敖翔 低頻促紅素治療腎性貧血臨床研究

低頻率促紅素治療腎性貧血的臨床研究中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腎內(nèi)科敖翔內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略?xún)?nèi)容

腎性貧血臨床研究

腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略

大劑量低頻率促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床研究張軍周巧玲李曉照敖翔彭衛(wèi)生楊敬華（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腎內(nèi)科，長(zhǎng)沙，410008）

臨床資料維持性血液透析合并腎性貧血的ESRD患者60例

A組----大劑量低頻率rhuEPO治療組（10000u，QW）B組----小劑量高頻率rhuEPO對(duì)照組（3000u，3次/W）治療前未使用過(guò)rhuEPO，試驗(yàn)前4周內(nèi)無(wú)輸血史；排除：活動(dòng)性出血、嚴(yán)重感染、重度營(yíng)養(yǎng)不良、肝臟疾病、藥物難以控制的高血壓、嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)癥、嚴(yán)重鋁中毒、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤的患者。兩組患者一般臨床資料比較A組B組病人例數(shù)3030男性1816女性1214年齡（歲）50.9

13.951.6

12.3尿素（mmol/L）20.6

11.321.2

10.8血肌酐（umol/L）715.6

203.7724.8

212.9Hb（g/L）71.6

13.872.0

12.5SF（ng/mL）279.9

108.2281.6

106.5TSAT（%）21.7

8.822.2

9.1研究方法治療方法：

A組----10000UrhuEPO，每周1次。B組----3000UrhuEPO，每周3次。每次均為血液透析治療后皮下注射。有缺鐵性貧血患者均予口服鐵劑（多糖鐵復(fù)合物膠囊，150mg，QD）。

觀察指標(biāo)：治療前及用藥后4周、8周及12周患者Hb、Hct、SF以及TSAT水平的變化。用藥時(shí)及用藥后患者不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療結(jié)束后或治療期間Hb上升≥30g/L或Hct上升≥0.1，或Hb達(dá)100g/L，或Hct上升達(dá)0.3，貧血癥狀改善。有效：治療結(jié)束后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥0.05，貧血癥狀改善。進(jìn)步：治療結(jié)束后Hb或Hct有所上升，但上升幅度Hb<15g/L且Hct<0.05。無(wú)效：治療結(jié)束后Hb及Hct無(wú)改變或惡化。結(jié)果1治療前后Hb、Hct、SF及TSAT比較時(shí)間組別Hb(g/L)Hct(%)SF(ng/mL)TSAT(%)治療前A組(n=30)71.6

13.822.2

3.8279.9

108.221.7

8.8B組(n=30)72.0

12.521.9

3.6281.6

106.522.2

9.1治療4周A組(n=30)84.0

11.7*

25.3

3.6*

398.3

93.4*30.2

8.9*B組(n=30)76.1

9.5*25.1

3.7*396.8

95.5*29.4

8.5*治療8周A組(n=30)94.2

8.6*

26.5

3.5*

424.1

86.5*31.3

8.6*B組(n=30)85.6

9.3*26.2

3.7*419.2

85.3*30.8

8.8*治療12周A組(n=30)98.1

7.8*26.9

3.4*434.7

76.1*32.5

8.0*B組(n=30)92.7

7.9*26.8

3.7*428.8

79.9*32.0

8.2*注：與治療前比較，*P<0.001；與對(duì)照組比較，rP<0.05

結(jié)果2治療組與對(duì)照組治療腎性貧血療效統(tǒng)計(jì)組別例數(shù)顯效(%)有效(%)進(jìn)步(%)無(wú)效(%)有效率(%)治療組3060.026.713.3086.7*對(duì)照組3040.033.323.33.373.3與對(duì)照組比較*P<0.05；有效率＝[(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]100％不良反應(yīng)治療組（A組）與對(duì)照組（B組）在治療過(guò)程中均無(wú)患者退出。治療組有3例患者在應(yīng)用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進(jìn)一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應(yīng)用rhuEPO治療前水平。對(duì)照組有2例患者在應(yīng)用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進(jìn)一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應(yīng)用rhuEPO治療前水平。結(jié)論低頻率大劑量rhEPO治療腎性貧血患者后，患者Hb、Hct均較治療前顯著升高，較高頻率小劑量rhEPO對(duì)照組升高幅度更大。低頻率大劑量rhEPO治療組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，且通過(guò)明顯減少藥物注射的次數(shù)可減輕患者的痛苦，患者醫(yī)從性好。內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害

腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略背景：ESRD發(fā)病情況1.Taiwan4182.USA 3633.Mexico

3464.

Shanghai

2825.Japan

27522.

HK

1401.Taiwan

2,2262.Japan

1,9563.USA 1,6414.Germany

1,1147.HK

99434.Shanghai447新增率

USRDS2008DatafromArgentina,CzechRepublic,Israel,Japan,Luxembourg,Shanghai,&Taiwanaredialysisonly.罹患率地區(qū)CKD患病率(%)CKD知曉率(%)北京石景山19.48.3廣州210.19.7浙江東陽(yáng)市313.512.5鄭州市413.578.27云南省西雙版納412.53廣西賀州514.41.4合肥69.92湖南省長(zhǎng)沙縣714.616.5山西省右玉縣815.16.9河南省鄭州911.51烏魯木齊市天山區(qū)109.992.44內(nèi)蒙古呼倫貝爾1112.95ChinJNephrol,Feb2006,Vol.22,No.2ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Sep2008,Vol.24,No.9ChinJNephrol,Oct2008,Vol.24,No.10ChinJNephrol,Mar2009,Vol.25,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.1ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.2ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6中國(guó)CKD的發(fā)病率高、知曉率低貧血是CKD常見(jiàn)并發(fā)癥正常人CKD1CKD2-3CKD4CKD5死亡診斷CKD治療檢出危險(xiǎn)因素延緩進(jìn)展準(zhǔn)備腎臟替代治療開(kāi)始腎臟替代治療治療延緩進(jìn)展CKD進(jìn)程正常紅細(xì)胞生成紅細(xì)胞生成的重要因素：造血干細(xì)胞紅細(xì)胞生成素造血原料：Fe等維生素NKF-K/DOQI2006隨著GFR的下降貧血的發(fā)生率逐漸增高LudwigH,StrasserK.SeminOncol2001;28(Suppl8):7-14人體多個(gè)器官均受到貧血的影響心血管系統(tǒng)心動(dòng)過(guò)速乏力左室肥厚中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒變化認(rèn)知功能變化消化道不規(guī)律的腸道運(yùn)動(dòng)免疫系統(tǒng)免疫缺陷腎臟功能灌注減低液體潴留肌肉骨骼系統(tǒng)肌肉無(wú)力生殖系統(tǒng)月經(jīng)不調(diào)性欲缺乏19人體多個(gè)器官均受到貧血的影響貧血可加重腎小球率過(guò)濾（GFR)的降低DOPPS：Hb和住院危險(xiǎn)性之間的關(guān)系PisoniRLetal.AJKD44(1):94-111,2004住院的相對(duì)危險(xiǎn)度p<0.0001p=0.05p=0.77(Ref)血紅蛋白,g/dlp=0.001(n=435)(n=2484)(n=1994)(n=1789)(n=1296)17個(gè)國(guó)家，透析時(shí)間＞180d，經(jīng)年齡、性別、種族、血鈣、血磷、白蛋白、國(guó)家、透析中心差異等因素校正貧血導(dǎo)致CKD患者的生存率降低Kaplan–MeierSurvivalcurvebyHgblevel.TheprobabilityofdeathisgreatestforthosecategorieswithHgbvalues<110g/l.ThereappearstobeastepwiseimprovementbydecileofHgb.CKD+貧血=臨床事件和死亡率顯著上升內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略KDOQI指南建議從早期關(guān)注和治療CKD貧血NKF-K/DOQI2006&2007不需要進(jìn)一步評(píng)估和治療ESA治療貧血糾正患者缺鐵YesYes所有CKD患者檢測(cè)Hb（1次/年）男性<13.5g/dL女性<12g/dL進(jìn)一步評(píng)估：血液指標(biāo)：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等；鐵指標(biāo)：SF、TSAT或CHr（網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量）血液學(xué)檢查No貧血糾正：Hb