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慢性毒性作用《食品毒理與衛(wèi)生》慢性毒性慢性毒性指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期(生命大部分時(shí)間或終身接觸)反復(fù)接觸低劑量的外源化學(xué)物所產(chǎn)生的毒效應(yīng)?!伴L(zhǎng)期”無(wú)統(tǒng)一、嚴(yán)格的界限,可以是終生染毒。慢性毒性作用的概念觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的慢性毒性作用特點(diǎn),同時(shí)通過(guò)劑量-反應(yīng)關(guān)系確定無(wú)損害作用的最大劑量,為進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)定提供毒理學(xué)依據(jù)。研究慢性毒性劑量-反應(yīng)關(guān)系確定長(zhǎng)期接觸受試物后可能出現(xiàn)的毒性作用,確定毒性下限,如NOAEL、LOAEL、及閾值等。提供毒理學(xué)依據(jù)為進(jìn)行外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性評(píng)定與管理提供毒理學(xué)依據(jù),為制定安全限量如ADI等提供依據(jù),為將動(dòng)物試驗(yàn)外推到人提供依據(jù)。https://l獲得慢性毒性作用特點(diǎn)資料獲得慢性毒效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官以及慢性毒性作用的可逆性等資料。慢性毒性試驗(yàn)的目的亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)(二)《食品毒理與衛(wèi)生》VS染毒途徑盡量模擬人實(shí)際接觸外源化學(xué)物的途徑和方式;應(yīng)與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑一致。一般以經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮膚染毒三種方式最為常見(jiàn)。染毒期限亞慢性毒性試驗(yàn)要求3-6個(gè)月;慢性毒性試驗(yàn)要求至少12個(gè)月,食品毒理學(xué)要求1-2年。染毒途徑與染毒期限04030201一般性指標(biāo)生化檢測(cè)病理學(xué)檢查其他指標(biāo)動(dòng)物的外觀行為;動(dòng)物體重;食物利用率;中毒癥狀;臟器系數(shù)或稱臟/體比值。血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、尿液指標(biāo)以及肝、腎功能指標(biāo)。死亡動(dòng)物解剖:確定靶器官、損害性質(zhì)和程度,探究劑量-反應(yīng)關(guān)系。其他特異性指標(biāo)、血壓、血流、動(dòng)脈管壁彈性、心電圖、神經(jīng)反射等。點(diǎn)擊輸入標(biāo)題試驗(yàn)觀察指標(biāo)亞慢性毒性試驗(yàn)慢性毒性試驗(yàn)若某物質(zhì)的NOAEL<人可能攝入量的100倍,表現(xiàn)為毒性較強(qiáng),不得應(yīng)用于食品中。若NOAEL介于人可能攝入量的100-300倍之間,需要進(jìn)行慢性毒性實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步確定其可食用性。若NOAEL>人可能攝入量的300倍,則認(rèn)為毒性較小,可用于食品中,根據(jù)NOAEL進(jìn)一步計(jì)算其ADI,進(jìn)行管理。若某物質(zhì)的NOAEL<人可能攝入量的50倍,表現(xiàn)為毒性較強(qiáng),不得應(yīng)用于食品中。若NOAEL介于人可能攝入量的50-100倍之間,需要進(jìn)行專家組評(píng)定,進(jìn)一步討論其在食品中的可用性。若NOAEL>人可能攝入量的
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