微生物與寄生蟲：乙肝病毒

乙肝病毒

（HBV）

2HBsAgPrevalence>8%-High

2-7%-Intermediate

<2%-Low全球約有20億人曾感染過乙肝其中3.5億人為慢性HBV感染者每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。乙型肝炎流行狀況我國(guó)HBV感染情況我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，約1.3億人是HBsAg（乙肝表面抗原）攜帶者，肝炎患者加起來(lái)超過4000萬(wàn)，其中60％為慢性HBV感染患者，每年因此病死亡的人有近50萬(wàn)。4血清標(biāo)志物檢測(cè)

經(jīng)典乙肝“兩對(duì)半”乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝表面抗體（抗HBs）乙肝e抗原（HBeAg）乙肝e抗體（抗HBe）乙肝核心抗體（抗HBc、抗HBcIgM）中國(guó)乙型肝炎流行現(xiàn)狀HBeAg陰性活動(dòng)期肝炎增多HBV變異株增加HBV的突變率較高HBeAg陰性活動(dòng)期肝炎診斷現(xiàn)狀：(1)傳統(tǒng)“兩對(duì)半”指標(biāo)不能反映此類患者HBV復(fù)制程度；(2)缺乏指導(dǎo)合理治療的指標(biāo)；(3)HBVDNA檢測(cè)不易于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛開展；

原發(fā)性細(xì)胞肝癌（primaryhepatocellularcarcinoma，PHC）慢性肝炎與PHC間潛伏期（9-35年）流行病學(xué)研究表明，HBsAg攜帶者發(fā)生肝癌的機(jī)率較無(wú)HBV感染者高217倍肝細(xì)胞不斷損傷與修復(fù)，HBV基因組整合，HBxAg反式激活作用均可導(dǎo)致肝細(xì)胞過度生長(zhǎng)，最終引發(fā)PHCHBx在肝細(xì)胞癌中的作用機(jī)制1HBx的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能2HBx抑制p53的功能3HBx與凋亡調(diào)節(jié)4HBx促進(jìn)細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移

HBx對(duì)細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)的通路均具有廣泛的激活作用，這些信號(hào)通路相互作用，形成了一個(gè)巨大的激活網(wǎng)絡(luò)，廣泛參與了腫瘤細(xì)胞代謝、增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移等細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)節(jié)。(1)蛋白激酶B（PKB/Akt）信號(hào)途徑。(2)酪氨酸蛋白激酶（JanusKinase，JAK）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子（STAT）信號(hào)途徑.(3)C-Jun氨基端激酶（JNK）信號(hào)途徑(4)NF-KB信號(hào)途徑P53基因具有監(jiān)督細(xì)胞基因組穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)DNA損傷反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞老化等多種功能，是維持機(jī)體和細(xì)胞穩(wěn)定最重要的基因.P53與HBx蛋白的相互結(jié)合，能使p53的胞核定位改變?yōu)榘麧{定位，導(dǎo)致p53蛋白在胞漿滯留及功能喪失，從而極大地促進(jìn)了HCC的發(fā)生發(fā)展。HBx能夠通過多種途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡及增殖(1)激活端粒酶。(2)調(diào)節(jié)caspase3活性(3)促進(jìn)survivin基因表達(dá)。

這些效應(yīng)的產(chǎn)生，充分說(shuō)明HBx作為一個(gè)凋亡抑制因子，其作用貫穿于凋亡過程的始終，作用機(jī)制復(fù)雜而功能強(qiáng)大，這可能是肝癌細(xì)胞具有強(qiáng)大抗凋亡能力的重要原因。HBx可以縮短細(xì)胞從GO進(jìn)入期的時(shí)間，加速細(xì)胞通過GO/G1和G2/M控制關(guān)鍵點(diǎn).HBx可以通過激活Ras和與p53相互作用的未知因子來(lái)對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)節(jié)治療方法核苷酸類似物

拉夫米定，阿德福韋酯，恩替卡韋，替比夫定，替諾