傳染病學(xué)課件：感染病學(xué)總論完整版

???什么病不斷刺激媒體及人們的神經(jīng)？什么病會(huì)導(dǎo)致政府不斷發(fā)放紅頭文件？什么專業(yè)的疾病治愈率最高？什么專業(yè)和平時(shí)代醫(yī)護(hù)人員傷亡率多？什么專業(yè)涉及學(xué)科最多？什么專業(yè)醫(yī)師不斷爆炸性更新知識(shí)？？？？？？？感染病學(xué)總論當(dāng)前感染病的現(xiàn)狀乙型肝炎及丙型肝炎流行病學(xué)WiktorStephan,globalhepatitisprogram.Oralpresentation.AIDS—始于20世紀(jì)80年代的瘟疫

1959年的剛果，還是法屬值民地。一個(gè)自森林中走出的土人，被邀請(qǐng)參與一項(xiàng)和血液傳染病有關(guān)的研究。他的血液樣本經(jīng)化驗(yàn)后，便被予以冷藏，就此塵封數(shù)十年。萬沒想到的是，數(shù)十年后，這血液樣本竟然成為解開愛滋病來源的重要線索。

1981年6月5日，美國亞特蘭大疾病控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上簡要介紹了5例艾滋病病人的病史，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。人禽流感—始于20世紀(jì)90年代的夢(mèng)魘

很少的禽流感病毒株可以跨越物種界線感染人類，H5N1是造成影響最為嚴(yán)重的一種。它引起的臨床癥狀非常嚴(yán)重，最常見的是肺炎和多組織器官衰竭。禽流感病毒變異的方式：它自身慢慢地進(jìn)行變異，逐漸地適應(yīng)人類，當(dāng)最終由量變到質(zhì)變，并且病毒能夠在人與人之間進(jìn)行傳播的時(shí)候，流感大流行就將暴發(fā)。如果禽流感病毒能夠直接進(jìn)入人體，而被感染者體內(nèi)同時(shí)又有普通的“人流感”病毒，兩種病毒則可以在人體內(nèi)進(jìn)行基因重組，重組以后形成的病毒，就直接具有在人與人之間傳播的能力。

Ebola—陰魂不斷的致命殺手TotalCasesDaysSinceLastCaseUpdatedApril27,2015SARSMERS

LeadingCausesofDeath概念傳染病(communicablediseases):指病原微生物，如朊毒體、病毒、衣原體、立克次體、支原體、細(xì)菌、真菌、螺旋體和寄生蟲（原蟲和蠕蟲）、醫(yī)學(xué)昆蟲感染人體后產(chǎn)生的有傳染性、在一定條件下可造成流行的疾病。感染性疾病(infectiousdiseases)：由病原體感染所致的疾病，包括傳染病和非傳染性感染性疾病?，F(xiàn)代感染病特點(diǎn)細(xì)菌耐藥、醫(yī)院感染成為主要的感染問題耐藥菌感染（如NDM1、MRSA、ESBL等醫(yī)院感染免疫缺陷感染我國耐藥狀況新發(fā)傳染病定義該定義實(shí)際包括了兩類疾病:其一為新發(fā)生的傳染病(emerginginfectiousdiseases，EID)，是指由新種或新型病原微生物引發(fā)的傳染病其二為重新發(fā)生的古老傳染病(reemerginginfectiousdiseases，RID)，是指一些原已得到基本控制、已不構(gòu)成公共衛(wèi)生問題,但近年來因某些原因又重新流行的古老傳染病。有人將二者合起來簡稱為新發(fā)和再發(fā)傳染?。╡mergingandreemerginginfectiousdiseases，ERI)新發(fā)傳染病是指在過去20年內(nèi)在人群中的發(fā)病率有所增加或者在將來有可能增加的感染性疾病。其可以包括出現(xiàn)特有的癥狀原來很少的疾病出現(xiàn)流行原來臨床表現(xiàn)輕微的疾病變得嚴(yán)重原來可以預(yù)防或治療的疾病失去控制或出現(xiàn)耐藥性或者是由于新的診斷技術(shù)的應(yīng)用,一些疾病被發(fā)現(xiàn)有

所增加

－美國CDC(2001年)新發(fā)傳染病定義新發(fā)傳染病定義

突發(fā)急性傳染?。‥merginginfectiousdiseases）是指嚴(yán)重影響社會(huì)穩(wěn)定、對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅，需要對(duì)其采取緊急處理措施的鼠疫以及傳染性非典型性肺炎（以下簡稱“SARS”）、人感染高致病性禽流感等新發(fā)生的急性傳染病和不明原因疾病等。－中國《突發(fā)急性傳染病預(yù)防控制戰(zhàn)略》，2007.6月20日

突發(fā)急性傳染病范疇新發(fā)傳染?。毙詡魅静。?/p>

傳統(tǒng)意義所指?jìng)魅静。毙詡魅静?、重要危害）突發(fā)急性傳染病

不明原因疾病（急性、重要危害）新發(fā)傳染病的分類新發(fā)傳染病可分為三類第一類，疾病或綜合征早已在人間存在并被人們所認(rèn)知,只是近20年來發(fā)現(xiàn)是傳染病。如T細(xì)胞淋巴瘤白血病、毛細(xì)胞白血病、消化性潰瘍、突發(fā)性玫瑰疹等第二類，某些疾病或綜合征在人間也可能早已存在,但并未被人們所認(rèn)識(shí),近20年來才被發(fā)現(xiàn)和鑒定,如軍團(tuán)病、萊姆病、丙型病毒性肝炎及戊型病毒性肝炎等第三類，某些傳染病過去可能不存在,確實(shí)是人類新出現(xiàn)的傳染病,如艾滋病、O139等人們也常根據(jù)習(xí)慣依據(jù)病原體特點(diǎn)而命名,如新發(fā)病毒性傳染病、新發(fā)細(xì)菌性傳染病等感染是惡性腫瘤的元兇之一乙肝病毒（HBV）→80%肝癌幽門螺桿菌→35%~89%胃癌人乳頭狀瘤病毒（HPV）~100%宮頸癌HPV→食管癌上升4倍EB病毒抗體陽性患者→3%~10%鼻咽癌EB、HPV、CMV、皰疹病毒→誘發(fā)肺癌HLTV→白血病病原體基因組插入人體細(xì)胞基因組→激活原癌基因或使抑癌基因失活病原體改變?nèi)梭w細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路→慢性炎癥→癌變控制感染是預(yù)防腫瘤的重要途徑之一全球新發(fā)傳染病流行情況

約75%的新發(fā)傳染病是人獸共患病全球新發(fā)傳染病的地區(qū)分布特點(diǎn)

亞撒哈拉非洲地區(qū):HIV、瘧疾等疾病的死亡率遠(yuǎn)高于其它地區(qū)中東和北非：TB、丙肝的流行較嚴(yán)重。HIV感染率在所有地區(qū)最低亞太地區(qū)：抗藥性結(jié)核病,瘧疾和霍亂是主要威脅，南亞地區(qū)HIV的擴(kuò)散前蘇聯(lián)地區(qū)：霍亂、丙肝、結(jié)核病、HIV感染等疾病急劇增加拉丁美洲：霍亂、瘧疾、TB及登革熱再現(xiàn)西歐：面臨HIV/AIDS,結(jié)核病,丙型肝炎的

威脅，經(jīng)濟(jì)動(dòng)物性疾病也有不斷發(fā)生

中國新發(fā)傳染病形勢(shì)國內(nèi)新發(fā)傳染病的發(fā)生、擴(kuò)散性病、結(jié)核病上升明顯，登革熱近年有所回升人感染豬鏈球菌病、新型布尼亞病毒感染、高致病性禽流感、SARS一些國外罕見的傳染病出現(xiàn)擴(kuò)散趨勢(shì)，有傳入我國的危險(xiǎn)如埃博拉出血熱、尼巴病毒腦炎、拉薩熱、人類克雅氏病、西尼羅河腦炎、漢坦病毒肺癥、猴痘、裂谷熱、委內(nèi)瑞拉腦炎不明原因疾病時(shí)有發(fā)生一些傳染病威脅依然存在及卷土重來鼠疫、霍亂、脊髓灰質(zhì)炎發(fā)熱伴血小板減少綜合征指是由一種布布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的新病毒引起的新發(fā)傳染病人群可能對(duì)此病普遍易感，有證據(jù)提示，蜱等可能為傳播媒介。接觸急性期病人的血液有傳染性2010年10月，衛(wèi)生部下發(fā)《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南》通過加強(qiáng)培

訓(xùn)，提高基層醫(yī)務(wù)人員診療意識(shí)和能力，可能對(duì)降低病死率發(fā)揮積極作用發(fā)熱伴血小板減少綜合征2010年廣東東莞基孔肯雅熱2010年，廣東省2010年累計(jì)報(bào)告基孔肯雅熱確診病例96（其中2例輸入）例，疑似病例188例。2010.6.23，白云機(jī)場(chǎng)檢疫發(fā)現(xiàn)，非洲籍入境旅客，核酸陽性，男性，29歲，發(fā)病時(shí)間為6月22日。部分標(biāo)本基因測(cè)序、比對(duì)，顯示本次疫情的毒株為中/東/南非流行株，與泰國2008、2009年同基因型毒株同源性達(dá)99%。251950～2010年全國人間布病發(fā)病趨

26新發(fā)傳染病的“五新”特征新病原體引起的新發(fā)傳染病新變異株引起的新發(fā)傳染病新認(rèn)知的新發(fā)傳染病新確認(rèn)是傳染病的新發(fā)傳染病在某地新流行的新發(fā)傳染病

就是研究感染病和寄生蟲病在

在人體內(nèi)、外環(huán)境中發(fā)生、發(fā)

展、傳播和防治規(guī)律的科學(xué)。感染病學(xué)感染性疾病的學(xué)科交叉與整合感染病學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)公共衛(wèi)生……社會(huì)學(xué)分子生物學(xué)信息學(xué)基因組學(xué)蛋白組學(xué)代謝組學(xué)芯片技術(shù)藥學(xué)細(xì)菌耐藥控制的研究內(nèi)容耐藥監(jiān)測(cè)主動(dòng)監(jiān)測(cè)被動(dòng)監(jiān)測(cè)耐藥機(jī)制分子機(jī)制流行機(jī)制傳遞機(jī)制醫(yī)院感染控制治療治療研究新藥新方法診斷合理用藥教育培訓(xùn)監(jiān)督管理耐藥控制感染科醫(yī)師所必須的知識(shí)結(jié)構(gòu)基本知識(shí)內(nèi)科學(xué)感染病學(xué)核心知識(shí)相關(guān)臨床基礎(chǔ)學(xué)科密切相關(guān)知識(shí)相關(guān)生命科學(xué)能力發(fā)展相關(guān)自然科學(xué)相關(guān)社會(huì)科學(xué)感染

感染（infection)是病原體和人體之間相互作用的過程:

共生狀態(tài)（commensalism)↓

機(jī)會(huì)性感染(opportunisticinfection)↓

感染譜(infectionspectrum)感染過程中的各種表現(xiàn)

病原體進(jìn)入人體病原體被清除定居（病原體寄生人體）隱性感染covertinfection最常見不出現(xiàn)任何癥狀、體征，免疫學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)。顯性感染overtinfection最低出現(xiàn)癥狀、體征、病理改變免疫反應(yīng)。病原攜帶狀態(tài)carrierstate次之不出現(xiàn)臨床癥狀、且能排除病原體。潛伏性感染latentinfection少幻燈片8潛伏性感染：病原體感染人體后寄生在機(jī)體中某些部位，由于機(jī)體免疫功能足以將病原體局限化而不引起顯性感染，但又不能將病原體清除，病原體長期潛伏起來。潛伏感染并不是在每種傳染病都存在，常見的潛伏感染有單純皰疹、帶狀皰疹、瘧疾、結(jié)核等。首發(fā)感染PrimaryInfection重復(fù)感染Re-peatedInfection混合感染Co-Infection重疊感染Superinfection繼發(fā)性感染SecondaryInfectionInfectionspectrum感染過程中病原體的作用病原體（致病力）機(jī)體免疫功能侵襲力毒力數(shù)量變異性

感染非特異性免疫特異性免疫病原變異---EID產(chǎn)生的主要因素流感H1N1流感瘋牛病人克-雅氏病禽流感高致病性人禽流感（H5N1)猴病毒艾滋病病毒冠狀病毒SARS病毒一般細(xì)菌超級(jí)細(xì)菌流感病毒基因變異與全球流感爆發(fā)人和雞的賽跑InfectionandImmunityinfectionimmunityBolusofinfectionxvirulenceimmunityDisease=感染過程中免疫應(yīng)答的作用免疫應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答天然屏障吞噬作用體液因子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等）細(xì)胞免疫體液免疫IgM近期感染的指標(biāo)IgA呼吸道消化道粘膜的局部抗體IgG臨床恢復(fù)期IgE原蟲和蠕蟲感染Tcell’sclassificationResponsetoInfectioninfectionxdiseaseInnateimmunitynodiseaserecoveryadaptiveimmunityre-infectionnodiseasex傳染病的發(fā)生與發(fā)展入侵門戶機(jī)體內(nèi)定位排出途徑傳染病的發(fā)生與發(fā)展組織損傷機(jī)制直接侵犯毒素作用免疫機(jī)制從發(fā)病機(jī)制判斷感染的階段及程度器官損傷及癥狀期多器官功能衰竭期凝血及血管損傷傷期炎癥激活期感染病的發(fā)生與發(fā)展病理生理變化發(fā)熱急性期改變蛋白代謝糖代謝水電解質(zhì)代謝內(nèi)分泌改變遷延不愈慢性期改變反復(fù)發(fā)作肝纖維化

肝硬化結(jié)節(jié)鈣化

傳染病流行過程及影響因素流行過程的發(fā)生需要有三個(gè)基本條件：傳染源傳播途徑人群易感性傳染源（sourceofinfection)是指病原體在體內(nèi)生長繁殖并能將其排出體外的人和動(dòng)物。傳染源患者隱性感染者病原攜帶者受感染的動(dòng)物

SourceofInfection

PatientCovertinfectedpersonCarrierInfectedanimal傳播途徑（routeoftransmission)病原體離開傳染源后，要達(dá)到另一個(gè)易感者的途徑。HIV’sTransmissionRoutes人畜共患病的傳播途徑人畜共患病的傳播途徑人畜共患病的傳播途徑易感者（susceptible)對(duì)某些傳染病缺乏特異性免疫力的人自然因素社會(huì)因素影響流行過程因素為什么會(huì)有這么多新發(fā)傳染??？變：病原的變異變：環(huán)境的變遷變：人類的變化

不是我不明白，是這世界變化太快環(huán)境變遷---EID產(chǎn)生的重要因素氣候：全球變暖氣象：厄爾尼諾、拉尼娜、太陽風(fēng)暴自然：森林減少或消失、過度開采或栽植生態(tài)：農(nóng)藥化肥濫用、廢氣毒水污染動(dòng)植物：物種減少、滅絕或遷徙人類變化---EID產(chǎn)生的主觀因素人對(duì)動(dòng)物的侵犯：叢林狩獵、濫捕亂殺人對(duì)生態(tài)的破壞：密集種植、不當(dāng)移栽人際交往的變化：便捷快速、頻繁、差異度大人居環(huán)境的變化：過度城市化、人群密度大人體自身的變化：體質(zhì)明顯變差，免疫力在下降Whydopeoplegetsick?Newpathogensorchangesinpathogens(HIV,Nile-likevirus)Changesinenvironmentalconditions(naturalorman-made)HostFactors(Age,gender,ethnicity,immunestatus,Nutritionalstatus,behavior)傳染病的特征infectivityEpidemiologicfeaturePostinfectionimmunitypathogen4個(gè)基本特征傳染病的臨床特點(diǎn)潛伏期前驅(qū)期癥狀明顯期恢復(fù)期發(fā)熱皮疹毒血癥狀單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)（二）常見的癥狀和體征（一）病程發(fā)生的階段性（一）、病程發(fā)生的階段性1、潛伏期（incubationperiod)是從病原體侵入人體起，至開始出現(xiàn)臨床癥狀為止的時(shí)期，是檢疫工作觀察、留驗(yàn)接觸者的重要依據(jù)潛伏期通常相當(dāng)于病原體在體內(nèi)繁殖、轉(zhuǎn)移、定位引起組織損傷和功能改變導(dǎo)致臨床癥狀出現(xiàn)之前的整個(gè)過程。2、前驅(qū)期（prodromalperiod)從起病至癥狀明顯開始為止的時(shí)期稱為前驅(qū)期。前驅(qū)期的臨床表現(xiàn)通常是非特異性的，如頭痛、發(fā)熱、乏力等。3、癥狀明顯期（periodofapparentmanifestation)在此期間該傳染病所特有的癥狀和體征通常都獲得充分表達(dá)，如具有特征性的皮疹、肝脾腫大和腦膜刺激征、黃疸等。4、恢復(fù)期（convalescentperiod)

：機(jī)體免疫力增長到一定程度，體內(nèi)病理生理過程基本終止，患者的癥狀及體征基本消失，臨床上稱為恢復(fù)期。5、復(fù)發(fā)(relapse)：有些傳染病患者進(jìn)入恢復(fù)期后，已穩(wěn)定退熱一段時(shí)間，由于潛伏于組織內(nèi)的病原體再次繁殖至一定程度，使發(fā)熱癥狀再度出現(xiàn)，稱為復(fù)發(fā)。6、再燃(recrudescence)：有些患者在恢復(fù)期時(shí)，體溫未穩(wěn)定下降至正常，又再發(fā)熱時(shí)，稱為再燃。7、后遺癥(sequela):傳染病患者在恢復(fù)期結(jié)束后，機(jī)體功能仍長期未能復(fù)常者成為后遺癥，多見中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病，如脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、腦膜炎等。（二）、常見的癥狀與體征發(fā)熱(fever)發(fā)疹(rash)毒血癥狀(toxemicsymptoms)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)FevertypeSustainedFever

RemittentFeverIntermittentFever(septicfever)UndulantFeverRelapsingFeverIrregularFever發(fā)疹(rash,eruption)

斑丘疹(maculo-papularrash)

出血疹(petechia)

皰疹、膿皰疹(vesiculo-pustilarrash)

蕁麻疹(urticaria)SkinEruptionMacule(班疹)Maculo-papule(班丘疹)Roseola(玫瑰疹)SkinEruptionPetechiae(出血疹)EcchymosisHerpesTheTimeRashAppears

Day1Rubella(風(fēng)疹)

Day2ScarletFever(猩紅熱)

Day3SmallPox(天花)

Day5TyphusFever(班疹傷寒)Day6Typhoid(傷寒)VerysickpatientmusttakeeasyVVariolanothaSScareletfeverPSmallpoxMMeaslesTTyphusEEntericfeverOtherSymptomsConjunctivacongestedEnlargementoflymphnodesToxemicsymptomsBleedingComaMononuclear-phagocytesystemresponseSpleno-hepatomegaly（三）、傳染病的臨床類型臨床過程的長短急性亞急性慢性病情輕重輕型中型重型（衰竭）暴發(fā)型臨床特征典型非典型常見傳染病的實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：白細(xì)胞增多見于化膿型細(xì)菌感染。

白細(xì)胞升高不明顯或者減少見于傷寒、病毒感染或者病毒性肝炎。嗜酸性細(xì)胞升高見于蠕蟲感染、血吸蟲病、旋毛蟲病、肺吸蟲病等。嗜酸性細(xì)胞減少見于傷寒。尿常規(guī)：有助于鉤端螺旋體和流行性出血熱的診斷。大便常規(guī)：有助于蠕蟲病和感染性腹瀉的診斷。病原學(xué)檢查分子生物學(xué)檢測(cè)：如分子雜交、PCR、in-situPCR。免疫學(xué)檢查其他檢查：內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查。免疫熒光檢測(cè)基本思路是否是已知的常見病的病原體或其變種？是否是少見病或罕見病的病原體？是否是完全未知的一種新的病原體？已知病原體的快速確認(rèn)或排除高通量的檢測(cè)技術(shù)

1、病原體核酸高通量檢測(cè)多重PCR（關(guān)聯(lián)技術(shù)：電泳、質(zhì)譜、液相芯片）病原體基因芯片

2、病原體抗原抗體的高通量檢測(cè)核心技術(shù)：蛋白質(zhì)芯片發(fā)現(xiàn)新病毒的主要技術(shù)路線表達(dá)CDNA文庫基于PCR的擴(kuò)增技術(shù)：代表性差異分析技術(shù)序列非依賴的單引物擴(kuò)增技術(shù)隨機(jī)PCR技術(shù)焦磷酸測(cè)序技術(shù)傳染病病原推斷法則

推斷思路：

*在感染者中總能檢出該病原體，多數(shù)能檢測(cè)到病原序列*該病原序列主要存在于感染者的靶器官內(nèi)*相應(yīng)病原體，能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患相同疾病，并能從被感染的動(dòng)物中分離到相同的病原體*健康人及其相應(yīng)器官內(nèi)應(yīng)無該病原體及其序列推斷方法

*用原位雜交法能從靶器官中檢出該序列*電鏡下觀察到病原*應(yīng)有其他分子生物學(xué)方法和其他實(shí)驗(yàn)室證實(shí)*隨著病情恢復(fù)，該病原水平逐漸下降直至檢不到，但可檢測(cè)到體液免疫和細(xì)胞免疫指標(biāo)

即所謂修正的“Koch法則”Epidemiology感染病的診斷策略流行病學(xué)資料在感染病診斷中占有重要的地位臨床資料如玫瑰疹，肝脾腫大，腓腸肌壓痛實(shí)驗(yàn)室檢查感染病診斷的主要手段診斷與鑒別診斷diagnose三個(gè)環(huán)節(jié)四個(gè)特征五種表現(xiàn)治療一般及支持療法病原及特效療法對(duì)癥療法康復(fù)療法中醫(yī)中藥及針灸療法AntibioticTherapyProperdosePropertimeintervalProperrouteofadministration(oral,parenteral)CombinationantibiotictherapyThemainclassesofantibiotics

AminoglycosidesCephal