萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬臨床觀察

萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬臨床觀察

淺部真菌病是皮膚科常見的疾病之一。主要由皮膚感染引起的皮膚、頭發(fā)和指甲感染引起的皮膚、頭發(fā)和指甲感染引起的。其中，最常見的傷口是體毛和手腳疾病。奈替芬酮康唑乳膏是一種新型的、高效的人工合成的廣譜抗真菌藥物,臨床上廣泛應(yīng)用于治療各種淺部真菌病。2009年1月至2012年5月,我院應(yīng)用必亮萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬193例取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1體股油的特征193例體股癬和手足癬患者中,男性95例,女性98例,年齡6~58歲,病程1周至21年。體股癬91例,足癬65例,手癬37例;真菌鏡檢陽性109例占56.48%,含氯霉素的沙氏培養(yǎng)基(SDA)培養(yǎng)陽性79例占40.93%,其中有5例初診真菌鏡檢陰性而SDA培養(yǎng)陽性在3個(gè)月內(nèi)再真菌鏡檢陽性。臨床表現(xiàn):體股癬主要表現(xiàn)為損害常排列成環(huán)狀或弧形的針尖大小的暗紅色丘疹、小水皰、結(jié)痂或鱗屑,有中心愈合向外擴(kuò)展傾向;足癬常于趾間、足跖及其側(cè)緣反復(fù)出現(xiàn)針頭大小丘皰疹及皰疹,聚集或散在,壁厚發(fā)亮,皰干后脫屑,呈小的領(lǐng)圈狀或大片形,不斷脫落,不斷發(fā)生;手癬常表現(xiàn)為小水皰,散在或群集分布,破潰或吸收后出現(xiàn)鱗屑;其共同特征是局部瘙癢并反復(fù)發(fā)作。治療前患者肝功能均正常,無其他合并癥或并發(fā)癥。1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn):本組病例臨床表現(xiàn)典型,且真菌鏡檢和(或)培養(yǎng)分離到皮膚癬菌,均符合體股癬診療指南(2008年版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦及哺乳期婦女;對(duì)萘替芬酮康唑乳膏過敏患者;3個(gè)月內(nèi)接受過全身或1個(gè)月內(nèi)接受過局部抗真菌藥物治療者;合并其他嚴(yán)重皮膚病或內(nèi)科疾病的患者;初診真菌鏡檢陰性而SDA培養(yǎng)真菌陽性在3個(gè)月內(nèi)(每星期檢查1次)直接鏡檢陰性者。1.3視野平均劑量外用萘替芬酮康唑乳膏(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):2009041),適量均勻涂于患處,2次/d,2周為1個(gè)療程。停藥2周后取材進(jìn)行真菌鏡檢和培養(yǎng)。1.4細(xì)菌分離和鑒定治療后1周、2周后分別對(duì)患者進(jìn)行隨訪,評(píng)價(jià)其臨床癥狀與體征,并進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè);觀察不良反應(yīng)。(1)病原學(xué)檢測(cè)方法:(1)取材和鏡檢:用鈍刀片刮取損害邊緣鱗屑或水皰壁,加滴10%氫氧化鉀制片,顯微鏡下可見有分隔和分支的透明菌絲或關(guān)節(jié)孢子即為陽性。(2)真菌培養(yǎng)和鑒定:診斷或治療困難的病例需做真菌培養(yǎng),以明確致病菌種有利于選擇藥物。標(biāo)本接種于SDA,根據(jù)菌落形態(tài)和鏡下菌絲、孢子的形態(tài)鑒定菌種。(2)患者臨床癥狀與體征評(píng)價(jià):包括皮損處瘙癢、紅斑、丘皰疹、角化、鱗屑、浸漬好轉(zhuǎn)情況。按照吳波等研究標(biāo)準(zhǔn)對(duì)皮損情況進(jìn)行評(píng)分:無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。對(duì)痊愈患者隨訪3個(gè)月,觀察復(fù)發(fā)情況。1.5癥狀、體征指標(biāo)改善百分率根據(jù)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。癥狀/體征指標(biāo)改善百分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100.00%。痊愈:癥狀/體征指標(biāo)改善百分率為100.00%,真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性;顯效:癥狀/體征指標(biāo)改善百分率60.00%~99.00%,真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性;好轉(zhuǎn):癥狀體征指標(biāo)改善百分率20.00%~59.00%,真菌鏡檢和/或培養(yǎng)陽性;無效:癥狀/體征指標(biāo)改善百分率<20.00%或繼續(xù)加重,真菌鏡檢和/或培養(yǎng)陽性。痊愈+顯效=有效。2結(jié)果2.1療效分析結(jié)果193例患者治療1個(gè)療程后,痊愈151例,顯效27例,好轉(zhuǎn)11例,無效4例,有效率為92.23%;體股癬、足癬和手癬的有效率分別為95.60%、87.69%和91.89%,見表1。2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況193例患者治療后出現(xiàn)刺痛2例,皮膚干燥3例,但癥狀較輕不影響治療。不良反應(yīng)發(fā)生率為2.59%。但不良反應(yīng)輕微不影響治療。對(duì)151例痊愈者進(jìn)行隨訪3個(gè)月,復(fù)發(fā)3例,其中股癬1例、足癬2例,復(fù)發(fā)率為1.99%(3/151)。3復(fù)方制劑的使用體股癬和手足癬治療過程中/或治療后復(fù)檢時(shí),真菌的直接鏡檢和培養(yǎng)結(jié)果的假陰性,容易影響療效判斷的準(zhǔn)確性,而臨床工作中真菌培養(yǎng)陽性率遠(yuǎn)低于直接鏡檢,李小剛等的臨床觀察也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。因此復(fù)檢時(shí)要視病情進(jìn)行多部位、多次取材鏡檢,最大限度降低假陰性率,保證療效的準(zhǔn)確性。萘替芬酮康唑乳膏是一種外用抗真菌藥物,由1%鹽酸萘替芬(丙烯胺類)和0.25%酮康唑(咪唑類)組成的復(fù)方制劑。鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成,使其膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細(xì)胞的生長。但二者影響麥角固醇合成的機(jī)制不同,酮康唑作用于羊毛類固醇的C-14去甲基化酶,抑制羊毛類固醇向14-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化,從而抑制麥角固醇的合成,對(duì)皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用;鹽酸萘替芬的作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶,抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物,最終抑制麥角固醇的生物合成。丙烯胺類對(duì)皮膚癬菌殺菌力強(qiáng),而對(duì)酵母菌則呈抑菌作用。Parish等報(bào)告應(yīng)用鹽酸萘替芬霜治療股癬和足癬安全、有效。萘替芬酮康唑乳膏是將萘替芬和酮康唑有機(jī)結(jié)合的一種復(fù)合抗真菌藥物,為乳劑型白色軟膏,用藥后可迅速滲入皮膚角質(zhì)層,局部保留持久,大大提高了局部用藥后皮膚中的藥物濃度,從而增強(qiáng)了局部殺菌活性。由于病原真菌對(duì)咪唑類藥物的耐藥性逐漸增加,體外實(shí)驗(yàn)證明丙烯胺類藥物與咪唑類藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,可達(dá)到增強(qiáng)殺菌效果,用于治療體股