依折麥布片生物等效性研究

依折麥布片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）2021年4月目錄TOC\o"1-4"\h\z\u一、概述 依折麥布片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述依折麥布片（EzetimibeTablets）是一種選擇性腸膽固醇吸收抑制劑，主要成份依折麥布在人體內(nèi)廣泛結(jié)合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麥布-葡萄糖苷酸），血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝循環(huán)。依折麥布片人體生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原則，還應(yīng)參照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)（一）研究類型可采用兩序列、兩周期、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，也可采用重復(fù)交叉設(shè)計(jì)，開(kāi)展單次給藥的空腹及餐后人體生物等效性研究。（二）受試人群健康受試者。（三）給藥劑量建議采用10mg規(guī)格單片服用。（四）給藥方法口服。（五）血樣采集血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的達(dá)峰時(shí)間不同，建議適當(dāng)增加采血點(diǎn)，合理設(shè)計(jì)樣品采集時(shí)間，使其包含吸收、分布及消除相。（六）檢測(cè)物質(zhì)血漿中的依折麥布和總依折麥布（依折麥布+依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物）。（七）生物等效性評(píng)價(jià)若選擇兩序列、兩周期、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)采用平均生物等效性方法，依折麥布和總依折麥布（依折麥布+依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物）的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞幾何均值比值的90%置信區(qū)間應(yīng)在80.00%~125.00%范圍內(nèi)；若采用重復(fù)交叉設(shè)計(jì)，具體統(tǒng)計(jì)方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。三、生物等效性研究豁免本品國(guó)內(nèi)當(dāng)前僅上市10mg規(guī)格，本項(xiàng)不適用。四、參考文獻(xiàn)1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.依折麥布片說(shuō)明書(shū).20192.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》.20163.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》.20184.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》.20185.U.S.FoodandDrugAdministration.DraftGuidanceonEzetimibe.20086.EuropeanMedicinesAgency.Ezetimibetable