第19章 免疫缺陷病 (NXPowerLite)

第19章

免疫缺陷病概念免疫缺陷：免疫系統(tǒng)中任一成分的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙，所致臨床癥狀為免疫缺陷病。涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。分類按病因：

原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷病按累及成分：

細(xì)胞免疫缺陷、體液免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補體缺陷臨床特點1.體液、吞噬和補體缺陷常致化膿性感染； 細(xì)胞免疫缺陷常致病毒、真菌、胞內(nèi)菌或原蟲感染。2.

腫瘤發(fā)病率比正常同齡人高100～300倍。3.伴發(fā)自身免疫病4.原發(fā)者多為遺傳病第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天（多為遺傳）發(fā)育缺陷而致免疫功能不全，可分為特異性免疫缺陷和非特異性免疫缺陷。是罕見病，多見于嬰幼兒。一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷（一）性聯(lián)無丙種球蛋白血癥

X連鎖隱性遺傳，Bruton酪氨酸激酶（BrutontyrosineKinase，BtK）基因缺陷，前B細(xì)胞不能成熟。B細(xì)胞數(shù)減少，缺乏生發(fā)中心，BM中無漿細(xì)胞，血清Ig下降，T細(xì)胞正常患兒反復(fù)化膿性感染，伴自身免疫病。一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷（三）X-性聯(lián)高IgM綜合征

T細(xì)胞的CD40L基因突變致B細(xì)胞不能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。血清IgM升高，其他類Ig缺失，血清含有大量抗中性粒細(xì)胞，血小板和紅細(xì)胞抗體，易發(fā)反復(fù)胞外菌感染。（二）選擇性IgA缺失特點：血清IgA＜50Ug/L,sIgA含量極低，IgM或IgG正常，易發(fā)呼吸道，消化道，泌尿生殖道反復(fù)感染。二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷（一）Digeorge綜合征

胸腺發(fā)育不全，T細(xì)胞不能發(fā)育。細(xì)胞免疫和T細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷?；颊咭装l(fā)病毒、真菌和胞內(nèi)菌感染，故接種減毒活疫苗可致全身感染而死亡。臨床：魚狀唇，眼距寬，耳朵位置偏低與畸形等二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷（二）T細(xì)胞活化和功能缺陷

CD3γ或CD3ε鏈缺失，TCR-CD3表達(dá)減少，T細(xì)胞活化受阻。T細(xì)胞減少或缺失，B細(xì)胞正常，血清Ab下降三、聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞同時缺陷，共同的臨床特征：嚴(yán)重和持續(xù)的病毒和機(jī)會性感染（白念感染，頑固性腹瀉等）?；颊呓臃N減毒活疫苗可致全身感染而死亡，患兒一般1～2歲內(nèi)死亡。三、聯(lián)合免疫缺陷（一）重癥聯(lián)合免疫缺陷（severecombined-immunodeficiencydisease，SCID)

1.X-LinkedSCID

占SCID的50％ X染色體的γ鏈基因突變→IL-2、4、7、9和15的受體中γ鏈缺失，故T、B細(xì)胞分化、發(fā)育與成熟受阻，致T、B細(xì)胞功能缺陷。 患兒外周血中T、NK細(xì)胞數(shù)減少，B細(xì)胞數(shù)正常，但功能缺失，血清Ig下降三、聯(lián)合免疫缺陷2.常染色體隱性遺傳SCID1）ADA和PNP缺陷引起SCID ADA或PNP基因突變或缺失，使ADA或PNP缺失，致dATP和dGTP在胞內(nèi)蓄積，抑制DNA合成與細(xì)胞復(fù)制，T、B細(xì)胞減少。 患者表現(xiàn)為反復(fù)的嚴(yán)重的病毒、真菌和細(xì)菌感染。2）MHC－Ⅰ、Ⅱ類分子缺陷的SCIDTAP基因突變→

MHC－Ⅰ類分子表達(dá)異常降低 無MHC－Ⅰ類分子→胸腺CD8陽性選擇失效→CD8陽性T細(xì)胞減少，功能下降。 無MHC－Ⅱ類分子→胸腺CD4陽性選擇失效→CD4陽性T細(xì)胞減少→APC不表達(dá)MHC－Ⅱ類分子，不能提呈Ag→聯(lián)合免疫缺陷，對各類病原體易感三、聯(lián)合免疫缺陷（二）其他SCID1.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷（WAS）

X染色體上WASP基因突變（胸腺、脾淋巴細(xì)胞和血小板上WASP不表達(dá)，細(xì)胞骨架受損） T、B淋巴細(xì)胞激活移動受損，血小板異常 患者表現(xiàn)濕疹、血小板減少、化膿菌感染或伴自身免疫病和腫瘤。2.毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)綜合征

DNA修復(fù)缺陷（TCR基因，Ig重鏈基因斷裂，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)PI3K基因異常）有不同程度的Ts細(xì)胞減少，功能下降，70％患者有IgA缺失，或IgG4缺陷。 患者表現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)，毛細(xì)血管擴(kuò)張（眼結(jié)膜和面部），反復(fù)呼吸道感染。四、補體系統(tǒng)缺陷補體系統(tǒng)的幾乎所有成分（固有成分、調(diào)節(jié)因子和受體）均可發(fā)生缺陷，多為常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)為反復(fù)化膿性細(xì)菌（特別是奈瑟菌）感染及自身免疫病。四、補體系統(tǒng)缺陷（一）遺傳性血管神經(jīng)性水腫

C1INH缺陷，不能控制C2裂解，C2a過多→血管透性增加（二）陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿

患者缺乏DAF和MIRL而發(fā)生補體介導(dǎo)的溶血，全血細(xì)胞減少，血栓形成，晨尿中出現(xiàn)血尿。五、吞噬細(xì)胞缺陷（一）中性粒細(xì)胞數(shù)量減少 表現(xiàn)出嚴(yán)重咽炎、反復(fù)化膿性感染。（二）吞噬細(xì)胞功能缺陷 吞噬細(xì)胞NADPH氧化酶基因突變→呼吸爆發(fā)受阻→不能殺胞內(nèi)菌，持續(xù)慢性感染→吞噬細(xì)胞聚集，形成肉芽腫。第二節(jié)獲得性免疫缺陷病一、誘發(fā)獲得性免疫

缺陷病的因素非感染性因素惡性腫瘤：免疫系統(tǒng)損傷。營養(yǎng)不良：常見因素。醫(yī)源性免疫缺陷：免疫抑制劑的應(yīng)用。感染（病毒、分支菌、原蟲或蠕蟲等）二、獲得性免疫缺陷綜合癥

acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS1981年海地發(fā)現(xiàn)首例AI