藥物制劑技術(shù) 模塊五 其他制劑 專題一 栓劑制劑技術(shù)

藥物制劑技術(shù)12模塊五其他制劑3專題一栓劑制劑技術(shù)專題二軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑制劑技術(shù)專題三膜劑制劑技術(shù)模塊五其他制劑專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)專題六滴丸劑制劑技術(shù)4教學(xué)目標(biāo)掌握栓劑處方組成、類型；掌握栓劑基質(zhì)的類型和常用品種；學(xué)會置換價測定。知道全身作用栓劑的吸收途徑和作用特點。掌握栓劑的生產(chǎn)工藝；學(xué)會栓劑的制備方法和質(zhì)量檢查。學(xué)會典型栓劑的處方及工藝分析。

專題一栓劑制劑技術(shù)5【典型制劑】處方：克霉唑150gPEG4001200gPEG40001200g制法：稱取克霉唑研細(xì)，過篩；另取PEG400、PEG4000熔化，加入克霉唑，攪拌至溶解，并迅速傾入栓模，冷卻成型，脫模，即得。專題一栓劑制劑技術(shù)例1克霉唑栓6【典型制劑】處方：呋喃西林粉10g維生素E10g維生素A20萬U羥苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明膠基質(zhì)加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羥苯乙酯溶解，加適量甘油攪勻，緩緩加入甘油明膠基質(zhì)，保溫。維生素E及維生素A混合，加入聚山梨酯-80，攪勻，緩緩攪拌下加至保溫基質(zhì)，攪拌，保溫55℃，灌模，冷卻成型，脫模。專題一栓劑制劑技術(shù)【問題研討】什么是栓劑？其處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求有何要求？例2復(fù)方呋喃西林栓7栓劑普通栓、中空栓、雙層栓藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑專題一栓劑制劑技術(shù)分類按腔道按范圍按劑型肛門栓、陰道栓、尿道栓局部作用、全身作用魚雷形肛門栓，栓重約2g，兒童用約1g；陰道栓重約3～5g，直徑1.5～2.5cm8

幾種新型栓劑中空栓劑：栓中空心部分，可填充不同類型藥物。使藥物快速或緩慢釋放。雙層栓劑：內(nèi)外兩層含有不同藥物；上下兩層栓—下半部水溶性基質(zhì)迅速釋藥，上半部脂溶性基質(zhì)緩釋作用；上半部為空白基質(zhì)，下半部含藥栓層。滲透泵栓劑：最外層為一不溶解的微孔膜，藥物分子可由微孔中慢慢滲出。緩釋栓劑：直腸內(nèi)吸收水分而逐漸膨脹，緩慢釋藥。專題一栓劑制劑技術(shù)9栓劑的作用特點擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用專題一栓劑制劑技術(shù)10

局部作用全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收潤滑劑、收斂劑、局麻劑、甾體、激素、抗菌藥制成栓劑，通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用專題一栓劑制劑技術(shù)直腸吸收藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈進(jìn)入大循環(huán)；距肛門2cm。藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)肝臟代謝，運行全身；距肛門6cm。栓劑的作用特點11不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活。胃刺激性藥物可降低胃腸道反應(yīng)。減少藥物的首過消除作用及對肝毒性。不能口服或不愿服藥的成人、小兒患者，給藥方便。缺點：傳統(tǒng)觀念不習(xí)慣、成本高。專題一栓劑制劑技術(shù)全身作用栓劑特點栓劑的作用特點12CP2010栓劑的有關(guān)規(guī)定專題一栓劑制劑技術(shù)1．固體藥物除另有規(guī)定外，應(yīng)成細(xì)粉，并全部通過六號篩。根據(jù)施用腔道和使用目的，制成適宜的形狀。2．藥物與基質(zhì)應(yīng)混勻，外形完整光滑；塞入腔道后無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝或貯藏時變形。3．在30℃以下密閉保存，防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。4．融變時限、重量差異限度應(yīng)符合藥典有關(guān)規(guī)定。13（一）藥物脂肪性基質(zhì)，油溶性藥物可混入基質(zhì)中溶解，如使基質(zhì)的熔點降低或使栓劑軟化時，加石蠟或蜂蠟調(diào)節(jié)；

不溶于油脂而溶于水的藥物，少量水配成濃溶液，用羊毛脂吸收后再與基質(zhì)混合；不溶于油脂、水或甘油的藥物，研磨成細(xì)粉并全部通過6號篩，與基質(zhì)混合均勻。水溶性和親水性基質(zhì)，可溶性藥物直接溶解于基質(zhì)中，不溶性藥物制成細(xì)粉加入。一、栓劑的處方專題一栓劑制劑技術(shù)藥物、基質(zhì)、添加劑14室溫時有適宜硬度，塞入腔道時不變形，不破碎。體溫下易軟化、融化，能與體液混和或溶于體液；潤濕或乳化能力，水值較高；不因晶形的軟化而影響栓劑的成型；熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價在0.2以下，皂化值在200～245，碘價低于7；冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模?；|(zhì)的要求專題一栓劑制劑技術(shù)（二）基質(zhì)一、栓劑的處方油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)15專題一栓劑制劑技術(shù)（二）基質(zhì)可可豆脂：含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯。有α、β、β`、γ四種晶型，β型最穩(wěn)定，熔點34℃。每100g可可豆脂可吸收20～30g水，若加入5%～10%吐溫-61可增加吸水量。半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸敗，成形性能良好。半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。1．油脂性基質(zhì)16專題一栓劑制劑技術(shù)（二）基質(zhì)甘油明膠：有彈性，不易折斷，體溫下不融化，能軟化并緩慢溶于分泌液中。陰道栓劑基質(zhì)。聚乙二醇(PEG)：能緩緩溶于體液。吸濕性較強，對黏膜有一定刺激性。聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：熔點為39～45℃。商品名Myri52，商品代號S-40。泊洛沙姆：常用型號188型，熔點52℃。2．水溶性基質(zhì)

18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800，8表示聚氧乙烯分子量占整個分子量的80%。17（三）添加劑硬化劑

白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。增稠劑

氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等。乳化劑

含有較高與基質(zhì)不能相混合的液相(5%)時。吸收促進(jìn)劑

表面活性劑、Azone、脂肪芳香族酸性化合物等。著色劑

抗氧劑

叔丁基羥茴香醚(HBA)、沒食子酸酯類。防腐劑

如對羥基苯甲酸酯類。專題一栓劑制劑技術(shù)18藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值G：純基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=專題一栓劑制劑技術(shù)（四）置換價（DV）19置換價的測定：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M

C%，則：

DV=W/[G-(M-W)]計算該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：

X=(G-Y/DV)

n

Y表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。專題一栓劑制劑技術(shù)（四）置換價（DV）20【問題解決】

：某含藥量為20%栓劑10枚，重20克?？瞻姿?枚，重9克。計算此藥物對此基質(zhì)的置換價。專題一栓劑制劑技術(shù)

答：W=20%×20/10=0.4DV=0.4/(9/5-(2-0.4))=20021栓劑處方：鞣酸0.2g

可可豆脂Q.S已知鞣酸的置換價為1.5，現(xiàn)制備100枚該栓劑，需可可豆脂多少克？答：需可可豆脂（2-0.2/1.6）×100＝186.7克專題一栓劑制劑技術(shù)【問題解決】

：22常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3專題一栓劑制劑技術(shù)23二、栓劑的制備熱熔法冷壓法搓捏法用于油脂性基質(zhì)。避免加熱對主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響。工藝流程：基質(zhì)磨碎+主藥→混勻→壓栓機擠壓成型專題一栓劑制劑技術(shù)工藝流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝水性潤滑劑：軟皂液；油性潤滑劑：液狀石蠟脂肪性基質(zhì)—三者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法藥物與基質(zhì)的銼末置冷卻的容器內(nèi)混合均勻，搓捏成形或裝入制栓機模內(nèi)壓成24藥物與基質(zhì)的混合藥物脂肪性基質(zhì)親水性基質(zhì)油溶性藥物如樟腦混溶，加入量較大時基質(zhì)熔點降低或使栓劑軟化，加石蠟或蜂蠟調(diào)節(jié)乳化水溶性藥物如生物堿配成濃溶液，用羊毛脂吸收后與基質(zhì)混合溶解不溶性藥物細(xì)粉，全部通過6號篩，與基質(zhì)混勻?qū)ｎ}一栓劑制劑技術(shù)二、栓劑的制備25魚雷形栓模專題一栓劑制劑技術(shù)圓錐形及扁鴨嘴形栓模26冷壓法制栓機構(gòu)造專題一栓劑制劑技術(shù)冷壓法工藝流程

(基質(zhì)磨碎+主藥)→混合均勻→壓栓機擠壓成型27栓劑設(shè)備專題一栓劑制劑技術(shù)28取10粒，精密稱出總重量，求平均粒重，分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。應(yīng)光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應(yīng)作重量差異、融變時限等專題檢查。三、栓劑的質(zhì)量檢查專題一栓劑制劑技術(shù)重量差異外觀29融變時限取3粒，室溫放置1小時后，進(jìn)行檢查。油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試。專題一栓劑制劑技術(shù)融變時限試驗儀

栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。三、栓劑的質(zhì)量檢查30體外溶出速度試驗體內(nèi)吸收試驗動物試驗，給藥后按一定的時間間隔抽取血液或收集尿液，測定藥物濃度，計算藥動學(xué)參數(shù)，求生物利用度。專題一栓劑制劑技術(shù)穩(wěn)定性試驗

室溫(25±3℃)和4℃下貯存，定期檢查外觀變化和軟化點范圍、主要含量及藥物的體外釋放。體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗三、栓劑的質(zhì)量檢查311.栓劑的包裝原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。專題一栓劑制劑技術(shù)四、栓劑的包裝與貯存32專題一栓劑制劑技術(shù)一般應(yīng)30℃以下，油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃～-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。2.栓劑的貯存

四、栓劑的包裝與貯存33處方：呋喃西林粉10g維生素E10g維生素A20萬U羥苯乙酯0.5g50％乙醇50ml聚山梨酯-8010ml甘油明膠基質(zhì)加至1000g共制240枚制法：呋喃西林粉加乙醇煮沸溶解，加羥苯乙酯溶解，加適量甘油攪勻，緩緩加入甘油明膠基質(zhì)，保溫。維生素E及維生素A混合，加入聚山梨酯-80，攪勻，緩緩攪拌下加至保溫基質(zhì)，攪拌，保溫55℃，灌模，冷卻成型，脫模。專題一栓劑制劑技術(shù)分析復(fù)方呋喃西林栓劑中各成分的作用【問題解決】

34處方：甘油1820g硬脂酸鈉180g共制肛門栓1000粒制法：取甘油，蒸汽夾層鍋加熱至120℃，加研細(xì)干燥的硬脂酸鈉，攪拌，溶解，85℃～95℃保溫，至澄清，濾過，注模，冷卻成型，脫模即得。專題一栓劑制劑技術(shù)提示：本品以硬脂酸鈉為基