科素亞降低腦卒中的優(yōu)勢

ARB與腦卒中

－科素亞降低腦卒中的獨特優(yōu)勢內(nèi)容高血壓與腦卒中的關(guān)系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制高血壓的后果高血壓大腦心臟腎臟終末期腎病心肌梗塞,猝死心力衰竭腦卒中,癡呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.MUCA前瞻性研究：按SBP分層，多因素調(diào)整冠心病，缺血型和出血型腦卒中發(fā)病的相對危險(RR)

%SBPmmHg

收縮壓升高腦卒中危險增加超過冠心病中華流行病學雜志.2005;26(1):58-61

血壓越高腦卒中的發(fā)生率越高

FraminghamstudyKannel,Sorlie(1975)每年平均發(fā)生率(/10000)100500 血壓正常

(<140/90mmHg)

血壓臨界值

高血壓 (>160/95mmHg)

(男性和女性平均45–74歲) 女性 男性5143861748p<0.01高血壓是腦卒中最重要的危險因素高血壓高血脂吸煙缺少活動肥胖心房顫動010203040腦卒中人群中各種高危因素比例(%)RR3–5RR2RR1.5RR2.7RR2RR2RR5–17AlbertsMJ.CurrMedResOpin2003;19:438–441.頸動脈狹窄RR=相對危險中國腦卒中的發(fā)病率及危害性全國病例700萬每年新發(fā)病歷250萬每年死于卒中165萬，中國腦卒中占總死因第一或二位每12秒有1個中國人發(fā)生卒中每21秒有1個中國人死于卒中中國和日本人群中，血壓升高對腦卒中發(fā)病作用的強度為西方人群的1.5倍中國心血管防治的重點是腦卒中中國高血壓防治指南

中國高血壓防治指南（2005年修訂版）P2.內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關(guān)系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制UKPDS研究中嚴格的血壓控制和非嚴格的血壓控制選擇性終點事件的發(fā)生率任何糖尿病相關(guān)的終點糖尿病相關(guān)的死亡腦卒中微血管并發(fā)癥每1千病人年事件數(shù)P=0.005P=0.02P=0.01P=0.009非嚴格血壓控制(n=390)平均血壓達到154/87mmHg嚴格血壓控制(n=758)平均達到血壓144/82mmHgUKPDSGroup.BMJ.1998;317:703–713.44%危險性下降-10/5mmHg01020304050607080嚴格的血壓控制較不嚴格的血壓控制更有效降低腦卒中發(fā)生率嚴格的血糖與血壓控制和UKPDS結(jié)果的關(guān)系腦卒中任何糖尿病終點糖尿病死亡微血管合并癥-50-40-30-20-100%相對危險度的下降嚴格的血糖控制(Goal<6.0mmol/lor108mg/dL)嚴格的血壓控制(Average144/82mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%BakrisGL,etal.AmJKidneyDis.

2000;36(3):646-661.*****P<0.05與嚴格的血糖控制相比降低腦卒中危險降壓比降糖更重要臨床試驗人群比較藥物腦卒中危險Hope CV高危人群ACEIvs安慰劑

31%SHEP ISH利尿劑vs安慰劑

36%Syst-Europe ISH CCBvs安慰劑

42%Syst-ChinaISHCCBvs安慰劑

38%各類抗高血壓藥物預防腦卒中的作用優(yōu)于安慰劑BoschJetal.BMJ.2002;324:1-5

HOPE研究降低腦卒中危險ACEI優(yōu)于安慰劑Kaplan-Meier曲線隨訪天數(shù)-Up050010001500安慰劑雷米普利0.010.060.050.040.030.020RR:32%,P=0.0002SBPDBP–3.32–1.42–0.661–1.11–4–3–2–10mmHg雷米普利安慰劑1.BoschJetal.BMJ.2002;324:1–5.2.SleightPetal.Lancet.2001;358:2130–2131.HOPE研究ACEI降低腦卒中危險優(yōu)于安慰劑源于血壓的差異SvenssonPetal.Hypertension.2001;38:e28–e32.夜間SBP夜間DBPN=18N=18–16–711–20–15–1005mmHg雷米普利l安慰劑N=20–5N=20HOPE亞組研究治療一年ACEI與安慰劑血壓差異顯著24小時動態(tài)血壓監(jiān)測HanssonL,etal.Lancet.1999;354:1751-1756.STOP-2：頭對頭的比較研究顯示各種抗高血壓藥物預防卒中無差異每1千病人年的事件P=0.018P=0.0250510152025充血性心力衰竭所有心肌梗死糖尿病其他心血管死亡猝死致死性腦卒中非致死性心肌梗死心血管死亡鈣拮抗劑ACEI傳統(tǒng)藥物小結(jié)腦卒中是高血壓靶器官損害之最，高血壓是腦卒中最主要危險因素。高血壓是預防腦卒中最關(guān)鍵的可控因素，降血壓治療預防腦卒中發(fā)病和死亡，嚴格的血壓控制好于不嚴格的血壓控制。

阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑和ACEI與安慰劑的對照研究提示降血壓治療可降低腦卒中發(fā)病危險性。

頭對頭的比較研究顯示：

預防腦卒中的益處源于降低血壓的差異內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關(guān)系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制氯沙坦干預高血壓患者生存研究TheLosartanInterventionforEndPointReductioninHypertension(LIFE)Study

多國多中心，隨機、雙盲、平行對照研究

9193例診斷為伴有LVH的高血壓患者

接受氯沙坦和阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療

平均隨訪4.8年

評估心血管疾病的發(fā)病率和死亡率LIFE的設(shè)計/劑量調(diào)整*除ACEIs,AIIA和beta-blockers外的其它降藥藥物Dahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705

713血壓控制目標：收縮壓<140mmHg日

14日

7日1月1月2月

4月6年1年1.5年2年2.5年3年3.5年4年5安慰劑氯沙坦50mg=科素亞阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg=海捷亞氯沙坦100mg+HCTZ12.5mg氯沙坦100mg+HCTZ12.5-25mg+其它藥物*阿替洛爾50mg+HCTZ12.5mg阿替洛爾100mg+HCTZ12.5mg阿替洛爾100mg+HCTZ12.5-25mg+其它藥物*循證醫(yī)學證據(jù)：LIFE研究TheLosartanInterventionForEndpointReductioninHypertensionStudy

（氯沙坦高血壓患者生存研究）9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲，其中包括1195名糖尿病患者平均4.8年隨訪周期隨訪44,119病人年7個國家的945個研究中心1096患者到達首要終點研究者發(fā)起的前瞻性、雙盲、活性藥物對照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究Dahl?fBetalLancet2002;359:995–1003.收縮壓舒張壓平均動脈壓mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛爾(n=4588)氯沙坦(n=4805)阿替洛爾145.4mmHg*阿替洛爾102.4mmHg*阿替洛爾80.9mmHg*氯沙坦144.1mmHg*氯沙坦102.2mmHg*氯沙坦81.3mmHg*時間(月)LIFE研究中

氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案

與阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案效果相似顯著降低首要綜合終點危險研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)458844944414434942894205413540663992382118548760246810121416發(fā)生首次事件的患者比例

(%)心血管死亡、中風、心肌梗塞的綜合終點氯沙坦阿替洛爾校正后危險性下降 13.0%,p=0.021未校正危險性下降 14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險病人數(shù)危險性

下降13.0%LIFE研究

氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案

降低腦卒中危險優(yōu)于阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦阿替洛爾校正后危險性下降24.9%,p=0.001未校正危險性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001

新診斷糖尿病明顯減少研究月份氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險性下降 25%,p<0.001未校正危險性下降 25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達終點比率危險性

下降25%LIFE糖尿病亞組:

顯著降低心血管事件和死亡 研究月份 0 6 12 18 24 30 36 4248 546066 Losartan(n) 586 569 558 548 532 520 513 501 484 459237127 Atenolol(n) 609 588 562 552 540 527 507 486 472 434 2049924201612840發(fā)生首次事件患者比例% 校正后危險性降低=24.5%;p=0·031未校正危險性降低=26.7%;p=0·017阿替洛爾氯沙坦LHLindholmetal.Lancet2002;359:1004-1010危險性

下降24.5%阿替洛爾氯沙坦LHLindholmetal.Lancet2002;359:1004-10100612182430364248546066研究月份患者比例

%24201612840校正后危險性降低=39%;p=0·002未校正危險性降低=40%;p=0·001阿替洛爾氯沙坦危險性

下降39%LIFE糖尿病亞組:顯著降低總死亡率阿替洛爾氯沙坦LIFE研究總結(jié)氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療與阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案相比：

在相同降壓療效的前提下，進一步：減少心血管患病和死亡(13%)減少腦卒中(25%)減少新發(fā)生糖尿病(25%)在糖尿病亞組中:

-氯沙坦進一步降低心血管事件和死亡危險24%氯沙坦進一步降低總死亡率39%糖尿病伴高血壓患者從氯沙坦的治療中獲益更大Thesedatawerefromindependent,non-comparativestudies.HanssonLetalLancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetalLancet1999;354(9192):1751-1756;Dahl?fetalLancet2002;359:995-1003.相比活性對照藥物，唯一在心血管患病率

和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物與安慰劑比較與活性藥物劑比較藥物劑量LosartanAtenolol(n=4605)(n=4588)僅用50mg9% 10%50mg加其它藥物*18% 20%100mg加或不加其它藥物*50%