中藥藥理學(xué)-瀉下藥、溫里藥

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論

中藥藥理學(xué)

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論（一）瀉下藥的概念

凡能通利大便，排除積滯，攻逐水飲的藥稱為瀉下藥。瀉下藥藥性多苦寒或甘平，多入胃、大腸經(jīng)，主要用于大便秘結(jié)、腸道積滯、實(shí)熱內(nèi)結(jié)、水腫停飲等里實(shí)證。有攻下藥、潤(rùn)下藥和峻下逐水藥等三類。

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥分類1、攻下藥如大黃、芒硝、番瀉葉等2、潤(rùn)下藥如火麻仁、郁李仁等3、峻下逐水藥如牽牛子、芫花、巴豆、大戟、甘遂等2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的功能

里實(shí)證主要因腸胃實(shí)熱內(nèi)結(jié)、陰虧津枯、水飲停留引發(fā)的一類證候，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中便秘、腹痛、炎癥、發(fā)熱等主要病理過(guò)程密切相關(guān)。胃腸實(shí)熱內(nèi)結(jié)主要見(jiàn)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲(chóng)性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等癥，也可見(jiàn)于某些伴隨高熱、譫語(yǔ)、煩燥等癥狀的急性感染性疾病。陰虧津枯多見(jiàn)于老人、兒童、產(chǎn)后便秘者及大病后期或術(shù)后體質(zhì)虛弱者便秘。水飲內(nèi)停證候可見(jiàn)于胸膜炎、肝硬化肝腹水、心功能衰竭患者。

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的功能1、攻下作用：主要用于通利大便，治療便秘。2、蕩滌實(shí)熱：應(yīng)用攻下藥可使實(shí)熱壅滯之證通過(guò)瀉下而解除，同時(shí)其苦寒泄降之力可清除實(shí)熱，導(dǎo)熱下行。因此本類藥可用于急腹癥、高氮質(zhì)血癥及感染性疾病等的治療。3、攻逐水飲：峻下逐水藥除通利大便外，兼有利尿作用，使體內(nèi)潴留的水分從大、小便排出，而用于水腫、胸腹積水及痰飲喘滿證。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論（二）瀉下藥的主要藥理作用

（１）瀉下作用（２）利尿作用（３）抗菌及抗病毒作用（４）抗炎作用（５）抗腫瘤作用2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的藥理作用

（１）瀉下作用瀉下藥可使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，根據(jù)作用特點(diǎn)，可分為刺激性瀉下藥、容積性瀉下藥和潤(rùn)滑性瀉下藥三類。刺激性瀉下藥，如大黃、番瀉葉、蘆薈，主要致瀉成分是結(jié)合型蒽苷，口服后在大腸水解為苷元，刺激腸黏膜，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)；牽牛子中的牽牛子苷、巴豆中的巴豆油、芫花中的芫花酯則強(qiáng)烈刺激腸黏膜，增強(qiáng)蠕動(dòng)和分泌，可致水瀉，嚴(yán)重則產(chǎn)生惡心、嘔吐。容積性瀉下藥，如芒硝，主要成分是硫酸鈉，硫酸根離子在腸中不吸收，致腸腔內(nèi)處于高滲狀態(tài)，腸中大量水分刺激腸壁而致瀉。潤(rùn)滑性瀉下藥如火麻仁、郁李仁，含有較多脂肪油，可潤(rùn)滑腸道、軟化糞便，而且脂肪油在堿性腸液中可水解產(chǎn)生脂肪酸，對(duì)腸壁有溫和的刺激性，從而導(dǎo)致潤(rùn)滑性瀉下效應(yīng)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的藥理作用

（2）利尿作用芫花、甘遂、商陸等藥物具有較強(qiáng)利尿作用。例如，大鼠灌胃給予芫花煎劑后尿量明顯增加，排鈉量亦增加；大戟可使實(shí)驗(yàn)性腹水大鼠產(chǎn)生明顯利尿。這些藥臨床應(yīng)用時(shí)也可利尿消腫。大黃所含的蒽醌也具有輕度利尿作用，可能與其抑制腎小管上皮細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶有關(guān)。（3）抗炎作用大黃和商陸有明顯抗炎作用，能抑制炎癥早期水腫和后期肉芽組織增生。大黃抗炎機(jī)制可能與其抑制花生四烯酸代謝有關(guān)；商陸皂苷能興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下藥的藥理作用

（4）抗病原微生物大黃、蘆薈中含有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素及芫花、商陸中的某些成分對(duì)細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)等微生物有抑制作用。（5）抗腫瘤作用大黃、蘆薈、芫花、商陸、大戟都有抗腫瘤作用。如大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病P388；商陸可抑制小鼠肉瘤S180。它們的作用機(jī)制可能是抑制瘤細(xì)胞的蛋白合成。綜上所述，瀉下藥具有瀉下、利尿、抗炎、抗菌抗腫瘤等藥理作用，是治療里實(shí)證的藥理學(xué)基礎(chǔ)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論（三）常用藥物大黃大承氣湯等

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論掌葉大黃瀉下藥——大黃2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論

大黃是蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃RheumtauguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖。性味、歸經(jīng)及功效：

味苦，性寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)等功效。瀉下藥——大黃2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：

大黃主要含蒽醌衍生物（2%~5%）。蒽醌以兩種形式存在，大部分與葡萄糖結(jié)合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷為大黃的主要瀉下成分，以二蒽酮苷中的番瀉苷（sennoside）A、B、C、D、E、F活性最強(qiáng)。少部分是游離的苷元，如大黃酸（rhein）、大黃素（emodin）、大黃酚（chrysophanol）、蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃素甲醚（physcin）等。大黃中還含有大量鞣質(zhì)，如d-兒茶素(d-catechin)、沒(méi)食子酸（gallicacid），此外還含有多糖等成分。瀉下藥——大黃1、瀉下攻積，調(diào)中化食：瀉下作用；對(duì)消化系統(tǒng)的影響；2、平肝降氣、利膽退黃：利膽、保肝作用；促進(jìn)胰液分泌及抑制胰酶活性作用；

3、清熱解毒：抗病原微生物作用；抗炎、解熱作用；對(duì)免疫功能的影響；瀉下藥——大黃功效與藥理：4、瀉火涼血、止血活血：止血作用；降血脂作用；改善血液流變學(xué)；

5、利水消腫：利尿消腫；改善腎功能作用；

6、其他作用：抗精神病作用；強(qiáng)心作用；抗腫瘤作用；益智抗衰老等瀉下藥——大黃功效與藥理：2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下作用

大黃具有瀉下作用,用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘,一般在用藥后6～19ｈ可排便。大黃致瀉的主要成分為蒽醌類化合物,其中以番瀉苷的作用最強(qiáng),游離型蒽醌瀉下作用較弱。①具有膽堿樣作用,可興奮腸道平滑肌上的Ｍ受體,使腸蠕動(dòng)增加;②抑制腸細(xì)胞膜上Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰ酶,阻礙Ｎａ+轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,使腸內(nèi)滲透壓增高,保留大量水份,促進(jìn)腸蠕動(dòng)而排便。煎煮時(shí)間短大黃瀉下作用效果較好：久煎后蒽苷被分解為苷元，瀉下作用降低；且溶出的鞣質(zhì)增多，可抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論抗菌抗病毒作用

大黃提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、幽門(mén)螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)?？赡芘c其抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、蛋白合成以及線粒體相關(guān)酶活性有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)，大黃提取物（醇提物及氯仿提取物）對(duì)幽門(mén)螺桿菌有明顯抑菌作用，體外抑菌MIC可達(dá)10μg/ml；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，灌胃給藥7天，亦顯示其對(duì)幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）感染有對(duì)抗作用。大黃能抗單純皰疹病毒，主要通過(guò)抑制病毒的吸附和穿入過(guò)程而阻止病毒的復(fù)制。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論抗炎作用

大黃提取物及其中的活性成分具有確切抗炎作用。臨床上大黃可用以治療多器官功能障礙綜合征。研究顯示，大黃能促進(jìn)多器官功能障礙綜合征（MODS）大鼠中性粒細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞分泌TNF-α；降低實(shí)驗(yàn)性炎癥動(dòng)物及重癥動(dòng)物（如：膿毒癥大鼠、急性胰腺炎大鼠）或人血中致炎因子，改善多器官功能衰竭。體外實(shí)驗(yàn)顯示，大黃水提物可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子及炎性因子，與其激活內(nèi)皮細(xì)胞NO/cGMP信號(hào)通路有關(guān)。大黃酸可顯著抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯B4、白三烯C4的生物合成；抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，并提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。大黃素明顯抑制LPS刺激的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α，減少炎癥組織釋放NO，抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)；對(duì)于人血管內(nèi)皮細(xì)胞，大黃素能抑制TNF-α誘導(dǎo)的IκB降解，抑制NF-κB的激活，從而抑制相關(guān)炎性因子合成，也降低黏附分子的表達(dá)水平。大黃的抗炎活性亦有助于改善胰島素抵抗。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論利膽退黃,保肝作用大黃能促進(jìn)膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛,而起利膽退黃作用,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外,還可能與改善肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),影響細(xì)胞酶活性及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān):大黃素有促進(jìn)外鈣向肝細(xì)胞內(nèi)流及內(nèi)鈣釋放的作用,而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內(nèi)流和降低肝細(xì)胞內(nèi)鈣水平的作用,大黃的不同成分對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的不同影響提示大黃對(duì)肝細(xì)胞的功能具有多種調(diào)節(jié)作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論治療慢性腎衰

機(jī)理:①減少腸道中的氨基氮的重吸收,阻斷尿素的合成原料;②抑制肝、腎組織中尿素的合成;③提高血中游離必需氨基酸的水平,后者可促進(jìn)機(jī)體利用體內(nèi)尿素氮合成體蛋白;④抑制體蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;⑤尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向;⑥明顯降低胍類毒素的蓄積。研究還發(fā)現(xiàn):大黃改善氮質(zhì)血癥;影響殘余腎組織代償性肥大;降低殘余腎的高代謝狀態(tài);糾正脂代謝紊亂;減少蛋白尿,抑制腎小球系膜細(xì)胞的增值。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論止血、活血

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),口服或外用大黃都可縮短動(dòng)物的出血及凝血時(shí)間。研究顯示:大黃能縮短凝血時(shí)間,降低毛細(xì)血管通透性,改善血管脆性,能使血小板、纖維蛋白原增加,血管的收縮活性增加,因此促進(jìn)血液凝固;大黃還能抑制上消化道的運(yùn)動(dòng),縮短凝血時(shí)間;另外,大黃能通過(guò)它的滲透效應(yīng)促進(jìn)組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,從而使血液稀釋,紅細(xì)胞壓積和血黏度下降。大黃的止血成分是:大黃酚、大黃素甲醚、沒(méi)食子酸等。

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促智、抗衰老作用

大黃苷、苷元可降低線栓法造成的腦中動(dòng)脈缺血大鼠的腦水腫、神經(jīng)癥狀評(píng)分，保護(hù)神經(jīng)元。大黃可增強(qiáng)小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPｘ)活性,使過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量降低,大黃可能具有延緩衰老的作用。大黃素80D吡喃葡萄糖苷(PMEG)可使正常小鼠及東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少;離體實(shí)驗(yàn)和整體實(shí)驗(yàn)中PMEG對(duì)酶活力具可逆性抑制作用,初步認(rèn)為PMEG的作用機(jī)制是對(duì)膽堿酯酶可逆性的抑制。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)免疫系統(tǒng)的影響、抗腫瘤大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應(yīng)，體外也能抑制淋巴細(xì)胞增殖；其對(duì)不同狀態(tài)的單核吞噬細(xì)胞影響不同：對(duì)于LPS刺激下的巨噬細(xì)胞，可以發(fā)揮抑制作用，對(duì)未經(jīng)刺激的巨噬細(xì)胞，則促進(jìn)TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8的分泌。蒽醌類物質(zhì)如大黃素、大黃酸及蘆薈大黃素具有抗腫瘤活性，可以抑制瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可能機(jī)制是：激活相關(guān)酪氨酸激酶、PI3K、MAPKs及NF-kappaB信號(hào)通路。此外，大黃素能增強(qiáng)抗癌藥物5-氟尿嘧啶、絲裂霉素和氨甲蝶呤對(duì)人肝癌BEL-7402細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，并能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7/Adr對(duì)阿霉素的抗藥性。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論抗精神病作用大黃水浸膏50mg/kg腹腔注射，能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，對(duì)抗甲基苯丙胺的運(yùn)動(dòng)興奮；對(duì)摘除嗅球有大鼠或使用6-羥基多巴胺及四氫化大麻醇后出現(xiàn)的攻擊行為有抑制作用；也能對(duì)抗阿樸嗎啡誘發(fā)的大鼠旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，推測(cè)大黃可能有一定抗精神病效應(yīng)，且大黃只作用于大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，對(duì)紋狀體的多巴胺受體幾乎無(wú)阻斷作用，所以不出現(xiàn)經(jīng)典抗精神病藥物的錐體外系副作用。其浸膏活性成分可能包括（-）-表兒茶素、（-）-表兒茶素3-O-沒(méi)食子酸及（-）-表兒茶素構(gòu)成的前花色素。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（證名）：

實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌打損傷。外治水火燙傷；上消化道出血。

瀉下藥——大黃2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用：

便秘；各種出血；急性菌痢、腸炎；急腹癥；腎功能衰竭；高脂血癥；肥胖癥等。

瀉下藥——大黃2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論

不良反應(yīng)：

(1)可引起消化道刺激反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃腸絞痛等。

(2)過(guò)量服用可引起機(jī)體大量脫水，體內(nèi)電解質(zhì)平衡破壞，嚴(yán)重者甚至引起虛脫。

(3)以大黃素和蒽醌長(zhǎng)期超大劑量飼喂動(dòng)物可能產(chǎn)生肝、腎和膀胱毒性。

(4)以大黃素和蒽醌長(zhǎng)期超大劑量飼喂動(dòng)物可能會(huì)增加靶器官細(xì)胞癌變的潛在危險(xiǎn)。體外實(shí)驗(yàn)也表明大黃中蒽醌類成分有致突變作用及遺傳毒性。大黃蒽醌類物質(zhì)對(duì)腎有損傷，出現(xiàn)蛋白尿，其對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損傷及遺傳毒性與其影響MAPKs、CYP1A1有關(guān)。

瀉下藥——大黃2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論大黃12g厚樸15g枳實(shí)12g芒硝9g瀉下方——大承氣湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論組成：大黃

12g厚樸

15g枳實(shí)

12g

芒硝

9g

功效：峻下熱結(jié)

瀉下方——大承氣湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論

藥理作用：

（１）瀉下作用和對(duì)胃腸功能的影響（２）對(duì)實(shí)驗(yàn)性腸梗阻的作用（３）抗菌、抗炎作用瀉下方——大承氣湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)消化系統(tǒng)的影響

大承氣湯有增強(qiáng)胃腸道平滑肌的蠕動(dòng)推進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能，有明顯增強(qiáng)腸容積作用，還有增加腸袢血流量，降低血管通透性減輕組織水腫，促進(jìn)壞死組織吸收以及抑菌抗感染等作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論抗炎

大承氣湯通過(guò)減輕或消除腸源性內(nèi)毒素血癥、增進(jìn)腸血流、恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡等機(jī)制發(fā)揮保護(hù)腸道屏障的作用。大承氣湯能夠有效抑制炎性細(xì)胞因子的過(guò)度釋放,從而減輕急性炎性反應(yīng),避免組織器官進(jìn)一步損傷。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論抗菌作用大承氣湯及大黃治療小鼠細(xì)菌性腹膜炎的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示模型的治療組小鼠死亡數(shù)及相應(yīng)菌血癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，預(yù)防加治療組和模型組治療后存活鼠心臟血涂片、血培養(yǎng)細(xì)菌呈陰性,而死亡鼠呈陽(yáng)性，說(shuō)明了大承氣湯和大黃煎對(duì)大腸及變形桿菌有直接滅活作用。且體外抗菌實(shí)驗(yàn)表明,大承氣湯對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及包括大腸、變形桿菌在內(nèi)的多種腸道桿菌均有明顯的抑制作用。大承氣湯抑菌機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA合成,從而抑制致病菌的增殖生長(zhǎng)。

2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論對(duì)肺臟的影響大承氣湯具有改善肺水腫，其促進(jìn)肺泡水腫液吸收的作用可能與其促進(jìn)血管內(nèi)外液體轉(zhuǎn)運(yùn)的作用有關(guān)，促進(jìn)肺泡上皮增生特別是Ⅱ型上皮增生與修復(fù)，改善肺通氣/血流比值而改善肺通氣等多種作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論腦保護(hù)作用

大承氣湯可明顯降低實(shí)驗(yàn)性腦出血?jiǎng)游锬X組織及血漿中NO含量,大承氣湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血?jiǎng)游锞哂心X保護(hù)作用。此外有研究顯示，大承氣湯對(duì)急性腦出血病人下丘腦-垂體-甲狀腺軸具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)患者的功能恢復(fù)。大承氣湯對(duì)腦出血急性期家貓腦保護(hù)作用的研究也顯示了該方通過(guò)增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性，改善腦組織水腫，減少體內(nèi)NO含量，減輕NO對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，因此，大承氣湯對(duì)腦出血急性期家貓有良好的腦保護(hù)作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（證名）：

陽(yáng)明腑實(shí)證；熱結(jié)旁流；里熱實(shí)證之熱厥、痙病或發(fā)狂等。

瀉下方——大承氣湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論臨床應(yīng)用（病名）：腸梗阻；急性胰腺炎；急性肺炎等。

瀉下方——大承氣湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下方藥的研究思路1、瀉下作用—對(duì)腸管運(yùn)動(dòng)功能的影響（1）腸管運(yùn)動(dòng)的在體實(shí)驗(yàn)方法炭末排出時(shí)間和排便數(shù)量測(cè)定、腸推進(jìn)動(dòng)力實(shí)驗(yàn)、在體腸平滑肌實(shí)驗(yàn)、采用“燥結(jié)”致便秘動(dòng)物模型觀察藥物對(duì)在體腸運(yùn)動(dòng)的影響、糖吸收實(shí)驗(yàn)等（2）中藥血清對(duì)離體腸管運(yùn)動(dòng)影響實(shí)驗(yàn)（3）在體平滑肌實(shí)驗(yàn)

整體麻醉動(dòng)物不同部位腸管運(yùn)動(dòng)情況2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下方藥的研究思路2、利水作用—治療腎功能衰竭（1）觀察藥物的利尿作用（2）急性腎功能衰竭模型（二氯化汞中毒）（3）測(cè)定尿中所含Na+、K+含量2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論瀉下方藥的研究思路3、區(qū)分“燥結(jié)”、“熱結(jié)”、“水結(jié)”、“寒結(jié)”，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案（1）燥結(jié)—瀉下作用為主，排便作用、胃腸運(yùn)動(dòng)、糖吸收實(shí)驗(yàn)等（2）熱結(jié)—促進(jìn)腸管運(yùn)動(dòng)為主，抗炎、抗感染、解熱以及活血等

（3）水結(jié)—利尿作用為主，改善腎功能（4）寒結(jié)—鎮(zhèn)痛為主2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論四、溫里方藥2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論一、溫里藥的概念溫里藥：凡能溫里散寒，溫腎回陽(yáng)，治療里寒證的藥物稱為溫里藥。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論一、溫里藥的概念里寒為機(jī)體陽(yáng)虛陰盛所引起的證候。一是寒邪侵犯脾胃，陽(yáng)氣受困，由于脾主運(yùn)化，脾陽(yáng)受困則水谷不消，心脾脹滿、嘔吐、泄利等消化不良癥狀產(chǎn)生，需溫中散寒。溫中散寒藥有吳茱萸、肉桂、干姜、丁香等。二是寒邪內(nèi)侵，而致元陽(yáng)衰竭，表現(xiàn)為面色蒼白、四肢厥冷。里寒證共有的表現(xiàn)是：惡寒喜暖，面色蒼白，肢冷蜷臥，舌淡苔白而潤(rùn)滑，脈遲或緊，或沉細(xì)，中醫(yī)稱“亡陽(yáng)”，需溫腎回陽(yáng)。溫腎回陽(yáng)藥如附子、干姜等。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用（1）對(duì)消化系統(tǒng)作用：健胃、止吐、助消化作用；（2）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：正性肌力作用；正性頻率作用和正性傳導(dǎo)作用；擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)；抗體克作用；（3）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、產(chǎn)熱作用；（4）抗炎、免疫作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用健胃溫中散寒的中藥，大多具有健胃和驅(qū)風(fēng)作用。例如干姜、吳茱萸、胡椒等，味均辛辣，屬辛辣性溫的健胃藥。肉桂、丁香、吳茱萸含有大量揮發(fā)油，具有驅(qū)風(fēng)散寒作用。現(xiàn)代研究表明此類中藥中含有大量芳香性成分，可刺激胃黏膜引起局部血液循環(huán)加速，胃液分泌增加，胃蠕動(dòng)加快，有助于促進(jìn)消化吸收，增加食欲。有些中藥還可增加胃酸的分泌，提高胃蛋白酶的活力，具有健胃作用?？捎糜谥委熇锖C的水谷不化、心腹脹滿及泄瀉、脘腹疼痛。鎮(zhèn)吐生姜、丁香均有鎮(zhèn)吐作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用抗休克溫里藥具有回陽(yáng)救逆的功效，可用于亡陽(yáng)證的治療，亡陽(yáng)證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克癥狀很相似。附子為回陽(yáng)救逆第一要藥，可用于抗休克的治療。姜的揮發(fā)油和辛辣成分（姜酚及姜烯酚）能使血管擴(kuò)張，血行旺盛，促進(jìn)循環(huán)。姜的乙醇提取液對(duì)貓的血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞有興奮作用。這些有利于休克狀態(tài)的機(jī)體恢復(fù)?？剐穆墒С８阶蛹盀躅^煎劑對(duì)各種動(dòng)物的離體心臟和在體心臟均有強(qiáng)心作用。臨床用于緩慢型心律失常及各型休克均有較好療效，這與附子的“溫陽(yáng)”功效是一致的。細(xì)辛亦能增加心肌收縮力，明顯改善左心室泵血功能。姜的乙醇提取液對(duì)心臟有直接興奮作用。擴(kuò)張血管作用肉桂水煎劑及桂皮油、桂皮醛、桂皮酸有血管擴(kuò)張作用，促進(jìn)血液循環(huán)，使身體表面和末稍的毛細(xì)血管血流暢通，對(duì)體內(nèi)臟器也能增加血流量，起到溫?zé)岬淖饔?。肉桂能使離體豚鼠心臟的冠脈流量增加。體外亦有抗凝作用。以上作用可初步說(shuō)明肉桂的“通血脈”功效。胡椒、肉桂、干姜等能引起皮膚血管擴(kuò)張，故服藥后可出現(xiàn)全身溫?zé)岣?。吳茱萸醇提取液?duì)正常家兔有升溫作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論二、溫里藥的藥理作用鎮(zhèn)痛作用

附子、干姜、肉桂、吳茱萸、細(xì)辛等均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用。烏頭堿類生物堿及烏頭煎劑均具有鎮(zhèn)痛作用，能提高小鼠熱板法及電刺激法的痛閾。肉桂中的桂皮醛對(duì)小鼠的壓尾刺激或醋酸扭體法試驗(yàn)，具有明顯鎮(zhèn)痛作用，還有鎮(zhèn)靜、解熱作用。吳茱萸、吳茱萸堿、異吳茱萸堿及細(xì)辛揮發(fā)油經(jīng)兔齒髓電刺激法證明有鎮(zhèn)痛作用。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論三、常用方藥附子參附湯2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論溫里藥——附子2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子為毛莨科多年生草本植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品，主根為烏頭。性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、甘，性大熱，有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛的功效。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。具有祛風(fēng)除濕、散寒止痛的功效。溫里藥——附子2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論主要化學(xué)成分：多種生物堿

生附子含有烏頭堿(aconitine)、次烏頭堿(hypaconitine)、中烏頭堿(mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（talatisamine）等生物堿。烏頭堿水解后變?yōu)槎拘暂^低的苯甲酰烏頭原堿（benzoylaconine），再進(jìn)一步水解生成烏頭原堿（aconine），烏頭原堿的毒性為烏頭堿的1/2000。因此，附子經(jīng)過(guò)炮制后，生物堿含量減少，毒性也大大降低。溫里藥——附子功效與藥理：

1、回陽(yáng)救逆：對(duì)心血管系統(tǒng)作用：強(qiáng)心作用；抗心律失常作用；對(duì)血管和血壓的作用；提高耐缺氧能力和保護(hù)心肌缺血；抗休克；

2、補(bǔ)火助陽(yáng)：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用：抗寒冷；增強(qiáng)β-受體、cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性；對(duì)消化系統(tǒng)有興奮迷走神經(jīng)作用；

3、祛除寒濕，溫經(jīng)止痛：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；局麻作用；抗炎；

4、其他：增強(qiáng)免疫功能作用；抗凝血、抗血栓形成作用等。溫里藥——附子2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（1）強(qiáng)心附子的“回陽(yáng)救逆”主要是指其強(qiáng)心作用。附子能增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量和心肌耗氧量。烏頭堿既是附子的強(qiáng)心成分也是其導(dǎo)致心律失常的主要成分，故生附子因含大量烏頭堿對(duì)心臟呈現(xiàn)明顯毒性，但煎煮過(guò)程中烏頭堿會(huì)逐漸水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低，而強(qiáng)心作用不被破壞，且不因煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。從附子中提取的去甲烏藥堿是附子的主要強(qiáng)心成分之一，目前研究認(rèn)為，去甲烏藥堿是β受體部分激動(dòng)劑，其強(qiáng)心作用與興奮β受體有關(guān)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（2）對(duì)血管和血壓的作用附子有擴(kuò)張血管，增加血流，改善血液循環(huán)的作用。此作用可被普萘洛爾所拮抗。由于含有不同成分，附子對(duì)血壓的影響既有升壓作用又有降壓作用。其中，去甲烏藥堿是降壓的有效成分，具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用，氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，二者是升壓作用的有效成分。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（3）抗心律失常作用附子有顯著抗緩慢型心律失常作用。附子正丁醇、乙醇及水提物均對(duì)氯仿所致的小鼠室顫有預(yù)防作用。附子水溶性成分可對(duì)抗烏頭堿所致的大鼠心律失常，其中尤以水提物作用最為明顯。其機(jī)制可能與附子具有α、β腎上腺素受體激動(dòng)劑作用有關(guān)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（4）抗休克附子及其制劑如參附湯、四逆湯對(duì)失血性休克、內(nèi)毒素性休克、心源性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等均能提高動(dòng)脈壓，延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間及存活百分率?？剐菘说挠行С煞殖c其強(qiáng)心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑，亦有強(qiáng)心升壓作用?？梢?jiàn)，附子的抗休克作用，與其強(qiáng)心，收縮血管，以及擴(kuò)張血管，改善血循環(huán)等作用有關(guān)。心腎陽(yáng)衰證所見(jiàn)的四肢厥冷，脈微欲絕，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克相似，附子的回陽(yáng)救逆之功效主要是以強(qiáng)心抗休克作用為基礎(chǔ)。2023/10/8中藥藥理學(xué)特論-各論附子的藥理作用1．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（5）心肌保護(hù)作用附子注射液靜脈注射，能顯著對(duì)抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血，對(duì)心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用，亦能使培養(yǎng)的心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率及振幅增加，附子抗心肌缺血的作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下，因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集，并引起心肌損傷。附子水煎劑能