頭孢菌素類藥物的質(zhì)量分析（藥物分析檢驗(yàn)課件）

頭孢菌素類藥物含量測定頭孢菌素類藥物概述傳統(tǒng)分析方法微生物效價(jià)法：費(fèi)時(shí)、操作復(fù)雜分光光度法：靈敏度低現(xiàn)代分析方法高效液相色譜法快速、高效、選擇性強(qiáng)、重現(xiàn)性好含量測定頭孢菌素類藥物鑒別試驗(yàn)頭孢菌素類藥物概述鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)(β-內(nèi)酰胺類)呈色羥肟酸衍生物Fe3+/3H+NaOH?2HClNOHH-b內(nèi)酰胺類頭孢菌素類藥物概述2.茚三酮反應(yīng)(α-氨基)-氨基茚三酮

藍(lán)紫色氨芐西林頭孢菌素類藥物概述3.雙縮脲反應(yīng)似肽鍵（開環(huán)分解）-內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅紫頭孢菌素類藥物概述K+、Na+的焰色反應(yīng)（二）各種鹽的反應(yīng)

焰色→鮮黃色

焰色→紫色

光譜法（三）1、UV法頭孢氨芐λmax=262nm頭孢菌素類藥物概述2、IR法紅外吸收光譜反映了分子的結(jié)構(gòu)特征，各國藥典對收載的β-內(nèi)酰胺類抗生素幾乎均采用了本法進(jìn)行鑒別。該類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)羰基的伸縮振動(dòng)(1750cm-1～1800cm-1)，仲酰胺的氨基、羰基的伸縮振動(dòng)(3300cm-1，1525cm-1，1680cm-1)、羧酸離子的伸縮振動(dòng)(1600cm-1，1410cm-1)是該類抗生素共有的特征峰。頭孢菌素類藥物概述色譜法（四）1、TLC法對照法2、HPLC法頭孢菌素類藥物結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)頭孢菌素類藥物概述來源:

2、化學(xué)合成或半合成1、生物合成（發(fā)酵+提純）√頭孢菌素類藥物概述分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）：

β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類林可霉素類、其他類頭孢菌素類藥物概述頭孢菌素類藥物是一類廣譜半合成抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、不良反應(yīng)程度輕等特點(diǎn)，是臨床上最常用的抗生素之一。與青霉素類藥物相比，其分子結(jié)構(gòu)中同樣含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，因此二者同屬β-內(nèi)酰胺類抗生素。頭孢菌素類抗生素CH2R1青霉素類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素簡介頭孢菌素類藥物概述CH2R1頭孢氨芐頭孢拉定頭孢克洛頭孢他啶頭孢克肟頭孢菌素的分子結(jié)構(gòu)中，根據(jù)R和R1取代基的不同，構(gòu)成了不同的頭孢菌素，主要有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢他啶以及頭孢克肟等。頭孢菌素類藥物概述根據(jù)藥物品種問世年代的先后順序以及藥理特性的不同，可將其分為第一、二、三和四代。其中第四代頭孢菌素兼具前三代優(yōu)勢，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。頭孢菌素類藥物概述結(jié)構(gòu)及性質(zhì)（一）β–內(nèi)酰胺環(huán)水溶液不穩(wěn)定、易開環(huán)

干燥純凈穩(wěn)定

不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解CH2R1頭孢菌素類藥物概述酸性（二）羧基

（三）共軛結(jié)構(gòu)

UV特征（四）手性C旋光性CH2R1頭孢菌素類藥物概述頭孢菌素類藥物主要來源于生物發(fā)酵、半合成。由于生物發(fā)酵的生產(chǎn)技術(shù)比較復(fù)雜、異物污染的可能性較大。因此各國藥典均對該類藥物制定了嚴(yán)格的質(zhì)量控制內(nèi)容。嚴(yán)格質(zhì)量控制*分子結(jié)構(gòu)多不穩(wěn)定（活潑基團(tuán)）*發(fā)酵過程不易控制生產(chǎn)工藝復(fù)雜穩(wěn)定性差*降解后療效↓失效毒副作用↑頭孢菌素類藥物雜質(zhì)檢查頭孢菌素類藥物概述生產(chǎn)工藝復(fù)雜，易被污染β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)復(fù)雜，同系物、異構(gòu)體多（一）特殊雜質(zhì)的檢查1.高分子聚合物（分子排阻色譜法）2.有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查（二）安全性檢查1.可見異物及不溶性微粒2.細(xì)菌內(nèi)毒素3.無菌檢查頭孢拉定原料藥的分析頭孢拉定原料藥的分析急性咽炎扁桃體炎中耳炎支氣管炎肺炎泌尿生殖道感染皮膚軟組織感染頭孢拉定頭孢拉定原料藥的分析本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末微臭在水中略溶，在乙醇、氯仿或乙醚中幾乎不溶頭孢拉定的性狀頭孢拉定原料藥的分析抗生素類藥物的主要鑒別方法：官能團(tuán)的顯色反應(yīng)光譜法色譜法紅外光譜法（IR）薄層色譜法（TLC）高效液相色譜法（HPLC）專屬性強(qiáng)靈敏度高重現(xiàn)性好簡便快捷頭孢拉定的鑒別（儀器分析方法）頭孢拉定原料藥的分析色譜柱十八烷基硅烷鍵合相硅膠（C18柱）流動(dòng)相水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1564：400：30：6)流速：0.7-0.9mL/min圖譜分析對照法頭孢拉定的鑒別HPLC法頭孢拉定原料藥的分析常見不良反應(yīng)：速發(fā)型過敏反應(yīng)藥物中的高分子雜質(zhì)是真正致敏原特殊雜質(zhì)：高分子聚合物的檢查分子排阻色譜法頭孢拉定原料藥的分析凝膠色譜：根據(jù)被分析物的分子大小實(shí)現(xiàn)分離頭孢拉定原料藥的分析（一）一般性檢查1.溶液的澄清度與顏色2.水分3.重金屬（二）安全性檢查1.細(xì)菌內(nèi)毒素2.無菌3.可見異物及不溶性微粒其他檢查