醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：產(chǎn)業(yè)新藍(lán)海ADC藥物黃金時(shí)代

證券研究報(bào)告風(fēng)起產(chǎn)業(yè)新藍(lán)海，ADC藥物步入黃金時(shí)代華安證券研究所證券研究報(bào)告2華安研究?

拓展投資價(jià)值核心觀點(diǎn)：?創(chuàng)新藥政策：從“十四五”發(fā)展規(guī)劃到行業(yè)規(guī)范、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、藥物指導(dǎo)原則等，發(fā)展生物經(jīng)濟(jì)，推動(dòng)生物醫(yī)藥創(chuàng)新的主旋律始終未變，2022年06月20日發(fā)布《單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請(qǐng)的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿也表明了國(guó)家對(duì)創(chuàng)新藥的支持態(tài)度。?偶聯(lián)藥物：偶聯(lián)藥物包含多種類(lèi)型，ADC、SMDC、PDC、ISAC等，其中ADC發(fā)展較為成熟。ADC兼具高靶向特異性和強(qiáng)效殺傷力，經(jīng)歷三代的演變和迭代。截至報(bào)告日，全球ADC臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目共471個(gè)，全球在研ADC藥物的靶點(diǎn)前四分別為HER2、EGFR、TROP2和CLDN18.2。?實(shí)體瘤ADC梳理：實(shí)體瘤ADC中，較為常見(jiàn)的靶點(diǎn)包括HER2、EGFR、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4，c-MET等，HER2現(xiàn)有療法以ADC和單抗為主，雙抗/三抗等多數(shù)處于臨床階段。EGFR現(xiàn)有療法中TKI相對(duì)成熟，ADC空間廣闊。Trop2現(xiàn)有療法為ADC，其他療法較少。CLDN18.2暫無(wú)成熟療法上市，單抗、雙抗、ADC、CAR-T等均處于研發(fā)階段。Nectin-4全球范圍內(nèi)已上市一款A(yù)DC，相比PDC、CART、單抗等療法領(lǐng)先。C-MET現(xiàn)有療法中met抑制劑較為常見(jiàn)，ADC全球最高研發(fā)階段為III期。?血液瘤ADC梳理：血液瘤靶點(diǎn)中，較為常見(jiàn)的靶點(diǎn)包括CD19、CD20、CD22、CD33、CD30、BCMA、CD79b。在研項(xiàng)目中，CD20數(shù)量最多，其次為CD19。?ADC設(shè)計(jì)5大要素：主要包括靶點(diǎn)、抗體、連接子、細(xì)胞毒素、偶聯(lián)方式，其中抗體較為主流的是IgG1，目前最受關(guān)注的linker是酶切連接子，payload以微管蛋白抑制劑和DNA損傷劑為主，定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)的發(fā)展更好地控制了DAR。?觀點(diǎn)小結(jié)：醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)火熱、穩(wěn)步向前，當(dāng)下國(guó)內(nèi)醫(yī)藥診療的革新與進(jìn)步亟需新一代藥物的落地。國(guó)內(nèi)ADC領(lǐng)域從少數(shù)企業(yè)HER2藥物上市到今年陸續(xù)將有/已有外資+內(nèi)資HER2、Trop2

ADC相繼上市，我們認(rèn)為對(duì)于腫瘤治療的用藥變更將掀起一片現(xiàn)象級(jí)的巨浪。?建議關(guān)注：恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、云頂新耀、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)、華東醫(yī)藥、樂(lè)普生物和東曜藥業(yè)等。華安證券研究所證券研究報(bào)告3華安研究?

拓展投資價(jià)值C血液瘤ADC藥物梳理0

4?

血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方案綜述目錄?

血液系統(tǒng)惡性腫瘤靶點(diǎn)介紹ONTENTS?

治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的已上市ADC藥物?

血液系統(tǒng)惡性腫瘤的ADC藥物在研現(xiàn)狀(CD19、CD20、CD22、CD33、CD30、BCMA、CD79b)0

1

創(chuàng)新藥相關(guān)政策?

政策背景0

5ADC設(shè)計(jì)五大要素2

偶聯(lián)藥物發(fā)展概覽?

ADC發(fā)展歷史?

ADC藥物設(shè)計(jì)要素一：靶點(diǎn)?

ADC藥物設(shè)計(jì)要素二：抗體?

ADC藥物設(shè)計(jì)要素三：連接子?

ADC藥物設(shè)計(jì)要素四：細(xì)胞毒素?

ADC藥物設(shè)計(jì)要素五：偶聯(lián)方式?

ADC藥物的CDMO公司(部分)?

ADC機(jī)理機(jī)制?

123代ADC迭代?

全球上市&在研ADC靶點(diǎn)及適應(yīng)癥分布概覽?

全球已獲批上市實(shí)體瘤/血液瘤ADC藥物概覽?

其他偶聯(lián)藥物(SMDC、PDC等)0

6

ADC相關(guān)重點(diǎn)公司梳理?

恒瑞醫(yī)藥3?

榮昌生物?

云頂新耀實(shí)體瘤ADC藥物梳理?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——EGFR靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Claudin18.2靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Nectin-4靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——c-Met靶點(diǎn)?

實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——其他靶點(diǎn)?

科倫藥業(yè)?

石藥集團(tuán)?

華東醫(yī)藥?

樂(lè)普生物?

東曜藥業(yè)?

主要ADC在研公司綜合市場(chǎng)表現(xiàn)0

7風(fēng)險(xiǎn)提示華安證券研究所證券研究報(bào)告4華安研究?

拓展投資價(jià)值C目錄創(chuàng)新藥相關(guān)政策0

1ONTENTS華安證券研究所證券研究報(bào)告5華安研究?

拓展投資價(jià)值1.1.1政策背景——?jiǎng)?chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入歷史機(jī)遇期法

律

法

規(guī)《中華人民共和國(guó)生物安全法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》發(fā)

展

規(guī)

劃《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》???藥品生產(chǎn)許可制度藥品注冊(cè)管理制度上市許可持有人制度（MAH）《“十四五”國(guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》?

推動(dòng)抗體藥物、重組蛋白、多肽、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品等生物藥發(fā)展?

加快創(chuàng)新藥上市以審評(píng)審批制度為突破口?突破性藥物治療程序優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)程序特別審批程序發(fā)展生物經(jīng)濟(jì)，推動(dòng)生物醫(yī)藥創(chuàng)新???????臨床試驗(yàn)管理知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)創(chuàng)新藥入醫(yī)保藥品目錄資料來(lái)源：藥監(jiān)局，、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告6華安研究?

拓展投資價(jià)值1.1.2政策背景——?jiǎng)?chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)入歷史機(jī)遇期行

業(yè)

政

策知

識(shí)

產(chǎn)

權(quán)中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)（2021）?

鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見(jiàn)》《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》《關(guān)于加強(qiáng)和促進(jìn)食品藥品科技創(chuàng)新工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》?

允許仿制藥、鼓勵(lì)專(zhuān)利挑戰(zhàn)指

導(dǎo)

原

則《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則》《藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推指導(dǎo)原則》《阿達(dá)木單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮要點(diǎn)》《關(guān)于貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床研究設(shè)計(jì)及審評(píng)的考慮》管

理

規(guī)

范《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床期間安全信息評(píng)估管理規(guī)范》《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范》?????抗腫瘤藥物指導(dǎo)原則：覆蓋多種實(shí)體腫瘤及血液疾病、聯(lián)合治療創(chuàng)新藥&生物類(lèi)似藥：一般研發(fā)、適應(yīng)癥外推、綜合評(píng)價(jià)創(chuàng)新藥臨床管理&指導(dǎo)：安全性&臨床質(zhì)量、參與方責(zé)任&受試者保護(hù)真實(shí)世界證據(jù)助力研發(fā)《抗體藥物偶聯(lián)物治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》資料來(lái)源：藥監(jiān)局，、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告7華安研究?

拓展投資價(jià)值1.1.3CDE公開(kāi)征求關(guān)于單臂臨床試驗(yàn)適用性指導(dǎo)原則意見(jiàn)采用

SAT

支持藥物上市的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，一般適用于以下情況：1.2.3.4.5.6.研究人群無(wú)有效的治療選擇；試驗(yàn)藥物作用機(jī)制明確；適應(yīng)癥外部對(duì)照療效數(shù)據(jù)清晰；試驗(yàn)藥物有效性突出；安全性風(fēng)險(xiǎn)可控；罕見(jiàn)腫瘤。上述單臂臨床試驗(yàn)的適用條件，不是關(guān)鍵臨床試驗(yàn)采用單臂研究設(shè)計(jì)的充分條件，即不是滿(mǎn)足了上述條件就一定可接受

SAT作為支持上市的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。最終是否可接受以

SAT

作為支持上市申請(qǐng)的關(guān)鍵研究，需綜合試驗(yàn)藥物在目標(biāo)人群中潛在的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，以及疾病和藥物的機(jī)制研究與

SAT

結(jié)果是否可以形成證據(jù)鏈，使SAT

的結(jié)果足以預(yù)測(cè)/證實(shí)藥物有效性等，共同判定采用

SAT

作為關(guān)鍵研究的合理性。鼓勵(lì)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流，基于所開(kāi)發(fā)的疾病、藥物作用機(jī)制、擬開(kāi)發(fā)藥物的前期探索臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)等，共同討論以

SAT作為關(guān)鍵研究的合理性。資料來(lái)源：CDE、華安證券研究所華安證券研究所8華安研究?

拓展投資價(jià)值偶聯(lián)藥物0

2C?ADC發(fā)展歷史?ADC機(jī)理機(jī)制?123代ADC迭代目錄ONTENTS?全球上市&在研ADC靶點(diǎn)及適應(yīng)癥分布概覽?全球已獲批上市實(shí)體瘤/血液瘤ADC藥物概覽?其他偶聯(lián)藥物(SMDC、PDC等)華安證券研究所證券研究報(bào)告9華安研究?

拓展投資價(jià)值2.1

ADC藥物發(fā)展歷史????Paul

Ehrlich首次提出“Magic

Bullet”靶向治療概念1967年，ADC概念首次被提出2000年，Mylotarg成為FDA首款獲批ADC藥物，10年撤市后又于17年重新上市截止2022年6月，全球共有14款A(yù)DC藥物獲批用于血液瘤和實(shí)體瘤資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告10華安研究?

拓展投資價(jià)值2.2.1

ADC兼具高靶向特異性和強(qiáng)效殺傷力抗體偶聯(lián)藥物（

Antibody-drug

conjugates,

ADC）

由單克隆抗體（Antibody）、小分子毒素（Payload）和連接子（Linker）組成。理想的ADC藥物在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，準(zhǔn)確到達(dá)治療靶點(diǎn)，并最終在靶點(diǎn)(如癌細(xì)胞)附近釋放細(xì)胞毒素。ADC藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，與腫瘤細(xì)胞表面靶抗原受體結(jié)合，形成ADC-抗原復(fù)合物，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞，進(jìn)而經(jīng)過(guò)溶酶體降解，細(xì)胞毒素在胞內(nèi)釋放，通過(guò)靶向DNA或微管蛋白導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或。資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告11華安研究?

拓展投資價(jià)值2.2.2

ADC兼具高靶向特異性和強(qiáng)效殺傷力Fc介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一些

ADC

的抗體Fab片段可以結(jié)合病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位，而

FC片段結(jié)合殺傷細(xì)胞（NK

細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）表面的

FCR，從而介導(dǎo)直接殺傷效果。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路阻滯一些ADC的抗體成分可以特異性結(jié)合癌細(xì)胞的表位抗原，抑制抗原受體的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。膜透性小分子毒素還可以通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散，

對(duì)鄰近腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷活性，

稱(chēng)為“旁殺效應(yīng)”

。資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告12華安研究?

拓展投資價(jià)值2.3

ADC藥物經(jīng)歷三代迭代早期ADC主要又常規(guī)化療藥物通過(guò)不可切割的linker和鼠源抗體偶聯(lián)而成，細(xì)胞毒素的毒性不夠強(qiáng)，并且具有很大的免疫原性。代表性藥物已優(yōu)化點(diǎn)現(xiàn)有挑戰(zhàn)①linker的不穩(wěn)定性：身體其他部位可能出現(xiàn)酸性條件，linker發(fā)生水解導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用；②payload是疏水性的，容易引起抗體聚集，導(dǎo)致半衰期短、清除速率快和免疫原性；①人源化單克隆抗體IgG4亞型；②更有效的細(xì)胞毒素；Mylotarg第一代ADC第二代ADCBesponsa

③酸依賴(lài)性linker。③隨機(jī)偶聯(lián)方式產(chǎn)生DAR不同的高度異質(zhì)混合物，影響藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)。①使用IgG1亞型單克隆抗體，更適合小分子毒素和高癌細(xì)胞靶向能力的偶聯(lián)；②毒性更高的payload，提高了水溶性和偶聯(lián)效率，不容易引起抗體聚集；AdcetrisKadcyla①由于脫靶毒性導(dǎo)致的治療窗窄；②DAR高的ADC容易聚集、被快速清除。③linker的改進(jìn)，更好的血漿穩(wěn)定性和更均勻DAR分布。①受益于定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，有著均一DAR（2或4），脫靶毒性和藥代動(dòng)力學(xué)得以改善；②完全人源化抗體降低免疫原性；③開(kāi)發(fā)抗原結(jié)合片段Fab替代完整的mAb，因?yàn)镕ab在體內(nèi)循環(huán)更穩(wěn)定、更易被癌細(xì)胞內(nèi)化；④新payload，如PBD和具有新機(jī)制的免疫調(diào)節(jié)劑；⑤linker進(jìn)行親水性修飾，如PEG化。①不可避免的毒副作用，如ILD；PolivyPadcevEnhertuRC48②藥物穿透腫瘤細(xì)胞的效率有限，只有一小部分ADC可以到達(dá)腫瘤細(xì)胞；③耐藥性機(jī)制未得到充分標(biāo)征；④復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特征增加了建立PK/PD模型來(lái)描述ADC的臨床特征和輔助新設(shè)計(jì)ADC的難度。第三代ADC資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所13證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值2.4全球上市&在研ADC靶點(diǎn)及適應(yīng)癥分布概覽?截至2022年6月14日，根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)，全球ADC臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目共471個(gè)。??ADC藥物主要集中在腫瘤領(lǐng)域。全球在研ADC藥物的靶點(diǎn)前四分別為HER2、

EGFR、TROP2和CLDN18.2HER2靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他靶點(diǎn)資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所14證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值2.5.1全球已獲批上市血液瘤ADC藥物概覽通用名商品名公司靶點(diǎn)獲批適應(yīng)癥獲批時(shí)間和地區(qū)2000.05.17美國(guó)首次獲批，2010年因毒性撤市，2017.09.01FDA重新批準(zhǔn)，2018.04.19歐洲獲批1Gemtuzumab

ozogamicinMylotargPfizerCD33急性髓系白血病外周T細(xì)胞淋巴瘤2018.11.16美國(guó)2011.08.09美國(guó)，2012.10.25歐洲，2018.09.21日本，2020.05.14中國(guó)霍奇金淋巴瘤Millennium

Pharmaceuticals(TakedaPharmaceuticals)/

CD30Seagen系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤2011.08.09美國(guó)，2012.10.25歐洲，2020.05.14中國(guó)23維布妥昔單抗Adcetris原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤2017.11.09美國(guó)，2018.01.22歐洲，2021.04.13中國(guó)蕈樣肉芽腫2021.04.13中國(guó)2017.06.28歐洲，2017.08.17美國(guó)，2018.01.19日本，2021.12.22中國(guó)InotuzumabozogamicinBesponsaPfizer/Celltech

(UCB)Genencor/AstraZenecaCD22CD22急性淋巴細(xì)胞白血病456Moxetumomab

pasudotoxPolatuzumab

vedotinLumoxitiPolivy毛細(xì)胞白血病彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤2018.09.13美國(guó)2019.06.10美國(guó)，2020.01.16歐洲，2021.03.23日本Genentech(Roche)/Seagen

CD79bBelantamab

mafodotinBlenrepGSK/SeagenBCMA2020.08.05美國(guó)，2020.08.25歐洲ADC

Therapeutics/Spirogen/瓴路藥業(yè)/MitsubishiTanabe

Pharma7loncastuximab

tesirineZynlontaCD19彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤2021.04.23美國(guó)資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所15證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值2.5.2全球已獲批上市實(shí)體瘤ADC藥物概覽通用名商品名公司靶點(diǎn)獲批適應(yīng)癥獲批時(shí)間和地區(qū)2013.02.22美國(guó)，2013.11.15歐洲，2020.01.22中國(guó)2019.12.20美國(guó)，2020.03.25日本，2021.01.20歐洲2020.09.25日本，2021.01.15美國(guó)2019.12.18美國(guó)，2021.09.27日本，2022.4.13歐洲Trastuzumab

emtansine（T-DM1）恩美曲妥珠單抗1234KadcylaImmunoGen/RocheHER2HER2+乳腺癌HER2+乳腺癌胃癌、胃食管交界處癌尿路上皮癌Trastuzumab

deruxtecanAstraZeneca/Daiichi

SankyoEnhertuPadcevHER2（DS-8201）Enfortumab

vedotinSeagen/Astellas

Pharma

Nectin-4Immunomedics(Gilead2020.04.22美國(guó)，2021.11.23歐洲，2022.06.07中國(guó)三陰性乳腺癌尿路上皮癌Sacituzumab

govitecanCetuximab

sarotalocanTrodelvySciences)/云頂新耀TROP22021.04.13美國(guó)567Akalux愛(ài)地希TivdakRakutenMedical榮昌生物/SeagenSeagen/GenmabEGFRHER2頭頸部鱗狀細(xì)胞癌尿路上皮癌2020.09.25日本2021.12.31中國(guó)2021.06.08中國(guó)Disitamab

vedotin（RC48）維迪西妥單抗胃癌、胃食道交界處癌Tisotumab

vedotinTissue

factor宮頸癌2021.09.20美國(guó)資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告16華安研究?

拓展投資價(jià)值2.6

ADC設(shè)計(jì)概念拓展：其他偶聯(lián)藥物抗體和其他治療介質(zhì)偶聯(lián)，如抗體-放射性核素偶聯(lián)物（ARC）、抗體免疫刺激偶聯(lián)藥物（ISAC）、抗體細(xì)胞偶聯(lián)藥物（ACC）和抗體-降解子偶聯(lián)物

(ADeC)等等。藥物和靶向配體偶聯(lián)，如小分子-藥物偶聯(lián)物

(SMDC)、肽-藥物偶聯(lián)物毒樣顆粒

藥物偶聯(lián)物(PDC)、核酸適配體

藥物偶聯(lián)物(ApDC)-、病-(VDCs)。以SMDC為例，SMDC由靶向配體、間隔體、可切割的橋體和有效載荷組成。以ARC為例腫瘤細(xì)胞對(duì)輻射敏感，所以可以使用放射性免疫治療，ARC有一個(gè)極為吸引人的特點(diǎn)是交叉火力效應(yīng)，能通過(guò)放射性核素釋放的放射線殺死抗體附近的腫瘤細(xì)胞。放射性免疫治療需要面臨技術(shù)和管理上的挑戰(zhàn)，如放射性防護(hù)問(wèn)題，放射性處理，物流等。SMDC與ADC藥物相比的幾個(gè)區(qū)別?

更精準(zhǔn)地控制小分子靶向配體和負(fù)載的比；?

易合成、具有非免疫原性特征；?

分子量可能要低得多，導(dǎo)致在實(shí)體腫瘤中有更好的細(xì)胞通透性，以及更好的體外和體內(nèi)穩(wěn)定性。但是目前經(jīng)過(guò)系統(tǒng)評(píng)估、可以使用的靶向配體數(shù)量有限。資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所17華安研究?

拓展投資價(jià)值實(shí)體瘤ADC藥物梳理0

3C?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——EGFR靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Claudin18.2靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Nectin-4靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——c-Met靶點(diǎn)?實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——其他靶點(diǎn)目錄ONTENTS華安證券研究所18證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)簡(jiǎn)介HER2信號(hào)通路示意圖??HER2屬于表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR家族(HER家族)HER2通過(guò)激活下游的PI3K/Akt和Ras/Raf

/Mek信號(hào)通路參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化和增殖；例如HER2與缺乏內(nèi)在激酶活性的

HER3二聚化；HER2過(guò)表達(dá)形成組成性激活的

HER2同源二聚體。?HER2過(guò)度表達(dá)在乳腺癌、CA、膽囊癌、卵巢癌、CRC等惡性腫瘤

。資料來(lái)源：NIH,

PubMed,華安證券研究所華安證券研究所19證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——靶向HER2現(xiàn)有多款重磅藥物靶向HER2的兩款重磅抗腫瘤抗體藥物是Trastuzumab

(曲妥珠單抗)和Pertuzumab

(帕妥珠單抗)?

Trastuzumab與HER2的胞外結(jié)構(gòu)域近膜部位結(jié)合阻斷相關(guān)信號(hào)通路，用于乳腺癌、胃癌治療；?

Pertuamab靶向HER2胞外結(jié)構(gòu)城Ⅱ，阻斷異二聚體的形成從而阻斷相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，用于乳腺癌治療；?

兩株聯(lián)合用藥表現(xiàn)出較好的協(xié)同性；Trastuzumab

和Pertuamab作用機(jī)制概覽資料來(lái)源：WOS，PubMed，華安證券研究所華安證券研究所20證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)涉及多種療法（一）HER2靶點(diǎn)涉及單抗、雙抗、三抗、CAR-T、放射性療法等多種療法，多種HER2單抗已上市藥品名稱(chēng)伊尼妥單抗帕妥珠單抗曲妥珠單抗維迪西妥單抗馬吉妥昔單抗zanidatamabMDX

210研發(fā)機(jī)構(gòu)三生國(guó)健靶點(diǎn)HER2最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市III期臨床-批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市III期臨床II期臨床II期臨床II期臨床I/II期臨床I期臨床RocheHER2單抗RocheHER2榮昌生物，seagen再鼎醫(yī)藥,GC

Pharma,MacroGenicsZymeworks,百濟(jì)神州Medarex(Bristol-Myers

Squibb),Novartis康寧杰瑞,石藥集團(tuán)MerusHER2HER2HER2HER2anbenitamabzenocutuzumabHBM93024-1BB,HER2HER3,HER2CD3,HER2HER2,CD3II期臨床申報(bào)臨床-雙抗Glenmark

Pharmaceuticals,和鉑醫(yī)藥愛(ài)思邁EX101I期臨床IMM2902宜明昂科CD47,HER2I期臨床I期臨床資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所21證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)涉及多種療法（二）HER2靶點(diǎn)涉及單抗、雙抗、三抗、CAR-T、放射性療法等多種療法，多種HER2單抗已上市藥品名稱(chēng)SAR443216AU101研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)三抗SanofiCD3,CD28,HER2---I期臨床I/II期臨床I/II期臨床BaylorHER2HER2CAR-TBPX-603Bellicum

PharmaceuticalsCART-HER268GaNOTA-Anti-HER2

VHH1188Re-NM-02總醫(yī)院Universitair

Ziekenhuis

Brussel納洛邁生物HER2HER2HER2---I/II期臨床II期臨床I期臨床PET放射性療法BAY

2701439BayerHER2-I期臨床資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所22證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.4實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——靶向HER2上市ADC藥物概覽全球已上市三款靶向HER2的ADC藥物通用名商品名公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（中國(guó)）

研發(fā)階段（全球）Trastuzumab

emtansine（T-DM1）恩美曲妥珠單抗HER2陽(yáng)性乳腺癌獲批上市獲批上市KadcylaRocheHER2胃癌非小細(xì)胞肺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌胃癌II期Ⅲ期II期申請(qǐng)上市獲批上市獲批上市獲批上市Ⅲ期Ⅲ期Trastuzumab

deruxtecanDaiichi

Sankyo/AstraZenecaEnhertuHER2HER2Ⅲ期（DS-8201）胃食管交界處癌HR陽(yáng)性乳腺癌尿路上皮癌Ⅲ期Ⅲ期獲批上市獲批上市Ⅲ期獲批上市獲批上市Ⅲ期胃癌、胃食道交界處癌乳腺癌Disitamab

vedotin（RC48）維迪西妥單抗愛(ài)地希榮昌生物肌層浸潤(rùn)性膀胱癌黑素瘤Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期膽道癌Ⅱ期Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期-資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所23證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.1.5實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——HER2靶點(diǎn)ADC研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈國(guó)內(nèi)部分HER2為靶點(diǎn)的在研ADC藥物概覽藥物TAA013研發(fā)機(jī)構(gòu)東曜藥業(yè)靶點(diǎn)HER2適應(yīng)癥HER2陽(yáng)性乳腺癌胃癌研發(fā)階段（中國(guó)）

研發(fā)階段（全球）Ⅲ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期-ARX788A166Ambrx/新碼生物HER2HER2HER2陽(yáng)性乳腺癌胃食管交界處癌HER2陽(yáng)性乳腺癌申報(bào)臨床Ⅱ期胃癌、胃食管交界處癌尿路上皮癌Ⅱ期科倫博泰/聯(lián)寧生物Ⅱ期-非小細(xì)胞肺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌胃癌Ⅰ期Ⅱ期Ⅱ期-Ⅱ期-DAC-001DP303c多禧生物石藥集團(tuán)HER2HER2卵巢癌Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期-HER2陽(yáng)性乳腺癌結(jié)直腸癌申報(bào)臨床Ⅱ期LegoChemBiosciences/復(fù)星醫(yī)藥/Iksuda

TherapeuticsLCB14-0110MRG002HER2非小細(xì)胞肺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌胃癌、胃食管交界處癌非小細(xì)胞肺癌膽道癌Ⅱ期Ⅰ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期-Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期Ⅱ期美雅珂HER2HER2乳腺癌尿路上皮癌SHR-A1811恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤I/II期臨床資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所24證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.2.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——EGFR靶點(diǎn)簡(jiǎn)介?

EGFR家族屬跨膜酪氨酸激酶受體，是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和轉(zhuǎn)移的多層交叉連接的信號(hào)分子，包括HER1(EGFR，EbB1)、HER2(neu或EbB2)、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），其中HER1、HER2與腫瘤關(guān)系更密切。?

EFGR過(guò)度表達(dá)或異常激活常引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，加速腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移，阻礙腫瘤細(xì)胞的凋亡；如非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌等惡性腫瘤。EGFR家族分子EGFR通路機(jī)制資料來(lái)源：WOS，華安證券研究所華安證券研究所25證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.2.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——靶向EGFR藥物廣泛研究?以EFGR為靶點(diǎn)的單抗藥物有Cetuximab（西妥昔單抗）和Panitumumab（帕尼單抗）等，用于結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌、胃癌等多種疾病，通過(guò)阻斷EGFR信號(hào)通路發(fā)揮作用。?EGFR-TKI廣泛用于

NSCLC、結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌等疾病治療，包括EGFRT790M抑制劑、VEGFR2/EGFR抑制劑、EGFR/HER2抑制劑、EGFR

exon

20抑制劑等。三代EGFR-TKI改善了一二代EGFR-TKI耐藥問(wèn)題，代表藥物有奧希替尼、阿美替尼、艾維替尼等。EGFR-TKI

作用機(jī)制與耐藥性原理如圖所示資料來(lái)源：wind、華安證券研究所華安證券研究所26證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.2.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——EGFR現(xiàn)有療法及在研藥物EGFR現(xiàn)有療法涉及EGFR-TKI、單抗、雙抗等療法，以EGFR

TKI居多藥品名稱(chēng)伏美替尼凡德他尼厄洛替尼吉非替尼吡咯替尼?？颂婺釆W希替尼奧莫替尼拉帕替尼達(dá)可替尼阿法替尼阿美替尼奈妥珠單抗研發(fā)機(jī)構(gòu)艾力斯,ArriVent

BiopharmaAstraZeneca,Genzyme(Sanofi)Roche,Pfizer,OSI

Pharmaceuticals(Astellas

Pharma)AstraZeneca靶點(diǎn)EGFRT790MVEGFR2,EGFR,RETEGFR最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)批準(zhǔn)上市III期臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申報(bào)臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申報(bào)臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市EGFR恒瑞醫(yī)藥,HLB-LSEGFR,HER2EGFR貝達(dá)藥業(yè),Beta

Pharma

(US)EGFRTKIAstraZenecaHanmi

Pharmaceuticals,再鼎醫(yī)藥,Boehringer

IngelheimGSK,NovartisEGFRT790MEGFRT790MEGFR,HER2EGFR,HER2,HER4EGFR,HER2EGFRT790MEGFRPfizerBoehringer

Ingelheim豪森藥業(yè),EQRxImClone(Eli

Lilly)Biocon,CIMYMBioSciences,Daiichi尼妥珠單抗

Sankyo,Oncoscience,Center

of

Molecular

Immunology,

Cuba,百泰生物,KuhnilPharmaceutical,Eurofarma

Laboratórios,InnogeneEGFR批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市單抗雙抗帕尼單抗西妥昔單抗amivantamabAbgenix(Amgen),Takeda

Pharmaceuticals,貝達(dá)藥業(yè)Bristol-Myers

Squibb,ImClone(Eli

Lilly),Merck

KGaAJohnson&Johnson,GenmabEGFREGFRIII期臨床批準(zhǔn)上市III期臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市EGFR,c-Met資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所27證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.2.4實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——已有EGFR

ADC藥物上市?Cetuximab（西妥昔單抗）是全球唯一已上市的靶向EGFR

的ADC藥物，但并未在中國(guó)申報(bào)臨床。通用名商品名研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（全球）獲批上市研發(fā)階段（中國(guó)）未申報(bào)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌Cetuximab

sarotalocanAkaluxRakuten

MedicalEGFR皮膚鱗狀細(xì)胞癌、食管癌、胃癌I/II期未申報(bào)資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所28證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.2.5實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——靶向EGFR在研ADC藥物概覽藥品名稱(chēng)Cetuximab

sarotalocanDepatuxizumab

mafodotinAVID100研發(fā)機(jī)構(gòu)RakutenMedicalLife

SciencePharmaceuticals,AbbVieForbius適應(yīng)癥最高研發(fā)階段（中國(guó))最高研發(fā)階段(全球)批準(zhǔn)上市III期臨床II期臨床II期臨床II期臨床I/II期臨床I期臨床皮膚鱗狀細(xì)胞癌,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,食管癌,胃癌-膠質(zhì)母細(xì)胞瘤II/III期臨床三陰性乳腺癌,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,非小細(xì)胞肺癌-C225-ILs-doxUniversityHospitalofBasel美雅珂三陰性乳腺癌,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤-MRG003頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,結(jié)直腸癌,胃癌,膽道癌,鼻咽癌,非小細(xì)胞肺癌II期臨床E-EDV-D682EnGeneIC胰腺癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤實(shí)體瘤-AMG

595ImmunoGen,AmgenSystimmune-BL-B01D1I期臨床I期臨床EGFR(V)-EDV-DoxEnGeneIC膠質(zhì)母細(xì)胞瘤實(shí)體瘤-----I期臨床EGFR-ErbituxEDVsMITM1231EnGeneICI期臨床MerckKGaA,Sutro

BiopharmaImmunoGen實(shí)體瘤I期臨床laprituximabemtansinelosatuxizumabvedotin實(shí)體瘤I期臨床AbbVie實(shí)體瘤I期臨床宮頸癌,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,食管癌,結(jié)直腸癌,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,肉瘤,非小細(xì)胞肺癌,膀胱癌,腎癌serclutamab

talirineLife

SciencePharmaceuticals,AbbVie-I期臨床LR-DM1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所胰腺癌胰腺癌臨床前臨床前臨床前臨床前-臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前RC68-MC-VC-PAB-MMAERC68-PY-VC-PAB-MMAESHR-A1307榮昌生物榮昌生物胰腺癌恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤cetuximab-triptolideCityof

Hope非小細(xì)胞肺癌資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所29證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.3.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2靶點(diǎn)簡(jiǎn)介??TROP2又稱(chēng)T腫瘤相關(guān)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子2(Tumor

Associated

Calcium

Signal

Transducer

2,

TACSTD2)或胃腸腫瘤相關(guān)抗原(Gastrointestinal

Tumorassociated

Antigen,

GA733-1)，是TACSTD蛋白家族成員之一。組成包括疏水性前導(dǎo)肽、細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、胞質(zhì)尾部，胞質(zhì)尾部有高度保守的PIP2結(jié)合序列、酪氨酸和絲氨酸磷酸化位點(diǎn)。??通過(guò)介導(dǎo)E-cadherin的表達(dá)下調(diào),

導(dǎo)致上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變(

EMT),從而阻止細(xì)胞凋亡和衰老,

并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移在多種惡性腫瘤如胃癌、胰腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等中高表達(dá)TROP2介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和增殖信號(hào)機(jī)制如圖所示資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所30證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.3.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2靶點(diǎn)已有上市ADC藥物???全球首個(gè)且唯一獲批上市的TROP2靶向ADC藥物是ImmunoMedics/吉利德/云頂新耀的戈沙妥珠單抗（Sacituzumab

Govitecan，Trodelvy）戈沙妥珠單抗是的靶向Trop-2

的ADC藥物，由靶向

TROP-2

抗原的人源化

IgG1

抗體與化療藥物伊立替康的代謝活性產(chǎn)物

SN-38偶聯(lián)而成該藥于2020年4月22日獲FDA批準(zhǔn)，用于治療既往已經(jīng)接受2種以上療法的成人轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者，2021年4月擴(kuò)展適應(yīng)癥用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC。Trodelvy機(jī)制如圖所示Trodelvy結(jié)構(gòu)如圖所示資料來(lái)源：WOS、華安證券研究所華安證券研究所31證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.3.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2靶點(diǎn)已有上市ADC藥物?

2022年6月10日，云頂新耀ADC藥物拓達(dá)維（英文商品名Trodelvy，戈沙妥珠單抗）在國(guó)內(nèi)獲批用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少一種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾?。┑牟豢汕谐木植客砥诨蜣D(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。通用名商品名研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（中國(guó)）獲批上市Ⅲ期研發(fā)階段（全球）三陰性乳腺癌尿路上皮癌獲批上市Ⅲ期Immunomedics(Gilead

Sciences)/云頂新耀Sacituzumab

govitecanTrodelvyTROP2HR陽(yáng)性乳腺癌Ⅲ期Ⅱ期資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所32證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.3.4實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——TROP2現(xiàn)有療法以ADC為主國(guó)內(nèi)部分以TROP2為靶點(diǎn)的在研ADC藥物概覽藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（中國(guó)）研發(fā)階段（全球）三陰性乳腺癌非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅱ期SKB264科倫博泰TROP2Ⅲ期Ⅲ期Daiichi

Sankyo/AstraZenecaDatopotamab

deruxtecanTROP2HR陽(yáng)性乳腺癌三陰性乳腺癌實(shí)體瘤Ⅲ期申報(bào)臨床申報(bào)臨床Ⅰ期Ⅲ期Ⅲ期ESG-401DAC-002FDA018詩(shī)健生物/聯(lián)寧生物多禧生物/君實(shí)生物復(fù)旦張江TROP2TROP2TROP2I/II期臨床I期實(shí)體瘤實(shí)體瘤申報(bào)臨床-?除ADC療法外，Janux

Therapeutics的雙抗藥物TROP2-TRACTr目前處于臨床前階段，靶點(diǎn)為T(mén)ROP2和CD3。資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所33證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.4.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Claudin18.2靶點(diǎn)簡(jiǎn)介?Claudin蛋白是四次跨膜蛋白，是人內(nèi)皮和上皮細(xì)胞緊密連接的主要跨膜蛋白成分，屬于緊密連接（TJs）蛋白家族充當(dāng)通透性屏障，賦予上皮細(xì)胞極性，控制細(xì)胞層之間的分子流動(dòng)——“閥門(mén)功能”?Claudin

18

.2（CLDN18.2）主要在分化的胃壁細(xì)胞中表達(dá)惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)破壞其緊密連接，使腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2表位暴露出來(lái)，成為特定的靶點(diǎn)；病理狀態(tài)下，Claudin18.2在多種腫瘤中表達(dá)顯著上調(diào)，如胃癌（60%~80%）、食管癌（30%~50%）、肺癌（40%~60%）Claudin蛋白作用機(jī)制Claudin四次跨膜蛋白結(jié)構(gòu)圖資料來(lái)源：MDPI，華安證券研究所華安證券研究所34證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.4.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Claudin18.2靶點(diǎn)涉及諸多療法療法藥品名稱(chēng)AB011研發(fā)機(jī)構(gòu)科濟(jì)藥業(yè)靶點(diǎn)最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)CLDN18.2CLDN18.2CLDN18.2CLDN18.2CLDN18.2I期臨床III期臨床I期臨床I期臨床III期臨床II期臨床I/II期臨床I/II期臨床?

Claudin18.2靶向藥物涉及單抗、雙抗、ADC、CAR-T、mRNA疫苗等claudiximabTST001Ganymed

Pharmaceuticals創(chuàng)勝集團(tuán)ASKB589LM-102奧賽康I/II期臨床I/II期臨床單抗禮新醫(yī)藥?

Astellas的Zolbetuximab是最早針對(duì)Claudin18.2靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)藥物，通過(guò)引發(fā)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性（ADCC）、補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒性（CDC）抑制腫瘤細(xì)胞。NovaRock

Biotherapeutics,FlameBiosciencesNBL-015CLDN18.2I期臨床I/II期臨床ZL-1211AMG

910ASP2138IBI389再鼎醫(yī)藥Amgen,百濟(jì)神州Astellas

Pharma,Xencor信達(dá)生物CLDN18.2CD3,CLDN18.2CLDN18.2,CD3CLDN18.2,CD3CLDN18.2,PDL1CLDN18.2,CD3CLDN18.2,albumin,CD3εCLDN18.2I/II期臨床申報(bào)臨床無(wú)申報(bào)I/II期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床臨床前雙抗三抗I期臨床I期臨床I期臨床臨床前Q-1802啟愈生物?

科濟(jì)藥業(yè)的AB011是我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)針對(duì)Claudin18.2的單抗，也是國(guó)際上首個(gè)針對(duì)該靶點(diǎn)的人源化單抗。QLS31905DR30310CT041齊魯制藥道爾生物科濟(jì)藥業(yè),仁濟(jì)醫(yī)院BioNTechI/II期臨床無(wú)申報(bào)II期臨床I/II期臨床CLDN6

CAR-TCLDN6Claudin6

targetingCAR-NK

cellsCAR-T廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院CLDN6無(wú)申報(bào)I/II期臨床CLDN18.2

UCAR-TCT048茂行生物科濟(jì)藥業(yè)BioNTechBioNTechCLDN18.2CLDN18.2無(wú)申報(bào)無(wú)申報(bào)無(wú)申報(bào)無(wú)申報(bào)I期臨床I期臨床BNT211CLDN6,CLDN6CLDN6I/II期臨床I/II期臨床mRNA疫苗CLDN6

RNA-LPX資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所35證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.4.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Claudin18.2尚無(wú)ADC藥物上市國(guó)內(nèi)部分以Claudin18.2為靶點(diǎn)的在研ADC藥物概覽藥物公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥實(shí)體瘤最高研發(fā)階段（中國(guó)）

最高研發(fā)階段（全球）禮新醫(yī)藥/Turning

Point

Therapeutics(Bristol-Myers

Squibb)LM-302Claudin18.2I期I期RC118CMG901JS107榮昌生物康諾亞;美雅珂君實(shí)生物Claudin18.2Claudin18.2Claudin18.2Claudin18.2Claudin18.2實(shí)體瘤實(shí)體瘤I期I期I期I期I期I期I期胃癌、胰腺癌實(shí)體瘤申報(bào)臨床I期SKB315SYSA1801科倫博泰石藥集團(tuán)實(shí)體瘤I期?截止2022年6月18日，其他靶向Claudin18.2的在研ADC藥物均為臨床前階段資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所36證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.5.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Nectin-4靶點(diǎn)簡(jiǎn)介???Nectin-4（Nectincelladhersion

molecule

4）是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)

4(pvrl-4)

編碼蛋白，主要參與細(xì)胞間粘附；Nectin蛋白家族可與包括TIGIT在等免疫檢查點(diǎn)受體相互作用。Nectin-4主要表達(dá)于胎盤(pán)和胚胎組織，通過(guò)激活PI3K/AKT途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲，如通過(guò)調(diào)節(jié)CXCR4-LYVE1通路促進(jìn)乳腺癌的淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移。Nectin-4在乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌、膀胱癌等多種腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)；如膀胱癌（60%）和尿路尿路上皮癌（34%）。Nectin-4信號(hào)通路資料來(lái)源：Pubmed，華安證券研究所華安證券研究所37證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.5.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Nectin-4療法多處于研發(fā)早期?目前針對(duì)Nectin-4靶點(diǎn)的研發(fā)主要包括ADC藥物、雙環(huán)肽偶聯(lián)毒素（BTC）、雙特異性雙環(huán)肽、CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，以及相關(guān)聯(lián)合療法等。除了ADC藥物已有Enfortumab

Vedotin上市外，其他研究均處于較早期的開(kāi)發(fā)階段；相比于HER2等熱門(mén)靶點(diǎn)，Nectin-4尚處于起步階段，研發(fā)管線較少。?Bicycle

Therapeutics公司的BT8009（靶向Nectin-4的BTC藥物），BT7480（靶向Nectin-4和CD137的雙特異性雙環(huán)肽）均進(jìn)入I/II期臨床。??發(fā)明專(zhuān)利CN201811303109.7提供了靶向Nectin-4的CAR-T細(xì)胞構(gòu)建方法。Nectin-4

ADC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用，小分子毒素定向殺傷Nectin-4高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞+激活T細(xì)胞來(lái)消滅腫瘤細(xì)胞；已有EV與PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)用，BT8009聯(lián)合PD-1抑制劑nivolumab等研究。BT7480Bicycles雙環(huán)肽結(jié)構(gòu)示意圖資料來(lái)源：Pubmed，華安證券研究所華安證券研究所38證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.5.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——Nectin-4在研藥物以ADC居多?截止2022年6月18日，全球已上市以Nectin4為靶點(diǎn)的ADC藥物只有Enfortumab

vedotin，目前在中國(guó)最高最高臨床階段為Ⅲ期。通用名商品名研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（中國(guó)）

研發(fā)階段（全球）尿路上皮癌Ⅲ期批準(zhǔn)上市Enfortumab

vedotinPadcevSeagen/Astellas

PharmaNectin-4肌層浸潤(rùn)性膀胱癌申報(bào)臨床Ⅲ期?其他以Nectin4為靶點(diǎn)的在研藥物概覽療法藥品名稱(chēng)A410研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)科倫藥業(yè)nectin-4nectin-4III期臨床臨床前9MW2821上海藥物研究所,邁威生物臨床前I/II期臨床Mablink

Bioscience,HeidelbergPharma,Emergence

TherapeuticsADCETx-22nectin-4申報(bào)臨床臨床前JS114N41mab-vcMMAESBT6290君實(shí)生物Aix-Marseille

UniversitéSilverbackTherapeuticsBicycle

Therapeutics溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院Bicycle

Therapeutics英諾邁博nectin-4nectin-4-臨床前臨床前臨床前激動(dòng)劑，ADC激動(dòng)劑CAR

TPDCnectin-4,TLR84-1BB,nectin-4nectin-4,FAPnectin-4-----I/II期臨床I/II期臨床I期臨床BT7480Nectin4/FAP-targetedCAR-T

cellsBT8009I/II期臨床臨床前單抗YN03Tnectin-4資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所39證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.6.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——c-Met靶點(diǎn)簡(jiǎn)介?

c-Met（cellular-mesenchymal

epithelial

transition

factor，細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子），也稱(chēng)HGF受體，為受體酪氨酸激酶家族成員。?

MET的胞外區(qū)包括三個(gè)結(jié)構(gòu)域，SEMA結(jié)構(gòu)域是配體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域；PSI結(jié)構(gòu)域；IPT結(jié)構(gòu)域包含Ser和Tyr磷酸化位點(diǎn)以調(diào)節(jié)激酶活性，羧基末端有多功能對(duì)接位點(diǎn)。通過(guò)受體二聚化和兩個(gè)Tyr殘基的反式磷酸化激活MET活性，進(jìn)而激活MAPK，PI3K，STAT3，IKK四條主要下游通路，影響胚胎發(fā)育、器官再生、組織修復(fù)等生理過(guò)程。?

MET通路的異常激活可引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展,如MET外顯子突變、MET擴(kuò)增、MET過(guò)表達(dá)。?

c-Met在多種類(lèi)型的實(shí)體瘤中如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、皮膚癌、大腸癌等均存在異常表達(dá)或突變。MET結(jié)構(gòu)MET信號(hào)通路資料來(lái)源：WOS，華安證券研究所華安證券研究所40證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.6.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——c-Met現(xiàn)有療法及上市產(chǎn)品多樣藥品名稱(chēng)研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)最高研發(fā)階段(中國(guó))

最高研發(fā)階段(全球)onartuzumabRochec-MetIII期臨床III期臨床單抗??針對(duì)c-Met的靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)涉及小分子、單抗、雙抗、ADC等多種療法emibetuzumabSym015EliLillyc-Metc-Met-II期臨床I/II期臨床批準(zhǔn)上市Symphogen(Servier)Johnson&Johnson,Genmab-amivantamabc-Met,EGFRIII期臨床EMB-01岸邁生物EGFR,c-MetI/II期臨床I/II期臨床III期臨床小分子抑制劑包括c-Met抑制劑，ALK抑制劑、c-Met/VEGFR抑制劑、c-Met/MST1R抑制劑等，主要適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，肝癌、頭頸癌等疾病。Johnson&Johnson,HalozymeTherapeutics雙抗amivantamab

SCc-Met,EGFR,HAase-MCLA-129REGN5093Merus,貝達(dá)藥業(yè)Regeneron

Pharmaceuticals嘉和生物EGFR,c-Metc-MetI/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I期臨床-三抗GB263TEGFR,c-Metc-Met,PDL1申報(bào)臨床c-Met/PD-L1

CAR-T

cell南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院-CAR-TUniversity

ofPennsylvania,NovartiscMet

RNA

CAR克唑替尼c-Met-I期臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市Sugen(Pfizer)ALK,c-Met,ROS1批準(zhǔn)上市III期臨床Bristol-Myers

Squibb,TakedaPharmaceuticals,Exelixis,IpsenVEGFR,c-Met,c-Kit,Axl,RET卡博替尼c-Met抑制劑卡馬替尼恩莎替尼特泊替尼賽沃替尼Incyte,Novartis貝達(dá)藥業(yè),XcoveryMerck

KGaAc-MetALK,c-Met,ROS1c-MetIII期臨床批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市和黃醫(yī)藥,AstraZenecac-Met資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，華安證券研究所華安證券研究所41證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.6.3實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——c-Met靶點(diǎn)在研ADC藥物概覽?

在研的c-Met的ADC藥物包括Abbvie的Telisotuzumab

Vedotin（Ⅲ期）、榮昌生物的RC108（I期）、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1403（I期）等。?

Telisotuzumab

Vedotin（ABBV-399）由抗c-Met人源化單克隆抗體ABT-700通過(guò)纈氨酸-瓜氨酸連接子(ABT-700

vcMMAE)偶聯(lián)于MMAE，用于治療c-Met

過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增的非小細(xì)胞肺癌。Telisotuzumab

Vedotin作用機(jī)制示意圖國(guó)內(nèi)已申報(bào)以c-MET為靶點(diǎn)的在研ADC藥物概覽藥物公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)階段（中國(guó)）

研發(fā)階段（全球）TelisotuzumabvedotinAbbViec-Met非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期Ⅲ期RC108榮昌生物恒瑞醫(yī)藥c-Metc-Met實(shí)體瘤實(shí)體瘤Ⅰ期Ⅰ期Ⅰ期Ⅰ期SHR-A1403資料來(lái)源：Pubmed，華安證券研究所華安證券研究所42證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.7.1實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——其他靶點(diǎn)除上述靶點(diǎn)，實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)還有PSMA，Mesothelin

,FRα，MUC1，ROR1，LIV1，EpCAM，PD-L1等。?

PSMA（前列腺特異性膜抗原）在治療前列腺癌以及開(kāi)發(fā)各種創(chuàng)新療法中具有較大潛力，是近年來(lái)新晉的實(shí)體瘤細(xì)胞療法熱門(mén)靶點(diǎn)；安博生物Ambrx開(kāi)發(fā)的靶向PSMA的ADC藥物ARX517已進(jìn)入臨床Ⅰ期。?

Mesothelin（間皮素，又稱(chēng)MSLN）是通過(guò)糖基磷脂酰肌醇錨定在細(xì)胞表面的蛋白，在間皮瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤中均有高表達(dá)；在研MSLN

ADC藥物如BMS的MDX1204，拜耳的BAY94-9343,羅氏的DMOT5039A等均處于臨床Ⅱ期。?

FRα在小分子藥物、單抗、雙抗、CAR-T、ADC等不同形式的藥物都有開(kāi)發(fā)，F(xiàn)Rα

ADC藥物包括Immunogen公司的IMGN853（Ⅲ期）；BMS的MORAb-202（Ⅰ期）、Sutro的STRO002（Ⅰ期）。?

2022年5月24日，F(xiàn)DA已受理Mirvetuximab

的BLA申請(qǐng)，用于單藥治療葉酸受體α（FRα）高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌，并被授予優(yōu)先審評(píng)資格。資料來(lái)源：PubMed、各公司官網(wǎng)、華安證券研究所華安證券研究所43證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.7.2實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)——其他靶點(diǎn)?

部分靶向其他靶點(diǎn)的在研ADC藥物藥物公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥卵巢癌研發(fā)階段（中國(guó)）研發(fā)階段（全球）Ⅲ期申請(qǐng)上市Ⅲ期Ⅲ期Ⅱ期腹膜癌Ⅲ期Mirvetuximab

soravtansineImmunoGen/華東醫(yī)藥FRα輸卵管癌Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌非小細(xì)胞肺癌乳腺癌Ⅰ期Ⅲ期Ⅲ期Ⅱ期-Tusamitamab

ravtansinePatritumab

deruxtecanSanofiCEACAM5胰腺癌-Ⅱ期胃癌、胃食管交界處癌結(jié)直腸癌-Ⅱ期-Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌乳腺癌申報(bào)臨床Ⅲ期Ⅱ期Daiichi

SankyoHER3--結(jié)直腸癌Ⅱ期資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方、華安證券研究所華安證券研究所44證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值3.8實(shí)體瘤ADC藥物靶點(diǎn)趨勢(shì)——特異性、穩(wěn)定性、高效性???當(dāng)前ADC藥物靶點(diǎn)研發(fā)朝著特異性、穩(wěn)定性、高效性方向發(fā)展；HER2、EGFR、TROP2等靶點(diǎn)研究較多，競(jìng)爭(zhēng)激烈；創(chuàng)新靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn)，PSMA、FRα、ROR1等新型靶點(diǎn)潛力巨大；ADC藥物靶點(diǎn)概覽ADC藥物技術(shù)功效改進(jìn)趨勢(shì)資料來(lái)源：Incopat,

Acrobiosystem,

華安證券研究所華安證券研究所45華安研究?

拓展投資價(jià)值C血液瘤ADC藥物概覽0

4?血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方案綜述?血液系統(tǒng)惡性腫瘤靶點(diǎn)介紹目錄ONTENTS?治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的已上市ADC藥物?血液系統(tǒng)惡性腫瘤的ADC藥物研究現(xiàn)狀(CD19、CD20、CD22、CD33、CD30、BCMA、CD79b)華安證券研究所證券研究報(bào)告46華安研究?

拓展投資價(jià)值4.1.1血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方案綜述1.1惡性淋巴瘤：惡性淋巴瘤是異質(zhì)性克隆性淋巴腫瘤，由前體或外周淋巴細(xì)胞在其不同分化狀態(tài)下的惡性轉(zhuǎn)化發(fā)展而來(lái)

。惡性淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤

(HL)、罕見(jiàn)的

B細(xì)胞起源侵襲性淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。NHL是最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤類(lèi)型，發(fā)病率約為西半球每10萬(wàn)居民中有

13人。侵襲性

B-NHL

包括最常見(jiàn)的

NHL類(lèi)型即彌漫性大

B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和許多其他淋巴瘤亞型，其中包括套細(xì)胞淋巴瘤

(MCL)

或伯基特淋巴瘤。惰性淋巴瘤包括濾泡性淋巴瘤

(FL)、第二流行的淋巴瘤亞型、邊緣區(qū)淋巴瘤

(MZL)

和許多其他淋巴瘤亞型。T-NHL

由一組異質(zhì)的惡性腫瘤組成，通常具有侵襲性的生物學(xué)行為。T-NHL

可大致分為全身（淋巴結(jié)）、白血病和皮膚亞型。1.2惡性淋巴瘤當(dāng)今治療方案概覽：惡性淋巴瘤的一線治療仍以化療為基礎(chǔ)，即標(biāo)準(zhǔn)的基因毒性細(xì)胞抑制藥物，例如烷化劑（環(huán)磷酰胺、順鉑）、蒽環(huán)類(lèi)（阿霉素）、核苷類(lèi)似物（阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱）、長(zhǎng)春花生物堿（長(zhǎng)春新堿）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（依托泊苷）和其他

DNA損傷劑（博來(lái)霉素）。對(duì)于

CD20陽(yáng)性

B-NHL，則是通過(guò)化療聯(lián)合抗

CD20

單克隆抗體、利妥昔單抗或

obinutuzumab進(jìn)行治療，

CD30陽(yáng)性

T細(xì)胞淋巴瘤聯(lián)合常規(guī)化療和抗

CD30抗體-藥物偶聯(lián)物治療。資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所47證券研究報(bào)告華安研究?

拓展投資價(jià)值4.1.2血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方案綜述1.2.1侵襲性

NHL

的搶救治療：侵襲性

NHL

的搶救治療很大程度上依賴(lài)于標(biāo)準(zhǔn)搶救性綜合化療方案，隨后采用大劑量治療和自體干細(xì)胞移植進(jìn)行鞏固

。近年來(lái)，針對(duì)侵襲性

NHL

晚期復(fù)發(fā)患者出現(xiàn)了幾種新的治療選擇。即新的抗

CD19抗體

tafasitamab

和新的抗體-藥物偶聯(lián)物，包括抗

CD79Bpolatuzumabvedotin

和抗

CD19

loncastuximabtesirine等被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性

(R/R)DLBCL

患者

。Bruton

酪氨酸激酶抑制劑依魯替尼顯著延長(zhǎng)了

R/RMCL

患者的生存參數(shù)

。免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺已被批準(zhǔn)用于

FL

或

MCL

患者?？?/p>

CD30抗體-藥物偶聯(lián)物

Brentuximab

vedotin和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（nivolumab、pembrolizumab）已被批準(zhǔn)用于

R/R

HL

的搶救治療。最值得注意的是，可以為患有

R/RDLBCL

或

MCL

的患者提供基于體外擴(kuò)增的自體

T

細(xì)胞的過(guò)繼免疫治療，這些

T

細(xì)胞具有針對(duì)

CD19抗原（CAR19

T

細(xì)胞）的基因工程嵌合抗原受體

(CARs)

?；?/p>

CAR19

T

細(xì)胞的治療可以在經(jīng)過(guò)大量預(yù)處理的具有不良形態(tài)學(xué)或分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者中誘導(dǎo)長(zhǎng)期緩解。資料來(lái)源：PubMed、華安證券研究所華安證券研究所48華安研究?

拓展投資價(jià)值4.1.3血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療方案綜述1.2.2急性淋巴細(xì)胞白血病

(ALL)：

是一種由淋巴譜系前體引起的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化學(xué)療法在兒童

ALL

中的治愈率高達(dá)

90%，但成人患者的結(jié)果仍然欠佳，5

年生存率僅為

30%-40%。當(dāng)前的免疫療法通過(guò)幾種不同的機(jī)制利用抗體的性能發(fā)揮作用，包括裸抗體、與細(xì)胞毒劑相關(guān)的抗體和

T

細(xì)胞重定向抗體。與化療相比，在復(fù)發(fā)性或難治性

(R/R)CD22

ALL

的完全緩解

(CR)率為

81%，總體中位生存期為7.7個(gè)月，毒性顯著降低。同樣，第一個(gè)

FDA

批準(zhǔn)的雙特異性抗體

(BsAb)blinatumomab

在廣泛治療的

ALL人群中產(chǎn)生了

44%的完全緩解率和

7.7個(gè)月的總體中位生存期。此外，約

80%獲得完全緩解且有微小殘留病

(MRD)證據(jù)的患者在使用blinatumomab

后實(shí)現(xiàn)了完全

MRD

緩解。這些結(jié)果突出了基于抗體的

ALL

療法的巨大前景。如何合理確定抗體藥物在ALL治療中的位置仍然是當(dāng)前和未來(lái)研究需要解決的主要問(wèn)題。同時(shí)，將基于抗體的療法與傳統(tǒng)的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)（SOC）化療相結(jié)合，嵌合抗原受體

(CAR)T

細(xì)胞療法和

HSCT

也是一個(gè)挑戰(zhàn)。資料來(lái)源：PubMed、華安證券