(整理)噬血細(xì)胞綜合征

-------------噬血細(xì)胞綜合癥噬血細(xì)胞綜合癥（hemophagocysyndrome巴組織細(xì)胞增生癥（hemophagocyticlymphohistocytosis(hemophagocytreticulo19首先由Ris。是一種多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴血。綜述噬血細(xì)胞綜合癥不是遺傳性疾病這種疾病是一種與急性病毒感染有關(guān)的良性噬血組織細(xì)胞增生是血液內(nèi)科一種少見的疾病病因可能是感染、藥物或腫瘤引起的.多發(fā)于兒童，其特點為單核巨噬細(xì)胞增生活躍，并有明顯的吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象?；颊叨嘤忻黠@高熱，肝、脾和淋巴結(jié)腫大，患者有貧血現(xiàn)象，白細(xì)胞明顯減少，分類可見淋巴細(xì)胞明顯增高，易見異淋。血小板常減低。簡單來說就是由于感染病毒或是因為用藥不當(dāng)以及體內(nèi)有腫瘤對于小孩來說腫瘤幾率低等很可能是由于感冒或者是小型傷口感染嬰幼兒感染后由于自身抵抗能力弱調(diào)節(jié)不當(dāng)致使單核巨噬細(xì)胞增生一種機體重要的免疫細(xì)胞清除病毒腫瘤細(xì)胞等而且對自身血細(xì)胞發(fā)生攻擊并消除.使得嬰兒貧血導(dǎo)致死亡.較大的有血液?？频尼t(yī)院均可以治療但是目前無哪一家醫(yī)院能保證百分之百治愈該病治療費用較高。綜合癥分類一類為原發(fā)性或家族性遺傳性占主要因素。二類為繼發(fā)性，后者可由感染及腫瘤所致。原發(fā)性H或稱家族性H為常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病和病情加劇常與感染有關(guān)；繼發(fā)性H為感染相關(guān)性HPS（infection-associatedhemophagocytic染有關(guān)，由病毒引起者稱病毒相關(guān)性Hvirus-associatedhemophagocytics引起者稱腫瘤相關(guān)性Hmalignancy-associatedhemo）。agnoc流行病學(xué)以兒童多見，男性多于女性。兒童原發(fā)性HLH(的年發(fā)病率約為0.12/1O日本和亞洲國家發(fā)病率較高。本病來勢兇險，東方患者的死亡率約為4％。病因和發(fā)病機制--------------------------HPS以看作細(xì)胞因子?。╟ytokdis巨噬細(xì)胞激活綜合征。作為免疫應(yīng)答的反應(yīng)性細(xì)胞（T1T）和單核吞噬細(xì)胞過度分泌淋巴、單核因子〔巨噬細(xì)胞增生的誘導(dǎo)因子（P〕激活巨噬細(xì)胞。惡性細(xì)胞亦可直接刺激組織細(xì)胞，或由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生釋放細(xì)胞因子（如γ干擾素），誘發(fā)臨床綜合征，稱之為副新生物綜合征（para-neoplassynd）。細(xì)胞因子血癥作為血細(xì)胞減少和器官衰竭的中間機制。C＋4細(xì)胞分泌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增生的因（P為HPS始動因素IγN和TNα引起骨髓造血抑制IFγ、TαF和IL致發(fā)熱肝功能異常高脂血癥及凝血障礙可溶性白介素受（sIL）2R的過度增高結(jié)合IL作為抑制正常免疫反應(yīng)的“阻斷因子”導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷狀態(tài)。目前認(rèn)為H者血細(xì)胞減少有多種因素參與：①噬血細(xì)胞增多，加速血細(xì)胞的破壞；②血清中存在造血祖細(xì)胞增殖的抑制性物質(zhì)，骨髓內(nèi)粒系和紅系前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞進(jìn)行性減少，歸因于抑制性單核因子和淋巴因子的產(chǎn)生，諸如γ干擾素、腫瘤壞死因子（T和白介素-以及造血生長抑制因子的產(chǎn)生。H發(fā)病機制：①存在免疫調(diào)節(jié)障礙或免疫失衡；②淋巴和單核因子持續(xù)產(chǎn)生，作為免疫應(yīng)答的反應(yīng)性細(xì)胞分泌淋巴因子可活化巨噬細(xì)胞，尤其如γ干擾素不僅能抑制造血，而且亦能活化巨噬細(xì)胞，淋巴因子GM-活巨噬細(xì)胞；③遺傳因素影響機體對感染的反應(yīng)方式，如家族性噬紅細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥和聯(lián)淋巴增殖綜合征的兒童可發(fā)生類似的血液學(xué)異常④存在單克隆性細(xì)胞增殖在E病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(EBV-AHS)的患者采用PCR檢測10/11TCγ鏈重排，亦有報道TCβ基因的單克隆性重排，顯示E病毒感染T細(xì)胞引起單克隆增殖的可能，或許是末梢細(xì)胞“腫瘤”的一種特殊類型。EBV-AHEBV合入宿主細(xì)胞染色體基因組造成單克隆T細(xì)胞增生（從良性到新生物前期或明顯的惡性增殖）伴異常的細(xì)胞。為何異常的細(xì)胞反應(yīng)導(dǎo)致組織巨噬細(xì)胞的吞噬行為改變，可能由細(xì)胞過度分泌的淋巴因子所介導(dǎo)。噬血細(xì)胞綜合征按其病因，除兒童期發(fā)病的家族性HF之外，可分為原發(fā)性（原因不明）或繼發(fā)性，繼發(fā)性H見病因為感染、藥物、紅斑狼瘡、實體瘤和血液系腫瘤及免疫缺陷等，故一旦H斷確定，應(yīng)嚴(yán)格探究潛在疾患。感染相關(guān)的HIA）中多見病毒（尤其是E病毒）和細(xì)菌感染，血液腫瘤多見于惡性淋巴瘤，已報道可引起H惡性淋巴瘤有外周細(xì)胞淋巴瘤，N細(xì)胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻細(xì)胞淋巴瘤，大細(xì)胞性淋巴瘤（T和B細(xì)胞型），Ki性大細(xì)胞淋巴瘤（即間變性大細(xì)胞淋巴瘤），免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病樣細(xì)胞淋巴瘤和進(jìn)展性N細(xì)胞白血病。潛在性疾患有：感染①病毒（E病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、登革熱病毒、水痘病毒、帶狀皰疹病毒、乙肝病毒、副流感病毒Ⅲ等）；②細(xì)菌（傷寒桿菌、不動桿菌、大腸桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞鏈球菌、肺炎球菌）；③支原體；④真菌（念珠菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌）；⑤立克次體（恙蟲病、熱等）；⑥原蟲（利什曼原蟲、瘧原蟲）；新生物骨髓增生異常綜合（M急性非淋巴細(xì)胞白血病或細(xì)胞淋巴瘤“組織細(xì)胞”淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞白血病、轉(zhuǎn)移性癌腫、胃癌、惡性畸胎瘤等。免疫介導(dǎo)性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、脂膜炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)病、炎性腸病等。--------------------------免疫缺陷狀態(tài)免疫抑制劑和（或）細(xì)胞毒藥物治療、脾切除、艾滋病、淋巴增生綜合征。其他壞死性淋巴結(jié)炎、成人Stl慢性腎衰、腎移植后、飲酒過量等。噬血細(xì)胞綜合征通常是某種疾病的中間狀態(tài)，在某一階段該疾病有噬血細(xì)胞綜合征的表現(xiàn).病理骨髓涂片中出現(xiàn)體積較大的噬血組織細(xì)胞，吞噬物為形態(tài)完整的白細(xì)胞，有核紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞及血小板，亦可為不完整的細(xì)胞及細(xì)胞碎片等，堿性磷酸酶染色陽性率及積分正?；蛟龈?。吞噬性組織細(xì)胞增多累及骨髓、淋巴結(jié)竇狀隙和髓索、脾紅髓、肝血竇和門脈區(qū)，偶可浸潤其他器官，如肺、心、腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、子宮和胃。臨床表現(xiàn)家族性噬血細(xì)胞綜合征發(fā)病年齡一般早期發(fā)病，7％發(fā)生于歲以內(nèi)，甚至可在生前發(fā)病，出生時即有臨床表現(xiàn)。多數(shù)在嬰幼兒期發(fā)病，但也有遲至歲發(fā)病者。成年發(fā)病亦不能排除家族性H在同一家族中，其發(fā)病年齡相似。癥狀體征，癥狀多樣，早期多為發(fā)熱、肝、脾腫大，有的有皮疹、淋巴結(jié)腫大和神經(jīng)癥狀。發(fā)熱持續(xù)，亦可自行退熱；肝脾腫大明顯，且呈進(jìn)行性；皮疹無特征性，常為一過性，往往出皮疹時伴高熱；約有一半病人有淋巴結(jié)腫大，有的有巨大淋巴結(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀一般在病程晚期出現(xiàn)，但也可發(fā)生在早期，表現(xiàn)為興奮性增高、前囟飽脹、頸強直、肌張力增強或降低、抽搐等。亦可有第V或第V顱神經(jīng)麻痹、共濟失調(diào)偏癱或全癱、失明、意識障礙、顱內(nèi)壓增高等。肺部的癥狀多為肺部淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤所致，但難與感染鑒別。繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征（IA）S嚴(yán)重感染引起的強烈免疫反應(yīng)，淋巴組織細(xì)胞增生伴吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象，本病常發(fā)生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者稱病毒相關(guān)性HV，但其它微生物感染，如細(xì)菌、真菌、立克次體、原蟲等感染也可引起H其臨床表現(xiàn)除有H共同表現(xiàn)（如前所述）外，還有感染的證據(jù)。骨髓檢查有淋巴組織細(xì)胞增生，并有吞噬紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞現(xiàn)象。腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征本病分為兩大類：一類是急性淋巴細(xì)胞白血病（急淋）相關(guān)的H急淋在治療前或治療中可能合并有感染或沒有感染伴發(fā)的H除急淋外，縱隔的精原細(xì)胞瘤（mediactinagecetu常發(fā)生繼發(fā)性H第二類是淋巴瘤相關(guān)的Hlymphoma-assochemopha，syndrom），為亞臨床型，沒有淋巴瘤的表現(xiàn)，故往往誤診為感染相關(guān)性H特別容易誤診為E病毒相關(guān)性淋巴瘤。實驗室和其他檢查血象--------------------------多為全血細(xì)胞減少以血小板減少為明顯白細(xì)胞減少的程度較輕觀察血小板的變化，可作為本病活動性的一個指征。病情緩解時，首先可見到血小板上升；而在病情惡化時，亦首先見到血小板下降。骨髓象骨髓在疾病早期的表現(xiàn)為中等度的增生性骨髓象，噬血現(xiàn)象不明顯，常表現(xiàn)為反應(yīng)性組織細(xì)胞增生，無惡性細(xì)胞浸潤，應(yīng)連續(xù)多次檢查骨髓，以便發(fā)現(xiàn)吞噬現(xiàn)象。該病的極期除組織細(xì)胞增多外，有多少不等的吞噬性組織細(xì)胞，主要吞噬紅細(xì)胞，也可吞噬血小板及有核細(xì)胞。晚期骨髓增生度降低，這很難與細(xì)胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑒別。有的病例其骨髓可見大的顆粒狀淋巴細(xì)胞，胞體延長如馬尾或松粒狀，這可能是H一種特殊類型的淋巴細(xì)胞。高細(xì)胞因子血癥在家族性H繼發(fā)性H活動期常見下列因子增多：IL體拮抗因子、可溶性IL-2體（sL）、γ干擾素（IFγ）、腫瘤壞死因子（T等。血脂可見甘油三酯增多，可在疾病的早期出現(xiàn)，脂蛋白電泳常見極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當(dāng)病情緩解時，脂蛋白膽固醇可恢復(fù)正常。肝功能轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。凝血象在疾病活動時，常有凝血異常，特別是在疾病活動期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時間延長，在有肝受損時，其凝血酶原時間可延長。腦脊液中等量的細(xì)胞增多（550×106/L），主要為淋巴細(xì)胞，可能有單核細(xì)胞，但很少有噬血細(xì)胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現(xiàn)，其腦脊液亦可能正常。免疫學(xué)檢查家族性H有自然殺傷細(xì)胞及細(xì)胞活性降低。--------------------------影像檢查部分病人胸片可見間質(zhì)性肺浸潤，晚期病人頭顱C或M查可發(fā)現(xiàn)異常，其改變?yōu)殛惻f性或活動性感染，脫髓鞘，出血，萎縮或（及）水腫。有時亦可通過C檢查發(fā)現(xiàn)腦部鈣化。診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)熱超過1周，高峰≥38.5℃；②肝脾腫大伴全血細(xì)胞減少（累及≥2個細(xì)胞系，骨髓無增生減低或增生異常）；③肝功能異常（血LDH≥正常均值＋3S，一般≥1000U／L及凝血功能障（血纖維蛋白原≤1.5g／L），伴高鐵蛋白血癥（≥正常均值＋3S，一般≥1000ng／m）；④噬血組織細(xì)胞占骨髓涂片有核細(xì)胞≥3％，或和累及骨髓、淋巴結(jié)、肝、脾及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織學(xué)表現(xiàn)。鑒別診斷鑒別診斷最容易混淆的是家族性HP與繼發(fā)性HP，特別是與病毒相關(guān)性HP的鑒別，因為病毒感染不但與病毒相關(guān)性HP有關(guān)，在家族性HP患者，也常有病毒感染，而且家族性HP也常由病毒感染而誘發(fā)。家族性HP為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加了診斷的難度。一般認(rèn)為，在2歲前發(fā)病者多提示為家族性HP，而8歲后發(fā)病者，則多考慮為繼發(fā)性HP。在2~歲之間發(fā)病者，則要根據(jù)臨床表現(xiàn)來判斷，如果還難肯定，則應(yīng)按家族性HP處理。其次要與惡性組織細(xì)胞?。◥航M）相鑒別，二者在骨髓片上很難鑒別，但HP要比惡組常見得多。但如臨床上呈暴發(fā)經(jīng)過、嚴(yán)重肝功能損害、骨髓中組織細(xì)胞惡性程度高，特別是肝、脾或其他器官發(fā)現(xiàn)異常組織細(xì)胞浸潤，則先考慮為惡組為宜；否則應(yīng)診斷為HP。并發(fā)癥出血、感染、多臟器功能衰竭和DI。治療原發(fā)性HP或病因不明未檢出明顯潛在疾患者除加強支持治療和并發(fā)癥的治療外，目前尚無特效治療，根本性治療是同種異體造血干細(xì)胞移植。繼發(fā)性HP應(yīng)作病因探索，治療應(yīng)以基礎(chǔ)病與HP并重。家族性噬血細(xì)胞綜合征a化學(xué)療法：常用的化療藥物有細(xì)胞毒性藥物，如長青花堿或長春新堿與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)用亦可應(yīng)用反復(fù)的血漿置換或VP6VM腎上腺皮質(zhì)激素合用有的應(yīng)用VP6腎上腺皮質(zhì)激素，鞘內(nèi)注射氨甲煤呤（M及頭顱照射治療取得良好效果。有的主張在緩解時，應(yīng)用上述藥物小劑量維持治療。--------------------------b免疫治療：有人用環(huán)胞菌素治療家族性H得滿意效果，同樣，用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（A亦可誘導(dǎo)緩解。c造血干細(xì)胞移植：盡管上述化療可使病情緩解，有的可緩解9年，但仍不能根治家族性HFis198）首先報告用骨髓移植治愈家族性HSP者，在200年上海舉行的國際小兒血液腫瘤學(xué)術(shù)研討會上，日本學(xué)者Imas例由E致的H，應(yīng)用造血干細(xì)胞移植，隨后用環(huán)胞菌素加VP大大改善了本病的預(yù)后。．治療方案：國際組織細(xì)胞協(xié)會199年提出一個治療家族性H方案（HLH地塞米松每日10mg/2VP1周150m/連用周，第周起減量，第9周起VP16每周用藥1次，并加用環(huán)胞菌素每日5~6m/kg共用1年。有神經(jīng)癥狀者，前8周每周鞘內(nèi)注射MT。如果是家族性H爭取做異基因造血干細(xì)胞移植。如果為非家族性H則在周治療后根據(jù)病情停止治療。繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征繼發(fā)性H對病因進(jìn)行相應(yīng)治療。對H高細(xì)胞因子血癥的治療對策為：①類固醇療法或大劑量甲基強的松龍沖擊；②靜脈滴注大劑量丙種球蛋白（多用于VA）；③抑制細(xì)胞活化的特異性抑制劑環(huán)孢菌素或聯(lián)用G-CSFVA抗胸腺細(xì)胞球蛋白；④直接拮抗細(xì)胞因子的抗T體和IL1體拮抗劑；⑤為抑制或減少淋巴因子的供應(yīng)源可采用化療。包括CH、CHPE或緩慢靜滴長春新堿。屢已報道應(yīng)用依托泊甙（VP治療原因不明的重癥HEBV-ALHS效。預(yù)后分析表明，對于不易與M鑒別的H者啟用化療是必需的；⑥骨髓掃蕩性（根治性）治療和異基因骨髓移植（allo-）外周血干細(xì)胞移植治療FHL耐化療的LAHSEBV-AHS優(yōu)于常規(guī)化療和免疫抑制治療。腫瘤相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征治療方案決定于疾病的類型，如H生于治療前的免疫缺陷患者，則治療主要是抗感染及抗腫瘤；如果H生于化療后，而腫瘤已緩解則應(yīng)停止抗腫瘤治療，同時抗感染，加用腎上腺皮質(zhì)激素及VP對進(jìn)展迅速的MA應(yīng)針對細(xì)胞因子所致的損害進(jìn)行治療，可用前述HLH9案。預(yù)后Kat報道住院期間的危險因素為總膽紅質(zhì)增加(P=0.000)小板進(jìn)行性減少(P=0.001、貧血(P=0.0)清AL增高(P=0.0)死亡相關(guān)的危險因素為年齡>0，存在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)(FDP&μ;/m)鐵蛋白（>500g/）和β微球蛋白(>3μ0g/m)高，貧血(Hb<100/L伴血小板減少(<100×109/L)和黃疸。此外，無淋巴結(jié)腫大與預(yù)后不良顯著相關(guān)(P=0.0。者指出具有H險因素的患者應(yīng)該積極化療和支持治療。Imus，等認(rèn)為高細(xì)胞因子血癥，如IFγ增高與HPS的嚴(yán)重度相關(guān)Ishii調(diào)血清TNF度>50g/l存期最短Oh出血清IFγ-值為反映HPS情發(fā)展的最敏銳的指標(biāo)。Fuji小兒HPS其中IFγ值29/32、IL-631/32、sIL-230/3例增高，認(rèn)為這三項的異常增高是HPS預(yù)后指標(biāo)。由單核／巨噬細(xì)胞由來的TNα、ILβ1值增高，分別見于9/1例，5/。--------------------------HPS后不良，取決于潛在疾患的嚴(yán)重性及細(xì)胞因子暴（cytokin）torm有半數(shù)病例死亡呈暴發(fā)性經(jīng)過者病情急劇惡化4周內(nèi)死亡生存者1～周血細(xì)胞數(shù)恢復(fù)，肝功能恢復(fù)需較長時（～4周Kaito道HS者3例中14例生存2（58.5）死亡，2例死亡者中1例(65為原因不明的HS者。Wo報道40例東方人群反應(yīng)性(R中18例(45于RHS潛在疾病的并發(fā)癥。ClineHPS2357死亡。血液惡性疾患患者中，合并H不合并H平均生存期分別為7個月、4個月，呈顯著性差異。／NK-LAHS后絕對不良。主要死亡原因為出血、感染、多臟器功能衰竭和DCElizab5例伴VA的致死性傳染性單核細(xì)胞增多癥(I為繼發(fā)于EB-V的HS骨髓損害（組織細(xì)胞吞噬血細(xì)胞和骨髓壞死）在導(dǎo)致I死亡中起主要作用，死因為繼發(fā)感染和出血E病毒E病毒（epstein-barr毒（Humanherpesvi是4(HHepstbar194首次成功地將burk兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，。傳胞并特(Bur鼻咽癌以及多種淋巴瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。病毒簡介E病毒是Epsta1964首次成功地將Burkitt童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，認(rèn)為該病毒是多種惡性腫瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人類口咽部的上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。在中國南方鼻咽癌患病人群中檢測到有E病毒基因組存在。形態(tài)特征E病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似，圓形、直徑180基本結(jié)構(gòu)含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45n的致密物，主要含雙股線性D其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量10。衣殼為2面體立體對稱，由16個殼微粒組成。囊膜由感染細(xì)胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細(xì)胞上的E病毒受體，及與細(xì)胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。致病性E病毒僅能在淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有Ev基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有：Ev抗原（EB），早期抗原（e），膜抗原（m），衣殼抗原（v，淋巴細(xì)胞識別膜抗原（ly除lydma鼻咽癌患者EB、m、ve均產(chǎn)生相應(yīng)的lgGlgA體，研究這些抗原及其抗體，對闡明EBv與鼻咽癌關(guān)系及早期診斷均有重要意義。--------------------------E病毒長期潛伏在淋巴細(xì)胞內(nèi)，以環(huán)狀D式游離在胞漿中，并整合在染色體內(nèi)。EB病毒在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國～歲兒童E病毒vca-lgG性率達(dá)9上，幼兒感染后多數(shù)無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有5現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥。主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。E病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機體免疫功能低下時，潛伏的E病毒活化形成得復(fù)發(fā)感染。人體感染EBv能誘生抗EB體，抗e抗體，抗vca體及抗m抗體。已證明抗m抗原的抗體能中和E上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫（如淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)）對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。由E染引起或與E染有關(guān)疾病主要有傳染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤（即burkitt）、鼻咽癌。傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種急性淋巴組織增生性疾病。多見于青春期初次感染Ev發(fā)病。臨床表現(xiàn)多樣，但有三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大。隨著疾病的發(fā)展，病毒可播散至其他淋巴結(jié)。肝脾臟大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。偶爾可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如腦炎）。此外，某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現(xiàn)致死性傳染性單核白細(xì)胞增多癥。非洲兒童淋巴瘤多見于～1歲兒童，發(fā)生于中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。所有病人血清含E體，其中8上滴度高于正常人。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)Ev因組，故認(rèn)為Ev此病關(guān)系密切。鼻咽癌多發(fā)生于4歲以上中老年人。E鼻咽癌關(guān)系密切，表現(xiàn)（）在所有病例的癌組織中有EBv因組存在和表（病人血清中有高效價EBv（主要hcve的lgGlgA抗體。（）一病例中僅有單一病毒株，提示病毒在腫瘤起始階段已進(jìn)入癌細(xì)胞。免疫性人體感染EBV能誘生抗EB體，抗E抗體，抗VCA體及抗M抗體。已證明抗M抗原的抗體能中和E上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫（如淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)）對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。引發(fā)病癥E病毒感染引起的相關(guān)疾病：--------------------------非腫瘤性疾?。畟魅拘詥魏思?xì)胞增多癥患者感染EV多數(shù)表現(xiàn)為I。19首次發(fā)現(xiàn)該病毒是引起I的病源，后經(jīng)血清流行病學(xué)等研究得到證實該病是目前所知道的由E接引起的唯一疾病有以下理論依據(jù)：(種病毒只能在淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)的細(xì)胞中生長增殖；(養(yǎng)過程中該病毒能刺激淋巴細(xì)胞的增生；(性期周圍血淋巴細(xì)胞可培養(yǎng)出E(者血清中具有高滴定度EV特異抗體，并可長期存在；(此特異抗體者對此病易感而抗體陽性者則不發(fā)病。I主要癥狀表現(xiàn)為：發(fā)熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大，血液系統(tǒng)改變可以累及三系，但主要以白細(xì)胞改變較多，大多白細(xì)胞總數(shù)增高，可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞。．口腔白癍多發(fā)生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測到E殖期抗原及病毒DA．染色體相關(guān)的淋巴增生綜合征（XP是一種罕見的與染色體相關(guān)的免疫缺陷性疾病，僅見于男孩。E染后常引發(fā)致死性I或惡性淋巴瘤。．病毒相關(guān)性噬紅細(xì)胞增多癥這是一種反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。臨床上主要表現(xiàn)有高熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，肝功能異常，凝血障礙，外周血常規(guī)全血細(xì)胞減少、無異形淋巴細(xì)胞，骨髓中吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象多見。血清學(xué)檢查有抗VCA-IgVCAgMA-，但抗EB體缺乏符合EB病毒急性感染表現(xiàn)。腫瘤性疾?。瓸urksEBV英國病毒學(xué)家EpsteBa在19首次從非洲兒童Burkitt'的細(xì)胞中分離出來，與Burkitt'的相關(guān)性勿庸置疑。Burkitt'分為地方性和散發(fā)性兩種。前者主要見于非洲中部的兒童，病變部位多見于頜部，亦見于眼眶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腹部，小無裂細(xì)胞為其形態(tài)特征。幾乎所有的地方性病例都與E關(guān)；而散發(fā)的Burkitt'僅有15%20V關(guān)，近幾年又發(fā)現(xiàn)了許多與EBV關(guān)淋巴瘤的新亞型。．霍奇金?。℉）傳統(tǒng)上將其分型：以淋巴細(xì)胞為主型、混合細(xì)胞型、結(jié)節(jié)硬化型和淋巴細(xì)胞消減型。其中混合型與E系密切，病毒檢出率可達(dá)9而結(jié)節(jié)硬化型及以淋巴細(xì)胞為主型的檢出率分別為31H與EV關(guān)系的密切程度有地域及年齡差別。秘魯、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲國家H中EV陽性率高于歐美國家。在中國，9上的兒童H與EBV有關(guān)特別是1歲以下的兒童病例9測到了E且與組織亞型無關(guān)許多資料顯示,IM的患兒罹患H的危險性是對照組的倍。--------------------------．鼻咽癌（NCN與E切相關(guān)的惡性腫瘤中最常見的一種，也是研究報道最多的一種，中國南方是N發(fā)區(qū)，兒童鼻咽癌的早期癥狀中由鼻咽原發(fā)灶所引起的癥狀并不明顯，且病兒對由此引起的不適不懂申訴，加上一般臨床醫(yī)師對兒童病例認(rèn)識不足，容易漏診。雖然EVNC發(fā)生關(guān)系密切，但尚無