目前對(duì)脂肪性肝病的認(rèn)識(shí)(成都)

目前對(duì)脂肪性肝病的認(rèn)識(shí)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科上海市消化疾病研究所范竹萍內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進(jìn)展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略Farrel,Fattyliverdisease2005

選取2007年10月在仁濟(jì)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的年齡≥18歲的普通人群共2374人。所有患者均經(jīng)簽署知情同意書后入選08研究生論文NAFLD患者不同年齡段的性別分布

年齡組男性女性男:女(歲)例數(shù)(%)例數(shù)(%)<201(0.25)01:020～68(17.5)4(3.5)17.0:130～97(25.0)13(11.4)7.46:140～88(22.7)29(25.4)3.03:150～81(20.9)30(26.3)2.70:160～53(13.7)38(33.3)1.39:1合計(jì)388(100)114(100)1.34:108研究生論文各代謝相關(guān)因素所占比例

08研究生論文內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進(jìn)展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略Visceralfat:Akeymediatorofsteatohepatitisinmetabolicliverdisease

across-sectional,proofofconceptstudyin38consecutiveadultswithNAFLDatatertiaryliverclinicAllsubjectshadacompletephysicalexamination,anthropometricassessment,andfastingbloodtestsonthedayofliverbiopsyAbdominalfatvolumeswereassessedbymagneticresonanceimagingwithin2weeksofliverbiopsyVanderPoortenDetal.Hepatology.2008Apr11ResultTheextentofhepaticinflammationandfibrosisaugmentedincrementallywithincreasesinvisceralfat(P<0.01)each1%increaseinvisceralfat,theoddsratioforincreasingliverinflammationandfibrosiswas2.4(confidenceinterval[CI]:1.3-4.2)and3.5(CI:1.7-7.1),respectively.

Visceralfatremainedanindependentpredictorofadvancedsteatohepatitis(oddsratio[OR]2.1,CI:1.1-4.2,P=0.05)andfibrosis(OR2.9,CI:1.4-6.3,P=0.006)VanderPoortenDetal.Hepatology.2008Apr11Conclusion

Visceralfatshouldthereforebeacentraltargetforfutureinterventionsinnonalcoholicsteatohepatitisandindeedallmetabolicdisease內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進(jìn)展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略NAFLD患者比非NAFLD人群更易患CVD·頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)在NAFLD患者中明顯增高·AMI患者有更高的NAFLD發(fā)病率（女性66%，男性50%）·許多流行病學(xué)研究前瞻性的將ALT作為一個(gè)預(yù)測指標(biāo)與CVD聯(lián)系起來·輕至中度升高的ALT可作為CHD事件發(fā)生的預(yù)測標(biāo)志

NAFLD不僅僅是預(yù)計(jì)CVD發(fā)生的一個(gè)標(biāo)志，甚至可能是促進(jìn)其發(fā)生的重要環(huán)節(jié)Atherosclerosis2007;191:235-240

WorldJGastroenterol2007;13(10):1579-1584NAFLD患者比非NAFLD人群更易患CVD(1)NAFLD患者比非NAFLD人群

更易患CVD(2)在NASH患者中頸動(dòng)脈IMT（intima-mediathickness）增高的幅度比肝臟單純脂肪變的患者更大NAFLD組織學(xué)嚴(yán)重程度是預(yù)測頸動(dòng)脈IMT的因素之一NAFLD可能是MetS進(jìn)展到CVD的一個(gè)中間狀態(tài)GiovanniTargher,Atherosclerosis191(2007)235–240NAFLD患者比非NAFLD人群

更易患CVD(3)研究對(duì)象:年輕男性,無糖尿病者,分兩組:有或無脂肪肝研究方法:心臟核磁共振

31P磁共振波譜學(xué)

1H磁共振波譜學(xué)檢測:心內(nèi)膜和心外膜脂肪心臟能量代謝結(jié)果左心室形態(tài)特征和心臟收縮、舒張功能正常心外膜脂肪增多心臟能量代謝異常

BElisabetta,Hepatologyvol47(1)2008Liver,Muscle,andAdiposeTissueInsulinActionIsDirectlyRelatedtoIntrahepaticTriglycerideContentinObeseSubjects

todeterminetherelationshipbetweenintrahepatictriglyceride(IHTG)contentandinsulinactioninliver,skeletalmuscleandadiposetissueMETHODS:A

euglycemic-hyperinsulinemicclampprocedure

andstable

isotopicallylabeledtracerinfusions

wereusedtoassessinsulinaction,and

magneticresonancespectroscopy

wasusedtodetermineIHTGcontent

42nondiabeticobesesubjects(bodymassindex,36+/-4kg/m(2))CONCLUSIONSprogressiveincreasesinIHTGcontentareassociatedwithprogressiveimpairmentofinsulinactioninliver,skeletalmuscle,andadiposetissueinnondiabeticobesesubjectsnonalcoholicfattyliverdiseaseshouldbeconsideredpartofamultiorgansystemderangementininsulinsensitivity.KorenblatKM,Gastroenterology.2008Jan30

肝細(xì)胞脂肪變性模型的建立正常成人肝細(xì)胞株HL-7702，簡稱L02油酸軟脂酸混合液作為研究MS/NAFLD肝臟代謝改變及干預(yù)藥物篩選的細(xì)胞模型

田艷,范竹萍等,華人消化雜志200824小時(shí)田艷,范竹萍等,華人消化雜志200848小時(shí)田艷,范竹萍等,華人消化雜志2008田艷,范竹萍等,華人消化雜志2008田艷,范竹萍等,華人消化雜志2008脂變肝細(xì)胞LDLR基因表達(dá)情況

田艷,范竹萍等,華人消化雜志2008脂變肝細(xì)胞CYP7a1基因表達(dá)情況

田艷,范竹萍等,華人消化雜志2008SREBP-2mRNA*P<0.05，vsCONTROL；**P<0.05，vsPA-10汪曉紅,范竹萍等,交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2007HMGCRmRNA*P<0.05，vsCONTROL；**P<0.05，vsPA-10汪曉紅,范竹萍等,交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2007高脂飲食誘導(dǎo)家兔NASH

雄性的新西蘭兔給予含有10％玉米油和1.5%膽固醇的高脂飼料自由喂養(yǎng)12周，分別在2、4、6、8、10、12周隨機(jī)分批處死劉俊平,范竹萍等,08滬港會(huì)議劉俊平,范竹萍等,08滬港會(huì)議高脂飲食誘導(dǎo)家兔NASH結(jié)論

在機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂的情況下，肝臟的病變?cè)缬诖笱?，NASH的發(fā)生能加速疾病動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展

劉俊平,范竹萍等,08滬港會(huì)議內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進(jìn)展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略CausesofFattyLiverToxiccausesoffattyliverNutritionalcausesoffattyliverSurgicalcausesoffattyliverOthercausesoffattyliverWithinsulinresistanceWithoutinsulinresistance與病毒性肝炎有關(guān)的脂肪性肝病1病毒性肝炎性脂肪肝；2病毒性肝炎合并NAFLD；3亞臨床型嗜肝病毒性感染合并NAFLD

NAFLD臨床表現(xiàn)Farrel,Fattyliverdisease2005

代謝綜合癥診斷代謝綜合征的三大診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO1999ATPIII2001IDF2005糖尿病或IGT或IR，加下面2項(xiàng)或以上者以下3種或以上者：

腹型肥胖加以下任何2項(xiàng)者：

肥胖：BMI>30或腰臀比>0.9(M)>0.85(F)腹型肥胖：腰圍>102cm(M),>88cm(F)血脂紊亂：TG≥1.7mmol/L或HDL-C<0.9(M),<1.0mmol/L(F)高TG血癥：TG≥1.7mmol/L高TG血癥：≥1.7mmol/L或用藥高血壓：≥140/90mmHg或用藥低HDL-C：<1.03(M),<1.29mmol/L(F)低HDL-C：男性＜40mg/dl(0.9mmol/L);女性＜50mg/dl(1.1mmol/L)或用藥微量白蛋白尿：白蛋白排泄≥20μg/min或白蛋白/肌酐比≥30mg/g高血壓：≥130/85mmHg.高血壓：≥130/85mmHg或用藥空腹血糖增高：

≥6.1mmol/L.空腹血糖增高：

≥5.6mmol/L或有糖尿病史亞太地區(qū)2006年修訂版成人治療組第三次指南

(TherevisedAdultTreatmentPanelⅢcriteriafortheAsianStudyATP-III)

腰圍：男性≥90cm，女性≥80cm和（或）BMI≥25kg/m2（性別不限）甘油三酯水平升高：≥1.7mmol/L或已接受相應(yīng)治療HDL-C水平降低：男性＜1.03mmol/L；女性＜1.29mmol/L血壓升高：收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓空腹血糖升高：空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或此前已診斷２型糖尿病影像學(xué)評(píng)估脂肪肝程度超聲、CT和常規(guī)MRI僅在脂肪變性>33%時(shí)敏感,1H-MRS可檢測出程度>5%的病變；超聲對(duì)脂肪肝輕、中、重的評(píng)估與CT肝/脾比值（﹤1,﹤0.7-0.5,﹤0.5）的評(píng)估可不相一致，敏感性超聲≈CT，特異性CT/MRI可能優(yōu)于超聲不能區(qū)分單純性脂肪肝與NASH，且糖原積聚、水腫、炎癥可影響脂肪肝影像學(xué)表現(xiàn)腹型肥胖腹腔內(nèi)脂肪面積≧100cm2內(nèi)臟脂肪面積/皮下脂肪面積比（V/S）﹥4頸動(dòng)脈內(nèi)中膜（IMT）增厚（脂肪/纖維脂肪浸潤），IMT≥1.1mm者為早期動(dòng)脈硬化征象，NASH﹥HCV﹥HBV，且與肝纖維化程度密切相關(guān)Farrel,Fattyliverdisease2005肝活檢的指征無癥狀性可疑NASH，尤為年齡>45歲，合并內(nèi)臟型肥胖、II型糖尿病、血清TG和ALT長期反復(fù)增高，AST/ALT>1者戒酒后1年、肥胖減少原有體重10%后、經(jīng)相關(guān)治療半年以上，不能解釋的臨床或生化異常表現(xiàn)者灶性脂肪肝探明某些少見疾病，如血色病、Wilson病伴同相關(guān)肝臟疾?。ㄈ缏员透窝?、藥物性肝病、自身免疫性肝病等）或疑多病因引起者

2006年制定《非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病診療指南》－中華肝臟病雜志2006;14(3):161NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)凡具備下列第1～5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)中任何一項(xiàng)者1.無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g2.除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病3.除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征4.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分5.血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平可有輕至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高為主6.肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)7.肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床及病理診斷分型非酒精性單純性脂肪肝非酒精性脂肪性肝炎(NASH)NASH相關(guān)肝硬化Farrel,Fattyliverdisease2005非酒精性單純性脂肪肝凡具備下列第1、2項(xiàng)和第3項(xiàng)或第4項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1～3項(xiàng)肝生物化學(xué)檢查基本正常影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪性肝炎凡具備下列第1～3項(xiàng)或第1項(xiàng)和第4項(xiàng)者即可診斷具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1～3項(xiàng)存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)性NAFLD/NASH

的臨床組織學(xué)

80例臨床病理研究靜態(tài)性NAFLD的臨床標(biāo)準(zhǔn)無飲酒史20年，無其他肝病有代謝綜合癥的表現(xiàn)肝酶（ALT、AST、GGT）正常靜態(tài)性NASH病理特點(diǎn)2個(gè)突出非炎癥性改變：氣球樣變及核糖原化32.5%有明顯纖維化，10%有肝硬化Sorrentino,2004兒童NASH的特點(diǎn)遺傳/肝對(duì)環(huán)境適應(yīng)性反應(yīng)的代謝程控（哺乳、發(fā)育、成人期）100例NAFLD肝活檢（Schwimmer,2005）98%為超重肥胖，2