醫(yī)藥行業(yè)策略分析

醫(yī)藥行業(yè)策略分析疫后新常態(tài)：沉舟側(cè)畔千帆過，病樹前頭萬木春23年醫(yī)藥投資的重要背景：防疫政策優(yōu)化后的新常態(tài)防疫政策制定需綜合考慮多重復(fù)雜因素。從國(guó)家層面看，防疫政策制定需要以科學(xué)因素為核心，同時(shí)考慮多重復(fù)雜因素。其中科學(xué)因素既包括病毒自身的病毒學(xué)特征和流行病學(xué)特征的變化，也需要結(jié)合各國(guó)自身醫(yī)療衛(wèi)生資源（如人均床位數(shù)、ICU數(shù)量）、人口結(jié)構(gòu)（如老齡人口比例）等因素。此外不同國(guó)家的政治、經(jīng)濟(jì)、文化等方面的差異使得各國(guó)防疫政策執(zhí)行程度和變化時(shí)點(diǎn)存在較大差別。因此我們看到各國(guó)在防疫政策演變路徑的選擇上，既有相同之處、也有差異。流感與RSV活動(dòng)性顯著增加疫情管控措施放開和“免疫債”問題可能導(dǎo)致流感/RSV活動(dòng)性增加。目前的研究對(duì)疫情管控措施放開后流感/RSV發(fā)病情況進(jìn)行了分析。一方面，疫情管控措施的放松是的各類呼吸道傳染病的傳播途徑無法得到有效控制，從而增加了傳播機(jī)會(huì)，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，如多國(guó)在2021年夏秋季出現(xiàn)了RSV的延遲性流行，可能與前一年冬天的疫情管控措施逐步放松有關(guān)。另一方面，之前的管控措施使得人群接觸流感/RSV病毒的機(jī)會(huì)減少，從而降低人群的自然免疫，導(dǎo)致易感性增加，即“免疫債”。如荷蘭的一項(xiàng)研究顯示，新冠流行期間各年齡組體內(nèi)RSV融合F蛋白的抗體滴度顯著降低，這可能導(dǎo)致取消疫情管控放松后RSV的發(fā)病率和嚴(yán)重程度超過正常季節(jié)。XBB1.5毒株在國(guó)內(nèi)首次檢出國(guó)內(nèi)流行毒株以BA.5.2和BF.7子分支為主，新增XBB.1.5變異株病例。2月15日，中國(guó)疾控中心發(fā)布《全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況》通報(bào)，2022年12月以來，全國(guó)共報(bào)送16583例本土病例新冠病毒基因組有效序列，全部為奧密克戎變異株，共存在33個(gè)進(jìn)化分支。主要流行株為BA.5.2.48（60.5%）和BF.7.14（28.9%）。共發(fā)現(xiàn)本土重點(diǎn)關(guān)注變異株14例，其中，1例XBB.1，1例XBB.1.5，5例BQ.1.1，1例BQ.1.1.17，4例BQ.1.2和2例BQ.1.8。較上次中疾控披露，“1例XBB.1.5”為本周期新增變異株病例。分地區(qū)來看，北京、天津和內(nèi)蒙古以BF.7及其子分支為優(yōu)勢(shì)株；江蘇BF.7及其子分支和BA.5.2及其子分支基本持平；其他省份均以BA.5.2及其子分支為優(yōu)勢(shì)株。BQ.1和XBB毒株在全球蔓延BQ.1和XBB毒株在全球蔓延。BQ.1變異株在2022年6月在尼日利亞感染者中發(fā)現(xiàn)，9月開始BQ.1及其衍生的子代亞分支在歐美國(guó)家流行，占比逐月升高，10月中旬在日本和新加坡等亞洲國(guó)家逐漸開始流行。XBB于今年8月首次在印度被發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)傳播到70多個(gè)國(guó)家，并成為新加坡、馬來西亞等國(guó)的主要流行株。截至2022年12月31日，XBB.1.5已在至少74個(gè)國(guó)家和地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，其在美國(guó)已蔓延至43個(gè)州。變異株的結(jié)構(gòu)變化顯示會(huì)產(chǎn)生明顯免疫逃逸BQ.1和XBB毒株分別來自不同分支，S蛋白積累多個(gè)突變。從進(jìn)化分支上來看，BQ.1是BA.5通過變異變遷產(chǎn)生的第六代亞分支，BQ.1.1是BQ.1的第一代亞分支。XBB是BJ.1和BA.2.75亞系的重組，而XBB.1.5和XBB.1是XBB的亞分支。在S蛋白上，除BA.5中發(fā)現(xiàn)的突變外，BQ.1變異株還攜帶了K444T和N460K突變，BQ.1.1具有額外的R346T突變。XBB變異株的S蛋白除了擁有BA.2的突變外，還具有N端結(jié)構(gòu)域（NTD）中的5個(gè)突變和受體結(jié)合域（RBD）中的9個(gè)突變，而XBB.1具有額外的G252V突變。多個(gè)突變的積累可能進(jìn)一步增強(qiáng)了毒株的免疫逃逸能力。mRNA疫苗對(duì)新毒株的中和抗體水平顯著降低mRNA疫苗對(duì)BQ.1和XBB毒株的中和抗體水平顯著降低。對(duì)于疫苗，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的文章表明，對(duì)于接種過單劑（A組）和兩劑（B組）mRNA單價(jià)疫苗加強(qiáng)針的受試者，對(duì)XBB和BQ.1.1產(chǎn)生的中和抗體滴度較針對(duì)原始株產(chǎn)生的水平降低了32-64倍；接種原始株+BA.5二價(jià)加強(qiáng)劑的受試者，對(duì)于XBB和BQ.1.1的中和抗體滴度雖然較針對(duì)原始株產(chǎn)生的水平仍有顯著降低，但要高于A、B兩組。這可能說明了二價(jià)mRNA疫苗在預(yù)防XBB和BQ.1.1變異株感染上具有一定優(yōu)勢(shì)。復(fù)蘇主線：投資的鐘擺將指向“恢復(fù)程度”醫(yī)療終端：先抑后揚(yáng)，各有千秋預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)醫(yī)療終端診療量也將呈現(xiàn)先抑后揚(yáng)的趨勢(shì)。2021年中國(guó)大陸地區(qū)醫(yī)院每月診療人次相比于2019年的復(fù)合增速在5%左右，已恢復(fù)到疫情前2019年的同比增速(5%），公立醫(yī)院和民營(yíng)醫(yī)院都實(shí)現(xiàn)較好恢復(fù)。2022年上半年受疫情影響，2-6月同比增速分別為8%、1%、-9%、-5%、0%；下半年數(shù)據(jù)尚未披露，我們預(yù)計(jì)Q3會(huì)有恢復(fù)、Q4又會(huì)受到疫情干擾。從22年Q4開始，國(guó)內(nèi)開始加快優(yōu)化防疫政策的節(jié)奏，短期非新冠醫(yī)療需求可能承壓或推遲，考慮到全國(guó)不同地區(qū)以及城鄉(xiāng)差異等因素，這一影響可能持續(xù)至23年Q1。Q2開始，疊加22年同期低基數(shù)，預(yù)計(jì)醫(yī)療終端診療量將有較好恢復(fù)。衛(wèi)健委：各省已度過發(fā)熱門診、急診和重癥患者高峰，普通門診和住院患者手術(shù)量逐步恢復(fù)在院的新冠陽性重癥患者數(shù)量達(dá)峰時(shí)間晚于發(fā)熱門診達(dá)峰時(shí)間2周左右。據(jù)衛(wèi)健委監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)發(fā)熱門診達(dá)峰（22年12月23日）2周后，在院的新冠陽性重癥患者數(shù)量也達(dá)到峰值，之后呈現(xiàn)緩慢下降趨勢(shì)。各省已于22年年底度過發(fā)熱門診高峰、急診高峰和重癥患者高峰。據(jù)衛(wèi)健委監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示：1）全國(guó)發(fā)熱門診就診人數(shù)在2022年12月23日達(dá)到峰值286.7萬人次，之后持續(xù)下降，到1月12日回落到47.7萬人次，較峰值時(shí)數(shù)量減少83.3%，到1月17日發(fā)熱門診就診人數(shù)較峰值下降了94%，已經(jīng)回落到12月7日前的水平。2）全國(guó)急診就診人數(shù)在2023年1月2日達(dá)到峰值152.6萬人次，之后持續(xù)下降，1月12日下降到109.2萬人次，較峰值時(shí)下降28.4%，1月17日全國(guó)急診就診人數(shù)較峰值下降了44%。3）全國(guó)在院的陽性重癥患者人數(shù)是在1月5日達(dá)到峰值12.8萬人，之后持續(xù)下降，1月12日在院的新冠陽性重癥患者回落到10.5萬人，重癥床位使用率75.3%，1月17日在院的新冠陽性重癥患者較峰值數(shù)量下降了44.3%。普通門診逐步恢復(fù)，住院患者手術(shù)量呈現(xiàn)波動(dòng)上升趨勢(shì)。據(jù)衛(wèi)健委監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示：1）全國(guó)普通門診在逐步恢復(fù)，1月12日全國(guó)普通門診診療總?cè)舜?13.5萬人次，基本恢復(fù)到疫情前的水平。同時(shí)，普通門診當(dāng)中新冠患者比例在逐步降低，到1月17日非新冠患者在普通門診的就診率達(dá)到99.5%。2）住院患者手術(shù)量在12月9日到31日呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，1月1日開始呈現(xiàn)穩(wěn)步提升的態(tài)勢(shì)。1月17日比12月7日住院的手術(shù)量增長(zhǎng)超過20%。住院患者中非新冠患者的住院比例也大幅度提升，1月17日已經(jīng)達(dá)到了85%。腫瘤：剛需特質(zhì)凸顯，門診、住院、手術(shù)量完全恢復(fù)英國(guó)NHS公布的腫瘤相關(guān)學(xué)科包括腫瘤內(nèi)科（化療）、放療、兒童腫瘤內(nèi)科。我們將三者合并作為腫瘤學(xué)科整體情況，其中腫瘤內(nèi)科（化療）和放療的住院量、手術(shù)量、門診量數(shù)量占比都超過40%，兒童腫瘤內(nèi)科占比約為5%?？傮w來看，英國(guó)腫瘤學(xué)科住院量、手術(shù)量、門診量均已到疫情前水平（2019年）。其中門診量和住院量恢復(fù)得更快，分別在2020年7月、2020年10月左右完全恢復(fù)，手術(shù)量于2021年3月左右完全恢復(fù)。中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈：政策紅利持續(xù)，精心挑選有邊際改善的公司中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定出臺(tái)，充分考慮中藥行業(yè)特性國(guó)家藥監(jiān)局10日發(fā)布中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定，自2023年7月1日起施行。為遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，突出中藥特色，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）》，曾于2020年4月29日公開征求意見，并于2022年11月11日再次向社會(huì)公開征求意見；2023年2月10日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》(《規(guī)定》)，自2023年7月1日起施行；本次《規(guī)定》通過與新修訂《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》有機(jī)銜接，在藥品注冊(cè)管理通用性規(guī)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步細(xì)化中藥研制的相關(guān)要求，同時(shí)加強(qiáng)中藥新藥研制與注冊(cè)管理，促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。《規(guī)定》充分考慮中藥行業(yè)特性，作為規(guī)范性文件實(shí)操性較強(qiáng)。本次《規(guī)定》共11章82條，充分吸納了藥品審評(píng)審批制度改革成熟經(jīng)驗(yàn)，不但將藥品的基本要求與中藥特殊性有機(jī)結(jié)合，同時(shí)也提出要辯證處理好中藥傳承與創(chuàng)新的關(guān)系，再次強(qiáng)調(diào)要充分尊重中藥人用經(jīng)驗(yàn)、加快推進(jìn)完善“三結(jié)合”的中藥審評(píng)證據(jù)體系，同時(shí)對(duì)中藥中藥注冊(cè)分類的研制原則和技術(shù)要求也進(jìn)行了細(xì)化要求，并明確了中藥療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的多元性；整體看來，作為介于《藥品注冊(cè)管理辦法》和系列藥品研制技術(shù)指導(dǎo)原則之間的規(guī)范性文件，本次《規(guī)定》的實(shí)操性較強(qiáng)。中藥審評(píng)改革持續(xù)深化，創(chuàng)新中藥審評(píng)審批加速深化中藥審評(píng)改革，推動(dòng)行業(yè)規(guī)范及高質(zhì)量發(fā)展。2019年10月，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》出臺(tái)，提出要構(gòu)建以中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)相結(jié)合的“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系；次年9月，《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》發(fā)布，基于中藥研發(fā)規(guī)律，對(duì)中藥注冊(cè)分類進(jìn)行調(diào)整。2021年以來，國(guó)家藥監(jiān)局又陸續(xù)出臺(tái)多項(xiàng)中藥新藥相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，為中藥企業(yè)提供實(shí)操指導(dǎo)，2022年4月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》，進(jìn)一步明確了“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系。國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心副主任周思源也在近期的全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息發(fā)布會(huì)上表示：“藥審中心將持續(xù)深化中藥審評(píng)改革，進(jìn)一步豐富和完善符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系，豐富和完善‘三結(jié)合’中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，助力中藥傳承精華、守正創(chuàng)新、高質(zhì)量發(fā)展?！蔽覀冋J(rèn)為，隨著我國(guó)中藥審評(píng)審批制度的不斷健全和完善，中藥創(chuàng)新藥有望逐步邁入正軌，迎來高質(zhì)量發(fā)展。政策紅利持續(xù)釋放，中藥處方藥放量可期政策紅利持續(xù)釋放，中藥處方藥放量可期。整體來看，國(guó)家大力支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，雖然中成藥集采由點(diǎn)到面正在全面推進(jìn)，但從目前已經(jīng)開標(biāo)的省際聯(lián)盟的結(jié)果來看，整體降幅符合預(yù)期，尤其是獨(dú)家的中藥處方藥品種降幅較為溫和，最近發(fā)布的飲片聯(lián)采文件也明確提出不以降價(jià)為目的，引導(dǎo)“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”；與此同時(shí)，基藥目錄調(diào)正在即，中藥創(chuàng)新藥、中藥獨(dú)家品種有望通過此次調(diào)整進(jìn)入新版基藥目錄，有益于中藥品種入院推廣、進(jìn)一步提升市占率。除此之外，隨著我國(guó)中藥審評(píng)審批制度的不斷健全和完善，中藥創(chuàng)新藥有望逐步邁入正軌，迎來高質(zhì)量發(fā)展，我們認(rèn)為，隨著中醫(yī)藥政策紅利持續(xù)釋放，中藥處方藥放量可期。主銷渠道競(jìng)爭(zhēng)激烈，悠久歷史帶來高品牌壁壘主銷渠道競(jìng)爭(zhēng)激烈，悠久歷史帶來高品牌壁壘。中藥消費(fèi)品在主銷渠道的競(jìng)爭(zhēng)激烈，而品牌是在零售終端上最好的“進(jìn)入壁壘”；以同仁堂、片仔癀、云南白藥、東阿阿膠等企業(yè)為代表的傳統(tǒng)中藥企業(yè)由于經(jīng)營(yíng)年代久遠(yuǎn)、口碑優(yōu)秀而擁有深厚的天然品牌壁壘，處于行業(yè)領(lǐng)軍地位，而以華潤(rùn)三九、江中藥業(yè)、太極集團(tuán)為代表的現(xiàn)代品牌藥企，則擁有相對(duì)完善的渠道管理及終端維護(hù)體系，多已擁有多個(gè)上億的單品，消費(fèi)者認(rèn)知度也比較高，也在企業(yè)不斷發(fā)展中，逐漸形成了較高的品牌壁壘。醫(yī)藥零售：門診統(tǒng)籌推升集中度，需求繼續(xù)穩(wěn)健復(fù)蘇門診統(tǒng)籌管理：持續(xù)推動(dòng)處方外流，市場(chǎng)集中度有望進(jìn)一步提升門診統(tǒng)籌加速對(duì)接，推動(dòng)行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。2023年2月15日，醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好定點(diǎn)零售藥店納入門診統(tǒng)籌管理的通知》，對(duì)零售藥店納入門診統(tǒng)籌提出了規(guī)范性指導(dǎo)意見，我們認(rèn)為，本次通知是對(duì)2020年8月26日國(guó)家醫(yī)保局出臺(tái)的《關(guān)于建立健全職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)門診共濟(jì)保障機(jī)制的指導(dǎo)意見（征求意見稿）》的進(jìn)一步補(bǔ)充，推進(jìn)速度超預(yù)期。同時(shí)門診統(tǒng)籌資質(zhì)的放開將加速處方外流進(jìn)程，為藥品零售行業(yè)帶來增量客流及增量市場(chǎng)，推動(dòng)行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。加大藥店支持力度，完善政策體系建設(shè)。本次通知要點(diǎn)為：1）加大藥店納入門診統(tǒng)籌的支持力度：各部門需要優(yōu)化申請(qǐng)條件，完善服務(wù)流程，積極推動(dòng)符合條件的零售藥店開通門診統(tǒng)籌服務(wù)；2）明確統(tǒng)籌支付政策：明確零售藥店可執(zhí)行與統(tǒng)籌地區(qū)定點(diǎn)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)待遇相同的醫(yī)保政策；3）明確配套政策體系建設(shè)：加強(qiáng)藥品價(jià)格協(xié)同、處方流轉(zhuǎn)管理及基金監(jiān)管政策體系建設(shè)。普通門診統(tǒng)籌賬戶：疾病覆蓋范圍更廣，覆蓋人群更為多元普通門診統(tǒng)籌賬戶：疾病覆蓋范圍更廣，覆蓋人群更為多元。與門診慢特病賬戶相比，普通門診統(tǒng)籌賬