B內(nèi)酰胺類抗生素的合理使用

β內(nèi)酰胺類抗生素的合理應(yīng)用臨床藥學(xué)室趙桂宏常用抗菌藥物

Antibacterialsβ—內(nèi)酰胺類：a.青霉素

b.頭孢菌素

c.頭霉素

d.碳青霉烯類

e.單環(huán)類

f.酶抑制劑喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖甙類糖肽類磺胺類四環(huán)素類氯霉素類抗真菌類抗厭氧菌類其他類β內(nèi)酰胺類抗生素的共同特性

臨床最為常用的一類抗菌藥結(jié)構(gòu)上均具有β內(nèi)酰胺環(huán)β－內(nèi)酰胺抗生素的分類

頭孢呋辛頭孢西丁拉氧頭孢β內(nèi)酰胺類抗生素的共同特性

臨床最為常用的一類抗菌藥殺菌劑多數(shù)品種半衰期1小時(shí)左右，需每日多次給藥，時(shí)間依賴性臨床應(yīng)用指征廣，可用于各類細(xì)菌感染多數(shù)品種不良反應(yīng)少，必要時(shí)可大劑量給藥相同特性品種間存在交叉耐藥青霉素類不耐酶青霉素青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林廣譜青霉素氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗假單胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林青霉素類的抗菌譜 不產(chǎn)酶G＋ 產(chǎn)酶葡 腸球 大腸、流感、 綠膿、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++抗假單胞菌青霉素品種：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林對銅綠假單胞菌有良好抗菌活性，對腸球菌作用低于氨芐西林臨床適應(yīng)癥：銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、婦科感染、皮膚軟組織感染、骨、關(guān)節(jié)感染。中性粒細(xì)胞減少癥和免疫缺陷患者的感染

嚴(yán)重感染常與氨基糖苷類抗生素合用頭孢菌素類第一代：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐（口服）、頭孢硫脒第二代：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛（口服）、頭孢丙烯（口服）第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟（后三者口服）第四代：頭孢吡肟、頭孢克羅頭孢菌素特點(diǎn)具有青霉素類優(yōu)良屬性廣譜，覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸過敏少、輕缺點(diǎn)：對腸球菌、脆弱類桿菌差各代頭孢菌素特性比較G+G-銅綠腎毒性酶穩(wěn)定一代+++++-+++二代++++-+++三代+++++++/+-+++四代+++++++++-++++第三代頭孢類代表藥物 腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長， 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染廣譜，四代，對綠膿有效對廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對金葡，腸桿菌與枸櫞酸桿菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染頭孢吡肟cefepime、頭孢匹羅cefpirome其他b-內(nèi)酰胺類1、頭霉素：二代頭孢＋抗厭氧菌（頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦）2、氧頭孢烯類：三代頭孢＋抗厭氧菌（拉氧頭孢，氟氧頭孢）3、單環(huán)類：（氨曲南）：腸桿菌科4、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：5、碳青霉烯類（亞胺培南/西司他丁--泰能）；（帕尼培南/倍他米隆--克倍寧）；（美羅培南--美平、美特、倍能）頭霉素和氧頭孢烯類抗生素分代分類中文名外文名縮寫第一代頭霉素類頭霉素CCephamycinC第二代頭孢西丁CefoxitinCFX頭孢美唑CefmetazoleCMZ頭孢替坦CefotetanCTT第三代頭霉素類頭孢拉宗CefbuperazoneCBPZ頭孢米諾CefminoxCMN氧頭孢烯類拉氧頭孢LatamoxefLMOX氟氧頭孢FlomoxefFMCX頭霉素類品種：頭孢西丁頭孢美唑頭孢米諾抗菌特點(diǎn)：對超廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對厭氧菌有效適應(yīng)癥：敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌與厭氧菌混合感染（如腹腔感染）腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥氧頭孢烯類拉氧頭孢抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌具抗菌活性，對革蘭陽性菌的活性差能透過血腦屏障，可用于細(xì)菌性腦膜炎每日1~2g,分兩次靜滴，嚴(yán)重感染每日4g氨曲南對G-有強(qiáng)大抗菌作用，對G+、厭氧菌作用弱對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢他啶相似，對部分細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定與氨基糖苷類藥聯(lián)用對多數(shù)腸桿菌屬和銅綠假單胞菌有協(xié)同抗菌作用與頭孢拉定、萬古霉素、甲硝唑呈配伍禁忌一般劑量：一次1~2g,每8~12小時(shí)一次革蘭陰性桿菌性腦膜炎：一次2g，每6小時(shí)一次碳青霉烯類

Carbpenem廣譜：對多數(shù)G-桿菌活性強(qiáng)（包括腸桿菌科，假單孢菌等）對厭氧菌有效對G+球菌有效對MRSA、非典型病原體、結(jié)核菌及部分非發(fā)酵菌無效亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南碳青霉烯類的抗菌作用特點(diǎn)特廣譜： G－、G＋、需氧與厭氧菌多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G－菌感染、 混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染中樞毒性反應(yīng)：劑量不超過4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者 易發(fā)對嗜麥芽窄食假單胞菌、屎腸球菌和黃桿菌無效；對病毒、真菌、支原體等無效！含酶抑制劑的復(fù)方制劑酶抑制劑可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類抗生素免受酶的水解，從而恢復(fù)其產(chǎn)酶耐藥的抗菌活性。是“帶保鏢”的β-內(nèi)酰胺。含β-內(nèi)酰胺含酶抑制劑的復(fù)方可以分為兩種類型。一、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦對產(chǎn)酶耐藥的葡萄球菌、流感嗜