五門配套課件藥分chape 1

第一章、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況

第一節(jié)、藥品質(zhì)量研究的目的第二節(jié)、藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第三節(jié)、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類第四節(jié)、中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展第五節(jié)、主要外國藥典簡介第六節(jié)、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序主要內(nèi)容第一節(jié)、藥品質(zhì)量研究的目的藥品標(biāo)準(zhǔn)俗稱藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)、藥品質(zhì)量研究的目的藥品標(biāo)準(zhǔn)：系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。C9H8O4180.16

本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品計(jì)算，含C9H8O4不得少于99.5％?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。

…………(見各國藥典)阿司匹林AsipilinAspirin藥物的生物學(xué)特性反映的是藥物的內(nèi)在質(zhì)量。藥品的質(zhì)量同時(shí)也取決于藥物的純度與含量等外在質(zhì)量。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個(gè)方面；藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。(ChinesePharmacopoeia)（一部）藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等（二部）化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等（三部）生物制品，并入《中國生物制品規(guī)程》中國藥典分為3部我國藥典已經(jīng)出版了九版： 1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005，2010年版藥品質(zhì)量研究的目的： 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)， 加強(qiáng)對藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理， 保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一、達(dá)到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。藥品質(zhì)量的：終點(diǎn)控制

(TerminalControl=按標(biāo)準(zhǔn)分析檢驗(yàn))

與生產(chǎn)

過程控制（ProcessControl）相結(jié)合， 實(shí)現(xiàn)：產(chǎn)品質(zhì)量的全面保障。

CurrentGoodManufacturingPractices(CGMPs)藥品必須：經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)許可后方能進(jìn)行?！癎MP證書”藥品必須：按照一定標(biāo)準(zhǔn)或者規(guī)范，并按照批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)藥品所需的原料和輔料等必須符合藥用要求。生產(chǎn)質(zhì)量保障規(guī)范生產(chǎn)，保證品質(zhì)藥品檢驗(yàn)=事后措施/把關(guān)第二節(jié)、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容五、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)原則和內(nèi)容六、藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定與起草說明七、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)如何保障臨床使用的安全、有效與合理？需對：藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性進(jìn)行系統(tǒng)的研究和分析；需對：影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等進(jìn)行全面的研究和考察；需要：充分了解藥物的生物學(xué)特性(藥理、毒理和藥代動力學(xué))，從而：制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的合理指標(biāo)與限度。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語《中國藥典》包括凡例、正文和附錄；《中國藥典》收載國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄通用檢測方法指導(dǎo)原則制劑通則凡例(generalnotices)是為正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則， 是對《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。

原則和規(guī)定：是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中必須遵循的要求 即：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語。1.凡例藥典收載的正文(monographs

各論)： 藥品標(biāo)準(zhǔn)(DrugStandards)

標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)(DrugSpecifications)。藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容(指標(biāo))根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有(化學(xué)藥品為例)：(1)品名(包括中文名、漢語拼音名與英文名)；(2)有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；(3)分子式與分子量；(4)來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；(5)含量或效價(jià)規(guī)定；(6)處方；(7)制法；(8)性狀；(9)鑒別；(10)檢查；(11)含量或效價(jià)測定；(12)類別；(13)規(guī)格；(14)貯藏；(15)制劑，等等

。2.正文藥典附錄(appendices)主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。通用檢測方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。

3.附錄藥品名稱 列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱。 通用名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。 藥品中文名稱：須按照《中國藥品通用名稱》(ChinaApprovedDrugNames，CADN)的名稱及其命名原則命名。 藥品英文名稱：除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名(InternationalNonproprietaryNames,INN)

4.正文中常用術(shù)語有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式

藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式須采用世界衛(wèi)生組織

(WorldHealthOrganization,WHO)

推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。制法 是對藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。藥品的生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過驗(yàn)證，并經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP要求。性狀性狀是對藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。

外觀性狀：是對藥物的色澤和外表感觀的規(guī)定。 當(dāng)藥物的晶型、細(xì)度或溶液的顏色 必須進(jìn)行嚴(yán)格控制時(shí)， 在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下應(yīng)另作具體的規(guī)定。藥物的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示：極易溶解1g(ml)不到1ml中溶解；易溶 1g(ml)1～不到10ml中溶解；溶解 1g(ml)10～不到30ml中溶解；略溶 1g(ml)30～不到100ml中溶解；微溶 1g(ml)100～不到1000ml中溶解；極微溶解 1g(ml)1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶1g(ml)10000ml中不能完全溶解?；虿蝗苋苜|(zhì)溶解度溶劑體積包括： 相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、 比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、 碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果：不僅對藥品具有鑒別意義， 也可反映藥品的純度， 是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

物理常數(shù)鑒別是根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn)，以判定藥物的真?zhèn)巍０▍^(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗(yàn)和證實(shí)具體藥物的專屬鑒別試驗(yàn)兩種類型。不完全代表對藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。檢查是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個(gè)方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗(yàn)分析。包括：反映藥物安全性和有效性的試驗(yàn)方法與限度、反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求等內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)中的各雜質(zhì)檢查項(xiàng)目均系指：該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)，和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生 并需要控制的雜質(zhì)。如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等。

工藝變更，需增修訂有關(guān)項(xiàng)目。

含量測定是指采用規(guī)定的試驗(yàn)方法，對藥品(原料及制劑)中有效成分的含量進(jìn)行測定。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。貯藏藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求。

遮光用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處不超過20℃；涼暗處

避光并不超過20℃；冷處

2～10℃；常溫

10～30℃。未規(guī)定貯藏溫度，即指常溫貯藏項(xiàng)下術(shù)語含義：1）、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)(國家藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品)，均應(yīng)附有使用說明書，標(biāo)明批號、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。

5.其它常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)品：系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對照品：化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)常稱為對照品，除另有規(guī)定外，均按干燥品(或無水物)進(jìn)行計(jì)算后使用。對照藥材、對照提取物：主要為中藥檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參考品：主要為生物制品檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立或變更批號，必要時(shí) 應(yīng)與國際標(biāo)準(zhǔn)品、國際對照品或原批號標(biāo)準(zhǔn)品、對照品進(jìn)行對比， 并經(jīng)過協(xié)作標(biāo)定和一定的工作程序進(jìn)行技術(shù)審定。

2）、精確度

取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度必須符合規(guī)定。稱重與量?。涸囼?yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示， 其精確度：根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定， 即遵循“4舍6入5成雙”的原則。

如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。“精密稱定”：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”：量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；“量取”：可用量筒 或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干：取用量不得超過規(guī)定量的±10%。恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。

按干燥品(或無水物，或無溶劑)計(jì)算：

除另有規(guī)定外， 取未經(jīng)干燥(或未去水，或未去溶劑)的供試品進(jìn)行試驗(yàn)， 并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重(或水分，或溶劑)扣除。

藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則藥品標(biāo)準(zhǔn)建立的基礎(chǔ)：是對于藥物的系統(tǒng)藥學(xué)研究；目的：保證 藥品的生產(chǎn)質(zhì)量可控， 藥品的使用安全有效和合理；藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)制定和批準(zhǔn)，即具有法律效力。藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則： 科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性。科學(xué)性：充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目、建立可靠的檢測方法、規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)/限度。先進(jìn)性：充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外 藥品質(zhì)量控制的最新水平。規(guī)范性：按照SFDA頒布的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求，做到藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù)語、計(jì)量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。權(quán)威性：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。體現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管的理念，保護(hù)藥品的正常生產(chǎn)、流通和使用，打擊假冒偽劣。影響藥物質(zhì)量的因素： 藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和內(nèi)在穩(wěn)定性特征， 生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等。藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容： 對藥物自身的理化與生物學(xué)特性進(jìn)行分析， 對來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等 影響藥物雜質(zhì)和純度的因素進(jìn)行考察。藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容研究目的： 確立藥物的性狀特征，真?zhèn)舞b別方法，純度、安全性、有效性和含量(效價(jià))等的檢查或測定項(xiàng)目與指標(biāo)，以及適宜的貯藏條件。終極目標(biāo)： 保障 藥品質(zhì)量達(dá)到用藥要求， 并確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定均一。原料藥和制劑質(zhì)量研究的側(cè)重點(diǎn)略有不同制劑的質(zhì)量研究： 由藥物原料制成，在原料藥研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行， 結(jié)合制劑處方工藝， 則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。原料藥的質(zhì)量研究： 在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的基礎(chǔ)上進(jìn)行， 更注重于自身的理化與生物學(xué)特性、 穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度控制。(一)原料藥的結(jié)構(gòu)確證(二)命名原則(三)藥物的性狀(四)藥物的鑒別(五)藥物的檢查(六)藥物的含量(效價(jià))測定(七)貯藏條件(一)原料藥的結(jié)構(gòu)確證1．樣品要求

采用精制品，純度應(yīng)大于99.0%、雜質(zhì)含量應(yīng)小于0.5%。

2.結(jié)構(gòu)確證方案

一般項(xiàng)目：有機(jī)光譜分析法，結(jié)構(gòu)特征；手性藥物：立體選擇性方法，確證絕對構(gòu)型；晶型測定：粉末X-衍射、IR、熔點(diǎn)、熱分析、偏光顯微鏡法等，反映晶型特征。結(jié)晶溶劑：熱分析、干燥失重、水分或單晶X-衍射。

(二)命名原則1．命名的主要原則(1)、藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短；

詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用， 使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性。

e.g.環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin,喹諾酮

)

(2)沒有INN名稱的藥物， 可根據(jù)INN命名原則進(jìn)行英文名命名。

e.g.安妥沙星(Antofloxacin,喹諾酮

)(3)避免可能引起藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué) 或治療學(xué)暗示的藥品名稱，并不得用代號命名。

e.g.對乙酰氨基酚(Paracetamol)撲熱息痛2．化學(xué)原料藥的命名細(xì)則

中文通用名稱盡量與INN英文名稱相對應(yīng)?？刹扇∫糇g、意譯或音意合譯，一般以音譯為主；等 e.g.阿司匹林(Asprin).3．化學(xué)藥物制劑的命名細(xì)則

原料藥名稱列前，劑型名稱列后；說明用途或特點(diǎn)等的形容詞，列于藥品名稱之前；等

e.g.阿司匹林腸溶片(AsprinEnteric-coatedTablets)， 注射用頭孢拉定(CefazolinSodiumforInjection).(三)藥物的性狀性狀：

既是藥物內(nèi)在特性的體現(xiàn)， 又是藥物質(zhì)量的重要表征。性狀研究：應(yīng)考察和記載藥品的 外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù) 以及內(nèi)在的穩(wěn)定性特征等。比旋度：手性藥物的重要特性。 應(yīng)用：既可真?zhèn)舞b別、純度檢查，又可含量測定。

硫酸奎寧(8S,9R) 硫酸奎尼丁(8R,9S)左旋體抗瘧藥[

]D(0.1mol/LHCl，2.0%)

237°至244°右旋體抗心律失常藥[

]D(0.1mol/LHCl，2.0%)

275°至290°

現(xiàn)用作：免疫調(diào)節(jié)、腫瘤治療

R-(+)

中樞鎮(zhèn)靜S-(-)

有抑制血管生產(chǎn)作用強(qiáng)烈的致畸性沙利度胺(Thalidomide)當(dāng)藥物具有：引濕性、風(fēng)化、遇光變色等 與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)， 應(yīng)：重點(diǎn)考察記述， 并：與“貯藏”要求相呼應(yīng)，以保障藥品質(zhì)量合格。

e.g.鹽酸四環(huán)素

性狀規(guī)定： 本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。 “貯藏”要求：遮光，密封或嚴(yán)封，在干燥處保存。

引濕增重百分率=(吸濕后總重

瓶加樣重)/(瓶加樣重

吸濕瓶重)×100%潮解： 吸收足量水分形成液體。極具引濕性： 引濕增重不小于15%。有引濕性： 引濕增重小于15%但不小于2%。略有引濕性： 引濕增重小于2%但不小于0.2%。無或幾乎無引濕性：引濕增重小于0.2%。

引濕性特征描述與引濕性增重的界定：制劑的性狀：重點(diǎn)考察其外形、顏色 和（或）內(nèi)部(內(nèi)容物)特征。

(四)藥物的鑒別 鑒別：根據(jù)藥物的特性，采用專屬可靠的方法，證明已知藥物真?zhèn)蔚脑囼?yàn)。不是：對未知物質(zhì)進(jìn)行的定性鑒定或確證分析試驗(yàn)。用于區(qū)分藥物類別的試驗(yàn)稱為“一般鑒別試驗(yàn)”，能夠證實(shí)具體藥物的試驗(yàn)稱為“專屬鑒別試驗(yàn)”。

(五)藥物的檢查檢查是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度 四個(gè)方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗(yàn)分析。安全性檢查藥品的安全性(Safety)系指合格的藥品，在正常的用法和用量下，不應(yīng)引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

安全性指標(biāo)包括：異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。

有效性檢查：藥品內(nèi)在有效性(Efficacy)是指在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的要求。內(nèi)在的有效性：均是以動物試驗(yàn)為基礎(chǔ)， 并最終以臨床療效來評價(jià)。

與之不同藥品質(zhì)量控制的有效性：

藥品標(biāo)準(zhǔn)必須有效地滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準(zhǔn)確可靠的要求， 所設(shè)置的項(xiàng)目和指標(biāo)限度必須達(dá)到對藥品的特定臨床使用目標(biāo)的有效控制。

制劑的有效性檢查更為重要

如：崩解時(shí)限、融變時(shí)限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴(粒)分布、貼劑黏附力 ， 等檢查或測定。

藥品的均一性(Uniformity)

是指藥物及其制劑按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所生產(chǎn)的每一批次的產(chǎn)品，

都符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定， 滿足用藥的安全性和有效性要求。

原料藥物的均一性主要體現(xiàn)為： 產(chǎn)品的純雜組成不變、程度可控，質(zhì)量恒定。

制劑的均一性體現(xiàn)為：各單位劑量之間的均勻程度。如，固體制劑的重量差異、含量均勻度、溶出度等。

藥品的純度(Purity)檢查：

系指對藥品中所含的雜質(zhì)進(jìn)行檢查和控制，以使藥品達(dá)到一定的純凈程度而滿足用藥的要求。藥品中的雜質(zhì)：無治療作用， 或影響藥物的穩(wěn)定性和療效， 甚至影響藥物的安全性。藥品的純度檢查：也就是雜質(zhì)檢查， 就是為了保證藥品的質(zhì)量， 保障臨床用藥的安全和有效。

阿司匹林，及其片劑、腸溶片、泡騰片檢查項(xiàng)中游離水楊酸的限度： 分別不得過標(biāo)示量的

0.1%、0.3%、1.5%和3.0%。(六)藥物的含量(效價(jià))測定含量：藥品(原料及制劑)中所含特定成分的絕對質(zhì)量占藥品總質(zhì)量的分?jǐn)?shù)稱為該成分的含量。含量測定：是指采用規(guī)定的試驗(yàn)方法對藥品中有效成分的含量進(jìn)行的測定。含量測定是評價(jià)藥品質(zhì)量、 保證藥品療效的重要手段。含量測定必須在鑒別無誤、 雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行。原料藥的含量(或效價(jià))：除另有規(guī)定外，均按所含有效物質(zhì)(以分子式表示)的重量百分?jǐn)?shù)表示(%)，不必再加注“(g/g)”。但是，液體或氣體藥品的含量百分?jǐn)?shù)應(yīng)明確加注。限度：應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1%。原料藥的含量限度上限為100%以上時(shí)：系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量。含量上限規(guī)定不得超過101.0%時(shí)，可以不標(biāo)明化學(xué)原料藥的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為不得少于98.5%。有關(guān)物質(zhì)含量較高：在確保安全的前提下，主成分的含量限度則常常有所降低。 如

-內(nèi)酰胺類抗生素藥物等。原料藥的含量限度制劑含量：一般均按標(biāo)示量計(jì)算制劑含量限度的范圍：

應(yīng)根據(jù)藥物的特性、劑型的特征、主藥含量及其與輔料量比例、原料藥的含量限度、生產(chǎn)過程不可避免偏差、貯存期間可能產(chǎn)生分降解的可接受程度、測定方法誤差等，綜合分析制定。不同的藥物、不同制劑類型： 含量限度的要求常不同。按百分標(biāo)示量表示：制劑的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為標(biāo)示量(處方量)的95.0%～105.0%。

制劑的含量限度效價(jià)測定凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對藥品中特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對照、采用量反應(yīng)平行線測定法等進(jìn)行的生物活性(效力)測定稱為效價(jià)測定。含量與效價(jià)的定義含量測定凡采用理化方法對藥品中特定成分的絕對質(zhì)量進(jìn)行的測定稱為含量測定阿司匹林含量測定：本品為2-(乙酰氧基)苯甲酸。按干燥品計(jì)算，含C9H8O4不得少于99.5%。絨促性素效價(jià)測定：本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。按干燥品計(jì)算，每1mg的效價(jià)不得少于4500單位。效價(jià)測定規(guī)定為：照絨促性素生物檢定法(中國藥典2010版二部附錄ⅫE)測定，應(yīng)符合規(guī)定，測得的結(jié)果應(yīng)為標(biāo)示量的80%～120%。

含量與效價(jià)測定示例(七)貯藏條件要求貯藏要求：系為保障藥品在生產(chǎn)后至臨床使用前的質(zhì)量穩(wěn)定，而對藥品的貯存與保管所作出的基本要求。

藥品不同，其理化和穩(wěn)定性特征也不同， 受貯存和保管過程中的溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態(tài)等的影響也存在差異。對藥品質(zhì)量受這些因素的影響和變化規(guī)律應(yīng)進(jìn)行研究考察，為貯藏要求提供依據(jù)，以避免或減緩藥品在正常的貯存期限內(nèi)的質(zhì)量變化。

質(zhì)量和穩(wěn)定性試驗(yàn)：確定貯藏要求及有效期限。貯藏要求阿司匹林的貯藏要求：密封，在干燥處保存。頭孢拉定的貯藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10℃處保存。維生素A的貯藏要求：裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi)，充氮?dú)?，密封，在涼暗處保?/p>

。

質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)：確定貯藏要求及有效期限。穩(wěn)定性試驗(yàn)的原則和內(nèi)容穩(wěn)定性差： 易發(fā)生分降解、 引起質(zhì)量變化、 使藥效降低、 雜質(zhì)有可能引起毒副作用，影響藥品使用的安全性和有效性。藥品的穩(wěn)定性：特指其保持理化性質(zhì)和生物學(xué)特性不變的能力。穩(wěn)定性的目的：考察藥物，在溫度、濕度、光線等自然或模擬自然因素的影響下，隨時(shí)間變化的規(guī)律；為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)；通過試驗(yàn)建立藥品的有效期；制定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。保障藥品的安全、有效、質(zhì)量可控

是藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容，與藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)，穩(wěn)定性試驗(yàn)研究具有階段性特點(diǎn)，穩(wěn)定性貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程。藥品的穩(wěn)定性研究：藥品經(jīng)過系統(tǒng)、全面、充分的穩(wěn)定性研究，才能夠制定出科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)分別討論： （一）穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類與供試品要求 （二）穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容 （三）穩(wěn)定性試驗(yàn)的分析方法與要求（一）穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類與供試品要求 供試品要求： 實(shí)際的工藝、規(guī)模化的產(chǎn)品。試驗(yàn)分3類加速試驗(yàn)—模擬極端氣候條件下的試驗(yàn)； 目的為：制劑工藝、包裝、 運(yùn)輸、貯存提供依據(jù)。影響因素—高溫、高濕、強(qiáng)光照射，甚至破壞 目的：確定藥物的固有穩(wěn)定性、 可能的降解產(chǎn)物與途徑。長期試驗(yàn)—模擬實(shí)際貯存的條件下試驗(yàn)。 目的為：制訂藥物的有效期提供依據(jù)。（二）穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容 高溫：40、60℃、高濕：RH%75、RH%92.5強(qiáng)光照射：4500lx500lx破壞：酸、堿、氧化（過氧化氫）、直接加熱等。影響因素條件供試品1批，考察放置5和10天后的變化。（二）穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容 加速試驗(yàn)條件，供試品3批，考察放置1、2、3、6