制藥工藝考試重點

化學制藥工藝學復習題一、單項選擇題：1.在藥物合成工藝路線中，有些反應易于控制，有些不易控制。不易于控制的反應類型是（B）平頂反應 B.尖頂反應C.尖底反應 D.平底反應一個單分子反應一般屬于（B）A.零級反應 B. 一級反應C.二級反應 d..三級反應電子供體溶劑的靜電因素EF值為（B）A.0-2 B.2-20 C.15-50D.N50A.++++ B.++++C.++++ D.++++對于平行反應，可通過改變一些反應條件來改變生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反應時間C.反應規(guī)模 D.反應溫度5.極性溶劑的介電常數(shù)應該在（A）A. 根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第一類溶劑，由于它不可接受的毒性和對環(huán)境的有害作用，我們的原則是：（B）A.不能使用 B.盡量避免使用C.限制使用 D.合理使用 對于平行反應，可通過改變一些反應條件來改變生成物的比例，如：（D）A. 根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第一類溶劑，由于它不可接受的毒性和對環(huán)境的有害作用，我們的原則是：（B）A.不能使用 B.盡量避免使用C.限制使用 D.合理使用 對于平行反應，可通過改變一些反應條件來改變生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反應時間C.反應規(guī)模 D.催化劑8.非極性溶劑的介電常數(shù)應該在（D）A.15以上 B. 18以上C.20以上 D..15以下羥基類溶劑的靜電因素EF值為（C）20-50D.N50A.0-2C.2-20C. 20A.0-2C.2-20根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第而一類溶劑，由于其固有的毒性，我們的原則是：（C）A.不能使用 B.盡量避免使用限制使用 D.合理使用進行對映異構(gòu)體拆分時，如果化學收率為40%，其K值為（B）A. 0.40 B.50%C. 0.80 D.0.64如果一個反應隨著PH的降低而加速，但溫度超過一定值后，隨著溫度的升高而減速，它屬于（A）A?酸催化反應 B?堿催化反應C.酸堿催化反應 D.酶催化反應對于平行反應，可通過改變一些反應條件來改變生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反應時間C.反應規(guī)模 D.反應溶劑偶極性非質(zhì)子溶劑的靜電因素EF值為（D）TOC\o"1-5"\h\zA.0-2 B. 2-15C.15-50 D.N50介電常數(shù)在15以下的溶劑稱為（C）A.質(zhì)子溶劑 B.極性溶劑C.非極性溶劑 D.非質(zhì)子溶劑反應的壓力對下列各類反應影響最小的是（B ）A.液相反應 B.液-固反應C.氣相反應 D.氣-固反應根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第三類溶劑，我們的原則是：（D）A.不能使用 B.盡量避免使用C.限制使用 D.合理使用如果一個反應隨著酸性的增加而速，它屬于（A）A.酸催化反應 B.酸催化反應C.酸堿催化反應 D.酶催化反應二、填空題:

在研究新合成方法和工藝路線時，要從傳統(tǒng)的尋找最高總收率，轉(zhuǎn)變到將排出物 的技術上來。理想的原子經(jīng)濟反應是原料分子中的原子 —成產(chǎn)物，最大限度的利用資源，爭取實現(xiàn)廢物的零排放。在藥物的研究階段，我們主要注重研究速度 、產(chǎn)品質(zhì)量 ，經(jīng)濟問題 考慮較少。從藥物分子的化學結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學合成過程一步一步逆向推導進行尋源的思考方法稱為追溯求源法。化學反應綠色化是在原子經(jīng)濟性理論基礎上，設計高效利用原子的化學合成反應。在臨床研究階段顯示出優(yōu)勢后，要把藥物工藝路線的 最優(yōu)化 隆低成本放在首位。在藥物合成工藝路線中，有些反應易于控制，有些不易控制。易于控制的反應類型是平頂反，不易控制的反應類型是尖頂反應 。具有分子對稱性的化合物往往可由兩個相同的分子經(jīng)化學合成反應制得，或可以在同一步反應中將分子的相同部分同時構(gòu)建起來。理想的原子經(jīng)濟反應是原料分子中的原子全部轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物，最大限度的利用資源，爭取實現(xiàn)廢物的零排放。原料綠色化是指用無毒 、無害 的化工原料或生物原料替代劇毒、嚴重污染環(huán)境的原料，生產(chǎn)特定的醫(yī)藥產(chǎn)品和中間體。布洛芬的合成路線很多，可歸納為5類，27條得分評卷人復查人計。12.所謂反應類型法是指利用常見的典型有機化學反應與合成方法 進行合成路線的設計。三、判斷題：判斷下列各題是否正確，正確的在題后括號內(nèi)劃/，錯誤的劃X。一個特別簡單的反應稱為簡單反應。答案：錯在同一個反應器中，連續(xù)加入原輔材料，以進行一個以上的化學單元反應，稱為一個合成工序。（50）。答案：對一個恒速反應屬于零級反應。答案：對對于平行反應，改變反應時間也不能改變生成物的比例。答案：對（53）在制藥時，經(jīng)常需要保持低溫，如果需要-55'C，則應選擇的介質(zhì)是干冰/丙酮。答案：對根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第一類溶劑，由于它不可接受的毒性和對環(huán)境的有害作用，不能使用。答案：錯對一個酶催化反應，反應隨著溫度的升高而加速，溫度越高反應速度越快。答案：錯同時結(jié)晶法是將外消旋體的過飽和溶液，放在一個同其中，同時加入量中對應異構(gòu)體的晶種，同時得到兩種結(jié)晶。（106）答案：錯外消旋體與另一手性化合物作用生成非對應異構(gòu)體混合物，然后加以分離，這種手性化合物稱為晶種。 （108）答案：錯拆分參數(shù)的最大值為10答案：錯由一個基元反應組成的化學反應稱為簡單反應。答案：對個合成工序合并在一個鍋里進行的生產(chǎn)工藝稱為一勺燴工藝。答案：錯一個恒速反應屬于二級反應。答案：錯對于平行反應，改變反應溫度也不能改變生成物的比例。答案：錯在制藥時，經(jīng)常需要保持低溫，如果需要-55C，則應選擇的介質(zhì)是干液氮。答案：錯16,,根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第一類溶劑，由于它不可接受的毒性和對環(huán)境的有害作用，可合理使用。答案：錯如果一個反應隨著溫度的升高而加速，但溫度超過一定值后，隨著溫度的升高而減速，它屬于酶催化反應。答案：對如果一個反應隨著PH值的升高而加速，這個反應屬于堿催化反應。答案：對有擇結(jié)晶法是在單一容器中，交替加入兩種對映體的晶種，，交替收集兩種不同對映異構(gòu)體的結(jié)晶。答案：對有擇結(jié)晶法是在單一容器中，加入某一種對映體的晶種，有選擇的收集這種對映異構(gòu)體的結(jié)晶。答案：錯多個化學單元反應合并成一個合成工序的生產(chǎn)工藝稱為一勺燴工藝。（對）一個恒速反應屬于一級反應。答案：錯對于平行反應，改變反應物的配料比不能改變生成物的比例。對在制藥時，經(jīng)常需要保持低溫，如果需要-190°C，則應選擇的介質(zhì)是液氮。答案：對根據(jù)ICH對三類溶劑的使用原則，對第一類溶劑，由于它不可接受的毒性和對環(huán)境的有害作用，應盡量避免使用。答案：對對一個酶催化反應，反應隨著溫度的升高而加速，但溫度超過一定值后，隨著溫度的升高而減速。答案：對如果一個反應隨著PH值的升高而減速，這個反應屬于堿催化反應。答案：錯外消旋體與另一手性化合物作用生成非對應異構(gòu)體混合物，然后加以分離，這種手性化合物稱為拆分劑。答案：對拆分參數(shù)的最大值為100答案：錯中試的規(guī)?？筛鶕?jù)制劑規(guī)格來確定，每批號原料的得量應達到制劑規(guī)格量的1000倍。答案：錯 四、名詞解釋題：（每小題4分，本大題共12分）得分評卷人復查人原料綠色化：用無毒、無害的化工原料或生物原料替代劇毒、嚴重污染環(huán)境的原料，生產(chǎn)特定的醫(yī)藥產(chǎn)品和中間體。工藝路線：通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價值的合成途徑稱為該藥物的工藝路線。反應類型法：所謂反應類型法是指利用常見的典型有機化學反應與合成方法進行合成路線的設計。理想的原子經(jīng)濟反應：原料分子中的原子全部轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物，最大限度的利用資源，爭取實現(xiàn)廢物的零排放。單分子反應：在基元反應過程中，若只有一分子參加反應，則成為單分子反應。化學反應綠色化：在原子經(jīng)濟性理論基礎上，設計高效利用原子的化學合成反應，成為化學反應綠色化。分子對稱法：（18）具有分子對稱性的化合物往往可由兩個相同的分子經(jīng)化學合成反應制得，或可以在同一步反應中將分子的相同部分同時構(gòu)建起來?？赡娣磻赡娣磻且环N常見的復雜反應，兩個方向相反的反應同時進行。BOD:即生物需氧量，指在一定的條件下，微生物氧化分解水中的有機物時所需的溶解氧的量，單位為mg/L。10、全合成以化學結(jié)構(gòu)簡單的化工產(chǎn)品為起始原料，經(jīng)過一系列化學反應和物理處理過程制得藥物。11、 半合成：由具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物，經(jīng)化學結(jié)構(gòu)改造和物理處理過程制得藥物。12、 化學需氧量：指在一定條件下，用強氧化劑氧化廢水中的有機物所需的氧的量，單位為mg/Lo13、 追溯求源法：從藥物分子的化學結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學合成過程一步一步逆向推導進行尋源的思考方法稱為追溯求源法。得分評卷人復查人五、簡答題：1.簡述化學制藥工藝學的主要任務?；瘜W制藥工藝學一方面要為創(chuàng)新藥物積極研究和開發(fā)易于組織生產(chǎn)、成本低廉、操作安全和環(huán)境友好的生產(chǎn)工藝；另一方面，要為已投產(chǎn)的藥物不斷改進工藝，特別是產(chǎn)量大、應用面廣的品種，研究和開發(fā)更先進的的新技術路線和生產(chǎn)工藝。簡述可逆反應的特點，并舉例說明如何提高可逆反應的收率。(52)可逆反應的特點是正反應的速率隨著時間逐漸減少，逆反應的速率隨著時間逐漸增大，直到兩個反應速度相等，反應物和生成物的濃度不再隨著時間的改變而改變。對這類反應，可用移動平衡的辦法來破壞平衡，以利于正反應的進行。簡述影響催化劑活性的主要因素。①溫度，一般情況下，溫度越高，活性越大，但溫度太高，活性反而降低；②助催化劑，加入某種少量物質(zhì)，這種物質(zhì)對反應影響很小，但對催化活性影響顯著；③是引用載體，會提高催化劑的活性；④催化毒物會對催化劑的活性產(chǎn)生抑制。混合生育酚提取有很多方法，試分析真空蒸餾法的優(yōu)缺點。真空蒸餾法的設備較分子蒸餾法簡單，操作費用也較低。但真空蒸餾法不能將沸點與生育酚非常接近的組分分開，而且真空蒸餾通常在高溫下進行，會破壞生育酚，產(chǎn)品的色澤較深?？傊?，真空蒸餾法的收率和濃度都不理想。分子蒸餾法的濃縮比和收率都較高，但由于其操作真空度較高，設備制造比較困難，投資費用較高。簡述中試放大的主要內(nèi)容。把實驗室研究中所確定的工藝路線和工藝條件，進行工業(yè)化生產(chǎn)的考察、優(yōu)化，為生產(chǎn)車間的設計、施工安裝，“三廢”處理，中間體質(zhì)量控制，制定中間體和產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料，并在車間試生產(chǎn)若干批號后，制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程。簡述溶劑對一個化學反應會有那寫影響。①溶劑對反應