畢業(yè)論文(包衣的生產(chǎn)過程研究)

畢業(yè)論文題系專班姓學(xué)年月目錄摘要.........................................................11前言........................................................21.1薄膜包衣的特點及研究意義..................................21.2薄膜包衣技術(shù)-優(yōu)點........................................21.3薄膜包衣的研究現(xiàn)狀.......................................42包衣機及包衣原理.............................................52.1包衣機的組成部分.........................................52.2包衣機的工作原理：.......................................52.3包衣機的操作要點.........................................73.包衣技術(shù)....................................................83.1包衣流程.................................................83.2包衣操作要點與參數(shù)控制...................................83.3薄膜包衣相對于糖包衣的優(yōu)勢................................93.4薄膜包衣常見的問題與分析.................................10結(jié)論.........................................................11謝辭.........................................................131摘要本文全面介紹了我國薄膜包衣技術(shù)及其在生產(chǎn)中的應(yīng)用現(xiàn)狀，為大力推進這項先進技術(shù)，提高片劑質(zhì)量，提升生產(chǎn)水平提供參考。使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物的有效期，大大擴大了藥物可銷售的國家和地域，有力地促進了藥物出口，特別是中成藥。包薄膜衣必須改變過去包糖衣的觀念，這一點非常重要。一直以來，一些制藥企業(yè)把薄膜包衣技術(shù)簡單地看做是片劑生產(chǎn)中的獨立環(huán)節(jié)，包薄膜衣就像包糖衣一樣只是單純包衣。其實，并不是那么簡單。作為一項新技術(shù)，包薄膜衣對片心的要求相對于包糖衣而言要嚴(yán)格得多，包出的片才能達(dá)到理想的效果。片的硬度要求較高，而且它對各個工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列技術(shù)指標(biāo)及要求的調(diào)整和相互配套都有所要求。所以，必須本著科學(xué)、求實的態(tài)度來對待薄膜包衣技術(shù)的引進及應(yīng)用，只有這樣，才能包出一批批質(zhì)量可觀的包衣片。關(guān)鍵詞：薄膜包衣；高分子化合物；包衣要點；包衣片11前言薄膜包衣技術(shù)，是指利用多種化學(xué)穩(wěn)定性強的惰性高分子化合物的物理性能的差異性及其分子排列和結(jié)構(gòu)特點，通過科學(xué)配比，在溫和加工的條件下，不改變其化學(xué)性質(zhì)，活化這類高分子化合物的特定集團，激活表面活性，改變原來單個物質(zhì)，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分散均勻的混合物，經(jīng)噴膜包衣，在物體上形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層包被于加工物上，具有良好的保護作用，這一工藝過程就是我們所說的薄膜包衣技術(shù)。1.1薄膜包衣的特點及研究意義在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。薄膜包衣是一種新型的包衣技術(shù)，自30年代以來就陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)薄膜包衣的工藝性探索，但由于剛起步受薄膜材料、包衣工藝和設(shè)備等條件尚不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，實際應(yīng)用受到一定的限制。到50年代，美國雅培藥廠（Abbott）首先生產(chǎn)出新型的薄膜片劑，并用“Filmtab”商標(biāo)取得專利。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進和完善，高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，國外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥—新藥—普藥精做的應(yīng)用態(tài)勢迅速發(fā)展，已成為制藥工業(yè)“新的熱點”。包衣一般應(yīng)用于固體形態(tài)制劑，根據(jù)包衣物料不同可以分為粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣；根據(jù)包衣材料不同分為糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(包括腸溶包衣)、特殊材料包衣；根據(jù)包衣技術(shù)不同分為噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、靜電包衣、層壓包衣，其中以噴霧包衣應(yīng)用最為廣泛，根據(jù)包衣目的不同分為水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、緩釋包衣、腸溶包衣。1.2薄膜包衣技術(shù)-優(yōu)點薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別是對吸濕性強、易開裂、花斑的中藥片劑顯示其優(yōu)越性，薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點：(1)質(zhì)量好。由于成膜劑和多數(shù)輔助添加劑都是理化性能優(yōu)異的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物有效期，大大擴大了藥物可銷售的國家和地2域，有力地促進了藥物出口，特別是中成藥。(2)增重少。僅使片芯重增加～，而糖衣片劑（其中主要輔料成分是國外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。(3)干燥快。包衣操作時間短，一般僅需2～3h，而包糖衣一般需12h，操作簡便，易于掌握，特別是對高溫易破壞的中西藥宜于保存質(zhì)量。(4)形象美。片型美觀，色澤鮮艷，標(biāo)志清新，形象生動。藥芯可以采用各種平曲造型，企業(yè)的商標(biāo)、標(biāo)志可直接沖在藥芯上，包好薄膜衣后仍清晰明顯，不僅可提高企業(yè)形象，同時可起到防偽作用。(5)品種多。薄膜包衣有眾多的材料可供選擇，通過包衣處方的設(shè)計可制成不同特點的薄膜衣，以改變藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性?，F(xiàn)在除胃溶膜、腸溶膜外，還有口溶膜（含片）、緩釋膜、控釋膜、復(fù)合膜（除藥芯外，膜中還含有另外主藥）以及最新型的多層膜、微孔膜、滲透泵包衣、靶向給藥包衣，使得藥效大大提高。(6)應(yīng)用廣?，F(xiàn)在薄膜包衣不但已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且也用于小片劑（Minitablet）、小丸劑（Pellet）、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥物粉末，成膜材料還可直接用于膜劑（如救心丸、即膜中含主藥而無藥芯）、混懸劑以及疏水藥物分散劑等。(7)標(biāo)準(zhǔn)化。薄膜包衣片的設(shè)計、工藝、材料、質(zhì)量都可以標(biāo)準(zhǔn)化，進而計算機化，這一點對于GMP管理和進入國際市場尤為重要。(8)污染小。工藝中能減少或避免車間內(nèi)的粉塵飛揚，有利于環(huán)保和勞動保護，同時可防止車間內(nèi)污染，這對動態(tài)情況下符合GMP潔凈要求意義重大。(9)溶劑多。包衣劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這不但使成本降低，且使操作環(huán)境較為舒適安全，但對某些吸水快或遇水易分解、變質(zhì)的藥物則只能用非水溶劑，有關(guān)這方面的很多溶劑可供選擇。(10)成本低。雖然薄膜包衣材料價格較糖和滑石粉貴，但由于用量小，且節(jié)約勞動力（1～2名操作工人），廠房及設(shè)備需要少（只需一間標(biāo)準(zhǔn)廠房及一臺包衣鍋），節(jié)約材料和能源，所以總體計算并不比包糖衣成本高?；谶@些優(yōu)點，隨著實施GMP的步伐加快，國內(nèi)薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用正處在一加速的進程，薄膜包衣的市場前景十分廣闊，包衣材料和包衣技術(shù)的完善提高創(chuàng)新也勢在必行。藥食兩用的天然原料，安全無毒。目前國際、國內(nèi)所用的薄膜包衣材料均3為合成或半合成的高分子材料，其合成過程中對環(huán)境造成的嚴(yán)重污染及服用對人體的危害，已引起人們的高度重視?；貧w大自然崇尚綠色已成為時尚，受天然果皮保護果實和蠟光細(xì)膩、色澤鮮艷、果味宜人的啟發(fā)，根據(jù)天然果皮中富含植物纖維、粘液質(zhì)、果膠等具有很好成膜作用的純天然高分子物質(zhì)，經(jīng)過對這些天然高分子物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改造處理，對包衣處方、工藝的優(yōu)化設(shè)計，研制了純天然的“果衣膜劑”，已審報了國家專利，已應(yīng)用于固體制劑的薄膜包衣，除具備上述合成高分子薄膜包衣劑的優(yōu)點外，還有以下優(yōu)點：(1)純天然的成膜材料。果實中的天然纖維素是由脫水葡萄糖單元環(huán)構(gòu)成的鏈狀線性分子。(2)完善的果衣膜劑配方設(shè)計。采用正交試驗設(shè)計與計算機輔助模擬薄膜包衣配方相結(jié)合的方法，模擬特定配方，操作方便，并能使配方設(shè)計人員研究改變變量后的結(jié)果，因而可以優(yōu)化配方。(3)天然果味宜人爽口。采用果衣膜劑，呈現(xiàn)天然果衣色澤，光潔細(xì)膩，果味宜人。片芯質(zhì)量是影響薄膜包衣的主要技術(shù)因素。片芯的機械性質(zhì)，特別是硬度、耐磨性、輪廓及表面的規(guī)整性對薄膜包衣的成效起著主要作用，這里面涉及片處方的粘合劑選擇、顆粒粒度、水分、壓片的機械性質(zhì)，如壓力等有關(guān)物理化學(xué)、化學(xué)工程學(xué)的研究，特別是中藥片劑多為提取浸膏和藥材細(xì)粉制成，其難度比化學(xué)藥片更大，所以強調(diào)為藥芯服務(wù)，一切以最大限度滿足藥芯要求為準(zhǔn)則，這正是目前國內(nèi)外專家倡導(dǎo)的關(guān)于薄膜包衣技術(shù)的最新觀念。1.3薄膜包衣的研究現(xiàn)狀薄膜衣與糖衣片的生產(chǎn)技術(shù)不同，中成藥薄膜包衣片的工藝生產(chǎn)，是一項完整的綜合技術(shù)，各個環(huán)節(jié)缺一不可。如薄膜包衣技術(shù)對中成藥片芯硬度、表面光潔度、輔料選用、工藝操作等都與糖衣片生產(chǎn)技術(shù)相差很大。如果搬用糖衣片的生產(chǎn)方法或技術(shù)，套用于中成藥薄膜包衣片，往往達(dá)不到預(yù)期的效果，甚至不同的中成藥品種，因片芯的表面性能不一樣，也不能使用同一種薄膜包衣粉或包衣法。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)引進薄膜包衣技術(shù)，生產(chǎn)中成藥包衣片，結(jié)果不盡人意，達(dá)不到目的，癥結(jié)就緣于此。沿用傳統(tǒng)的輔料或生產(chǎn)方法加工中成藥片芯，用于生產(chǎn)薄膜包衣片，往往會出現(xiàn)片劑的崩解時限達(dá)不到要求，片芯硬度差，片面粗糙等一系列問題，從而導(dǎo)致中成藥薄膜包衣片的質(zhì)量差。要解決這些問題，最有效的辦法是從新型輔料的選用入手，調(diào)整投料配方，生產(chǎn)工藝及相關(guān)操作規(guī)程作相應(yīng)的修改等。特別是新型輔料的選擇使用很重要，在歐美發(fā)展很快，并由此派生出一個全新的行業(yè)——（制藥）精細(xì)輔料。中4圖圖5導(dǎo)入，從左下方片芯層底部排出廢氣，噴槍裝在包衣滾筒內(nèi)，在包衣工作的同時邊噴霧、邊送熱風(fēng)、邊排風(fēng)，在整個工作狀態(tài)排風(fēng)量大于進風(fēng)量，鍋體內(nèi)形成一種負(fù)壓狀態(tài)。高效包衣機熱風(fēng)機帶有三級過濾，排風(fēng)機帶有除塵裝置，整個包衣過程從送風(fēng)、霧化、排風(fēng)都處于全密閉狀態(tài)，符合GMP要求，達(dá)到高效節(jié)能的效果。2.4特殊條件下的特殊包衣操作薄膜包衣因其簡便的操作，穩(wěn)定的質(zhì)量，漂亮的外觀，越來越為諸多的藥品生產(chǎn)企業(yè)所接受和采納，薄膜包衣劑也由原來的有機溶媒溶的發(fā)展到了更為綠色安全的全水系統(tǒng)，包衣設(shè)備也由糖衣改造鍋到了新型的高效包衣設(shè)備。尤其是隨著國家GMP改造的深入進行，更使得越來越多的高標(biāo)準(zhǔn)制藥企業(yè)擁有了嶄新高效制藥設(shè)備，這使得薄膜包衣的推廣更為簡便，但是，更要注意的是，還是有一些制藥企業(yè)，較早就擁有了較老型號的高效包衣設(shè)備，有些設(shè)備，因為種種原因，現(xiàn)在也“高效”不了，更由于產(chǎn)品的千差萬別和其特殊性，使得包衣操作具有一定的難度，包衣結(jié)果有不盡人意。這里，就簡單介紹一下，一些特殊包衣條件下的應(yīng)對方法。特殊包衣設(shè)備：進風(fēng)量小的包衣設(shè)備國內(nèi)現(xiàn)階段的包衣設(shè)備的進風(fēng)量大多在1500-2000立方米/小時（150型號的），這基本滿足了全水包衣的進風(fēng)量的要求，但大部分老型號的包衣設(shè)備由于是適應(yīng)有機溶劑做溶媒的包衣劑，所以設(shè)計進風(fēng)量就較?。阂话愎娘L(fēng)功率在1千瓦左右，進風(fēng)量在500立方米/小時。這樣的設(shè)備在普通的全水包衣時就會有一些麻煩的問題發(fā)生了：如包衣時間較長，較易發(fā)生粘聯(lián)導(dǎo)致片芯外觀不佳，片芯邊角容易磨損等等。這些設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整其排風(fēng)系統(tǒng)的參數(shù)，依然適應(yīng)全水包衣的要求，所以在包衣的初試階段，可以把排風(fēng)開到最大，從而有利于細(xì)粉和濕氣的及時排除，同時，由于一般高效包衣設(shè)備相對系統(tǒng)密閉，有利與熱量的流動與交換，所以噴漿的速度可保持正常（160-200克/分鐘，對濕氣特別敏感的除外，將另章討論）保持該噴漿速度15-30分鐘，使片芯能在短時間內(nèi)受到薄膜保護（由于片芯表面還沒有形成完整的薄膜，一般不會發(fā)生粘片，即便有，也較輕微，完全可以在后續(xù)操作中俢整，不會影響最終的外觀），然后再根據(jù)片芯與設(shè)備的際情況，調(diào)整噴漿速度到140-180克/分鐘進行持續(xù)包衣不要太過在意進風(fēng)量太小的問題，隨時關(guān)心包衣的實際情況，據(jù)此調(diào)整即可。綜上所述，在不同特殊情況下采取的針對性的包衣操作方法也不一樣，其實所有包衣操作都是一個求平衡，克服弊端的過程，操作者要注意觀察，心細(xì)膽大，掌握規(guī)律，這樣就會包出質(zhì)量較好的衣片。62.3包衣機的操作要點片面平整、細(xì)膩的關(guān)鍵在于整個過程中要掌握鍋溫、噴量、轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開始時，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，色不均；若溫度過低，或噴速過快，則會使鍋內(nèi)濕度過度高，很快就出現(xiàn)片的粘連等現(xiàn)象。鍋的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。包衣過程中，溫度過低，噴量過大，片子流動滯留，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。這時可加大轉(zhuǎn)速使其改善，必要時還可適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。7893.4薄膜包衣常見的問題與分析1、過濕過濕是由于噴液速度相對于干燥效率來講過快，噴液與干燥之間沒有達(dá)到平衡。水溶性包衣過程中，這一現(xiàn)象比較容易出現(xiàn)，因為水比有機溶劑難以干燥。由于過濕，藥片會粘在鍋壁上，或是藥片相互間粘在一起。這樣會造成衣膜破損，不均勻。要避免過濕現(xiàn)象，必須仔細(xì)控制噴液速度，并可以增加進風(fēng)溫度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸鎂，可以改善這一現(xiàn)象。2、片面粗糙，不光滑多數(shù)情況下，是由于噴霧干燥造成的，因干燥太快時液滴不可能鋪展。另外，干燥了的聚合物顆粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。這一情況可以通過增加噴液速度、降低進風(fēng)溫度或縮短噴槍與片床之間的距離來改善。3、桔皮現(xiàn)象這是衣膜表面粗糙的一種情況，液滴在片芯表面鋪展不完全，在片芯表面不規(guī)則地分布有干燥的聚合物顆粒。這主要由于干燥不當(dāng)而引起，可以通過控制蒸發(fā)速度、增加噴液速度或縮短噴槍與片床之間的距離來避免這一現(xiàn)象。4、架橋及填充現(xiàn)象當(dāng)藥片外表面不規(guī)則、刻有標(biāo)識字母時，會發(fā)生表面的這些標(biāo)識消失，被包衣液填充。這通常是由于包衣液的粘度太大造成，增加溶劑量或增塑劑的用量，這種架橋或填充現(xiàn)象會消失。5、衣膜顏色異在許多處方中，有色素或染料，它們會懸浮在聚合物包衣液中。如果攪拌太慢，會造成沉淀，導(dǎo)致批與批之間色澤差異。溫度過高，會使色素易于擴散，衣膜顏色變淺。減少增塑劑用量，對包衣液進行攪拌，可以改進這一現(xiàn)象。6、衣膜破裂這是在包衣中經(jīng)常發(fā)生的問題之一。聚合物衣膜破裂，出現(xiàn)裂縫，這種現(xiàn)象當(dāng)問題發(fā)生時，可能會在包衣進行了幾個小時后發(fā)生。這是由于處方的原因所致。在包衣液中加入分子量較大的聚合物，或是增加增塑劑的用量，會避免這一情況發(fā)生。簡而言之，成功的包衣取決于三個主要的因素：包衣處方：必須根據(jù)包衣的目的而定，要經(jīng)過仔細(xì)篩選，也可以選用成品包衣材料，使用時配制；片芯：表面光潔度、硬度與脆碎度必須符合要求；設(shè)備：整個包衣過程中，必須能很好地控制主要工藝參數(shù)。結(jié)論從整體上看，這項技術(shù)在我國的發(fā)展仍然比較緩慢。許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在應(yīng)用上仍舊存在著不少問題。在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)是制藥行業(yè)的需求和發(fā)展趨勢。有些人認(rèn)為薄膜包衣片沒有糖衣片好，沒有糖衣片那么光亮，事實上薄膜包衣與傳統(tǒng)的包糖衣技術(shù)相比，有許多優(yōu)點，如包衣耗時短，更能防潮、避光，藥物穩(wěn)定性更強等。包薄膜衣必須改變過去包糖衣的觀念，這一點非常重要。一直以來，一些制藥企業(yè)把薄膜包衣技術(shù)簡單地看做是片劑生產(chǎn)中的獨立環(huán)節(jié)，包薄膜衣就像包糖衣一樣只是單純包衣。其實，并不是那么簡單。作為一項新技術(shù)，包薄膜衣對片心的要求相對于包糖衣而言要嚴(yán)格得多，片的硬度要求較高，而且它對各個工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列技術(shù)指標(biāo)及要求的調(diào)整和相互配套都有所要求。所以，必須本著科學(xué)、求實的態(tài)度來對待薄膜包衣技術(shù)的引進及應(yīng)用，只有這樣，包出的片才能達(dá)到理想的效果。良好的片芯質(zhì)量對薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時片心的機械質(zhì)量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片心機械性能的因素當(dāng)中，片的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度