藥物臨床試驗總結(jié)報告的撰寫041217版課件

臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)

臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容

藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求

實例9/27/202318/8/20231臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)

臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容

藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求

實例9/27/20232臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則8/8/20232臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則遵循《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）遵照《中華人民共和國藥品管理法》

參照《ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則》符合《藥品注冊管理辦法》要求9/27/20233臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則8/8/20233臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)

臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容

藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求

實例9/27/20234臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則8/8/20234臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)首篇

報告正文內(nèi)容附件9/27/20235臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)首篇

8/8/20235臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇

封面目錄研究報告摘要倫理學(xué)相關(guān)資料試驗研究人員縮略語9/27/20236臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇

封面8/8/20236臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇封面包括受試藥物通用名、研究類型研究開始日期、研究完成日期藥品注冊申請人（蓋章）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計學(xué)報告也應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)負責人簽名及單位蓋章研究編號主要研究者（簽名）申報單位聯(lián)系人及聯(lián)系方式報告日期原始資料保存地點9/27/20237臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇封面8/8/202379/27/202388/8/20238臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇目錄列出整個臨床報告的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。研究報告摘要對所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字和P值來敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗一覽表。

9/27/20239臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇目錄8/8/20239臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇摘要藥品注冊申請人研究藥物名稱研究名稱：研究人員：該研究的發(fā)表論文（參考文獻）目錄：研究時間：開始時間結(jié)束時間研究目的：研究方法：受試者數(shù)（計劃的和分析的）：入選及剔除標準：受試藥物的規(guī)格、批號、用法用量：對照藥物的規(guī)格、批號、用法用量：9/27/202310臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇摘要8/8/202310臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇摘要評價標準療效指標（主要和次要的）:安全性指標：判斷標準：統(tǒng)計方法：結(jié)果和結(jié)論有效性結(jié)果：安全性結(jié)果：結(jié)論:報告日期：9/27/202311臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇摘要8/8/202311臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇倫理學(xué)相關(guān)資料須申明完成的臨床研究嚴格遵守赫爾辛基宣言（theDeclarationofHelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準則須申明本臨床研究及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會（IEC或IRB）審核批準提供倫理委員會批準件提供對受試者的研究介紹信息及受試者的知情同意書樣本

9/27/202312臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇倫理學(xué)相關(guān)資料8/8/2023臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇試驗研究人員列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡歷（列于附件中），包括主要研究者及參加人員、統(tǒng)計學(xué)分析的負責人臨床研究總結(jié)報告的撰寫人。9/27/202313臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇試驗研究人員8/8/20231臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇縮略語AE不良事件

SAE嚴重不良事件

CHB慢性乙型肝炎ICH國際協(xié)調(diào)會議IEC獨立倫理委員會IRB機構(gòu)審評委員會

ULN正常值上限

9/27/202314臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//首篇縮略語8/8/202314臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容

引言試驗?zāi)康脑囼灩芾碓囼炘O(shè)計試驗總體設(shè)計及方案的描述對試驗設(shè)計及對照組選擇的考慮統(tǒng)計處理方案試驗進行中的修改和期中分析適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)9/27/202315臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容

8/8/臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容受試者選擇診斷標準及確定依據(jù)入選標準排除標準剔除標準樣本量及確定依據(jù)分組方法受試藥物：名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件對照藥物：名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件9/27/202316臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容受試者選擇8/8/20臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容給藥方案及確定依據(jù)試驗步驟主要和次要觀察指標與觀察時間癥狀與體征實驗室檢查特殊檢查安全性觀察指標療效評定標準9/27/202317臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容給藥方案及確定依據(jù)8/臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容試驗結(jié)果實際病例數(shù)及分配、脫落及剔除病例數(shù)及分析受試者基本情況分析(受試者的處理、試驗方案的偏離)及可比性分析依從性分析主要觀察指標結(jié)果及分析療效分析安全性分析試驗結(jié)論有關(guān)試驗中特別情況的說明各參加單位的臨床分中心小結(jié)主要參考文獻目錄9/27/202318臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//報告正文內(nèi)容試驗結(jié)果8/8/202臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//附件倫理委員會批準件向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職位及其簡歷臨床試驗研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會對修改內(nèi)容的批準件病例報告表（CRF）樣本總隨機表試驗用藥品檢驗報告書及試制記錄9/27/202319臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//附件倫理委員會批準件8/8/202臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//附件陽性對照藥的說明書試驗藥物包括多個批號時，每個受試者使用的藥物批號登記表20%受試者樣品測試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批的標準曲線和QC樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個體的藥—時曲線嚴重不良事件及主要研究者認為需要報告的重要不良事件的病例報告統(tǒng)計分析報告臨床研究主要參考文獻的復(fù)印件9/27/202320臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)//附件陽性對照藥的說明書8/8/20臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)

臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容

藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求

實例9/27/202321臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則8/8/202321臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容首篇報告正文內(nèi)容基本內(nèi)容I期臨床試驗?zāi)褪苄栽囼灥膱蟾娓袷脚R床藥代動力學(xué)試驗的報告格式（參見相關(guān)指導(dǎo)原則）II/III期臨床試驗的報告格式生物利用度比較試驗的報告格式（參考生物利用度指導(dǎo)原則）

附件9/27/202322臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容首篇8/8/202322臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容

引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目標適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實施的合法依據(jù)及申報人和臨床研究單位間的合作情況。試驗?zāi)康谋九R床研究所要達到的目的。試驗管理對試驗進行的管理結(jié)構(gòu)、流程和符合GCP的情況進行描述，如試驗參加人員的培訓(xùn)，監(jiān)查/稽查情況，發(fā)生嚴重不良事件的報告制度、實驗室質(zhì)量控制情況，統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況，研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。

9/27/202323臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容引言8/8/202323臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計

試驗設(shè)計試驗總體設(shè)計及方案的描述治療方法（藥物、劑量和具體用法）受試研究對象及樣本量設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）對照類型及研究設(shè)計（平行、交叉）分組方法（隨機、分層等）試驗時間及順序（包括隨機化前到治療結(jié)束時間、治療中斷時間、單盲或雙盲治療時間、隨機化的時間，應(yīng)盡量采用流程圖的方式以直觀表示時間安排情況）數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特殊情況的處理預(yù)案、中期分析情況

9/27/202324臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計試驗設(shè)計8/8臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計試驗設(shè)計及對照組選擇的考慮應(yīng)闡明所設(shè)對照的確定依據(jù)及合理性。對試驗設(shè)計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應(yīng)進行說明。研究對象的選擇確定合理可行的入選標準、排除標準和剔除標準。試驗過程詳細描述試驗用藥在臨床研究中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。9/27/202325臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計試驗設(shè)計及對照組臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計有效性和安全性指標

包括具體的有效性和安全性指標，實驗室檢查項目，測定時間安排，檢測方法，負責人員，流程圖，注意事項，各種指標的定義及其檢測結(jié)果。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，不良事件的判斷標準及其處理等。判斷療效的主要終點指標應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)

數(shù)據(jù)質(zhì)量保證對保證指標測量的數(shù)據(jù)達到準確可靠的質(zhì)量控制過程進行簡要闡述。9/27/202326臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計有效性和安全性指臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計統(tǒng)計處理方案及樣本量確定試驗進行中的修改試驗方案不宜更改，對進行中的研究進行的任何修改均應(yīng)說明并應(yīng)有倫理委員會批件，對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進行詳細闡述并論證其對整個研究結(jié)果評價的影響。期中分析說明有無期中分析，如進行期中分析，應(yīng)按照所確定的試驗方案進行并說明α消耗函數(shù)的計算方法。9/27/202327臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/試驗設(shè)計統(tǒng)計處理方案及樣臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果研究對象

受試者的入選

試驗方案的偏離

不符合入選標準但進入試驗研究的受試者符合剔除標準但未剔除的受試者接受錯誤的治療方案或治療劑量的受試者同時服用禁用的其他藥物的受試者。

9/27/202328臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果研究對象8/8/2臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果有效性評價供分析用數(shù)據(jù)集人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)依從性效應(yīng)的分析以主要療效指標和次要療效指標、藥代動力學(xué)參數(shù)等比較處理組間差異，必要時對每個受試者進行利益/風(fēng)險評估。多中心研究的各分中心應(yīng)提供分中心描述性分析結(jié)果（分中心小結(jié)）。有效性小結(jié)通過主要和次要療效指標的分析，簡要小結(jié)受試藥的有效性及臨床意義。

9/27/202329臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果有效性評價8/8/2臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果安全性評價只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析集。包括三個層次：受試者用藥/暴露（exposure）的程度,指試驗藥物的劑量、使用時程，使用的受試者人數(shù)。以合理的方式對常見的不良事件和實驗室指標的改變進行歸類，以合適的統(tǒng)計分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/事件發(fā)生頻率的可能因素（如時間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等）。嚴重的不良事件和其他重要的不良事件安全性小結(jié)9/27/202330臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果安全性評價8/8/2臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果討論和結(jié)論

統(tǒng)計分析報告

對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程的簡單描述。對統(tǒng)計模型進行準確而完整地描述。各組病例入選時的基線特征描述及統(tǒng)計檢驗結(jié)果。效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標（主要指標、次要指標、復(fù)合指標、全局評價指標和替代指標）的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗結(jié)果。各組病例安全性評價，主要以統(tǒng)計描述為主。所有統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。參考文獻9/27/202331臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//基本內(nèi)容/結(jié)果討論和結(jié)論8/8/臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容I期臨床試驗

耐受性試驗的報告格式給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)）劑量設(shè)置（初試劑量、最大試驗劑量、劑量分組）及確定依據(jù)臨床藥代動力學(xué)試驗的報告格式

生物樣本采集（樣本名稱、采集時間、處置方法）生物樣本的藥物測定方法（分析方法的詳細描述及選擇依據(jù)；儀器設(shè)備、分析條件、所用對照品如被測藥物、代謝物、內(nèi)標物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準確度、提取回收率、標準曲線等）樣本穩(wěn)定性考察及測定方法的質(zhì)量控制研究數(shù)據(jù)(20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及結(jié)果、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥—時曲線）9/27/202332臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容I期臨床試驗8/8/202332臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容II/III期臨床試驗的報告

試驗結(jié)果實際病例數(shù)及分配、脫落及剔除病例數(shù)及分析受試者基本情況分析(受試者的處理、試驗方案的偏離)及可比性分析依從性分析主要觀察指標結(jié)果及分析療效分析安全性分析9/27/202333臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容II/III期臨床試驗的報告8/8臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容生物利用度比較試驗的報告生物樣本采集樣本名稱采集時間處置方法生物樣本的藥物測定測定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準確度、回收率、標準曲線等）樣本穩(wěn)定性考察測定方法的質(zhì)量控制研究結(jié)果數(shù)據(jù)20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖血藥濃度—時間曲線（個體與平均）實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法和結(jié)果藥代動力學(xué)參數(shù)生物等效性評價9/27/202334臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容生物利用度比較試驗的報告8/8/202臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//附件

倫理委員會批準件向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職位及其簡歷臨床試驗研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會對修改內(nèi)容的批準件病例報告表（CRF）樣本總隨機表試驗用藥品檢驗報告書及試制記錄

陽性對照藥的說明書，受試藥品（如為已上市藥品）的說明書試驗藥物包括多個批號時，每個受試者使用的藥物批號登記表20%受試者樣品測試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批的標準曲線和QC樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個體的藥-時曲線嚴重不良事件及主要研究者認為需要報告的重要不良事件的病例報告統(tǒng)計分析報告臨床研究主要參考文獻的復(fù)印件9/27/202335臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容//附件

8/8/202335臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則臨床研究總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)

臨床研究總結(jié)報告的內(nèi)容

藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求

實例9/27/202336臨床研究總結(jié)報告撰寫的基本原則8/8/202336藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求有效性安全性9/27/202337藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求有效性8/8/20233藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求//有效性臨床研究的科學(xué)性、倫理性、數(shù)據(jù)的可靠性、是否符合有關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求

倫理學(xué)方面的考慮，研究設(shè)計是否符合倫理學(xué)的要求，知情同意書是否符合GCP要求，研究計劃是否通過倫理委員會

對照藥確定的依據(jù)及合理性

適應(yīng)癥的合理性及確定依據(jù)

研究對象的選擇及相關(guān)標準的合理性、可行性主要療效指標和次要療效指標的準確性、可靠性和合理性。統(tǒng)計方法選擇的準確性樣本量是否足夠及確定依據(jù)9/27/202338藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求//有效性臨床研究的科學(xué)對照藥確定的依據(jù)及合理性對照組的主要目的：將受試藥物給病人帶來的結(jié)果（癥狀、體癥或其他病狀的改變）與其他因素，如疾病的自然進展、觀察者或者病人的期望、其他治療措施等造成的結(jié)果區(qū)分開來。對照藥的種類：安慰劑（陰性對照藥）、陽性對照藥9/27/202339對照藥確定的依據(jù)及合理性對照組的主要目的：8/8/20233適應(yīng)癥的合理性及確定依據(jù)臨床前動物藥效學(xué)研究結(jié)果同類藥品的適應(yīng)癥國外應(yīng)用的適應(yīng)癥9/27/202340適應(yīng)癥的合理性及確定依據(jù)8/8/202340研究對象的選擇及相關(guān)標準的合理性、可行性入選標準：應(yīng)闡明病人群體及其選擇標準。如采用特殊診斷標準和特殊疾病要求也應(yīng)說明。這些標準應(yīng)該為臨床公認的標準。排除標準：排除入選研究的標準應(yīng)具有特異性及合理性。剔除標準：從治療或分析觀察中剔除病人的預(yù)定理由作為剔除標準列出。9/27/202341研究對象的選擇及相關(guān)標準的合理性、可行性入選標準：應(yīng)闡明病人主要療效指標和次要療效指標的準確性、可靠性和合理性為了確保得到準確可靠的研究結(jié)果，指標的選擇非常重要，應(yīng)符合下列條件：能夠準確反映研究問題測定指標要明確、具體、前后一致盡量選取客觀、準確度高的測量方法，避免主觀因素造成的評估偏倚。測量結(jié)果可重建，可操作性強，即判斷標準明確，易于掌握，可統(tǒng)一各觀察者的操作執(zhí)行定量的觀察指標優(yōu)于定性指標，定性指標可分成等級。選擇敏感度高和穩(wěn)定性強的準確測量即使很微小數(shù)值也能準確測量，而且檢測值變動不大選擇診斷指數(shù)高、可用度高的測量方法。9/27/202342主要療效指標和次要療效指標的準確性、可靠性和合理性為了確保得主要療效指標和次要療效指標的準確性、可靠性和合理性主觀的療效觀察指標——人員培訓(xùn)實驗室指標——試劑要求9/27/202343主要療效指標和次要療效指標的準確性、可靠性和合理性主觀的療效樣本量是否足夠及確定依據(jù)樣本量是否足夠及確定依據(jù)：應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)和《藥品注冊管理辦法》的要求9/27/202344樣本量是否足夠及確定依據(jù)樣本量是否足夠及確定依據(jù)：應(yīng)符合統(tǒng)計藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求//安全性受試藥、對照藥不良事件發(fā)生的頻率和程度

受試藥、對照藥嚴重不良事件發(fā)生的頻率和程度所有不良事件與試驗藥物的關(guān)系與安全性有關(guān)的實驗室檢測項目全面性和合理性9/27/202345藥品技術(shù)審評對臨床研究總結(jié)報告的要求//安全性受試藥、對照藥除設(shè)立通常需要觀察的項目外，更應(yīng)注重觀察動物試驗提示的毒性作用及