(研究生)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)-第一章-第四章

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)授課者：李萍電話：688242教學(xué)內(nèi)容一、緒論二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲(chóng)學(xué)四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境學(xué)五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)六、常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物七、人類疾病的動(dòng)物模型八、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇與應(yīng)用九、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理學(xué)

教材：自編；《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》參考書(shū)：

（1）蔣健敏；《實(shí)用醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》（2）楊萍；《簡(jiǎn)明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》（3）孫敬方：《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方法學(xué)》

文獻(xiàn)雜志：

（1）《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)》（2）《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜志》（3）《中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志》第一章緒論第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的基本概念和內(nèi)容第二節(jié)在生命科學(xué)研究中的意義和作用第三節(jié)發(fā)展概況第四節(jié)政策與法規(guī)第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的基本概念和內(nèi)容一、基本概念1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：指經(jīng)過(guò)人工培育和人工改造，對(duì)其攜帶的微生物、遺傳、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境因子實(shí)行控制，來(lái)源清楚，遺傳背景明確；用于科學(xué)研究、教學(xué)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。2、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物：泛指一切用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，包括要求嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：大鼠、小鼠、豚鼠、兔子、犬等。經(jīng)濟(jì)動(dòng)物：馬、牛、羊、豬、雞、鴨等。觀賞動(dòng)物：家犬、家貓等野生動(dòng)物：鼠、兔、蛇等3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是以生命科學(xué)為主體的新興的、獨(dú)立的綜合性基礎(chǔ)學(xué)科，是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科學(xué)（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為研究對(duì)象，專門(mén)研究動(dòng)物的生物學(xué)特性、遺傳育種、保種、培育新品種、品系、疾病控制、營(yíng)養(yǎng)需要等方面的問(wèn)題，以達(dá)到提供標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的目的。（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：是用標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行各種科學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的機(jī)能反映，形態(tài)組織變化，研究在動(dòng)物發(fā)生疾病以及人為制作病理模型中觀察疾病發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律和其他有關(guān)技術(shù)問(wèn)題。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的基本內(nèi)容：1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳育種學(xué)2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物與寄生蟲(chóng)學(xué)3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境生態(tài)學(xué)4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)6、比較醫(yī)學(xué)7、動(dòng)物試驗(yàn)方法學(xué)第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)在醫(yī)學(xué)

研究中的意義和作用一、意義1、是醫(yī)學(xué)研究的重要條件進(jìn)行醫(yī)學(xué)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的條件可概括為AEIR四個(gè)基本要素。所謂A是指Animal（動(dòng)物），E是指Equipment（設(shè)備），I是指Information（信息），R是指Reagent(試劑）。2、醫(yī)學(xué)發(fā)展與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系回顧醫(yī)學(xué)發(fā)展史，不難發(fā)現(xiàn)，許多具有里程碑式成果，往往與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)密切相關(guān)。許多諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中直接涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；如傳染病病原發(fā)現(xiàn)、預(yù)防接種、抗生素、臟器移植、腫瘤的病毒病原等。無(wú)胸腺裸鼠為人類惡性腫瘤異種移植及體外研究帶來(lái)了生機(jī)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物為創(chuàng)造動(dòng)物新品系及模型動(dòng)物提供了最新手段。如超級(jí)小鼠。各種模型動(dòng)物、為人類疾病研究提供了新材料。無(wú)菌動(dòng)物的培育及應(yīng)用為微生態(tài)學(xué)研究帶來(lái)了嶄新局面。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)等各領(lǐng)域中應(yīng)用1、醫(yī)學(xué)生物學(xué)方面—實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是人類的替難者。2、制藥工業(yè)方面3、生物制品方面4、農(nóng)業(yè)方面5、輕工業(yè)與食品工業(yè)方面；6、宇航和軍事科學(xué)方面第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展概況實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)是隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展逐步形成并發(fā)展的，同時(shí)，它作為一門(mén)基礎(chǔ)學(xué)科，又反過(guò)來(lái)對(duì)生物醫(yī)學(xué)以及整個(gè)生命科學(xué)的發(fā)展起了很大的推動(dòng)作用。在古代已經(jīng)啟蒙。一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)實(shí)際是從16世紀(jì)開(kāi)始的，19世紀(jì)50年代以后得到了快速的發(fā)展，并形成為一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。1813年，Bernard用動(dòng)物研究疾病，創(chuàng)立了“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”。1889年，Nuttall和thierfelder成功培育出無(wú)菌豚鼠，解決了生物在無(wú)菌條件下能否生存的問(wèn)題。1928年，Reyniers等使金屬隔離器問(wèn)世，1957年Trexler又研制出塑料薄膜隔離器，推動(dòng)了無(wú)菌動(dòng)物工作的發(fā)展.幾項(xiàng)突破性重大研究成果；1、1909年，美國(guó)杰克遜研究所所長(zhǎng)Little培育出第1株DBA近交系小鼠，從而揭開(kāi)了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的序幕。目前至少有小鼠近交系250個(gè)，大鼠近交系111個(gè)，地鼠近交系45個(gè)，豚鼠近交系14個(gè)，家兔近交系20個(gè)，雞近交系40個(gè)21962-1969年代初，英國(guó)醫(yī)師Grist發(fā)現(xiàn)并培育出裸鼠，使腫瘤學(xué)、免疫學(xué)的研究有突破性的進(jìn)展。3、1984年，美國(guó)有人將大鼠生長(zhǎng)激素基因?qū)诵∈?，利用基因工程培育出“超?jí)小鼠”，開(kāi)辟了基因工程在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究開(kāi)發(fā)中的新途徑。4、1980年美國(guó)Jackson實(shí)驗(yàn)室的GeorgeSnell因發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的異體組織和臟器移植中產(chǎn)生排異反應(yīng)的控制基因—組織相容性基因，獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1982年，美國(guó)科學(xué)家將人的生長(zhǎng)素基因和牛的生長(zhǎng)素基因分別注射到小白鼠的受精卵中，得到了體型巨大的“超級(jí)小鼠”。人們還用同樣的方法，陸續(xù)獲得自然界中從來(lái)就不曾有過(guò)的“超級(jí)綿羊”和“超級(jí)魚(yú)”等動(dòng)物。（圖中左側(cè)為超級(jí)小鼠，右側(cè)為一般小鼠）二、我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況我國(guó)起步較晚，但發(fā)展快。始于20世紀(jì)初。1918年北平中央防疫處開(kāi)始繁殖小鼠，隨后有學(xué)者從國(guó)外引進(jìn)小鼠；50年代，為控制消滅傳染病，在全國(guó)六大生物制品所和大的科研機(jī)構(gòu)和高等醫(yī)學(xué)院校陸續(xù)建立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖室；1956年天津醫(yī)學(xué)院培育出津白1、津白2、615近交系小鼠；在1978年后，我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)才真正發(fā)展起來(lái)。1982年召開(kāi)第一屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議，把發(fā)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)納入國(guó)家計(jì)劃。1987年中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立，同年加入國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)，成為ICLAS的成員國(guó)。1988年“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例”由國(guó)家科委發(fā)布施行。衛(wèi)生部頒布了“醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則”。1994年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了7個(gè)中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。200重新進(jìn)行修訂。三、21世紀(jì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)20世紀(jì)50年代后,美國(guó)首次提出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化20世紀(jì)50年代后，伴隨著生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，促進(jìn)和形成了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展。1956年聯(lián)合國(guó)教科文組織與醫(yī)療科學(xué)國(guó)際組織和國(guó)際生命科學(xué)會(huì)聯(lián)合成立了國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)（簡(jiǎn)稱ICLAS)20世紀(jì)70年代，由技術(shù)上的嚴(yán)格要求轉(zhuǎn)向人道主義的管理，提倡減少、替代和優(yōu)化原則，即3R原則。

減少：Reduction

替代：

Replacement

優(yōu)化：Refinement1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源沒(méi)開(kāi)發(fā)與利用3、3R研究4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作管理體系的完善5、培育中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物市場(chǎng)國(guó)家藥監(jiān)局的相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，中國(guó)將出臺(tái)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)的修訂版法規(guī)，改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存條件，包括盡量減少用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物數(shù)量、減輕疼痛以及加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)后護(hù)理工作，并將以“3R原則”為指導(dǎo)。第四節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的政策與法規(guī)一、國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的政策法規(guī)1、國(guó)際組織：1956年聯(lián)合國(guó)創(chuàng)立了國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)（ICLA），1979年改組成國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)（ICLAS）.2、國(guó)外有關(guān)法規(guī)（1）有關(guān)動(dòng)物保護(hù)和福利的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)；（2）有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和使用的管理法規(guī)；（3）其他法律法規(guī)；（二）國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的政策與法規(guī)1、國(guó)家管理機(jī)構(gòu)；由國(guó)家科技部統(tǒng)一管理，各省、自治區(qū)、直轄市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)分別主管各地區(qū)工作。2、國(guó)家管理法規(guī)

A.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例（1988）；B.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法（1997）；C.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（2001）；3、部門(mén)規(guī)章和辦法；4、地方管理法規(guī):浙江省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法，浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施辦法等。思考題：1、什么是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，2、什么是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)？3、什么是3R原則？4、什么是AEIR基本要素？5、簡(jiǎn)述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)在生命科學(xué)研究中的意義和作用？第二章

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)50年代，Russel和Bruch提出了

動(dòng)物基因型、表現(xiàn)型和演出型關(guān)系模式：動(dòng)物的基因型（染色體、基因、DNA及構(gòu)象）在發(fā)育環(huán)境下，產(chǎn)生某種表現(xiàn)型（酶、蛋白質(zhì)、動(dòng)物形態(tài)與新陳代謝特征），而這種表現(xiàn)型在周?chē)h(huán)境的作用下則導(dǎo)致不同的演出型（即生物反應(yīng)現(xiàn)象）的產(chǎn)生。即現(xiàn)實(shí)生活著的動(dòng)物實(shí)際上是遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果。

發(fā)育環(huán)境周?chē)h(huán)境基因型表現(xiàn)型演出型根據(jù)Russel和Bruch理論提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。制定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的遺傳學(xué)控制、微生物學(xué)控制、營(yíng)養(yǎng)控制和環(huán)境控制四項(xiàng)基本措施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的主要內(nèi)容之一。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)是指在科研的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)人員規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和要求。包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件標(biāo)準(zhǔn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)系到實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性及重復(fù)性。標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件提供了良好的實(shí)驗(yàn)環(huán)境和動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)條件，減少了對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。規(guī)范的實(shí)驗(yàn)操作可減少人為因素的干擾，保證了動(dòng)物質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)條件的有效性。國(guó)家1994年以來(lái)頒布和修改了一系列有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的若干國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量、微生物質(zhì)量、環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）。第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種(stock)

、品系(strain)概念1、種（species)種是生物學(xué)分類的基本單位，是指可以相互交配，其后代有繁殖能力的一群指定范圍的生物。2、品種、品系品種、品系是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本分類單位，是由一個(gè)種繼續(xù)分類得到，但并非動(dòng)物學(xué)上的分類。品種:一般指雜交群動(dòng)物。如新西蘭兔、青紫藍(lán)兔、日本大耳白兔、SD大鼠、ICR小鼠等。品系：通常指基因高度純合的動(dòng)物，如近交系C57BL/6J、突變系的BALB/c-nu品系。按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制原理，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)中，一般將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成近交系、雜交群和遠(yuǎn)交系三類。一、近交系動(dòng)物（inbredstrainanimal)也叫純系動(dòng)物，是指起源于同一對(duì)祖先，其下一代個(gè)體通過(guò)同胞兄妹或親子間連續(xù)繁殖20代以上，近交系數(shù)達(dá)到99%以上的動(dòng)物群體。1、近交系動(dòng)物特點(diǎn)（1）基因純和性（homozygosity)：在一個(gè)近交系內(nèi)，所有動(dòng)物的所有基因位點(diǎn)都是純合的，其群體后代是純合子。即同一近交系動(dòng)物的基因型一致。采用該類動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因隱性基因暴露而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致性的可能性很小。（2）遺傳穩(wěn)定性（stableheredity)：每一代純合子之間繁殖，下一代位點(diǎn)上的基因組成保持恒定，有利于遺傳性狀長(zhǎng)久不變，優(yōu)良性狀得以保持。（3）遺傳同源性（isogenicity)：品系內(nèi)所有個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)，可追溯到一對(duì)共同的祖先，有利于生物學(xué)特性比較。（4）品系內(nèi)遺傳組成和表現(xiàn)型的均一性（uniformity)：由于品系內(nèi)所有個(gè)體與祖先同源，所以全部個(gè)體之間的遺傳結(jié)構(gòu)及表現(xiàn)性狀也相同。如血型、組織型、形態(tài)特征等。（5）品系間遺傳組成和表現(xiàn)型的獨(dú)特性（identification)：每個(gè)品系在遺傳和表型上都是獨(dú)特性的。由于在育種過(guò)程中，不同基因分配到各個(gè)近交系中，并純合固定，因此所形成的不同近交系遺傳結(jié)構(gòu)存在差異，表現(xiàn)性狀也有差別。（6）品系間遺傳概貌可分辯性（identification)：各品系間不同生物學(xué)性狀形成的遺傳標(biāo)記，組成一定的遺傳概貌，以利于動(dòng)物品系的鑒別區(qū)分。用遺傳學(xué)法，可將混合的貌近似的近交系分辨開(kāi)來(lái)。（7）對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的敏感性(sensitivity)：由于近交衰退，品系某些生理過(guò)程中的穩(wěn)定性降低，對(duì)外界因素變化，包括實(shí)驗(yàn)刺激更為敏感，增加了近交系動(dòng)物的靈敏度。（8）資料完整性(completedata)：近交系動(dòng)物品系多，分布廣泛，各品系間差異大，因此其資料較豐富。另外動(dòng)物性狀穩(wěn)定遺傳，保存資料有沿用價(jià)值。2、近交系動(dòng)物應(yīng)用特點(diǎn)（1）動(dòng)物用量少：近交系動(dòng)物個(gè)體間差異小，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致，可消除雜合遺傳對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，統(tǒng)計(jì)精度高，因此在應(yīng)用中，只需少量動(dòng)物即進(jìn)行重復(fù)定量實(shí)驗(yàn)。（2）組織移植：近交系動(dòng)物個(gè)體間的組織相容性高，異體移植不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，因此就成為組織、細(xì)胞或腫瘤移植實(shí)驗(yàn)必不可少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。（3）制作疾病模型：由于近交，隱性基因純合，其病理性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形與先天性疾病的動(dòng)物模型，如糖尿病、高血壓等。這些動(dòng)物遺傳背景清楚，是進(jìn)行疾病分子機(jī)理研究的理想實(shí)驗(yàn)材料。（4）腫瘤研究：某些近交系腫瘤基因純合，自發(fā)或誘發(fā)腫瘤發(fā)病率上升，并可使許多腫瘤細(xì)胞株在活體動(dòng)物上傳代，成為腫瘤病因?qū)W和藥理學(xué)研究的重要模型。（5）比較研究：同時(shí)使用多個(gè)近交系，分析不同遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的影響，或觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有普遍意義。例如研究同一基因在不同遺傳背景下的作用，或研究不同基因在同一遺傳背景下的功能，3、近交系動(dòng)物命名：（1）通常以1—4個(gè)大寫(xiě)英文字母表示。如DBA、A等。（2）以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如129、615等。（3）大寫(xiě)英文字母和阿拉伯?dāng)?shù)字合并表示，如C57BL。4、近交系亞系（substrain)：近交系亞系是指一個(gè)近交系內(nèi)某分支的動(dòng)物，可能由于殘余的雜合基因頻率擴(kuò)大，基因漂變、污染或突變，導(dǎo)致部分遺傳組成發(fā)生改變，出現(xiàn)新的遺傳性狀，這種性狀經(jīng)鑒定是有用的，則這部分動(dòng)物成為該近交系的亞系。近交品系與亞系的差異，僅存在于變異基因上，其他背景基因仍然相同。一般近交系基代遺傳背景越復(fù)雜，亞系趨分得越多；代數(shù)越早就分支，產(chǎn)生亞系的機(jī)會(huì)也越多。亞系不能單獨(dú)命名，命名是在原品系名稱后加一斜線，斜線后表明亞系符號(hào)。符號(hào)為培育或生產(chǎn)亞系的單位或個(gè)人的英文縮寫(xiě)名稱，第一個(gè)字母大寫(xiě)，后面的字母小寫(xiě)。如A/He。5、特殊類型的近交系動(dòng)物（1）重組近交系(recombinantinbredstrain，RI)：

概念：重組近交系是由兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的近交系雜交，形成F1代，F(xiàn)1代再互交產(chǎn)生F2代，再將F2代動(dòng)物分組配對(duì)，分別地連續(xù)近交20代以上，即可培育成重組近交系。特點(diǎn)：培育成的不是一個(gè)品系，而是一系列近交品系的動(dòng)物。通常該動(dòng)物是整系列用來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。命名：重組近交系由兩個(gè)親代近交系的英文名稱或縮寫(xiě)，中間加大寫(xiě)英文字母X組成，以“×”連結(jié)兩親本品系的代碼，母本在前，父本在后；如C3HXC57BL或C3XB6，AKRXB。（2）同源突變近交系

(coisogenicinbredstrain)：概念：指一個(gè)近交系在某基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而分離出來(lái)的新近交系亞系，該動(dòng)物與原品系的差異，只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)帶有不同的基因外，其他位點(diǎn)上的基因完全相同，即為同源基因。命名：

在品系全稱后加突變基因符號(hào)（用小寫(xiě)英文斜體）組成，兩者之間以連接號(hào)“-”分開(kāi)。如C57BL／6J-bg。(3)突變（同源）導(dǎo)入近交系(congenicinbredstrain)概念：通過(guò)基因?qū)氲姆椒ǎ瑢⒛康幕驅(qū)肽硞€(gè)近交系的基因組中所形成的新近交系。該新近交系與原近交系僅在一小段染色體上的基因不同，其他背景基因幾乎同源。故又稱同源導(dǎo)入近交系。提供突變基因的供系，可是任何基因型動(dòng)物，接受目的基因的配系必須是近交系動(dòng)物。命名：接受導(dǎo)入基因的近交系名稱在前，供給導(dǎo)入基因片段的品系名稱在后，兩者間用英文句號(hào)分開(kāi)（.)。導(dǎo)入基因符號(hào)（小寫(xiě)英文斜體）與供系間以連字符分開(kāi)（-）。如B6．129-H-2b，表示B6（C57BL／6J）為背景品系，導(dǎo)入基因?yàn)镠-2b，提供基因的品系為129。

（4）分離近交系（segregatinginbredstrain)概念：分離近交系是在培育近交系的同時(shí)，采用一定的繁殖方法，迫使個(gè)別基因位點(diǎn)上的基因處于雜合狀態(tài)，其他背景基因與原來(lái)近交系相同的近交系。命名：在品系名稱后面加連字符和雜合基因符號(hào)組成，如DW-dw/+,表示DW品系在dw位點(diǎn)上的突變基因呈雜合性。（5）基因修飾動(dòng)物（a）轉(zhuǎn)基因動(dòng)物(transgenicanimal)：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是通過(guò)分子生物學(xué)和胚胎技術(shù)，將外源性基因?qū)氲奖尘皠?dòng)物胚細(xì)胞基因組中，然后將該細(xì)胞移植至母體內(nèi)，經(jīng)過(guò)發(fā)育而培育成動(dòng)物。該動(dòng)物能表達(dá)插入基因的性狀，并穩(wěn)定遺傳。廣泛應(yīng)用于人類疾病模型制備，疾病和藥物作用機(jī)理研究等。（b）嵌合體動(dòng)物(chimericanimal)：嵌合體動(dòng)物是兩個(gè)不同品系的近交系動(dòng)物，當(dāng)其受精卵分裂為8個(gè)分裂球時(shí)，分別從各自母體中取出，將其黏合形成雙倍體早胚，培養(yǎng)至胚囊后移植到寄生寄養(yǎng)母鼠體內(nèi)培養(yǎng)成動(dòng)物。廣泛應(yīng)用于動(dòng)物細(xì)胞和組織的研究。（c）基因敲除動(dòng)物(knockoutanimal)

:基因敲除動(dòng)物是在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的基因修飾動(dòng)物。其原理是根據(jù)基因重組技術(shù)，將一段外源基因敲除或代替背景動(dòng)物基因組中某一基因，從而使該基因失活，或用新的性狀代替原性狀。該動(dòng)物用途與轉(zhuǎn)基因動(dòng)物基本一致，但制作時(shí)基因能定點(diǎn)敲入，模型制作的成功性較大。（d）克隆動(dòng)物(cloneanimal)

：克隆動(dòng)物利用核移植技術(shù)，將一個(gè)動(dòng)物的體細(xì)胞核，移植到去除核的卵母細(xì)胞中，使其發(fā)育生長(zhǎng)成個(gè)體。該后代由一個(gè)細(xì)胞復(fù)制而成，與親代具有完全相同的遺傳物質(zhì)，而且克隆出來(lái)的動(dòng)物個(gè)體之間，也有完全相同的遺傳結(jié)構(gòu)。克隆動(dòng)物廣泛應(yīng)用于生物學(xué)和醫(yī)藥研究。(二）遠(yuǎn)交系動(dòng)物(outbreedstockanimal)封閉群動(dòng)物（Closedcolonyanima)1、概念：遠(yuǎn)交系又稱封閉群。是指某個(gè)有血緣的群體，在不引進(jìn)其他品系動(dòng)物或新血緣情況下，個(gè)體間以隨機(jī)交配的方式，連續(xù)繁殖4代以所形成的動(dòng)物種群，稱為封閉群。遠(yuǎn)交系動(dòng)物個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)呈雜合性，而整個(gè)動(dòng)物群體內(nèi)全部雜合性基因的分布頻率，即遺傳組成在每一代保持穩(wěn)定。雜合性有利于群體攜帶更多的基因，穩(wěn)定性保證群體對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)呈現(xiàn)最大的重復(fù)性。為保持遠(yuǎn)交系動(dòng)物的這些特性，必須讓群體封閉繁殖，隨機(jī)交配，有足夠大的繁殖種群。2、特點(diǎn)：（1）呈遺傳多態(tài)性：遠(yuǎn)交系動(dòng)物在同一基因位點(diǎn)上，包括更多的等位基因，即具有更高的基因多態(tài)性，表現(xiàn)對(duì)更多的外界刺激因子呈現(xiàn)反應(yīng)。（2）遠(yuǎn)交系動(dòng)物多數(shù)基因處于雜合狀態(tài)，所以具有較強(qiáng)的雜交優(yōu)勢(shì)，表現(xiàn)為抵抗力強(qiáng)，生產(chǎn)力和生活能力優(yōu)于近交系。（3）對(duì)某種特定刺激的反應(yīng)性及重復(fù)性，不及近交系。群體遺傳接近自然種屬特征，具有類似人類群體遺傳異質(zhì)特征。3、應(yīng)用（1）用于人類群體遺傳研究，如某個(gè)基因的遺傳規(guī)律、基因與疾病的關(guān)系；（2）用于盲目篩選性實(shí)驗(yàn)，如藥物篩選試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)等。（3）應(yīng)用于動(dòng)物使用量大的實(shí)驗(yàn)，如小鼠實(shí)驗(yàn)、大鼠實(shí)驗(yàn)。（4）應(yīng)用于統(tǒng)計(jì)精度不高的實(shí)驗(yàn)，預(yù)實(shí)驗(yàn)，一般實(shí)驗(yàn)及教學(xué)實(shí)驗(yàn)。

4、命名（1）以2--4個(gè)大寫(xiě)英文字母組成，如NIH小鼠，ICR小鼠，SD大鼠等。（2）也可在種群名稱前標(biāo)明培育者或保持者的英文縮寫(xiě)，保持者與種群名稱之間用冒號(hào)分開(kāi)。如而N：NIH小鼠（表示是由美國(guó)衛(wèi)生研究院（N）保存的NIH小鼠）（3）由于歷史原因已廣泛使用，名稱可沿用其原名稱。如：Wistar大鼠等。(三)系統(tǒng)雜交群動(dòng)物（hybridsanimal)

1、概念是由兩個(gè)近交系雜交生育的第一代動(dòng)物，稱雜交系、雜交F1代動(dòng)物。嚴(yán)格地講，F(xiàn)1代動(dòng)物不是一個(gè)品系或品種。

2、命名：品系×品系F1；例如：C3H×C57BL/6F1。3、特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)（1）具有雜交優(yōu)勢(shì)，避免了近交系存在的近交衰退缺點(diǎn)。（2）具有親代雙親的特點(diǎn)。（3）雜交F1代動(dòng)物雖表現(xiàn)雜合性，但遺傳組成均等地來(lái)自兩個(gè)近交系，屬于遺傳均一，基因型相同和表現(xiàn)型一致的動(dòng)物，在實(shí)驗(yàn)研究中能獲得一致的、可重復(fù)的、正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（4）兩個(gè)祖系經(jīng)過(guò)基因重組，出現(xiàn)新的優(yōu)勢(shì)性狀和用途，如移植免疫等。（5）F1動(dòng)物是研究外周血中干細(xì)胞的重要材料。F1動(dòng)物外周血中有大量干細(xì)胞，可為相應(yīng)的研究提供干細(xì)胞來(lái)源。第二節(jié)