中藥口服液去除雜質(zhì)的方法

中藥口服液去除雜質(zhì)的方法

中藥口服是一種中藥液體制劑。首先，提取中藥的有效成分，然后在一定條件下注釋（關(guān)閉）制備的口服劑。中藥口服液是在中藥湯劑、合劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn),適當(dāng)加入矯味劑、防腐劑等灌裝入安瓶中而成。近年來,由于具備起效快、服用及攜帶方便等諸多優(yōu)點(diǎn),中藥口服液的研制與生產(chǎn)在中成藥制劑發(fā)展中所占比例逐年上升。中藥口服液臨床用途越來越廣泛,特別是在兒科用藥領(lǐng)域。這可能與口服液易分劑量、服用方便、口感佳、吸收好,適宜兒童尤其嬰幼兒服用有關(guān)。易東陽等所做的兒童口服用藥的市場(chǎng)調(diào)查顯示,中藥口服液是目前兒童用藥劑型中較受歡迎的劑型之一。澄明度是口服液的重要質(zhì)控指標(biāo),它反映了產(chǎn)品穩(wěn)定性,是口服液制備工藝中的關(guān)鍵問題。澄明度好的口服液一般內(nèi)在質(zhì)量也比較優(yōu)良。為了更好地控制中藥口服液的質(zhì)量,需要在制劑工藝中提高澄明度。所以,如何提高澄明度就成為了目前中藥口服液生產(chǎn)時(shí)必須注意的問題。本文就近年來如何提高中藥口服液澄明度方法做一簡(jiǎn)要的概括。1種澄清劑法的比較控制中藥口服液的澄明度,目前常用的是水提醇沉工藝。李靜等以正交試驗(yàn)法對(duì)健兒消食口服液最佳澄清工藝進(jìn)行了研究,以總多糖含量、黃芩苷含量、水浸出物量3個(gè)指標(biāo),對(duì)自然沉降法、高速離心法、乙醇沉淀法、ZTC1+1-Ⅲ型天然澄清劑法、殼聚糖澄清劑法這5種澄清工藝進(jìn)行比較。結(jié)果表明,用50%乙醇醇沉法制得的健兒消食口服液澄明度、穩(wěn)定性更好,對(duì)有效成分的保留高于其他澄清劑法,同時(shí)醇沉法還具有工時(shí)短,成本低的優(yōu)點(diǎn)。楊建春等對(duì)益母草口服液工藝進(jìn)行改進(jìn),采用低溫醇沉工藝代替原有的常溫醇沉工藝除雜質(zhì)。結(jié)果表明低溫醇沉工藝能極大的提高益母草口服液的澄明度,且在放置時(shí)不易產(chǎn)生沉淀,但對(duì)益母草中水蘇堿的含量有輕微影響。湯艷紅等在研究探討小兒腹瀉寧口服液澄清工藝進(jìn)行多因素考察時(shí),以葛根素含量為指標(biāo),分別考察了不同體積分?jǐn)?shù)乙醇沉淀、溶液pH值、醇沉后是否再水沉3因素。結(jié)果表明,小兒腹瀉寧口服液醇沉體積分?jǐn)?shù)為50%、pH值7.0,再進(jìn)行水沉?xí)r,口服液澄明度效果最好。2生產(chǎn)工藝對(duì)療效評(píng)價(jià)的影響離心技術(shù)是利用高速離心機(jī)高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的加速度大于藥液本身的重力加速度,使藥液中的雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。李江等在小半夏加茯苓湯口服液生產(chǎn)工藝研究中發(fā)現(xiàn),以藥效評(píng)價(jià)為指標(biāo),用離心法在25℃下離心、轉(zhuǎn)速為4000r/min、時(shí)間為15min時(shí),離心法比醇沉法和澄清劑法更易使口服液有效成分損失降低,而且藥液的澄明度較好。馬涵濤等在對(duì)黃芪口服液生產(chǎn)工藝研究中,以黃芪甲苷、黃芪多糖含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),比較了醇沉法與高速離心法兩種生產(chǎn)工藝對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高速離心法較醇沉法提高了黃芪甲苷、黃芪多糖的量,同時(shí)生產(chǎn)成本降低,適合大量生產(chǎn)。3分離、提純,分離法用天然或人工合成的高分子薄膜為介質(zhì),以濃度差或壓差為推動(dòng)力,對(duì)多組分的藥液和溶劑進(jìn)行分離、提純和富集的方法,統(tǒng)稱為膜分離法。根據(jù)膜孔的不同,可分為微濾膜、超濾膜等。3.1膜分離技術(shù)在臨床上的應(yīng)用馮敬文等研究了用膜分離技術(shù)制備小兒清熱利肺口服液的工藝,以濁度作為藥液澄清度,綠原酸和鹽酸麻黃堿的保留率、鞣質(zhì)和固形物的清除率、膜通量變化等多因素為指標(biāo),驗(yàn)證了膜分離技術(shù)應(yīng)用于小兒清熱利肺口服液制備的可行性。朱寧在考察丹參水提液的除雜精制工藝中,將新型膜分離材料硅藻土復(fù)合微膜應(yīng)用在丹參水提液的除雜工藝中。以對(duì)膜的機(jī)械強(qiáng)度、除雜效果為指標(biāo)考察了其制備工藝,將絮凝微濾法用于含有丹參的制劑中。與原工藝醇沉法進(jìn)行比較,證明絮凝微濾法能降低丹參合劑的濁度以及降低顆粒劑的吸濕性。3.2超濾法制備通宣理肺口服液的可行性楊靜等在對(duì)黃芪口服液工藝研究時(shí)發(fā)現(xiàn),超濾法與原工藝水提醇沉比較,固體總量上升,雜質(zhì)含量下降。證明利用超濾法來代替醇沉法是可行的。張學(xué)著等通過超濾法制備通宣理肺口服液,以麻黃堿含量為考察指標(biāo),以相對(duì)密度、pH值等為主要影響因素,考察了超濾法制備通宣理肺口服液的可行性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明超濾法對(duì)該藥具有截留沉淀、提高澄明度作用,同時(shí)又能保維持原有的藥效及安全性,且穩(wěn)定性好。4多孔結(jié)構(gòu)的作用大孔吸附樹脂是近30年發(fā)展起來的一種有機(jī)高聚物吸附劑,是吸附性和篩選性相結(jié)合的多孔性高分子材料,其吸附力是范德華力和氫鍵的作用,篩選性是由于多孔性結(jié)構(gòu)使其對(duì)分子大小不同的物質(zhì)具有選擇性吸附作用。張春艷等研究了腦康口服液制備工藝的改進(jìn),新工藝大孔樹脂法用70%乙醇洗脫,乙醇用量為樹脂體積的2.5倍。通過對(duì)澄明度、色澤、pH值、相對(duì)密度等因素的考察,與原來的醇沉法工藝相比均有不同程度的提高,缺點(diǎn)是生產(chǎn)成本較高。5通過物理化學(xué)反應(yīng)吸附澄清法作用機(jī)制主要是在是多組分溶液中加入一種澄清劑,通過物理化學(xué)反應(yīng),將藥液中的懸浮物、雜質(zhì)以及膠體粒子除去,使藥液的澄明度得以改善的一項(xiàng)新技術(shù)。5.1殼聚糖預(yù)處理劉穎等在參脈五味口服液澄清工藝優(yōu)選過程中,分別以醇沉法、離心法、殼聚糖絮凝法、ZTC絮凝法對(duì)參脈五味口服液進(jìn)行澄清處理,以五味子醇甲含量、干膏率和澄明度為考察評(píng)價(jià)指標(biāo),進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察,確立了以殼聚糖絮凝法為參脈五味口服液澄清工藝的澄清劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)澄清工藝為藥液濃縮至1∶2,pH值為4,殼聚糖用量為0.8%,絮凝溫度為30~40℃。殼聚糖絮凝法能有效除去雜質(zhì),保留有效成分,且成本低、操作簡(jiǎn)便。殼聚糖絮凝法能有效除去參脈五味口服液中的雜質(zhì),保留有效成分五味子醇甲,而且還具有生產(chǎn)成本低、操作簡(jiǎn)單方便的優(yōu)點(diǎn)。陸萍等在健骨口服液優(yōu)化工藝試驗(yàn)中,用殼聚糖澄清劑來代替原工藝醇沉法,以淫羊藿苷含量和澄明度為評(píng)價(jià)指標(biāo),比較兩種澄清工藝的優(yōu)劣。結(jié)果表明殼聚糖澄清劑比醇沉法能有效地提高淫羊藿苷的含量。陳青等在考察殼聚糖對(duì)解酒保肝口服液澄清工藝的研究中,以總皂苷量、總多糖量、浸膏率和澄明度為考察指標(biāo),確定了最佳工藝為藥液pH值為3、質(zhì)量濃度為0.9g/mL、殼聚糖加入量與藥液量比為1∶1。5.21原工藝醇提取物的比較呂武清等采用101果汁澄清劑對(duì)玉屏風(fēng)口服液進(jìn)行工藝優(yōu)化處理,與原工藝醇提法比較。以總浸出物合多糖的含量、黃芩甲苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明101澄清劑保證制劑穩(wěn)定的同時(shí),而且總浸出物合多糖的含量、黃芪甲苷為原工藝的1.5倍和5.3倍。5.3最佳澄清度的確定ZTC屬于一種新型的食品澄清劑,是從食品中提取的天然高分子物質(zhì),廣泛應(yīng)用于食品與醫(yī)藥產(chǎn)品,分為A、B兩個(gè)組分。王芳采用ZTC1+1澄清劑對(duì)金翹感冒口服液進(jìn)行澄清處理,在優(yōu)化工藝的同時(shí),考察了澄清度的用量對(duì)藥液澄明度的影響。將ZTC1+1澄清劑A組分按要求配制成1%的水溶液,B組分用1%的醋酸配成1%的黏膠液,將藥液濃縮到相當(dāng)于生藥1g/mL后,按照100mL藥液中先加入8mLA組分,再4mLB組分的比例,可較好地改善金翹感冒口服液的澄明度。戴軍平等研究ZTC系列澄清劑在黃芪精口服液澄清工藝中的應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn),與原工藝水提醇沉法相比較比較,ZTC1+1澄清劑使黃芪甲苷的含量比原工藝提高了30%。6雜質(zhì)沉淀明膠在酸性條件下可將鞣質(zhì)沉淀除去,還可與藥液中樹膠、果膠、纖維素等負(fù)電荷的雜質(zhì)產(chǎn)生沉淀。馮漢鴿等在對(duì)鼻康口服液制備工藝研究時(shí)發(fā)現(xiàn),以改良明膠法為沉淀方法可以明顯改善成品沉淀量、澄明度及色澤,并利用正交試驗(yàn)確定了一個(gè)優(yōu)化工藝為沉淀時(shí)間12h、成品pH值4.5時(shí),鼻康口服液的澄明度最好。7瓜子金發(fā)酵口服液的ph值楊麗姣考察皮康口服液、涼血解毒口服液和復(fù)方大黃口服液3種口服液的澄明度,并分析影響澄明度的因素。經(jīng)過經(jīng)典恒溫加速試驗(yàn)法和留樣觀察法發(fā)現(xiàn),調(diào)節(jié)3種溶液pH值為6.5~8.0可以改善3種口服液的澄明度。在保留有效成分的前提下,調(diào)節(jié)pH值是解決中藥口服液澄明度的一種有效方法。郭申娥等在優(yōu)選瓜子金發(fā)酵口服液制備工藝研究中,以色澤和澄明度作為評(píng)價(jià)口服液質(zhì)量的指標(biāo),考察瓜子金發(fā)酵總皂苷的加水量倍數(shù)、加矯味劑倍數(shù)、pH值、靜置時(shí)間4個(gè)方面來進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),加水用量和蔗糖量分別為總皂苷的8倍和1倍,pH值為7.0,靜置時(shí)間為10h,瓜子金發(fā)酵口服液的澄明度最好。且生產(chǎn)成本低、耗時(shí)短,有利于大生產(chǎn)。8中藥口服液澄清工藝的發(fā)展現(xiàn)狀中藥口服液是臨床上廣泛應(yīng)用的一類劑型,具有吸收快、起效迅速、給藥途徑廣泛、服用方便、易于分劑量、適合嬰幼兒和老年患者服用等優(yōu)點(diǎn),但是復(fù)方中藥合劑、糖漿劑等存在澄明度差的問題,嚴(yán)重影響了中藥口服液的安全性以及質(zhì)量。目前改善中藥口服液的澄明度可從醇沉法、高速離心法、膜分離法、大孔吸附樹脂