強效他汀-安全篇

強效他汀降脂可“定”

——安全篇CV-1106-CR-0187,有效期至2012年6月他汀治療的安全性問題肌肉安全性肝臟安全性腎臟安全性他汀治療相關(guān)肌毒性的危險因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.高水平或提高他汀的劑量與CYP450抑制劑發(fā)生藥代動力學(xué)相互作用，導(dǎo)致他汀活性成分水平的提高與其他肌毒性藥物發(fā)生藥效學(xué)相互作用，導(dǎo)致額外的不良效應(yīng)他汀治療肌毒性肌肉安全性女性、老年人(尤其是年齡>65歲)腎功能不全、甲狀腺機能減退親水性他汀不易進入肝臟外的其他組織，

肌毒性小親水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀親脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<進入組織的能力親水性他汀親脂性他汀親水性他汀親脂性他汀RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.辛伐他汀劑量增加4倍，LDL-C僅下降14%，但肌病發(fā)生風(fēng)險升高約26倍SEARCHStudyCollaborativeGroup.Lancet.2010November13;376(9753):1658–1669肌病：新發(fā)生的肌痛或肌無力+CK>10xULN目的：明確辛伐他汀80mg強化降脂在心血管高?；颊咧械寞熜c安全性一項隨機、雙盲試驗，納入了12064例陳舊性心肌梗死患者，平均隨訪6.7年結(jié)果：

辛伐他汀80mg/d較20mg/d進一步降低0.35mmol/L的LDL-C；而兩組的主要心血管終點事件無明顯差異SEARCH研究LDL-C差值：-0.51-0.39-0.34-0.35(mmol/L)辛伐他汀與主要經(jīng)CYP4503A4代謝

的藥物合用，提高肌病發(fā)生的風(fēng)險LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.SEARCH研究胺碘酮和大部分鈣拮抗劑主要經(jīng)CYP4503A4代謝基于SEARCH研究的結(jié)果/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2010年3月19日，F(xiàn)DA就辛伐他汀80mg增加肌病風(fēng)險發(fā)出警告2011年6月8日，F(xiàn)DA建議限制使用辛伐他汀80mg，并禁止用于新患者他汀強化降脂治療不可忽視安全性

最新安全通告：

限制辛伐他汀使用劑量以減小肌損害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因為這一劑量將增加肌肉損害的風(fēng)險：辛伐他汀80mg應(yīng)僅被用于那些已經(jīng)使用該劑量治療了12個月以上且沒有肌肉損害（肌病）的患者辛伐他汀80mg不應(yīng)作為新患者的起始治療，包括那些已經(jīng)使用低劑量治療的患者FDA要求對辛伐他汀的說明書進行修改以增加新的禁忌證（不應(yīng)與某些藥物合用）以及當辛伐他汀與某些藥物合用時的劑量限制。/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm可定?90%原形排泄，

無CYP4503A4引起的藥物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.無CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀不降低輔酶Q10水平，

肌毒性小研究入選了28例冠心病患者，在鍛煉的基礎(chǔ)上隨機接受瑞舒伐他汀(n=14)或阿托伐他汀(n=14)治療20周，并檢測血脂、泛醇和鍛煉能力ToyamaK,etal.atherosclerosis.2011.02.050輔酶Q(coenzymeQ)亦稱泛醌(ubiquinone),其還原型稱泛醇可定?相關(guān)的肌病發(fā)生率與其他他汀的比較目的：比較瑞舒伐他汀治療與其他上市他汀的獲益與風(fēng)險設(shè)計：分析了瑞舒伐他汀上市后2003年7月至2004年6月的數(shù)據(jù)，與其他他汀2003年7月至2004年