生物藥劑學和藥物動力學重點總結(jié)

====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====1.生物藥劑學(biopharmaceutics,biopharmacy)研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。生物藥劑學的研究內(nèi)容:1、研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)系：溶解度、分配系數(shù)滲透速率。粒徑、晶型、晶癖溶出、釋放。穩(wěn)定代謝。2、研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程影響3、根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑4研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運，為靶向給藥系統(tǒng)設計奠定基礎(chǔ)。5、研究新的給藥途徑與給藥方法6、研究中藥制劑的溶出度和生物利用度7、研究生物藥劑學的研究方法.目的：正確評價藥劑質(zhì)量，設計合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳治療作用。2．生物藥劑學的劑型因素和生物因素.1劑型因素：化學性質(zhì)、物理性質(zhì)、劑型及服法、輔料、藥物配伍、工藝條件等。2生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理差異、遺傳因素等。3.口服藥物消化道吸收的因素一物化1解離度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性二劑型I：固體制劑的崩解與溶出、劑型對藥物吸收的影響、制劑處方對藥物吸收的影響、制備工藝對藥物吸收的影響。三生理性因素胃腸液的成分與性質(zhì)、胃排空和胃空速率、腸內(nèi)運行、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響4?影響體內(nèi)藥物分布的主要因素：體內(nèi)循環(huán)與血管透過性的影響、藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力、藥物的的理化性質(zhì)與透過生物膜的能力、藥物與組織的親和力、藥物相互作用對分制的影響。5.影響藥物代謝的因素給藥途徑對藥物代謝的影響、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響、藥物光學異構(gòu)性對藥物代謝的影響、、酶抑制和誘導對藥物代謝的影響、生理因素對藥物代謝的影響。4藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄L吸收(Absorption):藥物從用藥部位進入體循環(huán)的過程。分布丄Distrihuiion)：藥物講入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程。代謝(Metabolism)：藥物在吸收過程或進入體循環(huán)后?受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。排泄(Excretion)：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。轉(zhuǎn)運(transport)：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運。處置(disposition):分布、代謝和排泄過程稱為處置。消除elimination)：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。5片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。7生物膜的結(jié)構(gòu)：二個模型。細胞膜經(jīng)典模型(lipidbilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)，晶格鑲嵌模型：細胞膜的組成?①、膜脂?磷脂、膽固醇、糖脂②少量糖③蛋白質(zhì)。生物膜性質(zhì)?膜的流動性；膜結(jié)構(gòu)的不對稱性；膜結(jié)構(gòu)的半透性。8膜轉(zhuǎn)運途徑。細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用?透過細胞而被吸收的過程。是小分子水溶性的藥物轉(zhuǎn)運吸收的通道。細胞旁路通道轉(zhuǎn)運?是指一些小分子物質(zhì)通過細胞間連接處的微孔進入體循環(huán)的過程。是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動機制吸收藥物的通道。9藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運機制及特點：(一)、被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)是指藥物的膜轉(zhuǎn)運服從濃度梯度擴散原理,即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。①一單純擴散(passivediffusion)又稱脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜.絕大多數(shù)有機弱酸或有機弱堿藥物在消化道內(nèi)吸收.1)藥物的油/水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的溶解愈大，就愈容易擴散。(2)大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬于單純擴散。(3)符合一級速率過程②、膜孔擴散(memberaneporetransport)又稱濾過，凡分子量小于100，直徑小于的水溶性或極性藥物，可通過細胞膜的親水膜孔擴散。藥物的腎排泄和藥物進入肝的過程服從該機制.特點：1)膜孔擴散的藥物：水、乙醇、尿素等。2)借助膜兩側(cè)的滲透壓差、濃度差和電位差而擴散。被動轉(zhuǎn)運的特占：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(2)不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性⑶不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關(guān)，不受細胞代謝抑制劑的影響⑷不存在轉(zhuǎn)運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象。(二)載體媒介轉(zhuǎn)運(carrier-mediatedtransport)借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程1促進擴散(facilitateddffusoa又稱易化擴散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴散，且不消耗能量。特點：1)促進擴散的藥物?氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物。2)吸收位置：小腸上皮細胞、脂肪細胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細胞膜中。單純擴散與促進擴散的比較2主動轉(zhuǎn)運(activetransport)指借助載體或酶促進系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度則的轉(zhuǎn)運，又稱逆流轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運的藥物?K+、Na+、1-、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型。部位?藥物的主動轉(zhuǎn)運主要在神經(jīng)元、腎小管及肝細胞中進行。=特點：(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(2)指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞需要消耗機體能量(3)需要載體參與(4)速率及轉(zhuǎn)運量與載體量及其活性有關(guān)(5)存在競爭性抑制作用(6)受代謝抑制劑影響⑺有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。(二J、膜動轉(zhuǎn)運(membranei指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。胞飲(pinocytosis)?溶解物、液體。吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物。源-于-網(wǎng)-絡-收-集====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪========Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====源源-于-網(wǎng)-絡-收-集源源-于-網(wǎng)-絡-收-集膜轉(zhuǎn)運特點:⑴不需要載體；（2）需要能量；⑶有部位特異性10pH-分配假說:藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。Henderson-Hasselhalch方稈:弱酸性：pKa-pH=lg（Cu/Ci）。弱堿性：pKa-pH=lg（Ci/Cu）Cu,Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度。胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)：1當酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時（通常是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。2當堿性藥物pka值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高。藥物在腸內(nèi)的吸收不符合pH分配假說，一般較高原因：吸收表面的微環(huán)境pH較低，大約左右；分子型和離子型藥物的平衡轉(zhuǎn)化；有膜孔途徑；小腸吸收表面積大11影響□服藥物吸收的因素1）生理因素:①、消化系統(tǒng)因素：（一）胃腸液成分與性質(zhì)：不同部位的胃腸液有不同的pH值；酶類對藥物的降解：胃蛋白酶、胰蛋白酶；膽汁酸鹽：可增加難溶性藥物溶解度；糖蛋白：可吸附藥物或阻滯藥物的吸收；不流動水層（stagnantlayer）：400nm；溶媒牽引效應（solventdrageffect）:促進作用（二）胃排空和胃空速率：胃排空：胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過稈胃空速率：胃內(nèi)容物排出的速度。一級速率過稈，與胃內(nèi)容物體積呈正比.服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥等使胃空速率都可下降。（三）藥物在腸內(nèi)運行：分節(jié)運動：環(huán)型肌的收縮與舒張，起混合作用；蠕動：推進胃內(nèi)容物；粘膜與絨毛的運動：粘膜肌層收縮，更有利于吸收。（四）食物的影響：改變胃排空速率，影響吸收速度或吸收量；胃內(nèi)黏度增加，吸收水分，影響崩解和吸收速度；高脂肪食物增加難溶性藥物吸收，如灰黃霉素。高蛋白食物影響以主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物，如左旋多巴。合并用藥。（五）藥物在腸內(nèi)的代謝：消化酶、腸道菌群產(chǎn)酶②、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應、淋巴循環(huán)③、疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除④藥物轉(zhuǎn)運糖蛋白2）藥物因素①解離度和脂溶性；②溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物③、穩(wěn)定性3）劑型因素①劑型；②處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）；③制備工藝試介紹可用哪些方法制劑可提高藥物經(jīng)□服吸收？答：1增加藥物的溶出速度：增加藥物溶解度，包括將藥物制成可溶性鹽，制成無定型藥物，假如表面活性劑，制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料如HP-B-環(huán)糊精、二甲基-B-環(huán)糊精等制成包合物；2增加藥物表面積，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術(shù)等。3加入口服促進劑等。12BCS:是依據(jù)藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成四大類，并可根據(jù)這兩個特征參數(shù)預測藥物在體內(nèi)-體外的相關(guān)性生改善溶解度對藥物吸收影響不大。II型藥物溶解度較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似,且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達到促進吸收的目的。3.III型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜物藥劑學分類系統(tǒng).如何提高各類型藥?物的生物利用度物藥劑學分類系統(tǒng).如何提高各類型藥?物的生物利用度？答：I型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好,轉(zhuǎn)運是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運過程。IV型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動轉(zhuǎn)運和P-gp藥泵機制可能也是影響因素之一。14設計緩控釋系統(tǒng)應考慮的因素？（1）藥物的油水分配系數(shù)⑵藥物的穩(wěn)定性⑶藥物體內(nèi)吸收特性⑷晝夜節(jié)5）藥物的運行狀態(tài)15□服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設計依據(jù)？OCDDS的主要類型一一pH敏感型；時控型；酶解型；壓力控制型。設計依據(jù)一一①、結(jié)腸液pH值最高或更高）②、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運3-5h，口服后到達結(jié)腸約在5h左右③、結(jié)腸中含有豐富的菌群④、結(jié)腸為水分吸收主要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增加而使腸腔壓力較大16各種注射給藥途徑的特點?答：①.靜脈注射iv:注射容量一般小于50mL；藥物直接進入血循環(huán)，注射結(jié)束時血藥濃度最高；不存在吸收過程，生物利用度100%；存在"肺首過效應”。②、肌內(nèi)注射：注射容量2—5mL；有吸收過程，藥物以擴散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運，存在"肺首過效應"。吸收途徑:毛細血管途徑和毛細淋巴管途徑?③皮下與皮內(nèi)注射：吸收速度：大腿皮下〉上臂〉腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗。4其他部位注射：動脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射17影響注射給藥吸收的因素？答：（一）生理因素：吸收諫度:卜臂三角肌〉大腿外側(cè)肌〉臀大肌、藥物理化性質(zhì)、劑型因素18影響□腔黏膜吸收的因素?（1）生理因素：角質(zhì)化上皮和非角質(zhì)化外層越20%-25%的組織由復層扁平細胞構(gòu)成，排列緊密，外來物質(zhì)難以透過，構(gòu)成口腔黏膜吸收的主要屏障?？谇火つぶ猩嘞吗つB透性》頰黏膜》齒齦黏膜和腭黏膜。而且影響口腔黏膜給藥制劑吸收的最大因素是唾液的沖洗作用。（2）劑型因素。舌下片劑起效快。藥物經(jīng)口腔黏膜滲透的能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量大小密切相關(guān)，大多數(shù)弱酸和弱堿性藥物能通過脂質(zhì)膜進行吸收。A體外評價藥物經(jīng)皮吸收速率可采用單室或雙室擴散池。B為達到理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，一般其空氣動力學粒徑應介于。C蛋白多肽藥物經(jīng)粘膜吸收是近年研究的熱點，主要非口服與注射途徑包括經(jīng)鼻腔、經(jīng)肺部、經(jīng)直腸19藥物經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)運的途徑？藥物滲透誦過皮膚吸收講入血液循環(huán)的途徑:（1）表皮途徑（主要途徑）透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)。（2）皮膚附屬器途徑（非主要）通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物）試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。1）生理因素；皮膚的滲透性存在個體差異，藥物經(jīng)皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質(zhì)層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部。角質(zhì)層厚度也與年齡、性別等多種因素有關(guān)。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。2）劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的藥物不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也影響經(jīng)皮滲透的性能，低熔點容易滲透通過皮膚。3）透皮吸收促講劑：應用經(jīng)皮吸收促講劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。四）離子導入技術(shù)的應用20藥物擴散通過角質(zhì)層的徐徑（1）通過細胞間隙擴散（主要）角質(zhì)層細胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層,類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細胞間隙的水性區(qū)滲透，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲透。（2）通過細胞膜擴散。致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)均不利于藥物擴散21藥物鼻黏膜吸收的徐徑（1）經(jīng)細胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物）一一主要途徑（2）細胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）22影響鼻腔吸收因素一）生理因素二）劑型因素：藥物脂溶性和解離度、藥物相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收23影響直腸藥物吸收的因素一）生理因素一）劑型因素①藥物的脂溶性與解離度②藥物的溶解度與粒度③基質(zhì)的影響三）吸收促進劑24藥物經(jīng)眼吸收的途徑.經(jīng)角膜滲透、藥物經(jīng)結(jié)膜吸收。影響藥物眼部吸收的因素（一）角膜的通透性角膜前影響因素：眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素。（三）滲透促進劑的影響:EDTA，牛磺膽酸，癸酸，皂貳（四）給藥方法的影響25例舉可以避免肝首過效應的主要途徑。答：①靜脈、肌肉注射?靜脈注射直接講入體循環(huán)?因此不存在首過效應；肌肉注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應。②口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛細血管匯總至頸內(nèi)動脈，不經(jīng)肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過效應。一般可制成口腔粘膜貼片。③經(jīng)皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。④經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應。⑤肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。⑥直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物利用度遠高于4cm給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。26藥物的分布：是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細胞的轉(zhuǎn)運過程。27蓄積：當藥物對某些組織有特殊的親和性時，該組織就可能成為藥物貯庫，這種藥物連續(xù)應用時，該組織藥物濃度有逐漸升高的趨勢。蓄積產(chǎn)生原因:1藥物對某些組織有特殊親和性2藥物從組織解脫入血的速度比進入組織速度慢.蓄積的意義：藥物貯庫和藥物中毒28血腦屏障：腦組織對外來物質(zhì)有選擇地攝取的能力成為血腦屏障。包括：血液-腦組織屏障；血液-腦脊液屏障；腦脊液-腦屏障。29決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？_影是組織器官的血液灌流速度和藥物與絹織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物的速度快。30表觀分布容積（V）:體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。V的大小說明什么？1.V＜血漿容量，說明該藥物血漿蛋白結(jié)合率高，主要分布在血液中；2.V=體液總量，說明該藥物在體液分布均勻3.V〉體液總量，說明該藥物多被機體的器官、組織所攝取.表觀分布容積的意義①Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。②Vd=D/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對指導臨床用藥具有重要意義。31藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除的影響?當藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時.苴表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結(jié)合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥，體內(nèi)消除較慢。藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到顯著影響。藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關(guān)，血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素外，還與動物種差、性別差異、生理和病理狀態(tài)差異.人血漿中主要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)白蛋白、a1-酸性糖蛋白、脂蛋白.32物質(zhì)從組織液向淋巴液的轉(zhuǎn)運主要取決于物質(zhì)的性質(zhì)和分子量的大小..分子量大于5000的藥物主要經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運；分子量5000以下的藥物主要經(jīng)血液轉(zhuǎn)運?不同乳劑給藥的淋巴濃度以W/O/W型〉W/O型〉O/W型為序?口服或直腸給藥大部分接進入血液，2%進入淋巴液…大分子物質(zhì)通過腸管時，以淋巴轉(zhuǎn)運為主33為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易誘過血腦屏障？答?在血漿時，弱酸性藥物主要以解離性存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運。如水楊酸和奎寧在血漿時，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006min-i和-1前體藥物：將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)，該惰性物質(zhì)為前體藥物，它在體內(nèi)經(jīng)化學反應或酶反應后，能夠回復到原來的母體藥物，再發(fā)揮治療作用。酶抑制作用?某些藥物重復應用或與其他藥物合并應用時，可抑制酶降解而導致代謝減慢的現(xiàn)象。酶誘導作用?藥物可促進酶的合成導致藥物代謝被促進的現(xiàn)象。藥物代謝：藥物被機體吸收后，在體內(nèi)各種酶以及體液環(huán)境作用下，可發(fā)生一系列化學反應，導致藥物化學結(jié)構(gòu)上的轉(zhuǎn)變。首過效應：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循化的原形藥物量減少的現(xiàn)象。第一相反應?包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團；第二相反應：即結(jié)合反應，通常是藥物或第一相反應的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中的極性基團與機體內(nèi)源性物質(zhì)反應生成結(jié)合物。影響藥物代謝的因素。①、給藥途徑對藥物代謝的影響②、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響③、藥物的光學異構(gòu)特性對藥物代謝的影響④、酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響⑤、生理因素對藥物代謝的影響生理因素答：影響藥物代謝的生理性因素主要包括年齡、性別、種族、疾病等等。1兒童和老年人對藥物的代謝能力常常明顯低于成年人，特別是胎兒及新生兒的藥物代謝酶活性低，甚至缺乏，多數(shù)情況下不僅藥效高，而且容易產(chǎn)生毒性。藥物在老年人體內(nèi)的代謝表現(xiàn)為速度減慢，半衰期延長，耐受性減弱。2性別對藥物代謝亦有影響，大鼠體內(nèi)的肝微粒體藥物代謝酶的活性有性別的差異；大鼠體內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合，乙?；⑺夥磻纫舶l(fā)現(xiàn)有性別的差異。3已知人群中藥物代謝的個體差異性是非常明顯的，主要原因有遺傳學差異合肥遺傳學差異。遺傳學差異主要是由種族或家族遺傳特性所引起的。而非遺傳學差異主要由年齡、性別、肝功能、藥物代謝的時間周期節(jié)律、體溫、營養(yǎng)狀態(tài)以及環(huán)境因素等引起的。藥物代謝可在肝臟、腸胃道、血漿、腎、皮膚、鼻粘膜、腦和其他組織進行。肝臟是代謝的主要器官。藥酶主要存在于細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微粒體、細胞液、溶酶體以及核膜和胞漿膜中。藥酶中最重要的酶是肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶。如何利用藥物代謝的規(guī)律來指導藥物及其制劑設計答：（1）通過改變藥物的結(jié)構(gòu)制成前體藥物，增加藥物吸收過程的穩(wěn)定性或改變藥物在體內(nèi)的分布，可以將難以吸收的水溶性藥物制成親脂性的前體藥物，增加藥物的吸收，利用機體內(nèi)靶部位特定酶的作用，將前體藥物代謝成母體藥物起靶向作用。如氨芐西林制成前體藥物酞氨西林，增加其在胃液中穩(wěn)定性，進入腸道后受腸道非特異性酯酶的水解，轉(zhuǎn)化為氨芐西林而吸收。多巴胺制成前體藥物左旋多巴，易被轉(zhuǎn)運到腦后，被腦內(nèi)脫羧酶脫去羧基轉(zhuǎn)變成多巴胺而發(fā)揮作用。（2）消化道重的代謝酶較易被飽和，可通過增大給藥量或利用某種制劑技術(shù)，造成代謝部位局部高濃度，使藥酶飽和來降低代謝速度，增加藥物的吸收量。根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，到達提高療效或延長作用時間的目的，如左旋多巴配伍甲基多巴肼，甲基多巴肼有抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的作用，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。（3）對于許多在肝中有首過效應而失效的藥物，為避免肝中藥酶對藥物的代謝，可考慮改變劑型，以增加這類藥物的適用范圍。如硝====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪========Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====Word行業(yè)資料分享―可編輯版本―雙擊可刪====源源-于-網(wǎng)-絡-收-集酸甘油舌下片。藥物代謝的觀點闡述生物藥劑學在藥物制劑中的作用答：（1）根據(jù)藥物代謝制定給藥途徑，如普萘洛爾，靜脈注射療效不及口服給藥，普萘洛爾經(jīng)口服在體內(nèi)代謝成4-羥基普萘洛爾和萘氧乳酸，而前者才有藥理作用。（2）根據(jù)藥物代謝制定給藥劑量，代謝能力取決于藥物代謝酶的活力和數(shù)量，會出現(xiàn)飽和現(xiàn)象和中毒反應，如阿司匹林和水楊酰甘氨酸；同時也可通過劑型而減緩代謝而提高吸收，如水楊酰胺顆粒劑有一個逐漸溶解、被吸收的過程，不易出現(xiàn)與硫酸結(jié)合反應飽和而使尿中排泄量增加，（3）利用酶抑制和誘導作用設計出新的劑型，如左旋多巴等。因此掌握藥物的代謝規(guī)律，對于設計更合理的給藥途徑、給藥方法、給藥劑量，及對制劑處方的設計、工藝改革和指導臨床應用都有重要意義。為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間？1常規(guī)設計的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。2通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)通過一定的化學反應，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識別，從而達到長循環(huán)的目影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？答：（1）細胞與微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用；吸附作用；融合作用；膜間作用等（2）微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響（3）微粒的生物降解（4）機體的病理生理狀況。EPR（Enhancingpermeabilityandretaintion）效應:納米粒能穿透腫瘤的毛細血管壁的“縫隙”進入腫瘤組織，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)回流不完善，造成粒子在腫瘤部位蓄積腸肝循環(huán)：是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈，并經(jīng)肝臟重新進入全身循環(huán)，然后再分泌，直至最終從尿中排出的現(xiàn)象。粒徑小于7um的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被肝和脾中的單核巨噬細胞攝取，這也是目前研究認為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。31血腦屏障的功能？血腦屏障形成了一種天然的屏障，為腦組織提供了一種相對穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，能使大腦免受有害物質(zhì)的侵害?維持正常的生理功能?能有效地陽擋水溶性和極性藥物投入腦組織?提高藥物腦內(nèi)分布的方法①頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦②對藥物結(jié)構(gòu)進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性③使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸一羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布④利用腦毛細血管內(nèi)皮細胞上存在的特異性載體⑤、通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織影響透過血腦屏障的因素？答：1）藥物因素：①藥物的脂溶性:通常用正丁醇/水分配系數(shù)反映藥物的脂溶性大小，對于被動擴散的藥物而言，脂溶性大的藥物容易透過血腦屏障。②分子量大小：由于細胞間緊密聯(lián)結(jié)，極性大的水溶性藥物只能通過“水通道或孔”轉(zhuǎn)運。2）生理因素和病理因素：①滲透壓：高滲透性溶液可顯著開放血腦屏障，促進藥物進入腦內(nèi)。②各種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或毒物通過各方式影響B(tài)BB的功能。③電荷性改變④各種原因引起的腦損傷如腦缺血、缺氧，腦外傷等均可不同程度地影響血腦屏障的通透性。⑤炎癥及其炎癥介質(zhì)通過各種機制促進BBB開放3）藥物相互作用I：某些藥物可能通過作用于同一載體，而影響藥物的轉(zhuǎn)運。34肝提取率，ER=（CA-CV）/CA。式中CA和CV分別代表進出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分數(shù)。36試從干預藥物代謝過程的角度出發(fā)?舉例說明高效藥物制劑設計的原理。答：根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)，可設計利用一個藥物對藥酶產(chǎn)生抑制，從而來減少或延緩另一個藥物的代謝，達到提高療效或延長作用時間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設計將脫羧酶抑制劑和左旋多巴同時應用，組成復方片劑。如采用的脫羧酶抑制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可抑制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這兩種脫羧酶抑制劑既能抑制外周左旋多巴的代謝，增加進入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進而發(fā)揮藥理作用，大大降低了左旋多巴的給藥劑量。藥物排泄：指吸收進入體內(nèi)藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。簡述藥物從腎臟排泄的機理腎排泄是許多藥物的主要消除途徑，水溶性藥物、小分子藥物、肝生物轉(zhuǎn)化慢的藥物均由腎排泄消除，主要通過腎小球濾過，腎小管分泌，腎小管重吸收。前兩過程是將藥物排入腎小管腔內(nèi)，后一過程是將腎小管藥物轉(zhuǎn)運至血液，腎小球濾過以膜孔擴散的方式濾過，濾過后尿中主要含有游離的原形藥物和代謝物；腎小管重吸收源-于-網(wǎng)-絡-收-集則以被動過程為主，吸收主要取決于藥物的脂溶性，PK、尿量和尿的pH值；腎小管主動分泌是將藥物轉(zhuǎn)運至尿中排泄，是主動轉(zhuǎn)運過程。分泌的藥物主要有有機酸和有機堿。論述若病人苯巴比妥過量中毒，從腎排泄機理角度如何指導醫(yī)師進行解救。答：若病人苯巴比妥過量中毒，可通過腎排泄中影響腎小管重吸收增加尿量達到解救目的。采用滲透性利尿藥尿素或甘露醇增加利尿作用，并用碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，苯巴比妥離子化程度提高空小管重吸收量減小，尿排泄量增加，可使苯巴比妥中毒昏迷時間縮短2/3左右。37藥物腎排泄的三種機制二答：［腎小球濾過毛細血管內(nèi)皮極薄，其上分布著較大的微孔，通透性較高，藥物可以以膜孔擴散方式濾過。腎小管分泌指藥物由血管一側(cè)通過上皮細胞側(cè)底膜攝入細胞，再從細胞內(nèi)通過刷狀膜向管腔一側(cè)流出。為主動轉(zhuǎn)運，逆濃度梯度，需載體能量，有飽和與競爭抑制現(xiàn)象。。腎小管重吸收｝腎小球濾過的液體99%被重吸收，大多數(shù)藥物從腎小管遠曲小管重吸收，主動、被動兩種方式38影響腎小球濾過的因素:1）通透性①?腎小球毛細血管內(nèi)皮極薄，其上分布著很多直徑約為6?10nm的小孔，通透性較高。②?除血細胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊③?只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球濾過2）濾過壓①?濾過壓與腎血流和腎小球毛細血管內(nèi)的靜壓力密切相關(guān)。②?腎小球濾過是一種加壓濾過。③?腎小球過濾的主要動力是腎小球毛細血管中的靜水壓。3）濾過率（Glomerularfiltrationrate）①.直接測定GFR（困難）②.由清除率計算腎小球濾過率影響腎小球濾過率的因素答：以菊粉清除率為指標?可以推測苴他各種物質(zhì)通過腎單位的變化。1若某一物質(zhì)只有腎小球濾過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。2若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。3若腎清除率高于菊粉清除率，則表示出腎小球濾過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄。影響腎小管重吸收的因素①、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。②尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。③尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。40腎小管主動分泌的特征1需載體參與2需要能量，可受ATP酶抑制劑二硝基酚抑制3由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運4存在競爭抑制作用5有飽和現(xiàn)象6血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度46腎清除率的意義。推測藥物排泄機制：1）腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球濾過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。2）腎清除率低于fu*GFR，表示該物質(zhì)從腎小球濾過后一定有腎小管重吸收，可能同時伴有分泌，但一定小于重吸收。3）腎清除率高于fu*GFR，表示除由腎小球濾過外，肯定存在腎小管分泌排泄，可能同時存在重吸收，但必定小于分泌。不同物質(zhì)通過腎小球濾過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)的相對分子質(zhì)量、所帶的電荷.腎小球濾過的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是濾過膜，腎小球濾過的動力是有效濾過壓.腎小球過濾過程一般不存在競爭性抑制重吸收的主要部位在腎近曲小管，重吸收的主要方式包括主動重吸收、被動重吸收。重吸收特點：選擇性的重吸收、有限度的重吸收.大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸收主要是被動過程，其重吸收的程度取決于藥物的脂溶性、pKa、尿量、尿的pH值4腎單位由腎小管和腎小球兩部分組成.腎小球濾過的Na+約有65%-70%是在腎近曲小管被重吸收的。5測定其菊粉清除率，其值可以代表人和動物的腎小球濾過率如果某種物質(zhì)的血漿清除率?等于125ml/min，表明該物質(zhì)只經(jīng)腎小球濾過，不被腎小管重吸收，也不被腎小管分泌。如果某種物質(zhì)的血漿清除率大于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被腎小管分泌.如果某種物質(zhì)的血漿清除率小于125ml/min，表明該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球濾過，還被腎小管重吸收7分子量在500左右的藥物有較大的膽汁排泄?吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點是分子量較小、沸點較低41腸肝循環(huán)」指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。一級速度過程（firstorderprocesses）指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或血藥濃度的一次方成正比。這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。特點：1半衰期與劑量無關(guān)2一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比3一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比零級速度過程（zeroorderprocesses）指藥物的轉(zhuǎn)運速度在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無關(guān).適用于大劑量給藥、藥物在體內(nèi)的飽和代謝.適用于靜脈滴注的零級給藥、控釋制劑中藥物的零級釋放.特點：1藥物的生物半衰期隨劑量的增加而延長2藥物從體內(nèi)消除速率取決于劑量的大小3在一定范圍內(nèi)，分布容積與劑量無關(guān)BayT單室模型：某些藥物進入體內(nèi)后迅速向全身組織器官分布，并迅速達到分布動態(tài)平衡,此時整個機體可視為一個隔室.依此建立的藥動學模型稱為單室模型參數(shù)法求參數(shù)：將血藥濃度半對數(shù)曲線尾端的直線部分，外推至與縱軸相交；用外推線上血藥濃度值減去吸收相中同一時間上的實測濃度，得到一系列殘數(shù)濃度值，即Cr值；然后同一半對數(shù)座標中，以lgCr-1作圖，得到另一條直線，即殘數(shù)線，從該直線的斜率即可求出ka值。雙室模型：由中央室和周邊室組成。中央室一般由血流豐富的組織、器官與血流組成，如心、肝、脾、肺、腎和血漿，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較快，能夠迅速達到分布平衡；周邊室一般由血流貧乏、不易進行物質(zhì)交換的組織、器官和體液等構(gòu)成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，藥物在這些組織、器官和體液中的分布較慢，需要較長的時間才能達到分布平衡。一般假定消除發(fā)生在中央室。雙室模型靜注給藥：a分布速度常數(shù)，快配置速度常數(shù).卩消除速度常數(shù)，慢配置速度常數(shù).a,卩：混雜參數(shù)k12,k21,k10:模型參數(shù)2）基本參數(shù)a、卩、A、B的求算：C=Ae-at+Be-Bt①求B和卩。一般a>>卩，當t充分大時，Ae-at^0，C=Ae-at+Be-pt可簡化為：C'=Be-^t兩邊取對數(shù)，得：lgC'=-B/2.303t+lgB根據(jù)斜率和截距可求得卩和B②求a和A。將曲線前相各時間點代入直線方程，求出外推濃度值C',以實測濃度C減去C'，得殘數(shù)濃度Cr，Cr=C-C'=Ae-at,兩邊取對數(shù)，得：lgCr=-a/2.303t+lgA根據(jù)斜率和截距可求得a和A。雙室模型血管外給藥：1）血藥濃度與時間的關(guān)系C=Ne-kat+Le-at+Me-Bt2）基本參數(shù)ka，a，卩，N，L和M的求算：①根據(jù)尾端血藥濃度數(shù)據(jù)求卩和M。通常ka〉〉卩，又因為a>>卩，因此當t充分大時，e-kat和ea-t均趨于零，C'=Me-Bt.取對數(shù)得lgC'=-B/2.303t+lgM②根據(jù)第一殘數(shù)濃度求a和L。將尾端直線外推求出曲線前相不同時間對應的血藥濃度，以實測血藥濃度C減去外推濃度值C，得到第一殘數(shù)濃度Crl,Cr1=Ne-kat+Le-ato通常，ka>a，當t較大時，e-kat—0，則上式簡化為Cr1'=Le-ato取對數(shù)得：lgCr'=-a/2.303t+lgL根據(jù)第一殘數(shù)線的斜率和截距求得a和Lo③根據(jù)第二殘數(shù)濃度求ka和N。以第一殘數(shù)線尾段直線方程lgCrl'-1外推在第一殘數(shù)曲線前相的濃度值Cr1'，用Crl'減去殘數(shù)曲線前相相應時間點的濃度值Cr1,得到第二殘數(shù)濃度Cr2，方程為：Cr2=-Ne-kat.取對數(shù)得:lgCr2'=-ka/2.303t+lg（-N）根據(jù)第二殘數(shù)線的斜率和截距求得ka和N。影響隔室判別的因素①給藥途徑；②藥物的吸收速度；③采樣點及采樣周期的時間安排；④血藥濃度測定分析方法的靈敏度等。1半衰期（t1/2）：t1/2表示藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時間。消除90%,3.3211/2;消除99%,6.6411/2;消除99.9%，9.96t1/2;2體內(nèi)總清除率（Cl）：機體在單位時間內(nèi)能清除掉多少體積的相當于流經(jīng)血液的藥物。血管外給藥的動力學特性（1）．血藥濃度-時間曲線為一條雙指數(shù)曲線，這條雙指數(shù)曲線可以看成是由兩條具有相同截距的直線相減而成C=le-kt-le-kat，（2）.在這條雙指數(shù)曲線中因為ka>k，當t充分大時e-kat先趨于零，即e-kat—0。（3）.血藥濃度-時間曲線可分為三相即：吸收分布相、平衡相和消除相簡述單室模型求藥動學參數(shù)常用三種方法的優(yōu)缺點。1血藥濃度法:優(yōu)點L是求算藥物動力學參數(shù)理想方法，缺點：但在某些情況下血藥濃度測定比較困難。2尿藥排出速度法:優(yōu)點：集悄時間只需3-4倍T1/2，且作圖確定一個點只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過程的尿樣，因而受試者的順應性好。缺點：數(shù)據(jù)流動性大，甚至有時難以估計t1/2o3尿藥排泄虧量法I：優(yōu)點：作圖時對誤差因素不很敏感，試驗數(shù)據(jù)比較規(guī)則，直線回歸的線性較好，作圖容易，因而所求得K值較尿排泄速度法準確。缺點：為準確估算總尿量，尿樣收集時間較長，需要7個T1/2并且整個集尿期間不得丟失任何尿樣，對T1/2長的藥物采用該法比較困難，所以應用上有一定局限性??46試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征？血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續(xù)上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。47、重復給藥有兩種情況⑴t〉7tl/2――實質(zhì)上是單劑量給藥⑵t較小一一藥物在體內(nèi)不斷積累，經(jīng)過一定時間達到穩(wěn)態(tài)，規(guī)定在“等劑量、等間隔”的條件下討論重復給藥與單劑量給藥的藥物體內(nèi)過程有何不同？與單劑量給藥不同的是，重復給藥時，由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消除完全，所以體內(nèi)藥物量在重復給藥后逐漸積蓄。隨著不斷源-于-網(wǎng)-絡-收-集給藥，體內(nèi)藥物量不斷增加，經(jīng)過一段時間后達到穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時，藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩(wěn)態(tài)，即在一恒定的范圍內(nèi)波動。單室模型多劑量給藥血藥濃度與時間關(guān)系的評價涉及到那些參數(shù)？多劑量函數(shù)、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度、坪幅、達坪分數(shù)、蓄積系數(shù)。C=X/VCn=CO.e-kt.r=Co.（1-e-nkt）/（1-e-nk）.e-kt重復給藥血藥濃度的波動程度的表示方法與定義？（1）波動百分數(shù)=（1-e-kT）*100%:是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度比值的百分數(shù)。（2）波動度DF=kT：是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。3）血藥速度變化率=（1-e-kT/e-kT）*ioo%:是指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與問題啊最小血藥濃度比值的百分數(shù)。48何為非線性藥物動力學？非線性藥物動力學與線性藥物動力學有何區(qū)別？有些藥物的吸收、分布和體內(nèi)消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥物動力學參數(shù)隨劑量不同而改變，這種藥物動力學特征稱為韭線性藥物動力學。線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比。在線性藥物動力學中，藥物的生物半衰期、消除速率常數(shù)及清除率與劑量無關(guān)，血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比關(guān)系，當劑量改變時，其相應的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動力學則表現(xiàn)為血藥濃度及血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學參數(shù)如生物半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。非線性藥物動力學的動力學特征？1．高濃度時為零級過程。2?低濃度時為近似的一級過程。3?消除速率和半衰期不再為常數(shù)，而與初濃度C0有關(guān)。4.AUC與劑量不成比例。非線性動力學中兩個最基本的參數(shù)是_Km、Vm.-dC/dt為血藥濃度在t時間的下降速率，表示消除速率的大小.Vm為藥物在體內(nèi)消除過程中理論上的最大消除速率；Km為Michaelis常數(shù)，是指消除速率為最大消除速率一半時的血藥濃度，-dC/dt=Vm*C/Km+C如何識別非線性藥物動力學？為了識別非線性藥物動力學，可靜脈注視不同劑量（如高、中、低三劑量），得到各劑量下的一系列血藥濃度-時間數(shù)據(jù)，按下列方式處理數(shù)據(jù)：（1）作血藥濃度-時間曲線。如不同劑量下的血藥濃度-時間曲線互相平行，表明在該劑量范圍內(nèi)以線性動力學過程，反之則為非線性動力學過程。（2）以劑量對相應的血藥濃度進行歸一化，以單位劑量下血藥濃度對時間作圖，所得的曲線弱明顯不重疊，則可能存在非線性動力學過程。（3）以AUC分別處以相應的劑量，如所得比值明顯不同，則可認為可能存在非線性過程。（4）將每個血藥濃度-時間數(shù)據(jù)按線性動力學模型處理，計算各個劑量下的動力學參數(shù)，如所求得的動力學參數(shù)明顯地隨劑量大小而變化，則認為可能存在非線性過程。在體內(nèi)哪些過程易出現(xiàn)非線性藥物動力學？1）與藥物代謝有關(guān)的可飽和的酶代謝過程；2）與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和的載體轉(zhuǎn)運過程；3）與藥物分布有關(guān)的可飽和的血漿/組織蛋白結(jié)合過程；4）酶誘導及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過程生物利用度的意義？答：生物利用度（Bioacailability，BA）通常是指某口服劑量實際到達血液循環(huán)的分數(shù)（F），用于指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是評價制劑吸收程度的重要指標。通常用藥時曲線下濃度、達峰時間、峰值血藥濃度來表示。生物等效性：是指兩個不同的制劑（但其成分、制劑的類型相同）的吸收速率和程度統(tǒng)計學上的比較，即在一定的概率水平上，仿制制劑與被仿制的制劑相應的藥代動力學參數(shù)的差異是否在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。生物利用度和生物等效性評價的主要參數(shù)？答：在進行制劑的生物利用度和生物等效性評價時，主要考慮下列三個參數(shù)：①血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderthecurve,AUC）②血藥濃度達峰時間（peakTime,Tmax）③血漿藥物峰濃度（peakconcentration,Cmax）通常用AUC反映藥物的吸收程度，同一受試者，AUC大，表示吸收程度大。生物利用度研究就是在同一受試者中比較兩個制劑AUC大小。Cmax和Tmax的大小綜合反映藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況，在同一受試者中，Cmax和Tmax主要與藥物制劑有關(guān)，其他參數(shù)T1/2、MRT和血藥濃度也可用作生物等效性評價的指標。重復給藥與單劑量給藥的藥物體內(nèi)過程有何不同？與單劑量給藥不同的是，重復給藥時，由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消除完全，所以體內(nèi)藥物量在重復給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內(nèi)藥物量不斷增加，經(jīng)過一段時間后達到穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時，藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩(wěn)態(tài)，即在一恒定的范圍內(nèi)波動TDM在臨床藥學中有何應用？TDM在臨床藥學中的應用有：1）指導臨床合理用藥、提高治療水平；2）確定合并用藥的原則；3）藥物過量中毒的診斷；4）作為臨床輔助診斷的手段；5）作為醫(yī)療差錯或事故的鑒定依據(jù)及評價患者用藥依從性的手段。TDM的目的是什么？哪些情況下需要進行血藥濃度監(jiān)測？其目的是實現(xiàn)給藥方案個體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應，達到最佳治療效果；同時也為藥物過量中毒的診斷以及患者是否按醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。以下情況需要進行血藥濃度監(jiān)測：1)治療指數(shù)低的藥物，如地高辛、茶堿等；2)具有非線性動力學特征的藥物，如苯妥英、水楊酸鹽等；3)肝、腎、心及胃腸功能損害；4)合并用藥；5)治療作用與毒性反應難以區(qū)分。治療藥物監(jiān)測(TDM)又稱臨床藥動學監(jiān)測，是在藥動學原理的指導下，應用靈敏快速分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物的濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，進而設計或調(diào)整給藥方案。為何乳劑口服的吸收程度較高答：口服乳劑的生物利用