預(yù)防糖尿病與高血壓治療策略-MAY 20

預(yù)防糖尿病

─高血壓治療的重要策略

預(yù)防II型糖尿病對(duì)高血壓患者的預(yù)后至關(guān)重要

高血壓早期階段已存在糖代謝異常

高血壓患者的胰島素抵抗的病理生理機(jī)制ARB降低新發(fā)糖尿病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

改善胰島素抵抗、降低新發(fā)糖尿病是高血壓治療的重要策略

14.217.523%15.622.544%26.532.924%1.01.333%

9.414.150%全球發(fā)病情況2000=151百萬(wàn)2010=221百萬(wàn)增加:46%84.5132.357%ZimmetPetal.Nature.2001;414:782–787.糖尿病全球發(fā)病情況一覽:2000–2010

2010年糖尿病發(fā)病人數(shù)全球?qū)⑦_(dá)到2.21億2型糖尿病患者SBP和CV死亡率密切相聯(lián)

250200150100500<120120-139140-159160-179180-1993200SBP(mmHg)CV

死亡率/

10,000

患者年非糖尿病患者糖尿病患者StamlerJetal.DiabetesCare.1993;16:434-444.410090807060504030無(wú)事件生存率(%)事件發(fā)生時(shí)間(年)03691215高血壓患者中新發(fā)糖尿病與既往糖尿病患者心血管事件危險(xiǎn)相同，是無(wú)糖尿病者的3倍VerdecchiaPetal.Hypertension.2004;43:963–969.非糖尿病患者新發(fā)糖尿病患者既往已患糖尿病患者新發(fā)或既往已知患糖尿病患者心血管事件的發(fā)生率是非糖尿病患者的3倍。5

預(yù)防II型糖尿病對(duì)高血壓患者的預(yù)后至關(guān)重要

高血壓早期階段已存在糖代謝異常

高血壓患者的胰島素抵抗的病理生理機(jī)制ARB降低新發(fā)糖尿病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

改善胰島素抵抗、降低新發(fā)糖尿病是高血壓治療的重要策略

6Tecumseh血壓研究

N=946Tecumseh（特科抹）安娜堡對(duì)普通年輕人群的高血壓先兆的前瞻性流行病學(xué)研究密歇根湖休倫湖底特律芝加哥**JuliusS,etal;JAMA1990,264:354-358.7輕度高血壓患者已出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增高(n=882)

(n=124)P性別(男/女)402/42093/31<.0001年齡(歲)30.631.4NS112.475.4130.793.8<.0001<.0001114.071.4126.279.5<.0001<.000168.772.6<.0001JuliusS,etal;JAMA1990,264:354-358.血壓正常臨界高血壓診室血壓收縮壓舒張壓家中血壓收縮壓舒張壓靜息心率8輕度高血壓患者已出現(xiàn)糖代謝異常(n=822)(n=124)P(mg/dL)176190<.0001HDL(mg/dL)4340<.001(mg/dL)95135<.0001(mU/dL)1218<.0001血糖(mg/dL)9295<.001胰島素/葡萄糖比值0.1550.200<.0001腰臀比值0.830.86<.005JuliusS,etal:JAMA1990;264:354-358.血壓正常臨界高血壓膽固醇甘油三酯胰島素9

預(yù)防II型糖尿病對(duì)高血壓患者的預(yù)后至關(guān)重要

高血壓早期階段已存在糖代謝異常

高血壓患者的胰島素抵抗的病理生理機(jī)制ARB降低新發(fā)糖尿病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

改善胰島素抵抗、降低新發(fā)糖尿病是高血壓治療的重要策略

10為什么高血壓患者血漿胰島素水平升高?胰島素抵抗!血漿胰島素水平與高血壓及肥胖的關(guān)系胰島素(mU/I)時(shí)間(分)*p<0.05**p<0.01***p<0.001靜脈注射葡萄糖耐量試驗(yàn)中血漿胰島素反應(yīng)

AdaptedfromPollareT,etal.Metabolism1990;39:167-174***********************************************肥胖高血壓患者(n=85)血壓正常者(n=51)**胰島素抵抗與冠心病發(fā)生顯著相關(guān)Py?r?i?etal:ActaMedScand1985;701(suppl):38-52CHD發(fā)生率（每1,000患者/9.5年）*將最高五分位分成2個(gè)十分位2520151050P=0.085P=0.002P=0.016***123451234512345空腹血漿胰島素1小時(shí)血漿胰島素2小時(shí)血漿胰島素(五分位數(shù))n=982無(wú)CHD人群去甲腎上腺素釋放腎腦神經(jīng)末梢受體表達(dá)++++S.Julius1999交感神經(jīng)興奮性腎素/血管緊張素II血管緊張素和交感神經(jīng)興奮性之間的反饋14**p<0.01血漿去甲腎上腺素濃度(ng/l)3002001000**正常個(gè)體高腎素正常腎素原發(fā)性高血壓Elseretal.NEnglJMed1977;296-405輕度高血壓患者的去甲腎上腺素和腎素水平顯著相關(guān)提示腎素-血管緊張素與交感神經(jīng)相互作用的關(guān)系15交感興奮性與胰島素抵抗相關(guān)心率(次/分)FacchiniFSetal.AJH1996;9:1013-17

胰島素(μU/ml

hr)R=0.51P<0.0011610年后無(wú)BP升高10年后BP升高無(wú)BP

升高BP升高AdaptedfromMatsuoetal,AmJHypertension1997血漿去甲腎上腺素(pg/ml)**血漿去甲腎上腺素(pg/ml)200400600**基線10年后10年后血壓升高者去甲腎上腺素水平在基線及10年后均顯著高于血壓未升高者17血漿胰島素(mU/ml)108642無(wú)BP升高

BP升高AdaptedfromMasnoetal,AmJHypertension1997基線10年后***10年后血壓升高者血漿胰島素水平與血壓未升高者相比，基線時(shí)無(wú)顯著增高，而10年后顯著增高10年后無(wú)BP升高10年后BP升高18為什么高血壓與胰島素抵抗緊密相關(guān)？高血壓-血流動(dòng)力學(xué)異常是如何與胰島素抵抗和代謝綜合征聯(lián)系起來(lái)的？19高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)的改變是導(dǎo)致胰島素抵抗的病理生理基礎(chǔ)高血壓患者胰島素抵抗正常S.Julius,200120交感神經(jīng)興奮性與胰島素敏感性關(guān)系的“證據(jù)”1.血管收縮導(dǎo)致胰島素抵抗2.血管舒張?jiān)黾右葝u素敏感性2122隔離灌注的人體前臂23p<0.05時(shí)間(分)O2

和葡萄糖利用(mg/dl/min)血管收縮引起胰島素抵抗基線胰島素注射胰島素注射+大腿袖帶阻斷葡萄糖利用氧攝取JamersonKA,JuliusSetal.Hypertension1993;21:618-23.24%變化率抗高血壓藥物對(duì)胰島素敏感性指數(shù)的影響**資料來(lái)自各種雙盲和開放研究Lithell.DiabetesCare1991;14:203-9Anderson,etal.AmJHyp1996;323-33普萘洛爾美托洛爾阿替洛爾吲哚洛爾HCT伊拉地平速尿地爾硫?依那普利卡托普利哌唑嗪多沙唑嗪25ALLHAT研究顯示：

ACEI的新發(fā)糖尿病發(fā)生率較利尿劑顯著降低ALLHATOfficersandCoordinators.JAMA

2002;288:2981-2997.氯噻酮氨氯地平賴諾普利P0.001P=0.0426高血壓研究中的新發(fā)糖尿病ACEI,ARBvs傳統(tǒng)藥物L(fēng)IFE¤***CAPPP¤NS***

ALLHAT¤***CCBvs傳統(tǒng)藥物NORDIL¤NS

INSIGHT¤0.023ALLHAT¤NS***INVEST¤0.004ARBvsCCBVALUE¤***0.512利于新藥利于傳統(tǒng)藥物(***

p=0.001)AdaptedfromOpieLH.JHypertension2004;22;145327

預(yù)防II型糖尿病對(duì)高血壓患者的預(yù)后至關(guān)重要

高血壓早期階段已存在糖代謝異常

高血壓患者的胰島素抵抗的病理生理機(jī)制ARB降低新發(fā)糖尿病的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

改善胰島素抵抗、降低新發(fā)糖尿病是高血壓治療的重要策略

28VALUE:代文?顯著降低新發(fā)糖尿病

發(fā)生率達(dá)23%新發(fā)糖尿病

(%

治療組中病人比例)JuliusSetal.Lancet.June2004;363.02468101214纈沙坦為基礎(chǔ)治療組(n=7649)氨氯地平為基礎(chǔ)治療組(n=7596)13.1%16.4%用纈沙坦后風(fēng)險(xiǎn)降低23％1618P<0.00012925201510502520151050代文?顯著增加高血壓患者的胰島素敏感性*空腹胰島素水平（

IU/mL）HDMA-IR血壓正常者（n＝20）高血壓患者纈沙坦治療前（n＝20）高血壓患者纈沙坦治療后（n＝20）*研究組中所有患者接受纈