第三節(jié) 混懸劑

第三節(jié)混懸劑一、概述概念：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于液體介質(zhì)中而形成的供口服的非均相液體制劑，也包括干混懸劑，即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。

特點(diǎn)：熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；微粒大多在0.5~10μm之間；分散介質(zhì)大多為水。適用范圍：難溶性藥物的液體制劑；長(zhǎng)效作用藥物制劑；毒劇藥品或生物活性高、劑量小的藥物不宜制成口服混懸劑。注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用質(zhì)量要求①藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用和儲(chǔ)存期間含量應(yīng)符合要求②粒子的沉降速率緩慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象③振搖后應(yīng)迅速均勻分散二、混懸劑的物理穩(wěn)定性混懸的原理固體顆粒分散度大表面自由能高易聚集熱力學(xué)不穩(wěn)定固體顆粒大于膠粒重力作用而沉淀動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定（一）混懸粒子的沉降Stokes定律：微粒密度介質(zhì)密度分散介質(zhì)的黏度微粒半徑增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。粉碎、研磨等加入助懸劑（二）混懸粒子的荷電與水化①混懸劑中的粒子由于解離或吸附液體介質(zhì)中的離子而帶電，與膠體的雙電層結(jié)構(gòu)一樣，具有ξ-電位。粒子帶電→排斥→阻止聚集→強(qiáng)烈水化作用→水化膜加入電解質(zhì)→雙電層變薄→ξ-電位降低→穩(wěn)定性下降ξ-電位降至一定值，粒子開(kāi)始絮凝，但不結(jié)塊，振搖即可重新分散。②疏水性藥物→加入表面活性劑→潤(rùn)濕性增加→粒子的分散作用加強(qiáng)。表面活性劑→改變?chǔ)?電位（三）絮凝與反絮凝

表面自由能公式：

ΔF=δS·L·ΔA

位能OVRVA粒子間距PmSA斥力B引力C總位能：VT=VR+VAVR表示粒子間的斥力位能，VA表示粒子間的引力位能。①VA>VR

當(dāng)VA很小時(shí)，可形成疏松的聚集體。是最佳距離。VR>VA

當(dāng)斥力最明顯，即達(dá)到(VT)max，并不是最佳條件。此種狀態(tài)穩(wěn)定性難持久。VA>>VR

初級(jí)最低能量，結(jié)塊，沉淀微?？偙砻娣e的改變值界面自由能的改變值固液界面張力②微粒表面電位決定(VT)max

，若(VT)max

數(shù)值較大，形成較大的能壘，以至粒子間的距離難以減小，體系也較穩(wěn)定。

絮凝（flocculation）：混懸微粒形式形成疏松聚集體的過(guò)程。且

-電勢(shì)在20~25mV，恰好能產(chǎn)生絮凝作用。加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。絮凝狀態(tài)特點(diǎn)：疏松不結(jié)餅

反絮凝（deflocculation）：系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程。注意：絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同，只是由于用量不同而產(chǎn)生不同的作用。（四