免疫缺陷病-醫(yī)學免疫學-課件3

醫(yī)學免疫學

免疫缺陷病一、概述Immunedeficiencydiseases（IDD） 免疫系統(tǒng)、功能異?！膊C制：免疫細胞 免疫分子 信號轉導等缺陷Back

由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良或后天損傷因素而引起的免疫器官、免疫細胞發(fā)生、分化發(fā)育和代謝異常，并導致機體免疫功能降低或產生缺陷，臨床上表現為易反復感染的一組綜合癥。

醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學2.分類（1）原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）體液免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷補體缺陷吞噬缺陷（2）獲得性免疫缺陷?。ˋIDD）

細胞免疫缺陷醫(yī)學免疫學3.特點反復、持續(xù)嚴重感染伴有自身免疫病好發(fā)腫瘤遺傳傾向醫(yī)學免疫學二、原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳）發(fā)育缺陷所致原發(fā)性B細胞缺陷性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（男性發(fā)?。珺ruton病

Btkgene缺陷→B不能發(fā)育（pre-B），不能合成Ig

無生發(fā)中心、漿細胞、淋巴濾泡X性聯(lián)隱性遺傳，女性為致病基因攜帶者：X+X-

男性為發(fā)病者：X＋Y醫(yī)學免疫學

選擇性IgA、IgG缺陷

gene不詳最常見的體液免疫缺陷病，在白人中的發(fā)病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色體顯性或隱性遺傳。臨床表現：無特殊癥狀。或僅表現為反復的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少數出現反復嚴重感染，造成永久性損傷，伴自身免疫病如類風濕關節(jié)炎、SLE、過敏性鼻炎、哮喘等。

性聯(lián)高IgM綜合征

男性發(fā)病，反復發(fā)生化膿性感染，常發(fā)生肺孢菌性肺炎。

CD40Lgene突變，T不表達CD40LB無法活化、轉類受阻（IgM→IgG、A、E）醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.原發(fā)性T細胞缺陷

DiGeorge綜合征DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）

免疫學異常：PBMCs中T細胞數目減少，Ig水平降低或正常。但抗體產生水平降低。T細胞增殖反應、混合淋巴細胞反應低下或缺如淋巴結T細胞區(qū)細胞稀少，生發(fā)中心不發(fā)育。

臨床表現：反復發(fā)生病毒、真菌、胞內寄生菌感染，常伴出生后24小時內手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接種減毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學T細胞信號轉導缺陷

CD3-γ缺陷

ZAP-70缺陷TCR等受體交聯(lián)PTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P

胞漿PTKZAP—70

（SH2）<YxxL/V>—ITAM—CD3P醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學3.聯(lián)合免疫缺陷（CID）（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性聯(lián)SCID（XSCID）：IL-2R（α、β/γgene）突變，T細胞發(fā)育停滯于pro-T，B,NK發(fā)育受阻

腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

→T、B發(fā)育受阻，停滯于pro-T、pro-B1990年通過轉基因ADA成功治療一個4歲女孩。醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學MHCI、II類分子缺陷

MHCI CD8+Tc功能↓（TAPgene突變）

MHCII CD4+Th功能↓（調節(jié)geneCIITA缺陷）醫(yī)學免疫學（2）其他SCID毛細血管擴張性共濟失調綜合征

TCRgene缺陷伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病

T、B、血小板缺陷醫(yī)學免疫學4.補體缺陷（1）補體成分缺陷

C3↓→致死性感染（2）CR缺陷

CR3、CR4→白細胞粘附缺陷醫(yī)學免疫學（3）補體調節(jié)因子缺陷

C1INH↓：遺傳性血管神經性水腫（C2a過多，血管通透性↑）

DAF、CD59↓：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學5.吞噬細胞缺陷

中性粒細胞減少吞噬細胞功能缺陷：慢性肉芽腫反復化膿性感染醫(yī)學免疫學Chediak-Higashi綜合癥——吞噬細胞功能缺陷吞噬細胞功能缺陷反復化膿性感染白細胞黏附缺陷癥（LAD）LAD-1：白細胞可以在血管壁滾動，但不能與ICAM-1結合，不能穿過血管到炎癥部位LAD-2：白細胞不能有效地在血管壁滾動，不能穿過血管到炎癥部位反復難以治愈的感染醫(yī)學免疫學三、獲得性免疫缺陷病（AIDD）原因 感染 營養(yǎng)不良 藥物 手術 創(chuàng)傷等醫(yī)源性免疫缺陷病

屬繼發(fā)性免疫缺陷病

指因治療需要而采取的醫(yī)療措施導致免疫功能的暫時性（可逆性）或永久性（不可逆性）損傷。

常見原因：放射線照射，應用免疫抑制劑和某些抗生素，抗腫瘤化療

醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學病因

HIV獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome

，AIDS）

1981.6.5USACDC