第八章 抗癲癇藥

第八章抗癲癇藥

AntiepilepticAgents●掌握丙戊酸鈉的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)?！袷煜だ?、卡馬西平、苯妥英鈉、左乙拉西坦的作用特點(diǎn)、用途和不良反應(yīng)，以及各類型癲癇的首選治療藥。●了解癲癇發(fā)作類型和抗癲癇藥的臨床應(yīng)用原則。

教學(xué)目標(biāo)

第一節(jié)常用抗癲癇藥概述傳統(tǒng)的抗癲癇藥物新型抗癲癇藥物

癲癇概況多種原因所致大腦某些神經(jīng)元異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起大腦功能短暫失調(diào)狀況:患病率4~9(7)‰，每年有40萬新發(fā)病人0～9歲患者38.5%，10歲到29歲年齡組近40%.

大發(fā)作約占80%。

病因原發(fā)性：（遺傳或病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致

分類

全身性發(fā)作：

強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)部分性發(fā)作∶

單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）

全身性發(fā)作－異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。大發(fā)作：強(qiáng)直期持續(xù)10~20秒后，再次痙攣都伴有短促的肌張力松弛，持續(xù)約0．5-1分鐘；最后一次強(qiáng)烈痙攣后，抽搐突然終止

癲癇持續(xù)狀態(tài)：發(fā)作持續(xù)30分鐘以上不自行停止藥動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：1.口服吸收迅速完全，生物利用度近100%。2.肝代謝、腎排出。3.t1/2約15小時(shí)。

小發(fā)作：又稱失神性發(fā)作，以突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，但不抽搐倒地，一般不超過30秒，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。

丙戊酸鈉

部分性發(fā)作－大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。常見的有：1、局限性發(fā)作：表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽搐發(fā)展到對側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失，全身抽搐。

丙戊酸鈉

2、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，病人突然意識(shí)模糊，伴有無意識(shí)動(dòng)作，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。癲癇發(fā)作類型中，以大發(fā)作最常見，部分病人可同時(shí)出現(xiàn)二種以上類型的發(fā)作。

癲癇治療

癲癇無論是原發(fā)性或繼發(fā)性，均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療最重要的目的是控制發(fā)作，維持神經(jīng)精神功能的正常.藥物治療手術(shù)治療γ-刀治療

癲癇治療策略

手術(shù)：破壞病灶,抑制放電藥物：穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電穩(wěn)定膜，阻止異常放電向正常腦細(xì)胞擴(kuò)散（主要的）

藥物治療機(jī)制作用：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常組織，防止異常放電擴(kuò)散機(jī)制：阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+

增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能

藥物發(fā)展歷史

1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥1938年發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年，又合成了很多新的藥物小發(fā)作：又稱失神性發(fā)作，以突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，但不抽搐倒地，一般不超過30秒，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。

丙戊酸鈉

作用機(jī)理：1.

抑制GABA代謝，增強(qiáng)GABA功能。2.廣譜抗癲癇藥。對全面性發(fā)作的療效優(yōu)于部分性發(fā)作。

丙戊酸鈉

臨床應(yīng)用：1.治療各類型癲癇，是治療強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作等全面性發(fā)作和混合型癲癇的首選藥。2.對其他藥物未能控制的頑固性癲癇仍可能奏效。

丙戊酸鈉

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：1.消化道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、疲乏、頭痛3.血液系統(tǒng)：血小板減少性紫癜4.肝功損害5.其他：皮疹、月經(jīng)周期改變，偶見胰腺炎、過敏反應(yīng)等。

卡馬西平

藥動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：口服起效慢且不規(guī)則，生物利用度70%-80%。

卡馬西平

作用機(jī)理：1.與苯妥英鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散。2.提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。

卡馬西平

臨床應(yīng)用：1.抗癲癇作用：20多年前在歐美開始用于治療癲癇。是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對簡單或復(fù)雜部分性發(fā)作療效好，對小發(fā)作效差。2.抗外周神經(jīng)痛作用：30多年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.抗躁狂抗抑郁：對鋰鹽無效的躁狂癥有效，

卡馬西平

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。

嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整劑量。

苯妥英鈉

藥動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：1.口服起效慢，一次給藥后約6—12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2.刺激性大，飯后口服，不宜肌注。3.尿液紅色。4.個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，劑量個(gè)體化。5.在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。6.不影響智力發(fā)育。

苯妥英鈉

作用機(jī)理：1.膜穩(wěn)定作用阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2.增強(qiáng)中樞GABA功能

苯妥英鈉

臨床應(yīng)用：1.抗癲癇大發(fā)作（首選）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好，小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)或加重）2.治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理:膜穩(wěn)定作用）3.抗心律失常：特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）。

苯妥英鈉

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：1.局部刺激：胃腸道反應(yīng)、靜脈炎。2.毒性反應(yīng)急性毒性：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)。慢性毒性：齒齦增生，久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織