微生物與寄生蟲：副黏病毒

副黏病毒

麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒副黏病毒核酸不分節(jié)段，變異率低。包膜表面的刺突主要是血凝素/神經(jīng)氨酸酶（HN）和融合蛋白（F）。能引起人類感染的主要副黏病毒有麻疹病毒（measlesvirus）、腮腺炎病毒（mumpsvirus）、呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）、副流感病毒（parainfluenzavirus）、人偏肺病毒（humanmetapneumovirus）、亨德拉病毒（hendravirus）、尼帕病毒（nipahvirus）。致病力相對較弱（部分），感染對象以嬰幼兒和兒童為主。麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒為球形或絲形，直徑約120~250nm，有包膜單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，從3’端開始依次為N、P、M、F、HA和L六個基因，分別編碼核蛋白（NP）、磷蛋白（P）、膜蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素（HA）和依賴RNA的RNA聚合酶（L）等八種結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白。麻疹病毒病毒包膜表面有兩種刺突HA（血凝素）：參與病毒吸附 凝集猴紅細(xì)胞HL（溶血素）：溶血作用 使感染細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞感染機制麻疹病毒受體：CD46信號淋巴細(xì)胞活化分子(signalinglymphocyte-activationmolecule,SLAM)Nectin-4感染機制(a)通過HA與呼吸道粘膜上皮細(xì)胞表面的CD46分子結(jié)合，穿入上皮細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制。然后擴散至淋巴結(jié)中增殖，釋放入血引起“第一次病毒血癥”。麻疹病毒感染呼吸道中的樹突狀細(xì)胞（DC）和肺泡巨噬細(xì)胞（AM），通過SLAM受體進(jìn)入細(xì)胞。(b)在附近的淋巴結(jié)中，病毒通過被感染的DC和AM上的SLAM進(jìn)入、感染活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞。病毒隨T細(xì)胞和B細(xì)胞擴散到全身的淋巴組織，大量增殖后釋放入血引起“第二次病毒血癥”。(c)被感染的淋巴細(xì)胞與位于呼吸道上皮細(xì)胞基底部粘著連接的nectin-4相作用，感染上皮細(xì)胞，病毒被集中釋放到肺的氣道管腔里。(d)麻疹病毒還有可能會感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)，幾率小。并發(fā)癥感染過程麻疹是一種具有高度傳染性的急性呼吸道疾病，潛伏期約為9~11天，前驅(qū)期2~4天，出疹期5~6天。P314前驅(qū)期主要表現(xiàn)：發(fā)熱（≤40.6℃）、畏光、精神萎靡、咳嗽、鼻炎、結(jié)膜炎等。 Koplik斑——臨床早期診斷麻疹的重要依據(jù)

傳染性最強3天后，出現(xiàn)特征性米糠樣皮疹。先頸部，后軀干，然后四肢。病情最嚴(yán)重發(fā)疹一般持續(xù)5至6天，疹子出齊后即開始消退，體溫隨之下降，身體逐漸恢復(fù)正常?？剖习逫n1896,Koplikwasthefirsttodescribeanimportantandearlydiagnosticsignof

measles,nowknownas"Koplik'sspots".口腔兩頰內(nèi)側(cè)粘膜出現(xiàn)的針尖大小、中心灰白、周圍紅色的斑點致病性人是麻疹病毒唯一的自然宿主。傳播途徑：飛沫傳播 玩具、用具或密切接觸傳播大約90%的易感者（6月到5歲的兒童）經(jīng)密切接觸可感染麻疹。盡管麻疹常為輕中度病程經(jīng)過，但也可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如肺炎、腦炎甚至引起死亡。并發(fā)癥

每千位兒童麻疹患者中就有1-2位死于呼吸系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

細(xì)菌感染（患兒死亡主要原因，60%） 細(xì)菌性肺炎 支氣管炎 中耳炎急性腦炎（發(fā)生率為千分之一，但往往出現(xiàn)永久性腦損傷）腦脊髓炎（永久性后遺癥）亞急性硬化性全腦炎(SSPE)（罕見、致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病）治療目前尚沒有針對麻疹的特異性抗病毒藥物，治療上以支持為主。利巴韋林等抗病毒藥物，輔用維生素A；也可選用部分中草藥或中成藥進(jìn)行治療。預(yù)防隔離患者，減少傳染源；對兒童進(jìn)行麻疹疫苗接種：麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹三聯(lián)疫苗(measles-mumps-rubellavaccine,MMR)初種：8月齡復(fù)種：一歲后及學(xué)齡前現(xiàn)狀自1963年開始使用麻疹減毒活疫苗以來，麻疹發(fā)病率顯著下降。WHO已經(jīng)將消滅麻疹列為消滅脊髓灰質(zhì)炎后的下一個目標(biāo)。近年來，世界范圍內(nèi)麻疹死亡人數(shù)下降了78%（從2000年的56.2萬下降至2012年的12.2萬），超過95%的死亡病例出現(xiàn)在人均收入低、衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施差的發(fā)展中國家。在這些地區(qū)，麻疹仍比較常見，尤其是在非洲和亞洲地區(qū)，每年有超過2千萬人感染麻疹。現(xiàn)狀WHO全球疫苗行動計劃已將2020年前在至少5個WHO區(qū)域消滅麻疹和風(fēng)疹列為目標(biāo)，WHO將協(xié)調(diào)免疫和監(jiān)測活動，以支持各國實現(xiàn)該目標(biāo)。世界衛(wèi)生組織會員國分成六個區(qū)域。每個區(qū)域設(shè)立一個區(qū)域辦事處。本地圖顯示世界衛(wèi)生組織的區(qū)域。我國麻疹發(fā)病率國家衛(wèi)生和計劃生育委員會國家統(tǒng)計局網(wǎng)站:2014年末，中國大陸總?cè)丝谶_(dá)136782萬人2014年中國麻疹發(fā)病率：3.85/10萬麻疹病毒小結(jié)生物學(xué)性狀：單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，病毒表面有HA和HL兩種刺突；感染機制：CD46、SLAM，兩次病毒血癥；感染過程：Koplik斑，前驅(qū)期傳染性最強；致病性：具有高度傳染性，可通過飛沫傳播；人是唯一的宿主;并發(fā)癥：細(xì)菌感染、腦炎;預(yù)防：疫苗;現(xiàn)狀：發(fā)病率低。腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒呈球形，直徑100~200nm。非分節(jié)段單負(fù)鏈RNA核蛋白（NP），磷蛋白（P），基質(zhì)蛋白（M），融合蛋白（F），血凝素/神經(jīng)氨酸酶（HN），小疏水蛋白（SH），依賴RNA的RNA聚合酶（L）。對脂溶劑敏感，加熱和紫外線照射均可使病毒滅活。致病機制病毒侵入人體上呼吸道局部增殖病毒血癥擴散至腮腺、睪丸、卵巢、胰臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等第二次病毒血癥并發(fā)癥腦膜炎睪丸炎卵巢炎急性胰腺炎胎兒畸形（懷孕3個月內(nèi)的孕婦感染）并發(fā)癥流行病學(xué)腮腺炎：由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸傳染病,腮腺炎在全年都可傳染，春冬季高發(fā)。易感者：5~14歲兒童人是腮腺炎病毒的唯一宿主，沒有動物傳染源。

傳播途徑：飛沫傳播、人與人接觸傳播

潛伏期7~25天，病前一周和病后一周內(nèi)傳染性強。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)：一側(cè)或兩側(cè)腮腺標(biāo)志性腫大，疼痛和觸痛明顯。還可導(dǎo)致頜下腺腫大。發(fā)熱、肌痛、乏力等治療&預(yù)防自限性疾病，目前沒有治療腮腺炎的特效藥物，中草藥有一定的治療效果。預(yù)防措施：隔離患者，切斷病毒傳播途徑 腮腺炎疫苗，MMR（麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹三聯(lián)疫苗）現(xiàn)狀110個國家將腮腺炎疫苗納入國家免疫規(guī)劃。我國自20世紀(jì)90年代左右開始大量使用腮腺炎減毒活疫苗。然而腮腺炎疫情在全球范圍內(nèi)仍時有爆發(fā)。2006年美國中西部、東海岸和加拿大大規(guī)模流行性腮腺炎爆發(fā)，90%的患者都接種過腮腺炎疫苗。腮腺炎發(fā)病率2014年中國流行性腮腺炎發(fā)病率：13.71/10萬腮腺炎病毒小結(jié)生物學(xué)性狀：單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段；感染機制：兩次病毒血癥；入侵腺體和神經(jīng)系統(tǒng)；臨床表現(xiàn)：腮腺腫大；流行病學(xué)：人是唯一的宿主；通過接觸和飛沫傳播；并發(fā)癥：腦膜炎、睪丸炎、卵巢炎、急性胰腺炎；治療：目前沒有特效藥物；預(yù)防：疫苗。呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(RSV)

嬰幼兒呼吸道感染的重要病原

1956年首次在猩猩體內(nèi)分離到，并命名為“猩猩感冒因子（CCA）”。次年從患呼吸道疾病嬰兒的鼻、咽分泌物中分離得到，根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中的細(xì)胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytialVirus,RSV)。病毒學(xué)特征單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段；基因組編碼10種蛋白質(zhì)：NS1、NS2、

N、M、SH、G、F、M2(包括M2-1和M2-2)、L、P；其中：M和M2都作為基質(zhì)蛋白參與病毒的裝配，維持病毒結(jié)構(gòu)；G蛋白和F蛋白在病毒包膜上形成刺突，G蛋白參與病毒吸附，F(xiàn)蛋白介導(dǎo)膜融合。RSV入侵細(xì)胞RSV在G蛋白的介導(dǎo)下吸附于宿主細(xì)胞上；F蛋白被宿主蛋白酶切割成F1和F2兩個片段后才具有活性，能引起病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，并有利于合胞體的形成。F蛋白在各種類型的RSV病毒中高度保守。病征患者會發(fā)燒并有其它癥狀，如頭痛、發(fā)冷、食欲減退、身體軟弱無力。初生嬰兒氣管較窄，如染病嬰兒不足一歲，會出現(xiàn)呼吸困難，甚至無法吃奶；若嬰兒患者患先天性心臟病，受感染后可加重心臟負(fù)荷。嬰兒還容易出現(xiàn)肺炎，打呼嚕，哮喘。流行病學(xué)是嬰幼兒呼吸道感染最常見的病原,也是引致1歲以下嬰兒肺部受感染的最普遍原因，引起肺炎、細(xì)支氣管炎、鼻炎、感冒。1歲以下兒童與RSV相關(guān)的住院率為15~40%，年死亡率為5~8/10萬。全球每年有6400萬兒童感染RSV，死亡約600萬。一般認(rèn)為，RSV引起的嚴(yán)重嬰幼兒呼吸道感染可能與超敏反應(yīng)有關(guān)。

流行病學(xué)經(jīng)飛