第02章藥物代謝

第二章藥物代謝

藥物代謝第Ⅱ相生物結(jié)合第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化一、含芳環(huán)藥物的代謝二、含烯烴和炔烴藥物的代謝三、藥物分子中飽和碳原子的代謝四、含鹵素藥物的代謝五、胺類(lèi)藥物的代謝六、含氧藥物的代謝七、含硫藥物的代謝八、含硝基藥物的代謝九、酯和酰胺類(lèi)藥物的代謝

第Ⅱ相生物結(jié)合一、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)二、形成硫酸酯的結(jié)合反應(yīng)三、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)四、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)五、乙?；Y(jié)合反應(yīng)六、甲基化結(jié)合反應(yīng)

第一節(jié)藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)

（第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化）一、含芳環(huán)藥物的代謝含芳環(huán)藥物的代謝：主要發(fā)生氧化代謝，產(chǎn)物以酚為主。若芳環(huán)上有供電子基（鄰、對(duì)位定位基），反應(yīng)容易進(jìn)行；若芳環(huán)上有吸電子基（間位定位基），反應(yīng)較難進(jìn)行。

苯妥英

氧化代謝受到立體位阻的影響S-（-）-華法令R-（+）-華法令

保泰松的體內(nèi)代謝羥布宗

二、含烯烴和炔烴藥物的代謝烯烴代謝生成環(huán)氧化物，進(jìn)一步代謝為二羥基化合物。如卡馬西平在代謝生成10，11-環(huán)氧化物，為抗驚厥的活性成分；進(jìn)一步代謝水解為10S，11S-二羥基卡馬西平，由尿排出體外。

三、藥物分子中飽和碳原子的代謝-1長(zhǎng)碳鏈的烷烴，常在碳鏈末端甲基上氧化，生成羥基；進(jìn)一步氧化為羧基（ω-氧化）；氧化還會(huì)發(fā)生在碳鏈末端倒數(shù)第二位碳原子上，稱(chēng)ω1-氧化。丙戊酸鈉的氧化

藥物分子中飽和碳原子的代謝-2地西泮奧沙西泮替馬西泮

藥物分子中飽和碳原子的代謝-3降血糖藥甲苯磺丁脲的體內(nèi)代謝

四、含鹵素藥物的代謝氯霉素產(chǎn)生毒性的主要原因

五、胺類(lèi)藥物的代謝氧化代謝主要發(fā)生在：1、N-脫烷基化和脫胺反應(yīng)，本質(zhì)上都是碳-氮鍵的斷裂；其中N-脫烷基化的基團(tuán)越小，越容易脫去。2、N-氧化反應(yīng)。普萘洛爾

六、含氧藥物的代謝1、醚類(lèi)藥物的代謝：在肝臟微粒體混合功能酶的催化下，進(jìn)行氧化O-脫烷基化反應(yīng)，生成醇或酚，以及羰基化合物。

吲哚美辛的代謝

2、醇類(lèi)和羧酸類(lèi)藥物的代謝含醇羥基的藥物，氧化代謝為相應(yīng)的羰基化合物；大部分伯醇在醇脫氫酶（雙功能酶）的作用下，氧化成醛，進(jìn)一步氧化為羧酸。仲醇一部分被氧化成酮。甲芬那酸

3、酮類(lèi)藥物的代謝S-（+）-美沙酮3S，6S-α-（-）-美沙醇

七、含硫藥物的代謝硫醚的S-脫烷基：6-甲基巰嘌呤硫醚的S-氧化反應(yīng)：阿苯達(dá)唑P350含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝：硫噴妥經(jīng)氧化脫硫生成戊巴比妥；塞替派被脫硫代謝為替派。亞砜類(lèi)