布洛芬的復(fù)方制劑及臨床應(yīng)用

布洛芬的復(fù)方制劑及臨床應(yīng)用

苯丙酸異丙酮酸（ibro芬酸）是一種非體炎炎炎炎炎炎癥性解熱鎮(zhèn)痛劑（nsag），具有低毒性。目前，國內(nèi)外布洛芬劑主要包括普通片劑、緩解片劑、膠囊、注射劑、混懸劑、溶膠劑、乳膏、乳膏等。布洛芬除了具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用之外,還兼顧有解熱效果。因此,布洛芬常與其他藥物配伍,組成鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕或者抗感冒的復(fù)方制劑。目前,布洛芬的復(fù)方制劑僅有布洛芬鹽酸偽麻黃堿片被收入美國藥典和中國藥典,2010年版中國藥典新增了布洛芬鹽酸偽麻黃堿膠囊。布洛芬在我國主要應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等方面,而在解熱、抗感冒方面的應(yīng)用還不多,遠遠低于對乙酰氨基酚和阿司匹林。本文概述了國內(nèi)外布洛芬與其他藥物組合的復(fù)方制劑以及臨床應(yīng)用情況。1圖1和2對患者術(shù)后疼痛作用Watson公司開發(fā)的Reprexain是由布洛芬200mg和重酒石酸氫可酮5mg組成的復(fù)方片劑,具有中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)雙重鎮(zhèn)痛作用。BetancourtJW等證實,氫可酮和布洛芬聯(lián)用治療術(shù)后疼痛的效果明顯好于單獨使用布洛芬;布洛芬重酒石酸羥可酮片在用藥25min后即可明顯減輕疼痛,作用時間早于單獨使用布洛芬或羥可酮;此外布洛芬與可待因、曲馬多、納布啡當中的一種藥物組合及布洛芬、羥可酮和14-羥可待因酮組合,藥物間產(chǎn)生協(xié)同作用,鎮(zhèn)痛效果獲得增強。2對乙酰氨基酚片布洛芬萘普生片可用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎,也可用于解熱及鎮(zhèn)痛;布洛芬對乙酰氨基酚片(布洛芬400mg和對乙酰氨基酚325mg)能夠兼顧外周抗炎鎮(zhèn)痛和中樞解熱鎮(zhèn)痛兩大機制,兩者聯(lián)合使用,既能因協(xié)同增強鎮(zhèn)痛療效,又能減少單個藥物的用量而降低副作用的發(fā)生率;另有布洛芬和氟比洛芬組合,用于抗炎止癢。3降低胃腸不道良反應(yīng)的發(fā)生率布洛芬法莫替丁片(布洛芬400mg和法莫替丁13.3mg)在緩解疼痛的同時還可降低胃腸不道良反應(yīng)的發(fā)生率;由美國惠氏公司開發(fā)的布洛芬鹽酸苯海拉明液體膠囊(布洛芬200mg和鹽酸苯海拉明25mg),用于緩解輕度和中度疼痛以及因疼痛引起的失眠。4治療嘴唇型鉆頭丁溴東莨菪堿是解痙藥,有人將其與布洛芬一起制成片劑(布洛芬75mg和丁溴東莨菪堿5mg),可用于治療胃腸道陣發(fā)性疼痛、腎絞痛,膽道、尿道和女性生殖器官的痙攣性疼痛和功能紊亂(如痛經(jīng))等。有研究將布洛芬與多潘立酮制成片劑(布洛芬200mg和多潘立酮5mg或者布洛芬400mg和多潘立酮10mg)及膠囊(布洛芬200mg和多潘立酮10mg)或咀嚼片(布洛芬200mg和多潘立酮7.5mg)用于治療偏頭痛;右旋布洛芬與抗酸劑如氫氧化鋁和氫氧化鎂組成的復(fù)方制劑,在鎮(zhèn)痛消炎的同時,兼顧治療多種胃不適癥狀。5皮膚慢性炎復(fù)方布洛芬凝膠(布洛芬50mg和薄荷腦30mg)是外用涂抹制劑,用于緩解局部疼痛;復(fù)方布洛芬擦劑(布洛芬20g,冰片10g,甘油l00mL,聚乙二醇400100mL,氮酮10mL,乙醇加至1000mL)對皮膚急慢性炎癥有很好的抗炎及鎮(zhèn)痛作用;克洛曲片(布洛芬、曲馬多、純化的眼鏡蛇神經(jīng)毒素,重量比為300∶150∶1),兼有鎮(zhèn)痛、戒毒雙重作用且有不成癮的特性,是由中國科學(xué)院昆明動物所毒素蛇資源開發(fā)中心與上海麗珠制藥有限公司共同研制的非嗎啡類中重度鎮(zhèn)痛新藥。6感冒癥狀的比較復(fù)方布洛偽麻片和膠囊(布洛芬200mg和鹽酸偽麻黃堿30mg)是國內(nèi)外目前較為流行的治療感冒的藥物組合感冒藥大多含有布洛芬、偽麻黃堿、撲爾敏等的一種或2種成分,但都不能同時緩解感冒引起的頭痛、發(fā)熱、咽喉腫痛和鼻塞及四肢疼痛等癥狀,而復(fù)方偽麻敏芬片(布洛芬200mg、鹽酸偽麻黃堿30mg、撲爾敏2mg)能同時緩解這些癥狀;此外還有布洛芬、偽麻黃堿、氯雷他定組成的緩釋片及布洛芬、偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬組成的膠囊(商品名“立感舒”)都是感冒用藥。7抗感冒作用原理及制劑鋅布片、鋅布顆粒(含布洛芬150mg、葡萄糖酸鋅100mg和撲爾敏2mg),可用于治療普通感冒或流行性感冒引起的流涕、鼻塞、咳嗽、發(fā)熱、頭痛等癥狀,不僅可以用于成人還能應(yīng)用于兒童。葡萄糖酸鋅中的鋅離子能夠深入口腔及鼻腔黏膜與粘膜上的受體結(jié)合,從而抑制病毒的復(fù)制,且鋅離子能參與多種酶的合成和激活,能增強吞噬細胞的吞噬能力、趨化活力及殺菌功能,具有抗病毒、抗菌作用,另外葡萄糖酸鋅為淋巴細胞DNA復(fù)制過程所必需,對維持機體正常的免疫功能起著至關(guān)重要的作用。鋅布顆粒(商品名“臣功再欣”)是國內(nèi)第一個上市的兒童感冒藥,目前在國內(nèi)抗感冒復(fù)方布洛芬制劑中占據(jù)最大的市場份額。另有布洛芬、氫溴酸右美沙芬、撲爾敏組合或布洛芬、重酒石酸二氫可待因酮、撲爾敏組合,其中氫溴酸右美沙芬和重酒石酸二氫可待因酮都是鎮(zhèn)咳藥,2個復(fù)方都可用于緩解各種感冒癥狀,兼有鎮(zhèn)咳作用。8復(fù)方制劑的臨床應(yīng)用有研究將布洛芬和富馬酸制成可咀嚼組合物,以減少布洛芬的燒灼感;將布洛芬和VC的按重量比1∶1.2制成的顆粒,在與富馬酸復(fù)方燒灼感評價相同的情況下口感更佳。國內(nèi)有人將布洛芬與氨甲環(huán)酸組成固形制劑,如片劑,用于解熱鎮(zhèn)痛與鹽酸環(huán)苯扎林組合可緩解疼痛、治療炎癥及肌肉痙攣、緊繃、扭傷或一般性酸痛與丙氯拉嗪組合用于治療偏頭痛。布洛芬與苯巴比妥鈉的混懸液、干混懸劑,臨床上適用于小兒由感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等引起的發(fā)熱及發(fā)熱所致的驚厥;布洛芬與右美沙芬組合的膠囊也已上市,布洛芬與丁苯哌丁醇組合、或與阿比朵爾組合都可用于治療感冒。在制劑的制備方面,布洛芬與堿性氨基酸組合的復(fù)方制劑,可提高布洛芬的水溶性、生物利用度及穩(wěn)定性,國內(nèi)有布洛芬精氨酸注射液、布洛芬賴氨酸注射液,布洛芬、安丁三醇和精氨酸注射液,將安丁三醇加入到布洛芬和精氨酸溶液中,在增加布洛芬溶解度的同時也提高了注射液的穩(wěn)定性。綜上所述,布洛芬復(fù)方制劑的鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的開發(fā)和研究在國內(nèi)外比較成熟,而在復(fù)方抗感冒藥市場中布洛芬的復(fù)方制劑所占份額還不大。研究表明,布洛芬解熱效果比對乙酰氨基酚、阿司匹林均快速且持久,其鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強,胃腸的副作用較小,是解熱鎮(zhèn)痛藥中胃腸刺激性最低的。因此如果能改變傳統(tǒng)復(fù)方,讓布洛芬代