醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：免疫應(yīng)答 Immune response

下列哪種細(xì)胞因子具有刺激Th1細(xì)胞生成：（）A.IL-1B.IL-12C.TNF-alphaD.G-CSFE.ErythropoietinCD4+Th細(xì)胞的功能有：（）A.通過(guò)ADCC作用殺傷腫瘤細(xì)胞B.通過(guò)結(jié)合MHC-II-抗原肽復(fù)合物被激活，釋放細(xì)胞因子促進(jìn)抗體產(chǎn)生C.通過(guò)結(jié)合MHC-I-抗原肽復(fù)合物被激活，釋放穿孔素與淋巴毒素殺傷靶細(xì)胞D.釋放TNF-a殺傷靶細(xì)胞E.通過(guò)MAC攻擊殺傷TCR的

鏈與下列哪種分子結(jié)合形成復(fù)合物：（）A.CD4B.CD3B.CD8D.TNF受體E.IL-2受體下列有關(guān)NK細(xì)胞的表述正確的是：（）A.殺傷腫瘤細(xì)胞需要MHC限制性

B.通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞表面MHC-I或MHC-I樣分子，傳遞活化信號(hào)，啟動(dòng)殺傷功能C.通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞表面糖基樣分子，傳遞抑制信號(hào)，抑制殺傷功能D.釋放顆粒酶與穿孔素素殺傷靶細(xì)胞E.殺傷功能的活化需要Th細(xì)胞輔助免疫應(yīng)答ImmuneresponseAgC,Nu,Eo,NK，Baso,Mo/M,DC

吞噬ADCC固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)第一節(jié)免疫應(yīng)答的概述ThCTL啟動(dòng)？過(guò)程？適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念：免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的：①特異性識(shí)別、②活化、克隆擴(kuò)增、分化，③產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過(guò)程。

T：細(xì)胞免疫應(yīng)答（Th1）

B：體液免疫應(yīng)答（Th2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程免疫識(shí)別特異性識(shí)別

T細(xì)胞識(shí)別：TCRB細(xì)胞識(shí)別：BCR免疫活化/失能，增殖，分化，凋亡/靜息活化：“雙信號(hào)”學(xué)說(shuō)①抗原信號(hào)＋②共刺激信號(hào)失能：只有抗原信號(hào)，缺乏共刺激信號(hào)增殖：達(dá)到一定數(shù)量；分化：分工協(xié)作，維持適度免疫效應(yīng)

B細(xì)胞：Ab的中和效應(yīng)；

T細(xì)胞（致敏T淋巴細(xì)胞）：

CD4+T:分泌CK,激活或調(diào)控其他細(xì)胞功能；

CD8+T:直接殺傷；GuidelineT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一.T細(xì)胞的抗原識(shí)別T細(xì)胞與APC的相互作用

淋巴結(jié)淋巴管感染部位1）非特異性特異性穩(wěn)定結(jié)合

2）“海選”：1/105-106的T細(xì)胞能夠與p-MHC相匹配

3）相互作用的分子粘附分子；CD4/CD8

4）雙重識(shí)別：

1.抗原特異性識(shí)別：TCR識(shí)別由MHC呈遞的特定抗原肽段（T細(xì)胞表位）

2.MHC限制性識(shí)別：TCR只識(shí)別由自身MHC呈遞的抗原肽。5）CD4識(shí)別MHC-II分子；CD8識(shí)別MHC-I分子6）初始T細(xì)胞識(shí)別樹(shù)突狀細(xì)胞遞呈的抗原并被活化；7）效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞可識(shí)別多種類型APC（Mo/M

、B、靶細(xì)胞）遞呈的抗原并被活化。二T細(xì)胞活化、增殖和分化(一)T細(xì)胞活化需要滿足的條件

1.雙信號(hào)活化

2.細(xì)胞因子微環(huán)境1.雙信號(hào)：

第一信號(hào)：抗原信號(hào)①分子基礎(chǔ)：TCR/CD3vsMHC-抗原肽②生理意義：保證免疫應(yīng)答的特異性。

第二信號(hào)：共刺激信號(hào)①分子基礎(chǔ)：共刺激分子（CD28vsB7）…②生理意義：確保免疫應(yīng)答在需要的時(shí)候才發(fā)生。

缺乏第二信號(hào)：T細(xì)胞無(wú)應(yīng)答(失能，Anergy)?！靶枰臅r(shí)候”：微生物感染：釋放的產(chǎn)物-LPS,LTA,鞭毛成分…；固有免疫針對(duì)微生物的應(yīng)答成分：IL-1,TNF-a,補(bǔ)體活化片段，…。作用：增加共刺激分子的表達(dá)。免疫突觸(immunologicalsynapse)

T細(xì)胞與APC在相互作用時(shí)，細(xì)胞表面分子定向聚集到彼此接觸的部位，形成緊密接觸的結(jié)構(gòu)，類似“神經(jīng)突觸”。組成：

TCR/CD3vs

抗原肽－MHC

共刺激分子對(duì);粘附分子對(duì)

意義：是T細(xì)胞活化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

1.促進(jìn)各種信號(hào)的有序轉(zhuǎn)導(dǎo)，并相互協(xié)同；

2.形成狹小的空間，提高免疫效應(yīng)分子的局部濃度。2.細(xì)胞因子微環(huán)境

APC分泌的CK：

IL-1,IL-6，IL-12，IL-15,TNF-a，等。

T細(xì)胞分泌的CK：

IL-2,IL-4,IL-6,IFN-r等。

(二)T細(xì)胞增殖

1.生理意義：達(dá)到清除抗原所需的細(xì)胞數(shù)量。增殖前：1/105－106增殖后：1/100－1000(CD4+T);1/10(CD8+T)2.關(guān)鍵因子：

IL-2是T細(xì)胞增殖的關(guān)鍵生長(zhǎng)因子。活化T細(xì)胞:表達(dá)高親和力的IL-2受體-CD25(三)T細(xì)胞分化1.生理意義：分化成具有不同效應(yīng)機(jī)制的T細(xì)胞，協(xié)同完成清除抗原的任務(wù)，并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。2.分化結(jié)果：CD4+Th：Th1,Th2,Th17,Treg,etcCD8+CTL：直接殺傷靶細(xì)胞。產(chǎn)生長(zhǎng)壽命，功能靜息的記憶T細(xì)胞。3.決定效應(yīng)T細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素Th1IL-12

來(lái)源：功能成熟的APC

抗原性質(zhì)：胞內(nèi)感染微生物

Th2IL-4并缺乏IL-12時(shí)

來(lái)源：T、NKT、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞抗原性質(zhì)：胞外感染微生物、寄生蟲(chóng)、致敏原三效應(yīng)T細(xì)胞的作用與機(jī)制ThTh1:IFN-

；CD40L

巨噬細(xì)胞：增強(qiáng)殺傷功能和抗原提呈功能

CD8+CTL:活化CTL和促進(jìn)CTL的分化

B細(xì)胞:輔助IgG1和IgG3抗體的產(chǎn)生

Th2:IL-4,-5,-13;作用于B細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞

IL-4:促進(jìn)IgE抗體的產(chǎn)生，抗寄生蟲(chóng)感染。

IL-5:活化嗜酸性粒細(xì)胞。

CTL直接殺傷胞內(nèi)感染和惡變的靶細(xì)胞。特點(diǎn)：特異性殺傷；對(duì)靶細(xì)胞的殺傷具有MHC-I限制性；在短時(shí)間內(nèi)具有連續(xù)殺傷靶細(xì)胞的功能。

殺傷機(jī)制

1.釋放細(xì)胞毒物質(zhì)：穿孔素、顆粒酶

2.誘導(dǎo)凋亡：Fas/FasLCTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染病毒、胞內(nèi)寄生菌抗腫瘤

CTL；激活NK和巨噬細(xì)胞免疫損傷

IV型過(guò)敏反應(yīng)；移植排斥。小結(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別：TCR/CD3+CD4/CD8vsAPC遞呈的抗原肽-MHC2.T細(xì)胞活化：雙信號(hào)+細(xì)胞因子雙信號(hào)：抗原信號(hào)+共刺激信號(hào)細(xì)胞因子：IL-2；3.T細(xì)胞增殖和分化:IL-2CD4+Th（Th1,Th2,Th17,Treg);CD8+CTL4.T細(xì)胞效應(yīng)

CD4+Th：促進(jìn)和調(diào)控免疫應(yīng)答

Th1-細(xì)胞免疫或Th2-體液免疫

CD8+CTL:殺傷功能；（Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答）針對(duì)存在于細(xì)胞外的病原體B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答。B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答。體液免疫應(yīng)答的規(guī)律。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

1.BCR識(shí)別抗原：抗原識(shí)別受體：BCR(mIg)

未成熟B：mIgM

成熟B：mIgM和mIgD;

記憶B：mIgG,mIgA,mIgE

一B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答功能：

(1).提供B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原信號(hào))；

(2).攝取和內(nèi)化抗原。Y內(nèi)化加工遞呈抗原信號(hào)BY2.B細(xì)胞和Th細(xì)胞的聯(lián)合識(shí)別

B細(xì)胞識(shí)別天然抗原

B細(xì)胞表位(線性表位或構(gòu)象表位）

Th細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞提呈的抗原肽－MHC

T細(xì)胞表位（線性表位）兩種表位來(lái)自同一抗原BYYY內(nèi)化加工遞呈Th（二）B細(xì)胞的活化與增殖1.雙信號(hào)機(jī)制抗原/第一信號(hào)識(shí)別單位：BCR-Ig/Ig復(fù)合物

激活性輔助受體：CD19/CD21/CD81共刺激信號(hào)/第二信號(hào)

B與Th細(xì)胞相互作用：CD40vsCD40L

B細(xì)胞活化的最重要的共刺激分子:CD40

BCRIgabIgabCD21CD19CD81Ag/補(bǔ)體復(fù)合物Questions?激活B細(xì)胞至少需要多少抗原表位？表位的性質(zhì)？至少必須含有一個(gè)T細(xì)胞表位和一個(gè)B細(xì)胞表位。輔助B細(xì)胞活化的Th，最初由？細(xì)胞激活。

DC2.細(xì)胞因子微環(huán)境

IL-1、-4：B細(xì)胞活化

IL-2、-4、-5：B細(xì)胞增殖

IL-4、-5、-6、-10：B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞3.活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸（1）一部分分化為漿細(xì)胞即刻防御；2周內(nèi)凋亡

IgM、親和力低（2）一部分遷移至初級(jí)淋巴濾泡，將繼續(xù)進(jìn)行增殖形成生發(fā)中心初次應(yīng)答的后期；再次應(yīng)答；慢性感染

IgG、IgA、IgE

親和力高初次應(yīng)答早期：①胸腺依賴區(qū)IgM，親和力低活化、增殖、分化AgBPB②初級(jí)淋巴濾泡T抗原（三）B細(xì)胞在外周的發(fā)育過(guò)程

場(chǎng)所：淋巴組織的生發(fā)中心生發(fā)中心的微環(huán)境-適合B發(fā)育、增殖、成熟

FDC（濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞）：

Fc受體和補(bǔ)體受體：滯留抗原激活的Th：提供CD40L和細(xì)胞因子

初次應(yīng)答后期/再次免疫應(yīng)答：

②初級(jí)淋巴濾泡

③生發(fā)中心（次級(jí)淋巴濾泡)IgG,A,E；親和力高活化、克隆增殖、分化經(jīng)歷事件：①體細(xì)胞突變；②抗原選擇；③親和力成熟；④受體編輯；⑤類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞BPBTFDC

結(jié)果：

1）分化為長(zhǎng)壽漿細(xì)胞分泌高親和力Ab；

Ig類別：IgG,IgE,IgA2)記憶B細(xì)胞經(jīng)歷事件：1)體細(xì)胞突變(Somatichypermutation)

發(fā)生在生發(fā)中心母細(xì)胞，在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下，Ig重鏈和輕鏈V區(qū)基因在重排后的V/D和V/D/J外顯子發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變。2)親和力成熟(affinitymaturation)

經(jīng)歷體細(xì)胞突變的B細(xì)胞，其mIg與FDC表面的抗原結(jié)合，具有高親和力B細(xì)胞克隆將存活并優(yōu)勢(shì)擴(kuò)增，非高親和力B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡（抗原選擇），最終只有表達(dá)高親和力mIg的B細(xì)胞被選擇出來(lái)，將分泌高親和力的抗體；3)受體編輯(receptorediting)

識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞克?。喊l(fā)生V(D)J的二次重排；生理意義在于清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞。4)Ig類別轉(zhuǎn)換(classswitch)

抗原激活B細(xì)胞后，膜上及分泌的Ig類別會(huì)由IgM轉(zhuǎn)成IgG、A、E其它類別，但V區(qū)不變。誘導(dǎo)因素：

1.抗原類型：

TD抗原：IgG；

TI抗原(多糖類抗原)：IgM；蠕蟲(chóng)和致敏原：IgE2.抗原免疫途徑：口服：IgA；皮下、皮內(nèi)：IgG3.CD40信號(hào)誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換。

4.Th細(xì)胞因子類型：IFN-;IL-4;IL-5;TGF-初次應(yīng)答：在胸腺依賴區(qū)Ag漿細(xì)胞

IgM（親和力低；量少）再次應(yīng)答：在胸腺非依賴區(qū)少部分進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，并大量增殖。記憶性B細(xì)胞壽命較長(zhǎng)漿細(xì)胞離開(kāi)生發(fā)中心進(jìn)入再循環(huán)AgIgG為主（親和力高；量多）生發(fā)中心體細(xì)胞突變、抗原受體編輯、親和力成熟、Ig同型轉(zhuǎn)換、B細(xì)胞活化、增殖、分化二體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答(primaryimmuneresponse)再次免疫應(yīng)答(Secondar