奧施康定產(chǎn)品知識(shí)競(jìng)品新by邵燕課件

奧施康定產(chǎn)品特點(diǎn)羥考酮簡(jiǎn)介奧施康定的優(yōu)勢(shì)特殊人群用藥羥考酮純阿片受體沖動(dòng)劑，與阿片受體的受體和受體結(jié)合來(lái)源于蒂巴因，蒂巴因是在罌粟中發(fā)現(xiàn)的一種天然物質(zhì)美國(guó)臨床應(yīng)用已有90多年的歷史

4，5環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽羥考酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)阿片類藥物止痛機(jī)理羥考酮是

生物利用度最高的口服強(qiáng)阿片藥羥考酮口服生物利用度為60-87%由于首過(guò)效應(yīng)，嗎啡的口服生物利用度較低，為15%-65%羥考酮不象嗎啡那樣受首過(guò)效應(yīng)的影響，口服后到達(dá)體循環(huán)的藥物較多羥考酮化學(xué)結(jié)構(gòu)中的3-甲氧基保護(hù)該藥免受首過(guò)效應(yīng)的影響肝臟代謝，腎臟排泄；代謝產(chǎn)物為羥氫嗎啡酮和去甲羥考酮去甲羥考酮沒(méi)有明顯的鎮(zhèn)痛作用羥氫嗎啡酮是一種強(qiáng)效止痛劑，但其血藥濃度非常低口服羥考酮后，這些代謝產(chǎn)物對(duì)鎮(zhèn)痛作用的奉獻(xiàn)微乎其微羥考酮藥代動(dòng)力學(xué)羥考酮代謝示意圖胃內(nèi)吸收受首過(guò)代謝影響小羥考酮肝內(nèi)代謝尿中排泄羥氫嗎啡酮和去甲羥考酮（主要，血中含量極少）生物利用度60-87%鹽酸羥考酮－劑型

羥考酮的臨床應(yīng)用已經(jīng)94年，并且有多種劑型即釋片劑口服液膠囊針劑緩釋片劑羥考酮的臨床應(yīng)用情況1915Eukodal 首次用于臨床1930 Scophedal 羥考酮,東莨菪堿,安非他明1950 Percodan羥考酮,非那西汀,咖啡因,阿司匹林1981 Percodan羥考酮,阿司匹林1985 Percocet 羥考酮,撲熱息痛1987 Roxicodone羥考酮即釋1996 Oxycontin

羥考酮緩釋奧施康定產(chǎn)品特點(diǎn)羥考酮簡(jiǎn)介奧施康定的優(yōu)勢(shì)特殊人群用藥奧施康定的優(yōu)勢(shì)對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效劑型優(yōu)勢(shì)劑量調(diào)整更容易平安性好快速起效，持續(xù)強(qiáng)效奧施康定?是什么？成份：鹽酸羥考酮?jiǎng)┬停壕忈屍?，采用?dú)特ACROCONTIN?緩釋技術(shù)全球知名品牌：全球廣泛成功應(yīng)用14年美國(guó)處方量第一的阿片鎮(zhèn)痛藥奧施康定的生物利用度奧施康定和即釋羥考酮相比，AUC相當(dāng)，說(shuō)明二者生物利用度相當(dāng)奧施康定?片先進(jìn)的ACROCONTIN?技術(shù)ACRO：意為“極高，極完美〞是在CONTIN技術(shù)根底上開(kāi)展而來(lái)是更完美的給藥系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)藥物雙相釋放和吸收：即釋＋緩釋什么是ACROCONTIN?奧施康定?片先進(jìn)的緩釋技術(shù)-1奧施康定?片的改進(jìn)緩釋機(jī)制有賴于精確的緩釋技術(shù)(AcroContin?)AcroContin?是具有雙相釋放機(jī)制的先進(jìn)緩釋技術(shù)在AcroContin?系統(tǒng)中，鹽酸羥考酮首先被疏水性的丙烯酸樹(shù)脂多聚體包被并制作成顆粒，然后與蠟樣疏水性的高級(jí)脂肪醇混合制作成較大顆粒，最后這些較大的顆粒被壓入片劑中

奧施康定?片先進(jìn)的緩釋技術(shù)-2口服后羥考酮通過(guò)兩種機(jī)制從奧施康定?片劑中釋放：溶解和擴(kuò)散羥考酮通過(guò)溶解從片劑外表被釋放出來(lái)，使羥考酮在血漿中的濃度有一個(gè)迅速早期的升高進(jìn)入到片劑內(nèi)的液體先溶解羥考酮，然后羥考酮從片劑內(nèi)擴(kuò)散出來(lái)。由于被兩種疏水成份的(丙烯酸樹(shù)脂多聚體和脂肪醇)包被，延緩液體的進(jìn)入，羥考酮從片劑內(nèi)釋放是緩慢的奧施康定?片先進(jìn)的緩釋技術(shù)-3奧施康定?片劑必須整片吞服，壓碎或嚼碎片劑會(huì)破壞先進(jìn)的緩釋系統(tǒng)，導(dǎo)致大劑量的羥考酮被迅速吸收AcroContin?緩釋系統(tǒng)與美施康定?片劑的Contin?緩釋系統(tǒng)是不相同的，AcroContin?系統(tǒng)中的疏水成份之一是丙烯酸樹(shù)脂，而Contin?系統(tǒng)那么是羥乙基纖維素雙相釋放有效止痛A-完整藥片橫斷面，雙層系統(tǒng)B-即釋相藥物迅速被胃液溶解C-即釋相藥物釋放：38%藥物快速釋放，1小時(shí)內(nèi)快速止痛1D-胃液進(jìn)入內(nèi)層基質(zhì)，緩釋相藥物緩慢擴(kuò)散出基質(zhì)：62%的藥物緩慢釋放，12小時(shí)有效鎮(zhèn)痛2E-內(nèi)、外層藥物均釋放F-活性藥物吸收后，殘留成份可能以完整骨架排出體外1.CurtisGB.JohnsonGH.ClarkP,etal.EurJClinPharmacol1999;88:425-429.2.ReubenS.ConnollyNR.MaciolekH,AnesthAnalg1999;88:1286-91.藥物有效成分緩釋相輔料即釋相輔料奧施康定?片緩釋機(jī)制相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)快速吸收段：

38%的羥考酮即刻釋放，吸收半衰期為37分鐘慢速吸收段:62%的羥考酮緩慢釋放，吸收半衰期為6.2小時(shí)藥物的半衰期一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。例如一個(gè)藥物的半衰期〔一般用t1/2表示〕為6小時(shí)，那么過(guò)了6小時(shí)血藥物濃度為最高值的一半；再過(guò)6小時(shí)又減去一半；再過(guò)6小時(shí)又減去一半，血中濃度僅為最高濃度的1/8。奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)測(cè)性-1癌痛病人，雙盲，隨機(jī)，平行試驗(yàn)比照奧施康定?片與美施康定?的藥代動(dòng)力學(xué)100名病人：奧施康定?片(48名)美施康定(52名)治療3-12天，每一位病人都通過(guò)劑量調(diào)整到達(dá)穩(wěn)定的疼痛緩制疼痛緩制持續(xù)48小時(shí)，取血樣進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分析奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)測(cè)性-2奧施康定?片與美施康定?片血藥濃度波動(dòng)比較Cmax(ng.ml-1)Cmin(ng.ml-1)Scaleddifference奧施康定?片58.129.20.6美施康定?

47.216.00.9結(jié)論：奧施康定?片有效血藥濃度比美施康定?穩(wěn)定奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)測(cè)性-3年輕、健康男性自愿者，5個(gè)奧施康定?(82名)、7個(gè)美施康定?(101名)回憶性分析，研究奧施康定?片中羥考酮吸收的可預(yù)測(cè)性Cmax和AUC0-last兩項(xiàng)的變異系數(shù)奧施康定?比緩釋嗎啡約少于33%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異結(jié)論：不同個(gè)體內(nèi)奧施康定?片中羥考酮的吸收比美施康定?片中嗎啡的吸收更一致食物對(duì)奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)影響健康自愿者單次給藥、隨機(jī)交叉試驗(yàn)研究食物對(duì)40mg奧施康定?片中羥考酮藥代動(dòng)力學(xué)的影響結(jié)論：

1.食物對(duì)奧施康定?片中羥考酮的吸收程度沒(méi)有影響

2.Cmax

沒(méi)有受到食物影響，但tmax在服藥前進(jìn)食者明顯長(zhǎng)于空腹者。但進(jìn)食者仍然有羥考酮血藥濃度最初的快速升高，保證早期的快速止痛作用性別對(duì)奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)影響在調(diào)整體重的根底上，女性受試者的羥考酮血漿去除率比男性低25%由于該藥需個(gè)體化給藥并慢性治療，因此這一差異臨床意義不大研究顯示該藥的療效和耐藥性無(wú)性別差異奧施康定的優(yōu)勢(shì)對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效劑型優(yōu)勢(shì)劑量調(diào)整更容易平安性好快速起效，持續(xù)強(qiáng)效奧施康定?片血藥濃度特點(diǎn)ACROCONTIN?技術(shù)使血藥濃度獨(dú)具優(yōu)勢(shì)：達(dá)峰迅速、藥效持久即釋局部：使血藥濃度迅速提高；緩釋局部：使血藥濃度持續(xù)平穩(wěn)Ref:MandemaJwetal.BrJPharmacol1996;42:747-56起效時(shí)間1小時(shí)達(dá)峰時(shí)間3小時(shí)給藥間隔12小時(shí)藥物去除半衰期4.5小時(shí)奧施康定?片屢次給藥

——血藥濃度特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)即釋局部：初次使用：使血藥濃度迅速提高重復(fù)使用：使血藥濃度平穩(wěn)且持續(xù)12小時(shí)緩釋局部：維持12小時(shí)的有效血藥濃度，使血藥濃度平穩(wěn)，防止“峰谷〞現(xiàn)象血藥濃度模型曲線2實(shí)際血藥濃度曲線1Ref:1.Ref:MandemaJwetal.BrJPharmacol1996;42:747-562.梁文權(quán)?生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)?2003;231中毒濃度有效濃度血藥濃度奧施康定?鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)93.58%的癌性疼痛患者接受奧施康定?治療后，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間達(dá)12小時(shí)，98.00%以上的患者鎮(zhèn)痛時(shí)間達(dá)10小時(shí)以上奧施康定?在適宜劑量下，每天使用2次即能使患者24小時(shí)無(wú)痛93.58%1.71%4.71%奧施康定?片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計(jì)報(bào)告.奧施康定的優(yōu)勢(shì)對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效劑型優(yōu)勢(shì)劑量調(diào)整更容易平安性好快速起效，持續(xù)強(qiáng)效原因口服快速起效，持久鎮(zhèn)痛奧施康定?片不同劑量強(qiáng)度之間具有相應(yīng)比例的藥代動(dòng)力學(xué)，所以劑量能夠可靠地進(jìn)行滴定規(guī)格齊全覆蓋2、3階梯口服給藥的優(yōu)勢(shì)是首選的給藥途徑簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、易于接受穩(wěn)定的血藥濃度與靜脈注射同樣有效更易于調(diào)整劑量和更有自主性-31-PortenoyRK:ComprTher1990;16:60;PrinciplesofAnalgesicUse,ed3.Skokie.III,APS,1992,p10:RaneAetal:ActaAnesthesiolScand182:74(suppl):102.穩(wěn)定的血藥濃度水平服用奧施康定?片24-36小時(shí)后到達(dá)羥考酮的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。這一特性加上羥考酮血藥濃度最初的快速升高意味著一種12小時(shí)的長(zhǎng)效制劑，其劑量滴定可以快速獲得110100024.579.512奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)可預(yù)測(cè)性-4

10mg、20mg、40mg、奧施康定?片血漿濃度圖奧施康定?片10mg奧施康定?片20mg奧施康定?片40mg小時(shí)數(shù)平均血藥濃度(ng/ml)結(jié)論：奧施康定?片不同劑量強(qiáng)度之間具有相應(yīng)比例的藥代動(dòng)力學(xué)，所以劑量能夠可靠地進(jìn)行滴定奧施康定?片多種劑量規(guī)格，方便劑量調(diào)整

奧施康定?片在中國(guó)的劑量規(guī)格奧施康定?片覆蓋WHO2～3階梯奧施康定?片可以作為疼痛患者的2階梯鎮(zhèn)痛治療的一線首選用藥奧施康定?片可繼續(xù)作為3階梯的用藥，不必轉(zhuǎn)換其他阿片類治療奧施康定?劑量調(diào)整簡(jiǎn)便41.89%44.12%9.19%95.20%的患者在3天內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)的患者比例(%)奧施康定?片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計(jì)報(bào)告.奧施康定?片

--91.7%的患者在3天內(nèi)疼痛得到滿意緩解41.3%的患者第1天即可到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)79.1%的患者2天以內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)91.7%的患者在3天內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)，符合3-3標(biāo)準(zhǔn)2006年中國(guó)1824例奧施康定?治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref：2006年中國(guó)奧施康定上市后臨床研究

從小劑量開(kāi)始，24-36小時(shí)劑量滴定一次

如有必要，每次劑量增加25-50%；不需增加給藥次數(shù)突發(fā)性疼痛發(fā)作時(shí)，如果使用即釋羥考酮，那么劑量為奧施康定?12小時(shí)劑量的1/4-1/3突發(fā)性疼痛超過(guò)2次/天時(shí),需要增加奧施康定?的每次劑量TitrateIncreaseManageElevate奧施康定?劑量滴定遵循的TIME原那么：如何應(yīng)用奧施康定?片治療中至重度疼痛？*假設(shè)經(jīng)放化療治療，疼痛減輕，需要停用奧施康定?，要按照：25-50%幅度逐漸減量到停用。

從10mg-20mgQ12h，開(kāi)始如何應(yīng)用奧施康定?片治療中至重度癌痛？初始劑量確實(shí)定：未用過(guò)阿片類藥物的患者

可參考劑量轉(zhuǎn)換表確定初始劑量已用過(guò)阿片類藥物的患者應(yīng)根據(jù)患者疼痛嚴(yán)重程度、既往服用鎮(zhèn)痛藥病史，個(gè)體化地確定奧施康定的優(yōu)勢(shì)對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效劑型優(yōu)勢(shì)劑量調(diào)整更容易平安性好快速起效，持續(xù)強(qiáng)效奧施康定?緩解癌痛總有效率達(dá)98.8%第1周總有效率*為91.2%，第2周以后達(dá)95%以上，第8周(治療終點(diǎn))達(dá)98.8%奧施康定?片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計(jì)報(bào)告.*總有效率=顯效+有效+局部有效奧施康定?片對(duì)于各種癌癥引起的疼痛

均有較好的療效1823例不同腫瘤類型患者的中至重度癌痛顯著緩解YuSY,etal.Oncology.2021,74(suppl1):46-51.羥考酮與阿片受體作用特點(diǎn)

Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptors藥物受體類型μκδ嗎啡+++++羥考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--與嗎啡相比，對(duì)κ受體作用更強(qiáng)強(qiáng)度〔100mmVAS〕Ref:WatsonCPetal.,Pain2003；105：71-78奧施康定?片

明顯減低糖尿病性周圍神經(jīng)痛05101520253035404550***

持續(xù)疼痛短時(shí)疼痛皮膚疼痛苯阿托品

奧施康定P=0.001結(jié)果顯示：與撫慰劑相比，奧施康定?可顯著降低糖尿病所引起的各種末梢神經(jīng)痛，包括：持續(xù)疼痛、短時(shí)疼痛及皮膚疼痛〔P<0.001〕。奧施康定?片是治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)的理想選擇Ref:SindrupSH,JensenTS.Pain1999;83:389–400NNT(一例>50%疼痛緩解)三環(huán)抗抑郁劑2.32.53.200.511.522.533.5加巴噴丁奧施康定撫慰劑對(duì)照研究統(tǒng)計(jì)獲得一例>50%疼痛緩解所需的治療人數(shù)(NNT)結(jié)果顯示：使用奧施康定?的NNT是2.5,即每治療2.5個(gè)人，就有一例可獲得>50%的疼痛緩解，優(yōu)于加巴噴丁治療方案奧施康定?片對(duì)內(nèi)臟痛療效優(yōu)于嗎啡對(duì)于機(jī)械誘發(fā)性內(nèi)臟痛，奧施康定?〔μ和κ受體沖動(dòng)劑〕的效果優(yōu)于嗎啡〔μ受體沖動(dòng)劑〕食管擴(kuò)張痛閾值（內(nèi)臟）安慰劑羥考酮嗎啡*0306090閾值改變（100%）020406080100120140分鐘*#*#**#*Ref:Staahetal.Pain2006;123:28-36奧施康定的優(yōu)勢(shì)對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效劑型優(yōu)勢(shì)劑量調(diào)整更容易平安性好快速起效，持續(xù)強(qiáng)效羥考酮的一般副作用和其它阿片類藥物相似最常見(jiàn)的副作用有：?便秘?惡心?嘔吐?瘙癢?頭暈?頭痛與嗎啡相比，有更少的幻覺(jué)和瘙癢治療中至重度癌痛，平安性良好1823例患者應(yīng)用奧施康定?片治療中至重度癌痛不良反響小，且隨時(shí)間減少(除便秘外)；無(wú)呼吸抑制及“成癮〞的發(fā)生YuSY,etal.Oncology.2021,74(suppl1):46-51.用強(qiáng)阿片治療癌痛不易成癮1.循證醫(yī)學(xué)的實(shí)證；2.患者的追求：大腦皮層的優(yōu)勢(shì)興奮灶是對(duì)止痛的強(qiáng)烈要求而非為享受“欣快感〞；〔疼痛是成癮的“天然拮抗劑〞〕3.口服控緩釋片劑或其他無(wú)創(chuàng)性給藥可防止瞬間血液濃度頂峰的形成；4.醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)的保障。奧施康定?片----不良反響漸少2006年中國(guó)1824例奧施康定?治療中至重度癌痛大型臨床研究結(jié)果顯示：不良反響率隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少Ref：2006年中國(guó)奧施康定上市后臨床研究患者不良反響發(fā)生率低第8周時(shí)，主要不良反響為：便秘〔12.01%〕惡心〔1.52%〕嗜睡〔0.97%〕無(wú)力〔0.65%〕嘔吐〔0.54%〕排尿困難〔0.54%〕隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，不良反響發(fā)生率逐漸降低第1周：43.9%第8周：16.88%奧施康定?片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計(jì)報(bào)告.1.PanHetal.ClinDrugInvest2007;27(4):259–267.4周之內(nèi)，奧施康定在很大程度上提高了中度至重度癌癥疼痛患者的生活質(zhì)量〔p<0.01〕53奧施康定最大程度提高癌痛患者生活質(zhì)量奧施康定產(chǎn)品特點(diǎn)羥考酮簡(jiǎn)介奧施康定的優(yōu)勢(shì)特殊人群用藥肝功能對(duì)奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)影響臨床研究重度肝功能不全的病人有以下變化：羥考酮和去甲羥考酮的Cmax-比正常受試者分別高50%和20%羥考酮和去甲羥考酮的-AUC(吸收程度)也比正常受試者分別高95%和65%羥氫嗎啡酮的Cmax

和AUC比正常受試者低；消除半衰期比正常受試者長(zhǎng)2-3個(gè)小時(shí)肝功能異?；颊邞?yīng)用奧施康定?片不宜用于中度到重度肝功能不全病人。伴有輕度肝功能不全的病人可以應(yīng)用，但應(yīng)減少藥物用量肝功能異常腎功能對(duì)奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)影響臨床研究說(shuō)明重度腎功能不全病人有以下變化:羥考酮和去甲羥考酮的Cmax比正常受試者分別高50%和20%羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC比正常受試者分別高60%和50%和40%消除半衰期比正常受試者長(zhǎng)1個(gè)小時(shí)腎功能異常患者應(yīng)用奧施康定?片不宜用于嚴(yán)重腎衰病人。輕度到中度腎功能不全病人可以應(yīng)用，但應(yīng)減少藥物用量老年人的奧施康定?片藥代動(dòng)力學(xué)

臨床研究顯示，老年人(>65歲)口服奧施康定?片，羥考酮的血漿去除率只有輕微下降，血藥濃度比年輕人約高15%

結(jié)論：成年人的初始劑量適用于大多數(shù)老年人，體弱的老年病人可適當(dāng)減少藥物劑量小結(jié)—奧施康定?片的特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)生物利用度高(60-87%)，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用是口服嗎啡的1.5-2倍38%即釋成份，62%緩釋成份，使奧施康定1小時(shí)內(nèi)快速起效，12小時(shí)持續(xù)強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，滿足快速鎮(zhèn)痛與持久鎮(zhèn)痛的雙重需要阿片受體純沖動(dòng)劑，無(wú)劑量封頂，無(wú)“天花板〞效應(yīng)作用于阿片受體、受體，對(duì)各種性質(zhì)疼痛均有效不良反響少，患者耐受性好覆蓋WHO三階梯中的二、三階梯24-36小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)，同時(shí)有多種劑量規(guī)格，更易劑量滴定奧施康定與競(jìng)品比照奧施康定?比照氨酚羥考酮奧施康定?比照芬太尼貼劑兩者比照的四個(gè)方面劑型比照：緩釋－即釋平安性比照：氨酚羥考酮和奧施康定對(duì)乙酰胺基酚的肝毒性氨酚羥考酮的濫用風(fēng)險(xiǎn)含對(duì)乙酰氨基酚的藥物

藥物名

對(duì)乙酰氨基酚的含量泰諾林緩釋片650mg

氨酚待因片(I)500mg

泰諾325mg

散利痛片250mg

白加黑日片：325mg夜片：325mg

必理通500mg

及通安

325mg+曲馬多37.5mg

泰勒寧

325mg+羥考酮5mg

路蓋克

500mg+雙氫可代因10mg轉(zhuǎn)換例如口服氨酚羥考酮〔泰勒寧)3片Q6h患者轉(zhuǎn)換為奧施康定1.計(jì)算患者在24小時(shí)內(nèi)口服羥考酮和對(duì)乙酰氨基酚的總劑量每片氨酚羥考酮含5mg羥考酮+325mg對(duì)乙酰氨基酚。325mg對(duì)乙酰氨基酚=3.25mg嗎啡30mg嗎啡=15mg羥考酮3.25mg嗎啡=1.625mg羥考酮每片氨酚羥考酮含羥考酮：6.625mg羥考酮該患者每天口服氨酚羥考酮12片，共計(jì)79.5mg羥考酮2.奧施康定Q12h給藥，那么應(yīng)給予40mgQ12h治療NCCN成人癌痛指南的推薦NCCN成人癌痛指南指出：24小時(shí)劑量穩(wěn)定后，盡早選用控緩釋的阿片藥物來(lái)控制慢性疼痛緩釋藥物治療癌痛比即釋藥物服用更方便，不良反響更低，睡眠質(zhì)量改善更明顯劑型比照藥物劑型鎮(zhèn)痛作用奧施康定緩釋能快速起效并持續(xù)鎮(zhèn)痛氨酚羥考酮即釋不能持續(xù)鎮(zhèn)痛不良反響：

氨酚羥考酮高于緩釋羥考酮JacquesR,etalTheJournalofRheumatology1999,264對(duì)于睡眠質(zhì)量的影響：

氨酚羥考酮比緩釋羥考酮影響大IROxy/APAPn=34Placebon=36滴定隨機(jī)雙盲CROxyn=37543212468﹢＊平均睡眠質(zhì)量周1=非常差2=差3=尚可4=好5=非常好﹢：緩釋羥考酮和即釋氨酚羥考酮之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義＊：緩釋羥考酮和即釋氨酚羥考酮與撫慰劑有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義JacquesR,etalTheJournalofRheumatology1999,264發(fā)生不良反響及醫(yī)療過(guò)失的前10種藥物報(bào)告人：MatthewGrissingerDonnaHorn(美國(guó)平安用藥藥師協(xié)會(huì))第三位：對(duì)乙酰氨基酚2000年到2003年，美國(guó)的毒品控制中心收到了250,000個(gè)，都是關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚中毒的事件2003年，780,324例藥物相關(guān)中毒事件發(fā)生在19歲以下的未成年人中其中66,224例〔8.5%〕是由對(duì)乙酰氨基酚引起的對(duì)乙酰氨基酚引發(fā)的不良反響大量患者在服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，都會(huì)導(dǎo)致肝毒性，其原因是所服藥量超過(guò)了每日的最大劑量根據(jù)FDA藥品監(jiān)督網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)的資料，在1998年－2001年間，307例病人由于無(wú)意的超量服用導(dǎo)致了肝毒性的發(fā)生?！财渲?5％的病人重復(fù)服用了含對(duì)乙酰氨基酚的藥物〕BanIsAdvisedon2TopPillsforPainReliefADELPHI,Md.—AfederaladvisorypanelvotednarrowlyonTuesdaytorecommendabanonPercocetandVicodin,twoofthemostpopularprescriptionpainkillersintheworld,becauseoftheireffectsontheliver.官方會(huì)議提出：泰勒寧和維柯丁，這兩種常用的止痛藥，由于他們對(duì)肝臟的損害，建議禁用ByGARDINERHARRISPublished:June30,2021對(duì)乙酰氨基酚的肝損害強(qiáng)阿片類藥物具有相當(dāng)好的器官平安性吸毒人員因長(zhǎng)期大量吸食強(qiáng)阿片類毒品造成肝臟損害的報(bào)告分層分析顯示：肝功能的損害很可能是由強(qiáng)阿片類藥物內(nèi)摻雜的各種雜質(zhì)的毒性所致，而非強(qiáng)阿片類藥物本身所致，這從反面證實(shí)，強(qiáng)阿片類藥物不會(huì)誘發(fā)潛在的或長(zhǎng)久的內(nèi)臟器質(zhì)性損傷其它臟器同樣沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿片藥物誘發(fā)的近期、遠(yuǎn)期毒性反響氨酚羥考酮存在潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn)鹽酸羥考酮緩釋片說(shuō)明書(shū)禁忌癥：缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痹性腸梗阻、急腹癥、肺源性心臟病、已知對(duì)羥考酮過(guò)敏、中重度肝功能障礙、腎功能障礙、慢性便秘等患者懷孕的婦女和哺乳期婦女禁用手術(shù)前或者手術(shù)后24小時(shí)內(nèi)不宜使用不推薦18歲以下的患者服用氨酚羥考酮片說(shuō)明書(shū)禁忌癥：對(duì)羥考酮和對(duì)乙酰氨基酚過(guò)敏者未提及未提及未提及甚至未提及過(guò)量導(dǎo)致的肝損害所以，復(fù)方制劑的說(shuō)明書(shū)中縮略了禁忌提示，缺乏詳盡和完整的平安標(biāo)識(shí)，對(duì)于某些患者存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；而且就藥物的用法用量和易獲性而言，麻醉藥品復(fù)方制劑可能產(chǎn)生的濫用風(fēng)險(xiǎn)較大趙懷全中國(guó)藥物警戒，2021，6〔7〕Morphine9300MSContin,Roxanol,Duramorph,RMS,MSIROpiumextracts9610

Opiumfluidextract9620

Opiumpoppy9650PapaversomniferumOpiumtincture9630LaudanumOxycodone9143OxyContin,Percocet,Tylox(泰勒寧)，Roxicodone,Roxicet,Oxymorphone9652NumorphanPentobarbital2270NembutalPhenazocine9715Narphen,PrinadolPhencyclidine7471PCP,Sernylan

在美國(guó)，含強(qiáng)阿片類藥物的復(fù)方制劑與

強(qiáng)阿片類藥物屬于同一級(jí)別管制藥品

對(duì)乙酰氨基酚的使用國(guó)外一般限制對(duì)乙酰氨基酚的用量不宜超過(guò)4g/日，連續(xù)用藥不得超過(guò)2周國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)主張，對(duì)乙酰氨基酚的用量應(yīng)低于上述劑量，以2〔～4〕g/日為宜，且連續(xù)使用應(yīng)不超過(guò)2周對(duì)已發(fā)現(xiàn)有肝臟功能損害或疑心肝臟儲(chǔ)藏功能較差的癌癥患者，一般不主張使用對(duì)乙酰氨基酚，可考慮非甾體類固醇藥物或阿片類藥物止痛奧施康定與競(jìng)品比照奧施康定?比照氨酚羥考酮奧施康定?比照芬太尼貼劑不是口服貼劑的弊端起效慢不易調(diào)整劑量平安性差只能用于阿片耐受患者芬太尼貼劑不適合作為癌痛治療首選藥物的六個(gè)方面NCCN成人癌痛臨床實(shí)踐指南關(guān)鍵點(diǎn)全面癌痛評(píng)估的目的—判斷疼痛的病因和病理生理機(jī)制(軀體性、內(nèi)臟性或神經(jīng)病理性)阿片類藥物初始劑量應(yīng)視阿片類藥物既往使用情況而定；盡快鎮(zhèn)痛是短效阿片藥物滴定的目的，疼痛穩(wěn)定后改用緩釋制劑；口服給藥是慢性疼痛治療的首選途徑貼劑所受影響因素較多，如：個(gè)體差異、皮下脂肪的厚薄、外界溫度/體溫變化、濕度變化〔皮膚汗液可聚集在貼劑與皮膚之間，影響其吸收〕等，使得劑量不易掌控，療效受到影響貼劑的煩惱－影響療效這些影響因素都是醫(yī)生不易掌控的出汗—芬太尼貼劑脫落洗浴—需要特別小心皮膚過(guò)敏—紅、腫、癢貼片上需要標(biāo)記時(shí)間才記住的煩惱芬太尼貼劑的應(yīng)用實(shí)際問(wèn)題使用透皮貼劑最常見(jiàn)的問(wèn)題是貼劑松動(dòng)如貼劑在無(wú)意中被衣服粘貼下來(lái)，或在睡眠中無(wú)意中剝落下來(lái)，或貼劑被兒童或智力障礙的成人有意剝落下來(lái)中國(guó)腫瘤臨床,1999,12(5-13)疼痛藥物治療學(xué)貼劑松動(dòng)、剝落影響療效其他因素耐藥性由于芬太尼貼劑血藥濃度個(gè)體差異較大，芬太尼藥物本身容易耐藥性的發(fā)生，故臨床上有些患者出現(xiàn)加量頻率加快藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)大劑量應(yīng)用貼劑費(fèi)用較高，口服相對(duì)廉價(jià)廢貼問(wèn)題吸收不完全，殘留量大，約35.56%，造成資源浪費(fèi)，對(duì)環(huán)境造成不良影響醫(yī)生應(yīng)警示所有患者及其照顧者盡量防止在應(yīng)用芬太尼及周邊部位與發(fā)熱源接觸，如加熱墊、電熱毯、加熱燈或日光浴、桑拿浴、熱水浴缸、加熱水床等患者應(yīng)該被告知防止洗熱水澡或曬太陽(yáng)，溫度增加芬太尼釋放過(guò)量，潛在危險(xiǎn)可能導(dǎo)致死亡芬太尼貼劑英文說(shuō)明書(shū)FDA警告信FDA警告發(fā)熱、用熱燈或電熱毯加熱，會(huì)加速芬太尼貼劑的釋放，應(yīng)盡量防止使用2021年NCCN成人癌痛治療指南對(duì)伴有發(fā)熱或出汗的患者,推薦使用美施康定或奧施康定海峽藥學(xué)2021年第20卷9期NCCN成人癌痛指南警示奧施康定?片與芬太尼透皮貼劑

藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)品起效時(shí)間Tmax用藥間隔時(shí)間奧施康定?片1小時(shí)內(nèi)3小時(shí)12小時(shí)芬太尼透皮貼劑6-12小時(shí)8-12小時(shí)72小時(shí)奧施康定片?起效迅速，給藥間隔時(shí)間相對(duì)較短，劑量調(diào)整方便徐建國(guó).疼痛藥物治療學(xué).2007;110-120.于世英.中國(guó)新藥雜志.1999,8:86-88.NCCN指南指南要求盡快控制疼痛，并且在3天內(nèi)完成劑量滴定和調(diào)整。因此需要選擇起效快，劑量調(diào)整方便的藥物與口服或透皮貼劑相比，靜脈或皮下持續(xù)給藥能較快到達(dá)有效止痛所需的血藥濃度原那么：有效不更藥現(xiàn)狀：頻繁換用鎮(zhèn)痛藥物導(dǎo)致患者疼痛控制時(shí)好時(shí)壞，缺乏長(zhǎng)期性、穩(wěn)定性有效不更藥原那么劑量調(diào)整不能過(guò)于隨意，需要滴定最正確選擇：能夠長(zhǎng)期使用，穩(wěn)定有效奧施康定?片可滿足快速與持續(xù)鎮(zhèn)痛的雙重需要近89.1%的患者首次用藥起效時(shí)間在1小時(shí)之內(nèi)2006年中國(guó)1824例奧施康定?治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref：2006年中國(guó)奧施康定上市后臨床研究羥考酮比芬太尼更快速有效控制疼痛羥考酮組和芬太尼組在進(jìn)入監(jiān)護(hù)室時(shí)、進(jìn)入監(jiān)護(hù)室30min、進(jìn)入監(jiān)護(hù)室60min、進(jìn)入監(jiān)護(hù)室90min和撤離監(jiān)護(hù)室時(shí)的總疼痛強(qiáng)度〔P＜0.05?！矺ochS,AhlburgP.Oxycodonevs.fentanylinthetreatmentofearlypost-operativepainafterlaparoscopiccholecystectomy:arandomiseddouble-blindstudy.ActaAnaesthesiolScand.2021Jul;52(6):845-50.奧施康定?劑量調(diào)整方便41.89%44.12%9.19%95.20%的患者在3天內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)的患者比例(%)奧施康定?片2006-2007PMS癌痛組統(tǒng)計(jì)報(bào)告.奧施康定?片

--91.7%的患者在3天內(nèi)疼痛得到滿意控制2006年中國(guó)1824例奧施康定?治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref：2006年中國(guó)奧施康定上市后臨床研究41.3%的患者第1天即可到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)79.1%的患者2天以內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)91.7%的患者在3天內(nèi)到達(dá)劑量滴定穩(wěn)態(tài)，符合3-3標(biāo)準(zhǔn)羥考酮與阿片受體作用特點(diǎn)Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptors藥物受體類型μκδ嗎啡+++++羥考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--與嗎啡，芬太尼相比，羥考酮對(duì)κ受體作用更強(qiáng)平安性-關(guān)于u受體呼吸抑制由μ受體介導(dǎo)，作為完全的μ受體沖動(dòng)劑，嗎啡、芬太尼等阿片藥物引起這一不良反響的時(shí)機(jī)更多，且表現(xiàn)出明確的劑量反響關(guān)系，在高劑量合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑時(shí)甚至可以引起呼吸暫停。PergolizziJ,B?gerRH.Opioidsandthemanagementofchronicseverepainintheelderly:consensusstatementofanInternationalExpertPanelwithfocusonthesixclinicallymostoftenusedWorldHealthOrganizationStepIIIopioids(buprenorphine,fentanyl,hydromorphone,methadone,morphine,oxycodone).PainPract.2021Jul-Aug;8(4):287-313.RossFB,SmithMT.Pain1997;73(2):151-157.Baselinenociception(tailflicklatency)–similarbutearlieronsetwithoxycodoneTheμ-selectiveantagonisteffectsmorphineColorectaldistensioninratsintrathecaladministrationTime(m)Time(m)Time(m)+nor-BNI0.33nmol+Nalz%ofpeakeffect%ofpeakeffect%ofpeakeffect96羥考酮的鎮(zhèn)靜成效被к受體所緩和芬太尼貼不能應(yīng)用于急性或手術(shù)后疼痛的治療，因?yàn)樵谶@種情況下沒(méi)有時(shí)機(jī)在短期內(nèi)逐漸增加芬太尼且可能導(dǎo)致嚴(yán)重的或威脅生命的肺通氣缺乏通氣缺乏更常發(fā)生〔美國(guó)說(shuō)明書(shū)：癌痛治療發(fā)生通氣缺乏的占2%，術(shù)后發(fā)生率4%〕芬太尼貼劑中英文說(shuō)明書(shū)平安警示——肺通氣缺乏平安性——芬太尼致呼吸抑制芬太尼導(dǎo)致呼吸抑制的機(jī)制與嗎啡不完全相同[1]抑制呼吸中樞肌肉僵直[2][1]<Theuseoftranstermalfentanylinthetreatmentofcancerpain>ArchiveofOncology2002;10(4)[2]<Evidenceformu1-receptorinvolvementinfentanyl-mediatedrespiratorydepression>MolecularResearchInstitute,PaloAlto,CA94304,USA免疫抑制現(xiàn)有