四川大學 醫(yī)學免疫學課件 9固有免疫

第十三講固有免疫

（innateimmunity）獲得性免疫(AcquiredImmunity)適應性免疫(AdaptiveImmunity)特異性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)天然免疫(NaturalImmunity)非特異性免疫(NonspecificImmunity)種系發(fā)育，進化形成生來具備，應答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫固有免疫又稱天然免疫或非特異性免疫固有免疫的特點：其結(jié)構(gòu)由遺傳決定，個體出生時即具備；作用范圍廣，并非針對特定抗原，屬非特異性免疫；無免疫記憶性。固有免疫的生物學意義：構(gòu)成機體抵御病原微生物感染的第一道防線，并參與特異性免疫應答的啟動、效應和調(diào)節(jié)。第一節(jié)固有免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)細胞分子種間屏障皮膚黏膜屏障內(nèi)部屏障物理、化學、微生物吞噬細胞(單核巨噬細胞、中性粒細胞)、NK、T、NKT、B1細胞補體細胞因子防御素溶菌酶CRP等（一）屏障結(jié)構(gòu)１.物理屏障：上皮細胞，腸蠕動，上皮纖毛擺動，液體沖洗等⒉化學屏障:汗液里的不飽和脂肪酸，胃酸等⒊生物屏障:正常菌群的拮抗作用屏障結(jié)構(gòu)及其保護機制屏障結(jié)構(gòu)皮膚消化道肺眼/鼻物理屏障上皮細胞緊密連接縱向的氣體或液體流動黏膜纖毛運動淚水/鼻纖毛化學屏障脂肪酸低pH淚水中的酶（溶菌酶）酶(胃蛋白酶)抗菌肽生物屏障正常菌群屏障結(jié)構(gòu)及其保護機制4.局部屏障（１）血－腦屏障：軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細胞所形成的膠質(zhì)膜共同組成。結(jié)構(gòu)致密（２）血－胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成，阻止母體內(nèi)病原微生物進入胎兒。（３）血－胸腺屏障：連續(xù)的毛細血管內(nèi)皮，上皮網(wǎng)狀細胞及內(nèi)皮外完整基膜，血管周圍和巨噬細胞等組成。限制大分子抗原物質(zhì)進入胸腺實質(zhì)。（二）固有免疫分子１.補體２.溶菌酶３.細胞因子４.抗菌肽：防御素（defensin）５.其他效應分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————

天然免疫分子 識別對象 效應———————————————————————————————

溶菌酶

細菌胞壁的糖肽 消化細菌胞壁甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）

富含甘露糖的糖 致敏微生物；

蛋白及脂多糖 激活補體

C反應蛋白（CRP）

細菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯膽堿 激活補體

補體

與細胞及微生物表殺傷靶細胞； 面的糖及蛋白質(zhì)共趨化炎癥細胞

價結(jié)合

LPS結(jié)合蛋白（LBP）

LPS 促進LPS與CD14結(jié)合可溶性CD14

LPS 促進宿主細胞與LPS的結(jié)合———————————————————————————————

1.補體：抗體產(chǎn)生前后，經(jīng)過不同途徑被活化，溶菌，抗感染?；钚云伟l(fā)揮效應。介導超敏反應和自身免疫病的發(fā)生2.溶菌酶：吞噬細胞分泌，水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解，可激活補體促進吞噬。3.細胞因子：由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細胞因子受體，發(fā)揮一系列生物學效應。機體受微生物感染后，激活的細胞可產(chǎn)生多種細胞因子，發(fā)揮非特異性效應。

4.抗菌肽：具有廣譜殺菌作用,大多數(shù)對G+菌有較強的殺滅作用,有些則對G-菌和G+菌均起作用。對某些真菌、原生動物,尤其對耐藥性細菌有殺滅作用,并能選擇性地殺傷腫瘤細胞,抑制乙型肝炎病毒的復制。5.C-反應蛋白：CRP由五個相似的亞單位組成，結(jié)合某些細菌的磷酸膽堿部分以及真菌細胞壁的LPS，哺乳動物細胞膜脂質(zhì)層的磷酸膽堿不能結(jié)合CRP。CRP與細菌結(jié)合，不但能調(diào)理細菌被吞噬，還能通過結(jié)合C1q活化補體級聯(lián)反應。（三）固有免疫細胞１.吞噬細胞：中性粒細胞和單核／巨噬細胞，對入侵的微生物產(chǎn)生快速應答．吞噬細胞phagocytes單核吞噬細胞（系統(tǒng)）中性粒細胞Mononuclearphagocytesystem

neutrophils

單核細胞巨噬細胞

monocytemacrophage

小膠質(zhì)細胞、庫普弗細胞、破骨細胞巨噬細胞壽命長，達數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種黏附分子多種受體中性粒細胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和黏附分子受體吞噬細胞的分子識別

吞噬細胞表面受體

識別分子甘露糖、巖藻糖、磷脂受體 相應的糖類和磷脂CR3、CR4、CD14 LPSC3bR C3b包裹的抗原FcγR IgG特異性結(jié)合的抗原Toll樣受體 PAMP清道夫受體吞噬細胞的生物學功能

殺菌溶菌

氧依賴、氧非依賴

分泌因子

細胞因子、炎性介質(zhì)

抗原提呈

內(nèi)源性、外源性

抗腫瘤直接接觸膜融合 細胞毒物質(zhì)蛋白水解酶、溶細胞素、TNF-α 腫瘤特異性抗體介導的ADCC吞噬細胞分泌細胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物

局部炎癥反應（TNF-、IL-1、LTB4）發(fā)熱和急性期反應（CRP、MBL）免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預先作用，直接殺靶細胞表面標志CD3-、CD56＋、CD16＋2、NK細胞分子識別:殺傷細胞活化受體（killeractivatoryreceptor) 殺傷細胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor)KAR殺傷細胞活化受體

KAR識別細胞糖類配體→胞內(nèi)段有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）基序→轉(zhuǎn)導活化信號KIR殺傷細胞抑制性受體

KIR的胞外區(qū)→識別自身細胞MHC-I→KIR有ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）基序→介導抑制信號NK細胞生物學功能

抗感染：溶解、IFN-

和TNF-

抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導的ADCC 免疫調(diào)節(jié)NK細胞是機體早期抵抗病毒感染的成分3、

T細胞分布 上皮、粘膜表面標志

γδTCR、CD2/3/16/25/45、LFA-1分子識別抗原識別譜窄：HSP、CD1復合物、病毒蛋白同一群體表達一種γδTCR:抗原識別特異性相同－對共同抗原應答生物功能

皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)4、NKT細胞分布 肝、骨髓、胸腺表面標志

NK1.1、TCR-CD3復合體的T細胞分子識別

抗原識別譜窄：CD1復合物，不受MHC限制生物功能

抗感染、抗腫瘤、分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)5、B1細胞分布

腹、胸腔，腸壁固有層特點 個體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力表面標志CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－分子識別

抗原識別譜窄：TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原

６.肥大細胞分布：漿膜層或血管內(nèi)皮細胞之下功能：吞噬作用較弱活化后脫顆粒發(fā)揮趨化、激活補體和致炎效應7.樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞,有效刺激初始淋巴細胞活化.第二節(jié)固有免疫應答固有免疫與特異性免疫的應答特點作用啟動時相：即刻至數(shù)小時/數(shù)日識別方式：模式識別/表位識別作用特點：非特異性/特異性作用持續(xù)時間：短/長兩類免疫的關系：啟動調(diào)節(jié)特異性免疫，參與特異性免疫的效應階段（一）固有免疫識別的模式

固有免疫識別特點識別對象的種類和分子結(jié)構(gòu)：PAMP識別的特異性：泛特異性/高度特異性參與識別的受體基因：胚系編碼/基因重排識別受體的存在方式：非克隆化/克隆化１.固有免疫的識別對象PAMP（pathogenassociatedmolecularpattern，病原相關分子模式）：病原微生物產(chǎn)生，病原微生物及其產(chǎn)物共有的保守結(jié)構(gòu)，如LPS，LTA，PGN，某些病毒和真菌成分及細菌DNA，雙鏈RNA等．固有免疫系統(tǒng)區(qū)別自我和非我的