培達-血管外科

培達?讓PAD患者走的更長、更遠培達?的臨床應用＊改善步行功能缺損和生活質量＊改善下肢PAD缺血性病癥：潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等＊成功支架手術后，口服西洛他唑聯(lián)用可顯著降低再狹窄率并且平安性良好下肢PAD的患病率流行病學調查時間作者與文獻例數(shù)(例)年齡(歲)人群患病率(%，男/女)1987GofinR,KarkJD,etal[3]1592≥35Jerusalem血脂研究人群4.6(4.2/5.4)1991FowkesFG,HousleyE,etal[4]159255–74Edinburgh動脈研究人群9.01993NewmanAB,SiscovickDS,etal[5]5084≥65心血管健康研究人群12.41998MeijerWT,etal[6]7715≥55Rotterdam研究人群19.1(16.9/20.5)1998HooiJD,StoffersHE,etal[7]365040–78Limburg周圍動脈疾病研究人群12.42000GrayRS,FabsitzRR,etal[8]454945–74StrongHeart研究人群5.32001HirschAT,CriquiMH,etal[9]697950–69;≥70PARTNERS計劃人群292002MurabitoJM,EvansJC,etal[10]3313≥40Framingham研究人群3.62003李小鷹，王潔等[11-13]212460-95北京萬壽路地區(qū)老年居民16.4(12.7/18.1)2007管珩，田浩明等[16]1347＞50糖尿病患者19.4(18.3/20.4)2005劉成國,阮連生等[14]2668≥35浙江舟山漁民2.1(3/1.2)2006魏毅東，胡大一等[15]211532-91代謝綜合征人群22.5(21.7/23.4)2007李賢，武陽豐等[17]18140＞35MUCA研究人群6.0(5.4/9.3)MUCA：中國心血管病流行病學多中心合作研究>60歲的普通人群PAD發(fā)病率為16.4%；>50歲并有糖尿病的人群PAD發(fā)病率為19.4%Recommendation15:PharmacotherapyforsymptomsofintermittentclaudicationA3-to-6-monthcourseofcilostazolshouldbefirst-linepharmacotherapyforthereliefofclaudicationsymptoms,asevidenceshowsbothanimprovementintreadmillexerciseperformanceandinqualityoflife[A].Publication:Jan2007，RepresentativeofAsia，Prof.H.

Shigematsu,TokyoUniv.培達?，TASCII指南推薦一線首選藥物間歇性跛行病癥的藥物療法：推薦15:間歇性跛行的藥物療法西洛他唑〔3－6個月〕作為緩解跛行病癥的一線藥物治療方法，證據(jù)說明培達可同時改善踏車運動能力和生活質量。[A]培達?，ACC/AHA治療PAD指南推薦一線首選西洛他唑可對無心力衰竭的下肢PAD患者和間歇性跛行患者病癥改善和提高步行距離有效〔證據(jù)水平：A級〕無心力衰竭的凡影響生活方式的跛行患者均可考慮采用西洛他唑治療〔證據(jù)水平：A級〕跛行〔Ⅰ類〕藥物研究者樣本數(shù)劑量療程（月）增加MWD*(%)P值結果評估?己酮可可堿Porteretal.1281.2g/dayorally6120.19NDLindgardeetal.1501.2g/dayorally6210.09NDDawsonetal.6981.2g/dayorally600.82陰性Hoodetal.511多種劑量多種30<0.05ND西洛他唑Dawsonetal.81200mg/dayorally3Moneyetal.239200mg/dayorally4Beebeetal.516200mg/dayorally6Dawsonetal.698200mg/dayorally6萘呋胺Moodyetal.188600mg/dayorally6110.27NDTrubesteinetal.104500mg/dayorally316NSNDAdhouteetal.94633mg/dayorally632<0.001陽性PropionyllevocarnitineBrevettietal.2451–3g/dayorally6270.049NDBrevettietal.1142g/dayorally1241<0.01陽性前列腺素Belchetal.80前列腺素

E1,multi-dose注射270<0.01陽性Diehmetal.213前列腺素

E1,60g/day注射241<0.05NDLievreetal.83貝前列素,120g/dayorally350NSNDLievreetal.424貝前列素,120g/dayorally6250.004陽性噻氯匹定Balsanoetal.121500mg/dayorally2133<0.01NDHiatt,W.R.:NEnglJMed,344(21),1608,2001*增加MWD指與撫慰劑比較對最大步行距離的增加百分率?結果評估中包括了對患者生活質量改善的.調查問卷NS表示結果不明顯沒有P值提供.ND表示沒有調查結果比照前列腺素和己酮可可堿，培達?顯著改善最大步行距離和生活質量外周動脈疾病和間歇性跛行的藥物治療73<0.0132<0.00182<0.00133<0.001陽性陽性陽性陽性BeebeHG,DawsonDL,et.al.ArchIntMed,1999Sep.27;159(17):2041-50培達?改善步行功能缺損48162024020406080100120140Mean(Meters)WeeksPlacebo(N=140)100mgbid(N=140)50mgbid(N=139)一項新的針對間歇性跛行的藥物治療最大步行距離相對基線的變化最大步行距離Dawson,etal.Circulation.1998;98(17):1-12.%Changefrom

BaselineMWD(mean)0102030405004812162024WeeksofTreatment培達?

100mgBID(n=205)*:P<0.05atalltimepoints******+113m(+371ft)+66%increase己酮可可堿400mgTID(n=212)撫慰劑(n=226)培達?對最大步行距離的改善明顯優(yōu)于對照組西洛他唑對間歇性跛行有效：一項多中心、隨機、前瞻性雙盲研究的結果——最大步行距離的改變神坂謙ほか：薬理と治療20〔9〕,3685,1992.〔對象〕合并糖尿病的ASO患者29例〔ABI0.8以下〕〔給藥量〕西洛他唑200mg/天12周＊＊＊＊＊：p<0.01：p<0.001：p<0.1：p<0.05＋＊冷感發(fā)紺麻感疼痛0wn=262wn=204wn=248wn=2512wn=230wn=72wn=34wn=68wn=712wn=70wn=232wn=174wn=218wn=2212wn=220wn=122wn=94wn=128wn=1212wn=12100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＋顯著輕度中度無培達?服用3個月明顯改善

糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、發(fā)紺、疼痛一項西洛他唑對糖尿病患者ASO的研究培達?服用12個月明顯改善糖尿病患者冷感、麻感、間歇性跛行和ABI指數(shù)126服藥前(月)0.90.80.70.6******平均值

標準差***p<0.001ABIYasukuniShikano,JpnPharmacolTher,20(2),625,1992.長期服用西洛他唑改善自覺病癥、神經(jīng)病變和ABI(培達

100~200mg/day;6~12月)自覺病癥的改善率(服藥12個月后)冷感(n=24)63%麻木(n=30)76%間歇性跛行(n=17)65%(自覺病癥改善1級以上)一項西洛他唑對糖尿病患者外周動脈疾病長期療效的研究糖尿病患者:冷感和麻木

ABI<0.9(n=46)方法：:確診的DM并有周圍神經(jīng)傳導障礙患者50例,隨機分為西洛他唑組(50mg,bid)和維生素組(B12500μg,B1100mg肌注,qd),各治療8周,測定自身治療前后的運動神經(jīng)傳導速度〔MCV〕和感覺神經(jīng)傳導速度〔SCV〕,其中縱坐標為神經(jīng)傳導速度(m/s)。胡靜芳,等.中國臨床康復,2004,8(18):3523培達組MCV維生素組

MCVSCVSCV＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊p<0.05＊＊

p<0.01

西洛他唑對糖尿病患者周圍神經(jīng)傳導速度及其肢體疼痛、麻木病癥的影響培達?用藥８周能改善上下肢神經(jīng)的運動感覺傳導速度而維生素僅能對上肢神經(jīng)感覺傳導速度有效目的:西洛他唑EVT支架后減少血管狹窄及降低TRL及TVR首要終點:2年后TVR次要終點:2年后再狹窄率；TLR；主要心臟不良事件MACEs〔包括全因死亡，非致死性心梗，腦卒中，血管重建術以及截肢〕隨訪:24個月股動脈疾病合并間歇性跛行患者

(n=78)西洛他唑

200mg/d+阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dR24個月西洛他唑組(n=39,39例成功EVT)對照組(n=39,37例成功EVT)阿司匹林

81-100mg+塞氯匹定

200mg/dYoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2021;48-53培達?顯著降低股腘動脈腔內治療術后的靶血管重建和心血管事件免于靶血管重建術比例—主要終點比較YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2021;48-53免于主要不良心血管事件率—次要終點比較YoshimitsuSoga.JACCVol.53,No.1.2021;48-53研究結論支架術后聯(lián)合應用培達?血管重建術及主要不良心血管事件比例明顯降低。CREST(CilostazolforRESTenosisTrial)

設計方案首要終點:6個月后通過QCA〔定量冠脈造影〕測取最小管腔直徑〔MLD〕。次要終點：再狹窄率和MACE事件設計:多中心,隨機雙盲臨床實驗。隨訪:6個月(臨床和影象學)R西洛他唑

200mg/d

+阿司匹林6M1M撫慰劑

+阿司匹林+氯吡格雷75mg/d西洛他唑200mg/d

+阿司匹林

+氯吡格雷75mg/d19個中心的705個病人撫慰劑+阿司匹林PCIn=354n=351JohnS.Douglas,AHA,2003CREST首要終點的影象學數(shù)據(jù)

—節(jié)段內/支架內0mmp=0.01560mmp=0.0022西洛他唑

(n=227)撫慰劑

(n=237)西洛他唑

(n=221)撫慰劑

(n=235)最小管腔直徑

晚期管腔喪失0mmp=0.0591西洛他唑

(n=223)撫慰劑

(n=234)0mmp=0.0156西洛他唑

(n=221)撫慰劑

(n=232)2mm1mm2mm2mm節(jié)段內支架內1.771.620.570.751.861.740.911.06JohnS.Douglas,AHA,2003MLD(mm)病人比例

(%)010005隨訪PCI后基線西洛他唑撫慰劑基線隨訪PCI后010005p=0.0591MLD(mm)節(jié)段內支架內病人比例

(%)p=0.00156JohnS.Douglas,AHA,2003CREST首要終點的影象學數(shù)據(jù)

—最小管腔直徑〔MLD〕CREST結果再狹窄率支架內節(jié)段內

p=0.0078培達?l

(n=259)撫慰劑

(n=264)0%DS

40%DSRRR32.9%(P=0.0078)20.85%31.06%p=0.0021培達?

(n=259)撫慰劑

(n=267)0%DS

40%DSRRR35.4%(P=0.0021)22.01%34.08%JohnS.Douglas,AHA,2003支架內

節(jié)段內

p=0.0278培達?(n=63)培達?

(n=63)撫慰劑

(n=70)撫慰劑

(n=69)17.46%34.29%p=0.055931.88%17.46%血管

3mm25.20%35.09%p=0.241223.58%30.36%培達?

(n=123)培達?

(n=123)撫慰劑(n=114)撫慰劑

(n=112)血管

<2.5mm17.74%37.66%p=0.010516.13%35.53%培達?

(n=62)培達?l

(n=62)撫慰劑(n=77)撫慰劑

(n=76)糖尿病0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DS0%

40%DSRRR53%(p=0.0099)RRR29%(p=0.0970)JohnS.Douglas,AHA,2003CREST中再狹窄率〔亞組分析〕CREST中的平安性和不良事件發(fā)生率培達?

(n=354)安慰劑

(n=351)p

值心肌梗塞13(4%)10(3%)0.53死亡3(1%)2(1%)1.00靶血管重建(TVR)54(16%)56(16%)0.90中風5(1%)2(1%)0.45臨床事件平安性培達?

(n=354)安慰劑

(n=351)p

值出血11(3%)12(3%)0.82再次住院14(5%)23(7%)0.17JohnS.Douglas,AHA,2003CREST實驗結論成功支架手術后，口服培達?可顯著降低再狹窄率，對糖尿病亞組和小血管亞組更獲益。JohnS.Douglas,AHA,2003KimJSetal.JClinNeurosci.2004Aug;11(6):600-2108642040030020010