左乙拉西坦注射液

普寧可?產(chǎn)品介紹主要內(nèi)容產(chǎn)品基礎(chǔ)知識(shí)競(jìng)品信息與比較市場(chǎng)策略普寧可?基礎(chǔ)知識(shí)概況商品名：普寧可?通用名：左乙拉西坦注射用濃溶液原研為優(yōu)時(shí)比公司研制的左乙拉西坦注射用濃溶液，商品名為開(kāi)浦蘭?。片劑于2006年在國(guó)內(nèi)上市，口服液于2013年在國(guó)內(nèi)上市，已銷(xiāo)多年注射劑于2018年3月在國(guó)內(nèi)上市。普寧可?目前為國(guó)內(nèi)獨(dú)家首仿品種。一、作用機(jī)制奧卡西平,拉莫三嗪,卡馬西平,盧非酰胺,丙戊酸,托吡酯,非氨酯,苯妥英,唑尼沙胺,拉考沙胺左乙拉西坦托吡酯加巴噴丁普瑞巴林非氨酯左乙拉西坦是唯一作用于突觸囊泡SV2A蛋白的AED二、藥代動(dòng)力學(xué)-代謝和消除消除代謝非肝代謝腎臟清除左乙拉西坦在人體內(nèi)代謝較少主要代謝途徑：對(duì)乙酰胺基團(tuán)的酶促水解(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物：UCBL057，并非經(jīng)由肝細(xì)胞色素P450同工酶途徑代謝生成，代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。成人血漿半衰期：7±1小時(shí)不受給藥劑量、給藥途徑或者重復(fù)給藥的影響。平均總體清除率為0.96ml/min/kg排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，約給藥劑量的95%；在開(kāi)始給藥的48h內(nèi)，累計(jì)排出的原型和代謝物分別占給藥劑量的66%和24%。二、藥代動(dòng)力學(xué)--普寧可?注射劑較片劑起效更迅速左乙拉西坦口服與針劑1000mg后平均血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)圖2013年在北京大學(xué)第一醫(yī)院開(kāi)展的一項(xiàng)單中心、開(kāi)放性、隨機(jī)自身對(duì)照、分組交叉的生物等效性研究，納入24例中國(guó)健康受試者，受試者單劑量靜注15min、45min左乙拉西坦注射液1000mg和單劑量口服原研左乙拉西坦片1000mg左乙拉西坦注射液人體生物等效性試驗(yàn)-統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告左乙拉西坦?jié)舛萿g/ml時(shí)間/h三、產(chǎn)品信息【性狀】本品為無(wú)色澄明液體【規(guī)格】5ml：500mg/支，4支/盒【適應(yīng)癥】成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的加用治療在患者暫時(shí)無(wú)法應(yīng)用本品口服制劑時(shí)，可替代使用?！窘砂Y】對(duì)左乙拉西坦過(guò)敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的患者禁用【用法用量】可應(yīng)用于起始治療。

口服和靜脈給藥轉(zhuǎn)換無(wú)需逐步加藥或減藥，但每日劑量和給藥次數(shù)需維持不變。本品只可靜脈給藥。給藥時(shí)，需將推薦劑量的濃縮液稀釋在100ml稀釋溶劑中，再進(jìn)行15分鐘的靜脈推注。三、產(chǎn)品信息-用法用量適用人群起始推薦劑量最大推薦劑量4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重＜50kg10mg/kg，bid30mg/kg，bid兒童體重≥50kg500mg，bid1500mg，bid成人(≥18歲)和青少年(12-17歲)體重≥50kg500mg，bid1500mg，bid體重起始劑量(10mg/kg，每日2次)最大劑量(30mg/kg，每日2次)15kg每日2次，每次150mg每日2次，每次450mg20kg每日2次，每次200mg每日2次，每次600mg25kg每日2次，每次250mg每日2次，每次750mg50kg起每日2次，每次500mg每日2次，每次1500mg青少年和兒童推薦劑量三、產(chǎn)品信息-用法用量老年人（≥65歲）根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量嬰兒和小于4歲的兒童患者目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)充足的臨床療效和安全性資料腎功能損害的患者成人和兒童腎功能損害患者，根據(jù)肌酐清除率調(diào)整日服用劑量，有相應(yīng)公式可算肝病患者對(duì)于輕度和中度肝功能損害的患者，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，如果肌酐清除率＜60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。孕婦及哺乳期婦女用藥

如非必要，孕婦請(qǐng)勿應(yīng)用左乙拉西坦。左乙拉西坦可以從乳汁中排除，所以，不建議患者在服藥期間同時(shí)哺乳。三，產(chǎn)品信息-成人腎功能損害患者用法用量患者組肌酐清除率（ml/min/1.73m2）劑量和服用次數(shù)正?；颊撸?0每次500-1500mg，bid輕度異常50-79每次500-1500mg，bid中度異常30-49每次250-750mg，bid重度異常＜30每次250-750mg，bid正在進(jìn)行透析的晚期腎病患者（1）-500-1000mg，每日1次（2）（1）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg（2）在透析后，推薦給與250-500mg追加劑量三，產(chǎn)品信息-兒童腎功能損害患者用法用量三、產(chǎn)品信息-不良反應(yīng)本品靜脈給藥和口服給藥的不良反應(yīng)相仿。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡，頭痛和體位性頭暈。兒科應(yīng)用匯總的安全性分析:除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高外，總的安全性和成人相仿。成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。不良反應(yīng)沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。兒童（4-16歲）臨床研究表明，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、激越、食欲減退、乏力和頭痛。四、產(chǎn)品信息-藥物過(guò)量【藥物過(guò)量】癥狀：嗜睡、激越、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷【藥物過(guò)量處理】目前沒(méi)有針對(duì)左乙拉西坦的特異性解毒劑。對(duì)藥物過(guò)量的處理為對(duì)癥治療，可以包括血液透析。透析排出效果：左乙拉西坦60%，主要代謝產(chǎn)物74%。五、指南推薦指南推薦內(nèi)容推薦等級(jí)2015ILAE1小兒癲癇局灶性發(fā)作levelA2013ILAE2成人部分性癲癇發(fā)作初始單藥治療levelA2015SIGN3成人局灶性癲癇發(fā)作單藥治療levelA育齡期婦女遺傳性全面性癲癇可選levelD耐藥癲癇局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作添加治療levelA老年癲癇患者局灶性發(fā)作起始治療levelB2011專(zhuān)家共識(shí)4伴有乙肝的癲癇患者，無(wú)論肝功能是否正常，特發(fā)性全面性發(fā)作的首選用藥左乙拉西坦；肝功能指標(biāo)異常時(shí)，首選用藥為左乙拉西坦；急診室中的癲癇患者(不確定類(lèi)型)首選左乙拉西坦；健康育齡期婦女，左乙拉西坦為全面性癲癇治療首選藥物2015癲癇指南5全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作均推薦為一線(xiàn)用藥，失神發(fā)作可考慮2015專(zhuān)家共識(shí)6新診斷癲癇患兒初始單藥治療一線(xiàn)用藥，包括：全面性發(fā)作：強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作局灶性癲癇發(fā)作、局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作、多種類(lèi)型發(fā)作、難以分型發(fā)作2017香港癲癇指南7單藥治療方面，左乙拉西坦的臨床證據(jù)已經(jīng)達(dá)到循證醫(yī)學(xué)甲級(jí)水平；輔助治療的應(yīng)用方面，左乙拉西坦也是甲級(jí)水平疾病指南名稱(chēng)指南推薦顱腦創(chuàng)傷顱腦創(chuàng)傷后癲癇防治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)20171臨床常用藥物包括左乙拉西坦神經(jīng)外科重癥管理專(zhuān)家共識(shí)20132圍手術(shù)期出現(xiàn)部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作可選左乙拉西坦腦腫瘤EANOguidelineforthediagnosisandtreatmentofanaplasticgliomasandglioblastoma20143優(yōu)先選擇左乙拉西坦：較傳統(tǒng)藥物的優(yōu)勢(shì)是缺乏藥物相互作用，擁有好的耐受性、迅速起效、能夠靜脈給藥High-gradeglioma:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up20144優(yōu)先使用左乙拉西坦、拉莫三嗪、普瑞巴林和丙戊酸鹽神經(jīng)外科重癥管理專(zhuān)家共識(shí)20132已經(jīng)癲癇發(fā)作的患者必要時(shí)可以聯(lián)合用藥，應(yīng)避免使用酶誘導(dǎo)型AED，部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作可選左乙拉西坦NCCNclinicalpracticeguidelineinoncology-Centralnervoussystemcancers20175推薦使用非酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥物（左乙拉西坦、丙戊酸、托吡酯）；避免使用酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥物（苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平）腦血管病ICUManagementofAneurysmalSubarachnoidHemorrhage20136推薦預(yù)防性使用左乙拉西坦中國(guó)神經(jīng)外科重癥管理專(zhuān)家共識(shí)20132卒中后有癲癇患者應(yīng)用AED進(jìn)行治療，部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作可選左乙拉西坦癲癇手術(shù)癲癇手術(shù)前后抗癲癇藥物應(yīng)用共識(shí)(試行）手術(shù)后1周內(nèi)，由于同時(shí)應(yīng)用多種其他藥物，藥物間的相互作用比較復(fù)雜，盡可能選擇相互作用少的藥物五、指南推薦六、產(chǎn)品特點(diǎn)-FAB普寧可?特征醫(yī)患獲益機(jī)制獨(dú)特特異性唯一結(jié)合SV2A蛋白新型的AEDs里，滿(mǎn)足醫(yī)患未能滿(mǎn)足的臨床需求藥動(dòng)學(xué)好血漿蛋白結(jié)合率低于10%起效迅速，快速控制癲癇發(fā)作不通過(guò)肝臟代謝不損害肝功能，不影響其他藥物代謝而改變血藥濃度廣譜強(qiáng)效抗癲譜廣；起效迅速，可在6min終止癲癇發(fā)作，腦腫瘤術(shù)后癲癇無(wú)發(fā)作率＞90%，可改善認(rèn)知能夠防治多種類(lèi)型癲癇發(fā)作，迅速減少病人痛苦，讓更多患者獲益安全性好不良反應(yīng)少且輕醫(yī)患安心，病人耐受性好、依從性高無(wú)臨床意義的藥物間相互作用不影響其他藥物的血藥濃度、療效等，利于聯(lián)合使用普寧可?特征醫(yī)患獲益使用方便每日2次用藥次數(shù)少，方便耐受配制方便無(wú)需避光，加熱等，在三種稀釋液中均能穩(wěn)定，不加重醫(yī)護(hù)負(fù)擔(dān)無(wú)需常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)節(jié)省減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，病人依從性高序貫治療劑型全面，便于序貫有口服制劑，可供病人需繼續(xù)服用左乙拉西坦，避免藥物轉(zhuǎn)換產(chǎn)生新的不良反應(yīng)個(gè)體差異無(wú)人種和個(gè)體差異醫(yī)患安心指南推薦權(quán)威指南及專(zhuān)家共識(shí)一致推薦左乙拉西坦用于控制多種類(lèi)型癲癇發(fā)作證據(jù)十足，可以放心使用；六、產(chǎn)品特點(diǎn)-FAB六、產(chǎn)品特點(diǎn)-FAB七、左乙拉西坦注射用濃溶液在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用一項(xiàng)德國(guó)進(jìn)行的多中心、前瞻性、非干預(yù)、觀察性研究共納入95例使用左乙拉西坦注射液治療的患者，93例最終進(jìn)入療效分析中位觀察時(shí)間為10天，中位治療時(shí)間為2天，56%的患者接受左乙拉西坦注射液治療的時(shí)間超過(guò)2天患者及醫(yī)生對(duì)于左乙拉西坦注射用濃溶液的有效性和耐受性，以及使用便利性進(jìn)行評(píng)分七、臨床應(yīng)用---左乙拉西坦注射用濃溶液療效確切，83%的患者停止發(fā)作454035302520151050非常好好滿(mǎn)意有效無(wú)效37%41%5%8%9%醫(yī)生對(duì)左乙拉西坦注射用濃溶液療效滿(mǎn)意度高達(dá)83%患者比例（%）七、臨床應(yīng)用---左乙拉西坦注射用濃溶液整體耐受性好，治療滿(mǎn)意度高6050403020100非常好耐受2%50%1%1%46%不耐受好滿(mǎn)意患者比例（%）醫(yī)生對(duì)耐受性的評(píng)價(jià)滿(mǎn)意度高達(dá)83%6050403020100非常好耐受0%34%7%52%不耐受好滿(mǎn)意患者比例（%）7%患者對(duì)耐受性的評(píng)價(jià)滿(mǎn)意度高達(dá)86%七、臨床應(yīng)用----92%醫(yī)生認(rèn)同左乙拉西坦注射用濃溶液方便易用80706050403020100非常方便方便一般難非常難25%67%5%0%0%患者比例（%）醫(yī)生對(duì)左乙拉西坦注射用濃溶液操作性的評(píng)價(jià)中，認(rèn)同使用方便的比例高達(dá)92%

總結(jié)：理想的抗癲癇針劑療效好安全性高藥動(dòng)學(xué)完美使用便利耐受性好不影響：意識(shí)、呼吸、肝功能、凝血系統(tǒng)無(wú)藥物間相互作用、無(wú)刺激性等起效迅速，完全控制發(fā)作病人依從性高每日1-2次，不影響聯(lián)合用藥、無(wú)需血藥濃度監(jiān)測(cè)、口服序貫治療血漿蛋白結(jié)合率低無(wú)活性代謝產(chǎn)物競(jìng)品信息與比較競(jìng)品信息目前國(guó)內(nèi)抗癲癇藥物口服制劑多，針劑少傳統(tǒng)AEDs新型AEDs針劑苯巴比妥（PB）

丙戊酸（VPA）左乙拉西坦（LEV）口服

卡馬西平（CBZ）氯巴占（CLB）氯硝西泮（CZP）非氨脂（FBM）乙琥胺（ESM）加巴噴?。℅BP）苯巴比妥（PB）拉莫三嗪（LTG）苯妥英鈉（PHT）拉科酰胺（LCS）撲癇酮（PRM）左乙拉西坦（LEV）丙戊酸（VPA）奧卡西平（OXC）普瑞巴林（PGB）盧非酰胺（RUF）替加賓（TGB）托吡酯（TPM）氨己烯酸（VGB）唑尼沙胺（ZNS）中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì).臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)(2015修訂版).人民衛(wèi)生出版社.2015;21-22.

由于苯巴比妥副作用較大，神經(jīng)外科使用較少，目前主要的市場(chǎng)為丙戊酸（一）用法用量比較左乙拉西坦丙戊酸負(fù)荷劑量不需要需要（20mg/kg）使用方式靜脈推注靜脈推注靜脈滴注配制溶液體積100ml1-3支500ml/支（比清說(shuō)明書(shū)）10-15ml最大濃度100mg/ml100ml、250ml、500ml輸液泵選擇或100、250ml最大濃度100mg/ml時(shí)間15min3-5min(速度≤10mg/kg/min)100ml/q8h，1h滴完用輸液泵的話(huà)24h使用數(shù)量2-6支3支3支-4支有效濃度約10mg/l40-100mg/l，200mg/l（中毒濃度）是否需單通道否是（二）抗癲癇譜比較左乙拉西坦苯巴比妥苯妥英鈉丙戊酸鈉拉莫三嗪卡馬西平托吡酯失神肌陣攣強(qiáng)直或失張力局灶性全面強(qiáng)直陣攣?zhàn)笠依魈箍拱d譜廣，對(duì)兒童的所有發(fā)作類(lèi)型均有效，并且是兒童局灶性發(fā)作推薦的一線(xiàn)用藥（A級(jí)）2,3中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì).臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)(2015修訂版).人民衛(wèi)生出版社.2015;33-34.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專(zhuān)家共識(shí)，2015.WilmshurstJM,etal.Epilepsia,2015Aug;56(8):1185-97.添加的AEDs已有的AEDs卡馬西平拉莫三嗪左乙拉西坦奧卡西平苯巴比妥苯妥英鈉托吡酯丙戊酸左乙拉西坦00-NA00NA0苯巴比妥卡馬西平

拉莫三嗪

0H-奧卡西平

AI苯妥英鈉

托吡酯

丙戊酸

丙戊酸卡馬西平-E

拉莫三嗪

00苯巴比妥

苯妥英鈉

托吡酯

-（五）藥物間相互作用---AEDs左乙拉西坦和其他任意抗癲癇藥可以聯(lián)合應(yīng)用，增強(qiáng)效果藥物分類(lèi)丙戊酸對(duì)其他藥物的影響精神類(lèi)藥神經(jīng)阻滯劑增強(qiáng)其他精神藥物的藥效，建議作臨床監(jiān)控并適當(dāng)調(diào)整劑量單胺氧化酶抑制劑抗抑郁藥苯二氮卓類(lèi)藥抗病毒藥齊多夫定提高其血漿濃度，加強(qiáng)毒性作用麻醉藥丙泊酚增加其血液濃度，聯(lián)用時(shí)降低丙泊酚劑量抗腫瘤藥替莫唑胺其清除率輕度降低（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）順鉑提高其血藥濃度依托泊苷提高其血藥濃度心血管系統(tǒng)用藥維拉帕米尼莫地平聯(lián)合用藥可能增加尼莫地平50%的血漿濃度（五）藥物間相互作用---VPA對(duì)其他藥物其他藥物對(duì)丙戊酸的影響（AEDs）苯妥英降低丙戊酸血漿濃度，聯(lián)用需調(diào)整劑量苯巴比妥卡馬西平非爾氨脂聯(lián)用，丙戊酸清除率降低22%-50%，因此增加丙戊酸的血漿濃度，監(jiān)控丙戊酸劑量苯妥英/苯巴比妥聯(lián)用，丙戊酸代謝產(chǎn)物水平可能增加，因此患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)高氨血癥（五）藥物間相互作用---其他藥物對(duì)丙戊酸藥物分類(lèi)其他藥物對(duì)丙戊酸的影響抗寄生蟲(chóng)甲氟喹會(huì)增加丙戊酸的代謝，并有引發(fā)驚厥的作用：因此聯(lián)合治療時(shí)可出現(xiàn)癲癇發(fā)作抗血小板蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿司匹林）游離形態(tài)的丙戊酸鈉血漿濃度上升抗凝藥依賴(lài)維生素K的抗凝藥（如華法林）要密切監(jiān)測(cè)凝血酶原比率治療潰瘍西咪替丁丙戊酸的血漿濃度上升（抑制肝臟代謝結(jié)果）抗生素紅霉素碳青霉烯類(lèi)抗生素帕尼培南、美諾培南、亞胺培南等可引起丙戊酸在血液中的濃度降低，在2天內(nèi)減少60%-100%,有時(shí)可引發(fā)驚厥抗結(jié)核病藥利福平可能降低丙戊酸的血藥濃度，導(dǎo)致療效降低異煙肼可能增加丙戊酸的濃度抗腫瘤藥順鉑降低丙戊酸的濃度甲氨蝶呤降低丙戊酸的濃度抗抑郁藥舍曲林可能增加丙戊酸的濃度

激素類(lèi)避孕藥可能增加丙戊酸的清除降低丙戊酸的濃度約20%（五）藥物間相互作用--其他藥物對(duì)丙戊酸（六）副作用比較藥物劑量相關(guān)的副作用長(zhǎng)期治療的副作用特異體質(zhì)副作用對(duì)妊娠的影響左乙拉西坦頭痛、困倦、易激惹、感染、類(lèi)流感綜合征較少無(wú)報(bào)告FDA妊娠安全分級(jí)C級(jí)苯巴比妥疲勞、嗜睡、抑郁、注意力渙散、多動(dòng)、易激惹（見(jiàn)于兒童）、攻擊行為、記憶力下降少見(jiàn)皮膚粗糙、性欲下降、突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，焦慮、失眠等皮疹、中毒性表皮溶解癥、肝炎FDA妊娠安全分級(jí)D級(jí)能透過(guò)胎盤(pán)屏障，可發(fā)生新生兒出血丙戊酸鈉震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征肝毒性（尤其在2歲以下的兒童）、血小板減少、急性胰腺炎（罕見(jiàn)）、丙戊酸鈉腦病FDA妊娠安全分級(jí)D級(jí)能透過(guò)胎盤(pán)屏障，可能導(dǎo)致神經(jīng)管畸形及新生兒出血.（七）禁忌癥比較藥物禁忌癥左乙拉西坦對(duì)左乙拉西坦過(guò)敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的患者禁用丙戊酸鈉急性肝炎慢性肝炎有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的對(duì)丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊酰胺過(guò)敏者肝卟啉合用甲氟喹、貫葉連翹提取物已知患有基因編碼線(xiàn)粒體酶聚合酶γ的核基因突變引起的線(xiàn)粒體疾病已知患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者苯巴比妥肝、腎功能不全呼吸功能障礙卟啉病患者對(duì)本品過(guò)敏特殊人群類(lèi)型全面性發(fā)作部分性發(fā)作首選一線(xiàn)首選一線(xiàn)健康育齡期婦女LEV

、LTGLEV

、LTGTPMLTGLEV、LTG、OXC、TPM計(jì)劃受孕并哺乳L(zhǎng)TGLEV

、LTGLTGLEV、LTG不伴有其他系統(tǒng)疾病的老年癲癇患者--LTG、OXCLEV、LTG、OXC、TPM、CBZ、VPA伴有其他系統(tǒng)疾病的老年癲癇患者--LEV、LTG、OXC、TPMLEV、

LTG、OXC、TPM學(xué)齡期兒童LTGLEV、LTGLTG、OXCLEV、LTGOXC、VPA、CBZ2011《抗癲癇藥物應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》備注：LEV-左乙拉西坦；LTG-拉莫三嗪；TPM-托吡酯；OXC-奧卡西平；VPA-丙戊酸；CBZ-卡馬西平（八）特殊人群的AEDs治療80859095100105P=0.62P<0.001對(duì)照組左乙拉西坦組丙戊酸組總體發(fā)育得分的均值和95%ClShallcrossR，etal.研究顯示左乙拉西坦宮內(nèi)暴露不增加兒童早期認(rèn)知功能發(fā)育延遲風(fēng)險(xiǎn)回顧了使用左乙拉西坦對(duì)主要先天畸形（MSMs）的影響結(jié)果表明妊娠期患者使用左乙拉西坦，其后代的總體先天畸形為2.2%，如果排除胎記、輕微異常等，兒童的MSMs為1.7%，與普通人群相比沒(méi)有明顯增加（1-3%）左乙拉西坦不增加畸形風(fēng)險(xiǎn)和早期認(rèn)知功能發(fā)育延遲風(fēng)險(xiǎn)80859095100105P=0.62P<0.001總體發(fā)育得分的均值和95%ClShallcrossR，etal.研究顯示左乙拉西坦宮內(nèi)暴露不增加兒童早期認(rèn)知功能發(fā)育延遲風(fēng)險(xiǎn)回顧了使用左乙拉西坦對(duì)主要先天畸形（MSMs）的影響結(jié)果表明妊娠期患者使用左乙拉西坦，其后代的總體先天畸形為2.2%，如果排除胎記、輕微異常等，兒童的MSMs為1.7%，與普通人群相比沒(méi)有明顯增加（1-3%）常用針劑左乙拉西坦丙戊酸鈉苯巴比妥療效新型AEDs與傳統(tǒng)AEDs療效相當(dāng)左乙拉西坦控制顱腦外傷癲癇發(fā)作，與苯妥英鈉療效相當(dāng)左乙拉西坦控制腦腫瘤、aSAH癲癇發(fā)作，SE與丙戊酸療效相當(dāng)控制急性癲癇發(fā)作，左乙拉西坦與苯巴比妥療效相當(dāng)安全性對(duì)肝酶的影響不經(jīng)肝臟代謝具有肝酶抑制作用具有肝酶誘導(dǎo)作用臨床意義間的藥物相互作用無(wú)藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)高藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)高不良反應(yīng)輕微，患者安全耐受，如頭暈、頭痛、嗜睡、行為變化等肝功能異常、血小板減少可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)：高氨血癥相關(guān)的急性腦病風(fēng)險(xiǎn)、胰腺炎、肝功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)深度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、低血壓等禁忌癥成分和輔料過(guò)敏１、成分和輔料過(guò)敏２、急、慢性肝炎：個(gè)人或家族有嚴(yán)重肝炎病史，尤其是與藥物相關(guān)的嚴(yán)重肝炎史３、肝卟啉４、合用甲氟喹、貫葉連翹提取物１、肝、腎功能不全２、呼吸功能障礙３、卟啉病患者４、對(duì)本品過(guò)敏便利性實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)肝功能、血常規(guī)、血氨藥物濃度監(jiān)測(cè)使用次數(shù)每日2次每日4次每日1次是否需單通道否是否總結(jié)：與臨床常用針劑比療效確切、安全性更好、使用便利市場(chǎng)策略目標(biāo)科室目標(biāo)患者患者類(lèi)型神外圍術(shù)期癲癇手術(shù)創(chuàng)傷腫瘤腦血管其他神經(jīng)ICU術(shù)后與神經(jīng)急癥神內(nèi)神外包括的疾病神內(nèi)非手術(shù)SE腦炎相關(guān)seizure急性反復(fù)性癲癇發(fā)作腦血管相關(guān)seizure其他兒科相關(guān)疾病急癥期或圍手術(shù)期顱內(nèi)感染SE急性反復(fù)性癲癇發(fā)作神外圍手術(shù)期急診相關(guān)急癥疾病神內(nèi)、神外疾病、兒科癲癇患者無(wú)法口服時(shí)因某些其他原因，無(wú)法繼續(xù)口服抗癲癇藥物目標(biāo)科室與目標(biāo)患者(一)癲癇史術(shù)前有癲癇病史者術(shù)后或傷后易發(fā)癲癇(二)顱腦外傷持續(xù)昏迷>30min或記憶喪失>12h，GCS≤12，蛛網(wǎng)膜下腔出血，顱內(nèi)出血或血腫，凹陷骨折，腦挫裂傷，開(kāi)放顱腦外傷，火器傷，廣泛軸突傷，腦干傷(三)腦腫瘤特別是神經(jīng)上皮腫瘤、腦膜瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤等(四)腦血管病自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦內(nèi)血腫、腦動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形(五)其他腦膿腫、寄生蟲(chóng)等(六)部位幕上較幕下多見(jiàn)，幕上以額、頂、顳葉好發(fā)(七)手術(shù)持續(xù)時(shí)間手術(shù)時(shí)間>4h者較<4h者易發(fā)癲癇(八)靜脈損傷側(cè)裂靜脈，額頂葉回流至矢狀竇靜脈，labbe靜脈等受損，術(shù)后易發(fā)生早期癲癇(九)腦水腫或顱內(nèi)壓增高(十)術(shù)后出血或感染特別見(jiàn)于蛛網(wǎng)膜下腔出血、細(xì)菌性腦膜炎等(十一)抗癲癇藥物血藥濃度因個(gè)體差異致常規(guī)劑量抗癲癇藥應(yīng)用后，雖然達(dá)到有效血藥濃度范圍，但未達(dá)到該病人控制癲癇的有效濃度目標(biāo)患者-圍手術(shù)期癲癇的高危因素推廣信息（一）療效與預(yù)后（短期使用）與丙戊酸、苯巴比妥相比對(duì)意識(shí)的影響LEV不影響意識(shí)，PB會(huì)影響意識(shí)，丙戊酸可能會(huì)影響藥物相互作用LEV無(wú)，VPA和PB多（抗癲癇與非抗癲癇）禁忌癥VPA和PB的禁忌癥便于聯(lián)合百搭藥特殊人群孕婦、產(chǎn)婦、生育潛力婦女、哺乳婦女、老年患者、腎功能不好的需要調(diào)整劑量、2歲以下兒童、呼吸抑制的患者、血流動(dòng)力學(xué)不好患者、輸液體積的限制（神外輸液體積限制在2L/D、兒童、腎衰少尿期）；肝功能不好、肝移植使用便利性最便利的：無(wú)需負(fù)荷劑量、無(wú)需大體積、無(wú)需單通道、無(wú)需考慮藥物相互作用、三種液體配制、無(wú)需泵共患或伴發(fā)病患者LEV不影響共患病和伴發(fā)病的治療，但注意有焦慮抑郁、行為激越的患者；無(wú)肝損、無(wú)呼吸抑制、不影響血壓、不惡化認(rèn)知（可改善認(rèn)知）、不導(dǎo)致胎兒畸形、不增加體液負(fù)擔(dān)、不導(dǎo)致凝血功能異常序貫的優(yōu)勢(shì)重疊期增加藥物不會(huì)增加新的副作用耐受期避免血藥濃度波動(dòng)帶來(lái)的癲癇發(fā)作對(duì)意識(shí)的影響LEV不影響意識(shí)，PB會(huì)影響意識(shí)，丙戊酸可能會(huì)影響。藥物相互作用LEV無(wú)，VPA和PB多（抗癲癇與非抗癲癇）禁忌癥VPA和PB的禁忌癥便于聯(lián)合百搭藥特殊人群孕婦、產(chǎn)婦、生育潛力婦女、哺乳婦女、老年患者、腎功能不好的需要調(diào)整劑量、2歲以下兒童、呼吸抑制的患者、血流動(dòng)力學(xué)不好患者、輸液體積的限制（神外輸液體積限制在2L/D、兒童、腎衰少尿期）；肝功能不好、肝移植使用便利性最便利的：無(wú)需負(fù)荷劑量、無(wú)需大體積、無(wú)需單通道、無(wú)需考慮藥物相互作用、三種液體配制、無(wú)需泵