體注入溫度和速率以及氣體使用量(質(zhì)量、濃度或壓力);4)空氣或氮?dú)庾⑷胨俾?。微生物學(xué)評估通過對追加產(chǎn)品的半周期和全周期滅菌后的挑戰(zhàn)裝置及產(chǎn)品的微生物性能進(jìn)行比較以證明在所有已評估的設(shè)備內(nèi)該滅菌過程有能力傳遞規(guī)定的最小無菌保證水平。除了評估最小無菌保證水平的傳遞，其他因素包括滅菌場所或影響最終滅菌產(chǎn)品生物負(fù)載水平的制造場所的改變也應(yīng)評估。生產(chǎn)設(shè)施和滅菌場所之間距離增加可能導(dǎo)致更高的生物負(fù)載水平，尤其是支持微生物生長的產(chǎn)品。即使不支持微生物生長的產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不同也可能導(dǎo)致制造出的產(chǎn)品比已鑒定的產(chǎn)品具有數(shù)量更多或抗性更強(qiáng)的生物負(fù)載。另一個待評估的問題是在不同場所間運(yùn)輸產(chǎn)品的運(yùn)輸條件不同，比如運(yùn)輸時間和季節(jié)影響(例如，溫度、濕度等)。EO殘留的研究對追加產(chǎn)品在驗(yàn)證參數(shù)規(guī)定的解析時間（7天）解析后，進(jìn)行EO殘留量檢測，結(jié)果顯示追加產(chǎn)品在解析七天后產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量符合產(chǎn)品技術(shù)要求（≤10ug/g）的規(guī)定。注：若技術(shù)評審表明待選產(chǎn)品在去除殺菌劑殘留方面表現(xiàn)出更大的挑戰(zhàn)性，可進(jìn)行殘留研究以評估待選產(chǎn)品。通過實(shí)施完整的滅菌過程和多次滅菌(若適用)進(jìn)行該研究。若殘留研究結(jié)果顯示待選產(chǎn)品的殘留與現(xiàn)有產(chǎn)品相當(dāng)，則不必進(jìn)一步研究。產(chǎn)品分包滅菌要求參考YY∕T1403-2017環(huán)氧乙烷分包滅菌的要求對分包產(chǎn)品信息進(jìn)行完善，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：分包滅菌商的選擇；產(chǎn)品制造商和滅菌分包商的書面協(xié)議；產(chǎn)品和生物指示劑或/或過程挑戰(zhàn)裝置信息；滅菌過程文件；常規(guī)滅