老年人藥理學(xué)特點(diǎn)-老年人藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥理學(xué)概論9/25/2023導(dǎo)入情景：李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬(wàn)U，一次給藥。對(duì)乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務(wù)：1．告知病人使用青霉素、對(duì)乙酰氨基酚的用藥目的。2．?dāng)M定青霉素過(guò)敏性休克的預(yù)防措施。3.歸納藥物不良反應(yīng)的種類(lèi)，合理安全使用藥物。工作情景與任務(wù)一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/2023學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物的作用機(jī)制3§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物作用的主要類(lèi)型24第一節(jié)藥物的基本作用9/25/2023藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。根據(jù)藥物作用的結(jié)果，將其分為：

興奮作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能增強(qiáng)的作用，如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強(qiáng)等。

抑制作用：是指能使機(jī)體生理、生化功能減弱的作用，如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活性減弱等。一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/2023二、藥物作用的主要類(lèi)型§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/2023直接作用又稱(chēng)原發(fā)作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。間接作用又稱(chēng)繼發(fā)作用，是指由直接作用引發(fā)的其他作用。

如強(qiáng)心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強(qiáng)心苷的直接作用。同時(shí)，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強(qiáng)心苷的間接作用。二、藥物作用的方式§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/2023（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機(jī)體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。吸收作用是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。三、藥物作用的部位§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/2023防治作用和不良反應(yīng)

——藥物作用的兩重性

1.防治作用（1）預(yù)防作用指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。（2）治療作用指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以達(dá)到治療效果的作用。對(duì)因治療是指針對(duì)病因進(jìn)行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病

因子，徹底治愈疾?。粚?duì)癥治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。五、藥物作用的臨床效果§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)9/25/20232.不良反應(yīng)

藥物應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來(lái)痛苦與危害的藥物反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有反應(yīng)，一般是可以預(yù)知的。少數(shù)較嚴(yán)重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱(chēng)為藥源性疾病。§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023不良反應(yīng)的分類(lèi)：

副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴(lài)性§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023副作用：指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。特點(diǎn)：一般都比較輕微，可給病人帶來(lái)一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性較低，當(dāng)其中一種作用作為治療作用時(shí)，其他作用就成為副作用。§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023毒性反應(yīng)：藥物在用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。慢性毒性：長(zhǎng)期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常見(jiàn)的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用。產(chǎn)生原因：用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高?！?-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023變態(tài)反應(yīng)：又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。特點(diǎn)：與劑量無(wú)關(guān)，與藥物原有作用無(wú)關(guān)，不易預(yù)知，但過(guò)敏體質(zhì)者易發(fā)生，且化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏，而且變態(tài)反應(yīng)的程度與給藥劑量呈正相關(guān)。§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023常見(jiàn)癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克，如搶救不及時(shí)，可致死亡。過(guò)敏性休克的癥狀預(yù)防措施：對(duì)易致過(guò)敏反應(yīng)的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病人有無(wú)藥物過(guò)敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過(guò)敏試驗(yàn)，凡有過(guò)敏史或過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用。§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長(zhǎng)效巴比妥類(lèi)藥物催眠時(shí)，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱(chēng)治療矛盾，如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。§1-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象，如長(zhǎng)期使用普萘洛爾治療高血壓病時(shí)，突然停藥可致血壓驟升。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人因遺傳異常對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類(lèi)藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。特異質(zhì)反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)，但劑量加大，反應(yīng)程度加重?！?-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023藥物依賴(lài)性：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物后，病人對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱(chēng)為藥物依賴(lài)性。精神依賴(lài)性：又稱(chēng)心理依賴(lài)性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒(méi)有其他生理功能的紊亂，但有強(qiáng)烈的繼續(xù)用藥的欲望。生理依賴(lài)性：又稱(chēng)成癮性。如果用藥時(shí)病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失?！?-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果9/25/2023產(chǎn)生藥物依賴(lài)性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱(chēng)為“麻醉藥品”。此類(lèi)藥品要嚴(yán)格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行管理與使用?！?-2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)五、藥物作用的臨床效果20第二節(jié)藥物劑量和效應(yīng)關(guān)系一、量效關(guān)系藥物作用“量”的概念包括兩個(gè)方面：一是作用強(qiáng)度的大小，二是作用時(shí)間的長(zhǎng)短。

要使藥物作用的量恰好符合治病的需要，就必須熟悉藥物作用量的規(guī)律。藥源性疾病隨藥物劑量增加，效應(yīng)強(qiáng)度相應(yīng)增大，直至出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量，又稱(chēng)最大治療量。極量引起機(jī)體產(chǎn)生中毒反應(yīng)的最小劑量。最小中毒量一、量效關(guān)系是指能引起藥理效應(yīng)的最小用藥劑量。最小有效量（minimaleffectivedose）（maximaldose）（minimaltoxicdose）或稱(chēng)治療量（therapeuticdose）比最小有效劑量大，比極量小，并對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng)而不引起毒性反應(yīng)的劑量。有效量一、量效關(guān)系是指藥物的最小有效量和極量之間的距離，它表示藥物的安全性，其距離愈大愈安全。安全范圍（marginofsafety）（effectivedose）極量雖然比治療量大，但比最小中毒量要小。因此極量對(duì)于大多數(shù)人并不引起毒性反應(yīng)，但由于個(gè)體差異或?qū)λ幬锏拿舾行圆煌瑐€(gè)別病人也有引起毒性反應(yīng)的可能。作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量一、量效關(guān)系是反映藥物安全性的另一個(gè)參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線(xiàn)提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過(guò)5則表明其安全性較高。知識(shí)鏈接——治療窗（therapeuticwindow）以藥物劑量(或?qū)?shù)劑量)為橫坐標(biāo)，以藥物效應(yīng)(實(shí)際數(shù)值或百分率)為縱坐標(biāo)作圖。量效曲線(xiàn)（dose-effectcurve）從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性，藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的變化而變化，二者之間規(guī)律性變化叫量效關(guān)系。量效關(guān)系（dose-effectrelationship）一、量效關(guān)系指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效應(yīng)和效價(jià)強(qiáng)度并不平行。效價(jià)強(qiáng)度（potency）亦稱(chēng)為效能（efficacy）。它反映藥物本身的內(nèi)在活性。當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強(qiáng)。最大效應(yīng)（maximaleffect）一、量效關(guān)系一、量效關(guān)系效價(jià)強(qiáng)度反映藥物與受體的親和力。藥物的最大效應(yīng)和效價(jià)強(qiáng)度并不平行。因此，比較同效應(yīng)的兩種或兩種以上藥物時(shí)，應(yīng)從效能和效價(jià)強(qiáng)度兩項(xiàng)指標(biāo)綜合考慮。效價(jià)強(qiáng)度效能反映藥物本身的內(nèi)在活性。當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強(qiáng)。效能一、量效關(guān)系

某藥A其藥品說(shuō)明書(shū)上表明在同類(lèi)藥中效能最高，某藥B其藥品說(shuō)明書(shū)中表明在同類(lèi)藥物中效價(jià)最高，它們分別表明的意義是什麼？對(duì)臨床選藥有何指導(dǎo)意義？課堂討論——理解效能和效價(jià)的臨床意義

A藥在同類(lèi)藥中能夠達(dá)到的效應(yīng)最大，B藥達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)在同類(lèi)藥中所用劑量最小。在臨床上如果需要達(dá)到最大藥效就選擇A藥，如果達(dá)到一定效應(yīng)即可，而希望用藥劑量較小就選擇B藥。課堂討論反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對(duì)數(shù)劑量對(duì)數(shù)劑量半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50)二、量效曲線(xiàn)ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50）二、量效曲線(xiàn)

LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.

ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50

）

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.二、量效曲線(xiàn)

TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3二、量效曲線(xiàn)36第三節(jié)藥物作用機(jī)制37(一)藥物作用的受體途徑（一）非特異性作用機(jī)制1.改變滲透壓2.脂榕作用3.影響PH4.絡(luò)合作用5.沉淀作用（二）特異性作用機(jī)制1.干擾或參與代謝過(guò)程2.影響細(xì)胞膜離子通道3.影響酶的活性4.影響遞質(zhì)的釋放和激素的分泌5.影響免疫功能6.作用與受體是存在于細(xì)胞膜上、細(xì)胞漿或細(xì)胞核中的大分子物質(zhì)，能識(shí)別并特異性與神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)及藥物發(fā)生結(jié)合，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。受體(二)藥物作用的受體途徑與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱(chēng)為配體。受體均有其相應(yīng)的內(nèi)源性配體，藥物為外源性配體。配體受體9/25/2023藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng)藥物與受體結(jié)合親和力藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性藥物激動(dòng)受體的能力（3）藥物與受體結(jié)合：敏感性

受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。特異性

藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。飽和性

受體數(shù)目有限，配體與受體結(jié)合表現(xiàn)出最大效應(yīng)和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象，具有飽和性。可逆性

配體與受體的結(jié)合是可逆的，配體可從配體-受體結(jié)合物中解離出來(lái)，也可被其他特異性配體置換。變異性

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時(shí)產(chǎn)生不同的效應(yīng)。受體的特性(二)藥物作用的受體途徑

類(lèi)

型

效應(yīng)特點(diǎn)

受體舉例G蛋白偶聯(lián)受體通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度，賦予反應(yīng)系統(tǒng)敏感性、靈活性及多樣化α、β、多巴胺、阿片受體等含離子通道受體受體變構(gòu)引起離子通道開(kāi)放或關(guān)閉改變離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致膜電位的變化，傳遞信息GABA、甘氨酸受體、5-HT受體等酶活性受體發(fā)動(dòng)胞內(nèi)蛋白磷酸化反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄胰島素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)核內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程，但細(xì)胞效應(yīng)很慢，需若干小時(shí)糖皮質(zhì)激素、性激素知識(shí)鏈接——受體類(lèi)型及主要特點(diǎn)四、藥物作用機(jī)制

藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生相互作用而啟動(dòng)一連串生理、生化反應(yīng)，引起藥理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件：一是藥物與受體相結(jié)合的能力，即親和力（affinity）；二是藥物與受體結(jié)合后激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)的能力，即內(nèi)在活性（intrinsicactivity）。四、藥物作用機(jī)制藥物與受體的親合力和內(nèi)在活性的大小是影響藥物效應(yīng)強(qiáng)弱的兩個(gè)重要因素。當(dāng)藥物與受體親合力相等時(shí)，藥物的最大效應(yīng)取決于它們內(nèi)在活性的強(qiáng)弱；當(dāng)藥