注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2：1)說明書

核準和修改日期斯諾林?注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書請認真閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者禁用【藥品名稱】通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉曾用名：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)英文名稱：CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection漢語拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaShubatanna【成份】本品為復方制劑，是頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉[頭孢哌酮〔C

NOS

)和舒巴坦(CH

NOS)標示量之比為2:1]均勻混合的無菌粉末?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨姆勰！具m應癥】

25 27

9 82

8 11 5單獨應用本品適用于治療由敏感菌所引起的以下感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼和關節(jié)感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。聯(lián)合用藥：由于本品具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時也需要本品與其他抗生素聯(lián)合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時〔參見配伍禁忌氨基糖苷類抗生素局部療過程中應監(jiān)測患者的腎功能〔參見用法用量腎功能障礙患者的用藥局部。【規(guī)格】(1)1.5g (頭孢哌酮1.0g與舒巴坦0.5g)(2)2.25g (頭孢哌酮1.5g與舒巴坦0.75g)(3)3.0g (頭孢哌酮2.0g與舒巴坦1.0g)【用法用量】成人用藥：本品成人每日推舉劑量如下：比例頭孢哌酮/舒巴坦(克)頭孢哌酮(克)舒巴坦(克)2:11.5-3.01.0-2.00.5-1.0上述劑量分等量，每12小時給藥一次。在嚴峻感染或難治性感染時，本品的每日劑量可增加12克〔8g4g)4克。肝功能障礙患者的用藥：參見留意事項局部腎功能障礙患者的用藥：腎功能明顯降低的患者〔肌酐去除率<30毫升/分鐘〕/舒巴坦15~30毫升/212<15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為112小時注射一次。遇嚴峻感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學特性有明顯轉變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期略微縮短。因此在血樣透析后，應賜予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。靜脈給藥：承受間歇靜脈滴注時，本品每瓶用適量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化鈉溶液或滅菌注射用水溶解〔操作說明本品的溶解局部，然后再用上述一樣溶液稀釋至2015~60分鐘。盡管乳酸鈉林格注射液可作為本品靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程〔參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液局部和使用/操作說明乳酸鈉林格注射液局部。承受靜脈推注時，本品應按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應超過3分鐘。肌內(nèi)注射：盡管2%鹽酸利多卡因注射液可作為本品肌內(nèi)注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程〔參見配伍禁忌利多卡因局部和使用/操作說明利多卡因局部。使用/操作說明：本品的溶解〔1.5克、2.253.0克頭孢哌酮/舒巴坦〕總劑量〔克〕相當于頭孢哌酮+舒巴坦的劑量〔克〕稀釋液的體積〔毫升〕最高終濃度〔毫克/毫升〕1.51.0+0.53.2250+1252.251.5+0.754.8250+1253.02.0+1.06.2250+125本品頭孢哌酮和舒巴坦分別為10~250毫克/毫升和5~125毫克/5%5%0.225%氯化鈉注射液，5%0.9%氯化鈉注射液等配伍。用乳酸鈉林格注射液：本品應使用滅菌注射用水進展溶解〔參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液局部。承受兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解〔如上表所示，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克毫升〔2504100毫升乳酸鈉林格注射液中。用利多卡因：本品應使用滅菌注射用水溶解〔參見配伍禁忌利多卡因局部。為獲得濃度≥250毫克/毫升的頭孢哌酮溶液，應承受兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解〔如上表所示，再用20.5鹽酸利多卡因溶液中頭孢哌酮和舒巴坦的濃度分250毫克/125毫克/毫升?！静涣挤错憽客ǔ２涣即笫率菑呐R床試驗期間及產(chǎn)品上市后的報告中收集的。很多大事可能是由用藥以外的因素如埋伏的疾病引起的。由于多數(shù)狀況下不行能確定特定的因果關系〔甚至很多不良大事并不是藥物不良反響2500位患者參與的比較性或非比較性臨床試驗數(shù)據(jù)庫中觀看到以下不良反響：/稀便最為常見3.9，其次為惡心和嘔吐0.6。皮膚反響：有報道，與全部青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，過敏反響表現(xiàn)為斑丘疹0.6〕和蕁麻疹0.08。這些過敏反響易發(fā)生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中?！?.45/113β內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細胞削減癥0.59/169。在治療過程中，某些患者可消滅直接庫姆斯試驗陽性反響5.515/26。與文獻中有關其他頭孢菌素的報道一樣，本品可降0.913/1410.913/14040/113〕和血小板削減癥0.8，11/141。有報道，發(fā)生過低凝血酶原血癥3.8，10/26。其他：頭痛0.04、發(fā)熱0.5、注射部位苦痛0.08〕和寒戰(zhàn)0.04。〔SGO為血清丙酮酸轉氨酶〔SGPT〕為6.2〔95/152，堿性磷酸酶為2.4%〔37/151，膽紅素為1.2%〔12/104。局部反響：本品肌內(nèi)注射耐受良好，偶有注射后注射部位消滅一過性苦痛。與其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當通過靜脈插管注射本品時，某些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎0.1有報道，本品上市后還發(fā)生了以下不良反響：一般不良反響：過敏反響〔包括休克；心血管系統(tǒng)：低血壓；胃腸道：偽膜性腸炎；造血系統(tǒng)：淋巴細胞削減癥；皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合征；泌尿系統(tǒng)：血尿；血管系統(tǒng)：血管炎?！窘伞繉η嗝顾仡?、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者禁用?！玖粢馐马棥窟^敏反響β-內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴峻的及偶可發(fā)生的致死性過敏反響。這些過敏反響更易發(fā)生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發(fā)生過敏反響，應馬上停藥并賜予適當?shù)闹委煛０l(fā)生嚴峻過敏反響的患者須馬上賜予腎上腺素緊急處理，必要時應吸氧、靜脈賜予激素，并承受包括氣管內(nèi)插管在內(nèi)的暢通氣道等治療措施。肝功能障礙患者的用藥頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有嚴峻肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能到達治療2~4倍。遇到嚴峻膽道梗阻、嚴峻肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，可能需要調整用藥劑量。同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應監(jiān)測頭孢哌酮的血清濃度，依據(jù)需要調整用藥劑量。對這些患者如未親熱監(jiān)測本品的血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應超過2克。一般留意事項與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后消滅了維生素K缺乏，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關，包括養(yǎng)分不良、吸取不良〔如肺囊性纖維化患者〕和長期靜脈輸注高養(yǎng)分制劑在內(nèi)的患者存在上述危急。應監(jiān)測上述這些患者以及承受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。與其他抗生素一樣，長期使用本品可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應認真觀看患者的病情變化。與其他全身應用的抗生素一樣，建議在療程較長時應定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點對生兒，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。對駕駛和操作機器力氣的影響頭孢哌酮/舒巴坦臨床應用閱歷說明，本品不會降低患者駕駛和操作機器的力氣。配伍禁忌乳酸鈉林格注射液：由于本品與乳酸鈉林格注射液混合后有配伍禁忌，因此應避開在最初溶解時使用該溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進展最初的溶解，再用乳酸鈉林格注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液〔參見使用/操作說明乳酸鈉林格注射液局部。氨基糖苷類抗生素：由于本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如確需本品與氨基糖苷類抗生素合用時〔參見適應癥聯(lián)合用藥局部脈輸注給藥，但必需使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗從前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中本品與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。2%2%鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液〔參見使用/操作說明利多卡因局部。嚴禁用于食品和飼料加工。【孕婦及哺乳期婦女用藥】曾在大鼠中進展了生殖爭論，所用劑量高達人體用量的10倍，未覺察其生育力氣受到損害，也未覺察藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進展過足夠的和有良好比照的試驗。由于動物生殖爭論的結果通常不能推想人體的狀況，因此，只有在醫(yī)生認為必要時孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母。盡管這樣，哺乳期婦女仍應留神使用本品?！緝和盟帯勘酒穬和咳胀婆e劑量如下：比例頭孢哌酮/舒巴坦〔毫克/公斤體重/天〕頭孢哌酮〔毫克/公斤體重/天〕舒巴坦〔毫克/公斤體重/天〕2：130~6020~4010~20612小時注射一次。2：1240毫克/公斤體重/天〔頭孢哌酮160毫克天，分等量，每日給藥2~4次〔資料兒童用藥局部。生兒用藥12小時給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應超過80毫克/公斤體重/80毫克頭孢哌酮/公斤體重/2：1的本品〔參見兒童用藥嬰兒用藥局部。嬰兒用藥本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。對早產(chǎn)兒和生兒尚未進展過廣泛的爭論，因此本品用于早產(chǎn)兒和生兒前，醫(yī)生應充分權衡利弊〔參見臨床前安全性資料兒童用藥局部。頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結合部位中置換出來。【老年用藥】參見藥代動力學老年患者用藥局部?！舅幬锵嗷プ饔谩坑袌蟮?，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過/舒巴坦時，如同時飲用含有酒精的飲料應格外留意。當患者需要腸內(nèi)或腸外養(yǎng)分時，應避開賜予含有酒精成分的液體。試驗室檢查中的藥物相互作用使用Bennedict溶液或Fehling試劑檢查尿糖時，可消滅假陽性反響。【藥物過量】有關人體發(fā)生頭孢哌酮和舒巴坦急性中毒的資料很少。預期本品藥物過量所消滅的臨床表現(xiàn)主β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反響，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被去除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出?！舅幚矶纠怼款^孢哌酮/舒巴坦的抗菌成份為頭孢哌酮，為第三代頭孢菌素，通過在細菌生殖期抑制敏感細菌細胞壁粘肽的生物合成而到達殺菌作用。舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌不具有任β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不行逆性的抑制作用。并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此敏感菌株通常對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑對全部對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。另外它對多種細菌，特別是以下細菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用〔/舒巴坦復方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度〔MIC〕4倍。流感嗜血桿菌擬桿菌屬葡萄球菌屬醋酸鈣不動桿菌產(chǎn)氣腸桿菌大腸桿菌奇異變形桿菌肺炎克雷白菌摩根摩根氏菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌異形枸櫞酸桿菌在體外試驗中，頭孢哌酮/舒巴坦對臨床很多重要致病菌有抗菌活性：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株表皮葡萄球菌肺炎鏈球菌〔以往稱肺炎雙球菌〕化膿性鏈球菌〔A組β-溶血性鏈球菌〕無乳鏈球菌〔B組β-溶血性鏈球菌〕β-溶血性鏈球菌的多數(shù)菌株糞腸球菌的很多菌株革蘭陰性菌：大腸桿菌克雷白菌屬腸桿菌屬枸櫞酸菌屬流感嗜血桿菌奇異變形桿菌一般變形桿菌摩根摩根氏菌〔以往稱摩根變形桿菌〕雷極普羅菲登氏菌〔以往稱雷極變形桿菌〕普羅菲登氏菌屬沙雷菌屬〔包括粘質沙雷菌〕沙門菌屬和志賀菌屬銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬醋酸鈣不動桿菌淋球菌腦膜炎球菌百日咳桿菌小腸結腸炎耶爾森菌厭氧菌：革蘭陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)革蘭陽性和革蘭陰性球菌〔包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬〕革蘭陽性桿菌〔包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬〕以下所示為已建立的頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性范圍：最低抑菌濃度〔MI〔微毫升，以頭孢哌酮濃度計〕敏感 ≤16中度敏感耐藥

17~63≥64敏感性紙片抑菌圈直徑〔毫米，Kirby-Bauer法〕敏感 ≥21中度敏感耐藥

16~20≤151：12：1的頭孢哌酮/舒巴坦進展逐步稀釋以獲得其最低抑菌濃度MI。推舉承受含75微克頭孢哌酮和30微克舒巴坦的藥敏紙片。如敏感性試驗報告“敏舒巴坦治療感染的病原菌可能有效：如報告“耐藥舒巴坦治療感染的病原菌可能無效；如報告為“中度敏感組織或體液時，病原菌可能對頭孢哌酮/舒巴坦敏感。75微克/30微克的頭孢哌酮/舒巴坦敏感性試驗的質控標準：比照菌株 抑菌圈直徑〔毫米〕不動桿菌屬，ATCC43498銅綠假單胞菌，ATCC27853大腸桿菌，ATCC25922金黃色葡萄球菌，ATCC25923文獻介紹的臨床前安全性資料

26~3222~2827~3323~30頭孢哌酮在全部測試劑量下對青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反響。每日皮下注射1000毫克/公斤體重〔約為成人平均劑量的16倍〕可導致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數(shù)量削減和足細胞胞漿內(nèi)空泡形成。損害的嚴峻程度在每日100~1000毫克/公斤體重范圍內(nèi)與所用劑量的凹凸有關，低劑量可引起精子細胞略微削減，在成年大鼠中未觀看到這種作用。除最高劑量外，這種組織學損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進展評價。尚未確定上述覺察與人體的關系。在生大鼠每日300毫克+300毫克/公斤體重用藥組中覺察，頭孢哌酮/舒巴坦〔1：1〕皮下注射1個月后可導致大鼠睪丸重量降低，并且消滅未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟狀況存在很大程度的個體差異；并且在比照組中也能覺察未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象是否與試驗藥物有關。賜予嬰幼犬超過成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時并未覺察上述狀況?！舅幋鷦恿W】文獻介紹，注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大局部經(jīng)膽汁排泄。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期約為1小時，頭孢哌1.7小時。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨使用的數(shù)值全都。2克頭孢哌酮/舒巴坦〔11克舒巴坦〕5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的2