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文檔簡(jiǎn)介
1總復(fù)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2總成績(jī):實(shí)驗(yàn)10%+期末90%題型:?jiǎn)芜x題(0.5分×60);多選題(1分×5);名詞解釋(3分×5);簡(jiǎn)答題(10分×5)閱卷流程主觀題(名詞解釋/問答題):每位老師負(fù)責(zé)一題,流水改卷將主觀題分?jǐn)?shù)填至答題卡將答題卡送往考試中心,由讀卡機(jī)讀客觀題分?jǐn)?shù),計(jì)算最終成績(jī)并打印輸出將輸出的分?jǐn)?shù)進(jìn)行核對(duì)將分?jǐn)?shù)在教務(wù)系統(tǒng)錄入,核對(duì)后提交3
免疫學(xué)概略圖4何謂“非己”?
-在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì).
免疫的概念
“
免疫”是機(jī)體識(shí)別(recognize),排除(cleaning)抗原性異物的生理反應(yīng),即能夠識(shí)別自己(self)與非己(nonself),并將非己物質(zhì)排出之。5
●免疫防御(immunedefence):對(duì)外來(異體)抗原物質(zhì)的識(shí)別,排除。
功能低下-導(dǎo)致免疫缺陷,主要表現(xiàn)為感染;
反應(yīng)的類型或強(qiáng)度異常-超敏反應(yīng)(hypersensitivity)。
●免疫穩(wěn)定(immunehomeostasis):即人體處理老化,損傷細(xì)胞的功能。
功能異常-
致自身免疫病(autoimmune),如SLE、類風(fēng)濕等。
●免疫監(jiān)視(immunesurveillance):
對(duì)突變細(xì)胞具監(jiān)視功能。
功能低下-可導(dǎo)致腫瘤(tumor)發(fā)生率增高,增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。免疫系統(tǒng)的三大功能“攘外安內(nèi)”6結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):
由遺傳決定屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、體液抗菌物質(zhì)等
特點(diǎn):
◆
遇病原體后,無需增殖分化,作用迅速
◆無抗原特異性
◆無免疫記憶
又稱固有免疫(innateimmunity)或非特異性免疫(nonspecificimmunity)
1.
天然免疫(nativeimmunity)
免疫的類型:天然免疫與獲得性免疫7又稱適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity),獲得性免疫(acquiredimmunity)或特異性免疫(specificimmunity)
為后天獲得,是免疫學(xué)研究的主要對(duì)象.
結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):
T、B淋巴細(xì)胞等.
特點(diǎn):
◆
抗原特異性.◆
需誘導(dǎo)期,反應(yīng)發(fā)生慢而強(qiáng)
◆
有免疫記憶.
2.獲得性免疫8免疫學(xué)的三要素:抗原,免疫系統(tǒng),免疫應(yīng)答
抗原:是免疫應(yīng)答的原因
免疫系統(tǒng):免疫應(yīng)答的執(zhí)行者,其組成為:
免疫器官-骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結(jié).
免疫細(xì)胞-T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等.
免疫分子-抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子及黏附分子等。
免疫應(yīng)答:免疫反應(yīng)的具體過程,為免疫的中心內(nèi)容。9對(duì)機(jī)體不利:超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥、腫瘤對(duì)機(jī)體有利:抗感染、抗腫瘤、自身穩(wěn)定特異性不應(yīng)答-
免疫耐受
免疫系統(tǒng)細(xì)胞免疫和/或體液免疫抗原要素-3【戰(zhàn)斗過程】要素-2【戰(zhàn)士】要素-1【入侵者】
特異性免疫應(yīng)答及其特點(diǎn)10
抗原是可被T、B淋巴細(xì)胞識(shí)別,并啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì).
抗原的概念
具體而言,抗原是能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的效應(yīng)物質(zhì)(抗體和致敏淋巴細(xì)胞),并能與之特異性結(jié)合的物質(zhì).抗原11
兩個(gè)基本特性
免疫原性
immunogenicity-能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞;
抗原性
antigenicity,也稱為免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)-能與所產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合.
*具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱為完全抗原.
*只具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原(hapten).半抗原與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合即可成為完全抗原。12
一.抗原的理化性質(zhì)
多數(shù)蛋白為良好抗原;多肽、多糖及脂類亦具一定的免疫原性。(一)分子大?。ǘ?fù)雜的化學(xué)組成與特殊的化學(xué)基團(tuán)
(三)分子易接近性(accessibility)
(四)物理性質(zhì):顆粒狀抗原>可溶性抗原;
多聚體抗原>單體抗原;
佐劑的作用
決定免疫原性的條件13(二)適當(dāng)?shù)倪M(jìn)入途徑
一般而言,抗原物質(zhì)需從非經(jīng)口途徑進(jìn)入機(jī)體.
其由強(qiáng)及弱的規(guī)律為:皮內(nèi)>皮下>肌肉>腹腔(僅限于動(dòng)物)>靜脈.
二.與機(jī)體的相互作用(一)
異物性胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì).*親緣關(guān)系或種屬關(guān)系越遠(yuǎn),免疫原性越強(qiáng).(三)遺傳因素14抗原決定基(antigenicdeterminant),
亦稱為表位(epitope):存在于抗原分子表面,決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。是與TCR/BCR及抗體結(jié)合的基本單位.
抗原特異性即誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答物質(zhì)及與其反應(yīng)的專一性
抗原的特異性15(一)依據(jù)對(duì)T細(xì)胞的依賴分類:
◆T細(xì)胞依賴抗原(TD抗原),亦稱胸腺依賴抗原。絕大多數(shù)蛋白及細(xì)胞抗原屬于TD抗原.◆非T細(xì)胞依賴抗原(TI抗原),亦稱胸腺非依賴抗原.
抗原的種類16(二)根據(jù)與機(jī)體的親緣程度分類:◆異種抗原:即來自不同種屬的抗原.(1)病原微生物及其產(chǎn)物(毒素與類毒素);(2)植物蛋白;(3)動(dòng)物來源的抗血清;(4)異種器官移植抗原等?!敉N抗原:亦稱同種抗原或同種異體抗原。重要的同種抗原為(1)紅細(xì)胞血型抗原;(2)主要組織相容性抗原即MHC;(3)Ig亦為同種抗原.◆自身抗原:(1)隱蔽抗原或隔離抗原的釋放;(2)改變或修飾的自身抗原.(3)腫瘤抗原.◆異嗜性抗原:是一類與種屬無關(guān)的,存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。17(三)依根據(jù)抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成
1.外源性抗原:來源于細(xì)胞外的抗原。如被吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等.
經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞加工為抗原肽并與MHCII類分子形成復(fù)合物,由CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別.2.內(nèi)源性抗原:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原。如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等.
經(jīng)加工為抗原肽并與MHCI類分子形成復(fù)合物,由CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別.18
將其預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體可增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答的類型的物質(zhì).
可非特異性增強(qiáng)體液免疫與細(xì)胞免疫.
佐劑adjuvant作用機(jī)制
改變抗原的物理性狀;刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng);刺激淋巴細(xì)胞的增殖與分化。19
在極低濃度下(1-10ng/ml),與普通抗原(激活0.01-0.001%外周血T細(xì)胞)相比,可激活更多(5-20%)
T細(xì)胞的抗原稱為超抗原.
二.超抗原Superantigen,Sag
三.絲裂原(mitogen)●可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂,進(jìn)而增殖?!窠z裂原可激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆,故可將絲裂原視為非特異性多克隆激活劑
20◆抗體是細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種可特異性結(jié)合抗原的蛋白質(zhì)(免疫球蛋白).抗體21
●Ig的結(jié)構(gòu)
◆
Ig分子是由兩條H鏈和兩條L鏈通過二硫鍵連接而成;
VH和VL是抗原結(jié)合部位;CH區(qū)可結(jié)合補(bǔ)體,結(jié)合不同細(xì)胞表面的Fc受體.
◆
水解片斷Fab可結(jié)合抗原,F(xiàn)c段可結(jié)合細(xì)胞.
●
抗體的功能:
結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和介導(dǎo)
ADCC、通過胎盤、結(jié)合SPA;.
●
不同類別的Ig在體內(nèi)發(fā)揮不同的免疫效應(yīng).
●
人工制備的抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體與基因工程抗體。22補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體(Complement)是存在于人和脊椎動(dòng)物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì).
可參與機(jī)體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。是體內(nèi)一重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng).23●
補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成分(C1~C9,MBL及B因子、D因子等)、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成.●
補(bǔ)體激活途徑包括經(jīng)典途徑、MBL途徑或旁路途徑,經(jīng)共同的末端通路,最終形成具有溶細(xì)胞作用的膜攻擊復(fù)合物.●
補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)活性包括:溶菌溶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物.●
補(bǔ)體的激活處于嚴(yán)格的調(diào)控之下.24共同末端效應(yīng)C4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)C3bBb3b(C5轉(zhuǎn)化酶)C3bBb(C3轉(zhuǎn)化酶)25MHC即主要組織相容性復(fù)合體.人類MHC稱HLA,小鼠MHC稱H-2.HLA包括經(jīng)典的HLAⅠ類、Ⅱ類基因,其編碼產(chǎn)物有不同的分布與功能。
HLA呈高度多態(tài)性.MHC的主要生物學(xué)功能是以其產(chǎn)物結(jié)合并提呈抗原肽供T細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答.MHC與臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域包括:器官移植;與HLA異常表達(dá)相關(guān)的疾?。慌c某些HLA表達(dá)相關(guān)聯(lián)的疾病;法醫(yī)學(xué).主要組織相容性復(fù)合體26
細(xì)胞因子是參與細(xì)胞間信號(hào)傳遞的一大類小分子量蛋白質(zhì)。包括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。細(xì)胞因子以多樣性、高效性、局部性及短暫性發(fā)揮作用;細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的組成部分。細(xì)胞因子27
白細(xì)胞分化抗原和黏附分子
白細(xì)胞分化抗原(LDA)是不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。
分化群(CD)是應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群。
粘附分子(AM)是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。粘附分子參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢和免疫細(xì)胞識(shí)別,因此與多種疾病有關(guān)。28
一、中樞免疫器官(centralimmuneorgan)
1.胸腺(thymus)T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)功能屏障作用:血-胸腺屏障2.骨髓(bonemarrow)各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所(造血器官)B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位
免疫器官29
包括淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)
二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)淋巴結(jié)的功能免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞:75%;B細(xì)胞:25%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(血源性抗原、淋巴液中抗原)過濾作用參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T細(xì)胞:40%;B細(xì)胞:60%)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(血源性抗原)合成生物活性物質(zhì)過濾作用貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)脾臟的功能
303.粘膜免疫系統(tǒng)(mucosallymphoidsystem,MIS)呼吸道、腸道及泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織。31T細(xì)胞來源于骨髓,成熟于胸腺。T淋巴細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇與陰性選擇,獲得
MHC限制性識(shí)別能力和自身耐受性。T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志包括:
TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、絲裂原受體等。Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免
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