第19章 支原體、衣原體、立克次氏體

第十八章----第二十一章

支原體、立克次體、衣原體、螺旋體

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第十八章支原體(Mycoplasma)

1.生物學(xué)性狀支原體的概念、培養(yǎng)特性及其與細(xì)菌L型的區(qū)別。

2.主要病原性支原體

(1)肺炎支原體所致疾病。

(2)解脲脲原體、人型支原體及生殖支原體所致疾病。

重點(diǎn)內(nèi)容

支原體(mycoplasma)

概念：

缺乏細(xì)胞壁的原核細(xì)胞型微生物形態(tài)上呈多形性能通過細(xì)菌濾器二分裂繁殖能在無生命培養(yǎng)基上獨(dú)立生長繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物。柔膜體綱支原體目肺炎支原體，人型支原體，生殖支原體，穿透支原體，發(fā)酵支原體，梨支原體解脲脲原體支原體分類支原體科無膽甾原體科螺原體科支原體屬脲原體屬致病類別肺炎支原體（M.pneumoniae)人型支原體(M.hominis)生殖器支原體(M.genitalium)穿透支原體(M.penetraus)

溶脲脲原體(U.urealyticum)

一、生物學(xué)性狀

1、形態(tài)、結(jié)構(gòu)：形態(tài)：呈多形性可通過細(xì)菌濾器（最小，0.2～0.3μm

）無細(xì)胞壁，細(xì)胞膜含膽固醇較多繁殖方式：二分裂，出芽等特殊結(jié)構(gòu)：莢膜，頂端結(jié)構(gòu)染色方法：姬姆薩（Giemsa）染色－淡紫色

G－結(jié)構(gòu):

最外層為細(xì)胞膜，三層結(jié)構(gòu)，內(nèi)外層為蛋白質(zhì)及糖類，中間層為脂質(zhì)；少數(shù)有莢膜，有的有特殊的頂端結(jié)構(gòu)。

特殊的頂端結(jié)構(gòu)：

粘附宿主上皮細(xì)胞表面，與支原體的致病有關(guān)。2、培養(yǎng)營養(yǎng)要求比一般細(xì)菌高，必須在含血清、酵母浸膏和膽固醇的培養(yǎng)基上生長繁殖，生長緩慢。

pH：適宜7.6～8.0（<7.0易死亡），但解脲脲原體最適pH5.5～6.5

形成“荷包蛋”樣菌落，有鑒別意義。液體培養(yǎng)基不易形成混濁?！?、抗原結(jié)構(gòu)

?補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可檢測糖脂類抗原

?ELISA試驗(yàn)可檢測蛋白質(zhì)類抗原

?血清抗體可用生長抑制試驗(yàn)（growth

inhibitiontest,GIT）和代謝抑制試驗(yàn)（metabolicinhibitiontest,MIT）鑒定生化反應(yīng)支原體葡萄糖精氨酸尿素吸附細(xì)胞致病性肺炎支原體+--紅細(xì)胞肺炎、支氣管炎人型支原體-+--泌尿生殖道感染生殖支原體+---泌尿生殖道感染穿透支原體++-紅細(xì)胞CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞條件感染多見于艾滋病解脲脲原體--+-泌尿生殖道感染流產(chǎn)及不孕不育4、抵抗力較弱

不耐干燥、熱，耐低溫；對β-內(nèi)酰胺類抗生素（影響細(xì)胞壁合成）不敏感；對作用于膽固醇、干擾蛋白質(zhì)合成、阻礙DNA合成的藥物敏感。5、支原體與細(xì)菌L型的主要區(qū)別

主要性狀支原體細(xì)菌L型來源自然界中廣泛存在的獨(dú)立微生物細(xì)菌胞壁缺陷的變異型返祖

在任何情況下不能變成細(xì)菌除去抗生素等物質(zhì)可回復(fù)為細(xì)菌原有形態(tài)遺傳在遺傳上與細(xì)菌無關(guān)在遺傳上與細(xì)菌相關(guān)培養(yǎng)需加膽固醇一般不需要膽固醇兩者相同點(diǎn)？缺乏細(xì)胞壁，形態(tài)多樣，能通過濾菌器。固體培養(yǎng)—菌落呈荷包蛋樣或顆粒狀。臨床表現(xiàn)相似—間質(zhì)性肺炎、泌尿生殖道感染、不育等支原體與細(xì)菌L型的相同點(diǎn)二、致病性

名稱

所致疾病傳播

肺炎支原體原發(fā)性非典型肺炎、呼吸道支氣管炎人型支原體泌尿生殖道感染條件致病生殖器支原體泌尿生殖道感染性接觸穿透支原體多見于艾滋病多種途徑解脲脲原體泌尿生殖道感性接觸、垂直傳播1、肺炎支原體：傳染源：病人、帶菌者傳播途徑：呼吸道所致疾?。涸l(fā)性非典型性肺炎

（1）主要經(jīng)飛沫傳播，但大多數(shù)發(fā)生于夏末秋初，5～15歲青少年發(fā)病率最高。（2）特殊的頂端結(jié)構(gòu)：P1表面蛋白（170

kDa）和P30（32

kDa）為主要的粘附蛋白，使肺炎支原體黏附于呼吸道上皮。（3）具有超抗原作用，能刺激炎癥細(xì)胞在感染部位釋放大量的淋巴因子（如TNF-α、IL-1、IL-6）引起組織損傷。原發(fā)性非典型性肺炎：（primaryatypicalpneumonia）臨床以咳嗽、發(fā)熱、頭痛、咽痛和肌肉痛為主，可并發(fā)支氣管肺炎、皮疹、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2、解脲脲原體：（1）經(jīng)性接觸，引起非淋菌性尿道炎。（2）經(jīng)胎盤傳染給胎兒，引起早產(chǎn)、死胎和新生兒呼吸道感染。（3）與不孕癥有關(guān)

三、免疫性固有免疫適應(yīng)性免疫體液免疫：抗膜蛋白的抗體包括IgM、IgG和SIgA。細(xì)胞免疫：主要是特異性CD4＋Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。四、微生物學(xué)檢查（一）分離培養(yǎng)鑒定：耗時(shí)、陽性檢出率64%（二）血清學(xué)試驗(yàn)1、冷凝集試驗(yàn)：輔助診斷2、生長抑制試驗(yàn)（GIT）和代謝抑制試驗(yàn)（MIT）（三）分子生物學(xué)檢測：PCR技術(shù)（快速、特異、敏感）PCR技術(shù)思考題細(xì)菌L型與支原體在生物學(xué)性狀方面有何相似之處？其主要區(qū)別是什么？簡述支原體形態(tài)結(jié)構(gòu)的主要特征。簡述致病性支原體的種類及其致病性。名詞解釋：支原體(mycoplasma)、冷凝集試驗(yàn)

課外閱讀資料

[1]吳移謀，葉元康.支原體學(xué).北京人民衛(wèi)生出版社，2008年[2]BlanchardA,BrowningG.Mycoplasma:MolecularBiology,PathogenicityandStrategiesforcontrol．CRCpress,2005[3]RottemS.Interactionofmycoplasmaswithhostcells.PhysiolRev,2003,Apr;83(2):417-432[4]TullyJG,RazS.Molecularanddiagnosticproceduresinmycoplasmology.VolII.NewYork,Academicpress,1996第十九章立克次體(rickettsia)

重點(diǎn)內(nèi)容立克次體的概念、形態(tài)、染色及其培養(yǎng)特性；普氏立克次體、斑疹傷寒立克次體、恙蟲病東方體的傳染源、傳播媒介、所致疾病及防治原則。立克次體(rickettsia)

概念：

立克次體（rickettsia）是一類以節(jié)肢動物為傳播媒介、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。

對人致病的立克次體立克次體屬Rickettsia

東方體屬Orientia

埃立克體屬Ehrlichia

無形體屬Anaplasma斑疹傷寒群Typhusgroup

斑點(diǎn)熱群Spottedfevergroup

普氏立克次體R.prowazekii莫氏立克次體R.typhi恙蟲病東方體O.tsutsugamushi

查菲埃立克體E.chaffeensis

嗜吞噬細(xì)胞無形體A.phagocytophilum

立氏立克次體

R.rickettsii共同特點(diǎn)專性胞內(nèi)寄生、二分裂繁殖大小介于細(xì)菌與病毒之間以節(jié)肢動物作為傳播媒介或儲存宿主多形態(tài)，G-大多數(shù)為人畜共患病原體對多種抗生素敏感結(jié)構(gòu)與革蘭陰性菌相似細(xì)胞壁脂多糖粘附宿主細(xì)胞微莢膜樣黏液層抗吞噬一、生物學(xué)性狀：與G－細(xì)菌類似1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：多形態(tài)性，球桿狀或桿狀柯克斯體更小，多形性更明顯

G－姬姆薩染色（紫色）細(xì)胞中的立克次體細(xì)胞中的立克次體2、培養(yǎng)特性活細(xì)胞動物接種、雞胚卵黃囊接種、細(xì)胞培養(yǎng)培養(yǎng)特性細(xì)胞培養(yǎng)專性細(xì)胞內(nèi)寄生雞胚卵黃囊接種接種動物:小鼠、家兔、豚鼠

9～12h分裂一代，最適生長溫度為32～35℃動物接種細(xì)胞培養(yǎng)卵黃囊胚體羊膜囊絨毛尿囊腔氣室雞胚結(jié)構(gòu)模式圖雞胚接種3、抗原構(gòu)造：與G-菌非常相似群特異性抗原脂多糖種特異性抗原外膜蛋白外斐反應(yīng)變形桿菌某些OX菌株代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，檢測人類或動物血清中有無相應(yīng)的Ab本質(zhì)：交叉凝集試驗(yàn)立克次體病的輔助診斷外斐反應(yīng)（Weil-Felixreaction）

斑疹傷寒立克次體共同O抗原恙蟲病立克次體普通變形桿菌X19、X2、XK菌株OX19、OX2、OXK+患者血清——交叉凝集試驗(yàn)可輔助診斷立克次體病

主要立克次體與變形桿菌抗原交叉現(xiàn)象變形桿菌菌株立克次體

OX19OX2

OXK普氏立克次體++++－斑疹傷寒立克次體++++－立氏立克次體++++－恙蟲病立克次體－－+++4、抵抗力：較弱

56℃30min即被滅活

耐低溫、干燥節(jié)肢動物糞便中可存活一年以上對四環(huán)素和氯霉素敏感

禁用磺胺類藥物二、致病性與免疫性流行環(huán)節(jié)

傳播媒介節(jié)肢動物儲存宿主寄生宿主嚙齒類動物儲存宿主二、致病性與免疫性致病物質(zhì)

脂多糖（細(xì)菌內(nèi)毒素相似）磷脂酶A所致疾病

人畜共患性疾病自然疫源性疾病實(shí)驗(yàn)室感染

致病機(jī)制立克次體

胞膜受體結(jié)合被吞入局部血胞內(nèi)大量繁殖管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)破壞紅細(xì)胞第一次菌血癥溶血全身中毒癥全身血管內(nèi)皮細(xì)胞

內(nèi)毒素皮疹、臟器功能紊亂

第二次菌血癥

磷脂酶A磷脂酶A血管炎內(nèi)毒素立克次體穿入細(xì)胞（一）普氏立克次體

（R.prowazekii）流行性斑疹傷寒(epidemictyphus)虱傳斑疹傷寒(louse-bornetyphus)所致疾病——流行性斑疹傷寒臨床表現(xiàn):潛伏期（10～14d）高熱、頭痛、肌肉痛等（4～7d）皮疹神經(jīng)、心血管和其他器官病變

斑疹傷寒流行環(huán)節(jié)

傳染源：

病人，不屬于人畜共患病儲存宿主：病人傳播媒介：人虱傳播方式：人人虱人（二）斑疹傷寒立克次體

(R.typhi)地方性斑疹傷寒（endemictyphus）鼠型斑疹傷寒（murinetyphus）虱傳斑疹傷寒（flea-bornetyphus）所致疾病——地方性斑疹傷寒臨床表現(xiàn)：

與流行性斑疹傷寒相似，但病情較輕，發(fā)病緩慢，持續(xù)時(shí)間短，很少侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

流行環(huán)節(jié)

傳染源：鼠儲存宿主：嚙齒類動物(主要為老鼠)傳播媒介：鼠蚤或鼠虱傳播方式：鼠鼠蚤人人虱

鼠虱鼠蚤吃飽的跳蚤人體虱（三）恙蟲病東方體

（O.tsutsugamushi）恙蟲?。╰sutsugamushidisease）叢林斑疹傷寒（scrubtyphus)所致疾病——恙蟲病(叢林熱)臨床表現(xiàn):潛伏期（7～10d）高熱、劇烈頭痛、耳聾等

紅斑樣皮疹、水皰、潰瘍周圍紅潤，上覆黑色痂皮（焦痂）恙蟲病皮膚焦痂流行環(huán)節(jié)

傳染源：鼠儲存宿主：恙螨傳播媒介：恙螨寄生于恙螨體內(nèi)，可經(jīng)卵傳代。人若進(jìn)入恙螨的孳生地，可能受感染(亦稱“叢林熱”)

流行環(huán)節(jié)傳播方式：

若蟲→成蟲→蟲卵↑↓鼠等←幼蟲幼蟲→人↑↓蟲卵←成蟲←若蟲免疫性

以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強(qiáng)免疫力主要病原性立克次體病原體所致疾病媒介貯存宿主普氏立克次體流行性斑疹傷寒人虱人莫氏立克次體或斑疹傷寒R地方性斑疹傷寒鼠蚤、鼠虱鼠恙蟲病東方體恙蟲病恙螨野鼠免疫力持久持久持久三、檢查與防治

1、外斐氏反應(yīng)：2、分離鑒定：豚鼠（斑疹傷寒、Q熱）、小鼠（恙蟲?。?、一般預(yù)防：滅鼠、殺滅傳播媒介節(jié)肢動物；改善生活條件、講究個(gè)人衛(wèi)生，加強(qiáng)防護(hù)。4、特異預(yù)防：疫苗接種——滅活疫苗5、治療：氯霉素、四環(huán)素治療；禁用磺胺。思考題立克次體的共同特點(diǎn)有哪些?我國主要立克次體病的種類、致病特點(diǎn)、病原體及其傳播媒介和儲存宿主是什么？課外閱讀資料目錄[1]賈文祥.醫(yī)學(xué)微生物學(xué).第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.[2]BrooksGF.Jawetz,Melnick&Adelberg’sMedicalMicrobiology.25thed.McGraw-hill,2011.[3]MurrayPR,RosenthalKS,PfallerMA.MedicalMicrobiology.6thed.Louis:Mosby,2008.[4]BechahY,CapoC,MegeJL,etal.Epidemictyphus.LancetInfectDis,2008;8:417–426[5]Badiaga.SandBrouqui.P.Humanlouse-transmittedinfectiousdiseases.ClinicalMicrobiologyandInfection,2012,18:332–337

第二十章衣原體(chlamydia)

重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)：

1.生物學(xué)性狀原體、始體、包涵體的概念、原體與始體的比較

2.主要病原性衣原體

(1)沙眼衣原體分型及其所致疾病

(2)肺炎嗜衣原體與鸚鵡熱嗜衣原體所致疾病難點(diǎn)：

1.人類致病衣原體的致病性與致病機(jī)制

2.致病衣原體的微生物學(xué)檢查衣原體(chlamydia)

概念：一類能通過細(xì)菌濾器嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生有獨(dú)特發(fā)育周期的原核細(xì)胞型微生物衣原體科衣原體屬(3個(gè)種)沙眼衣原體鼠衣原體豬衣原體嗜衣原體屬(6個(gè)種)肺炎嗜衣原體鸚鵡熱嗜衣原體獸類嗜衣原體流產(chǎn)嗜衣原體貓嗜性衣原體豚鼠嗜性衣原體衣原體分類種類沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體致病衣原體沙眼生物亞種性病淋巴肉芽腫生物亞種鼠生物亞種四種衣原體的性狀比較共同特征1、形態(tài)：球形，G-，光鏡可見2、含有DNA和RNA3、有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu),但只含有微量的胞壁酸4、專性胞內(nèi)寄生5、有獨(dú)特發(fā)育周期6、對多種抗生素敏感

主要生物學(xué)性狀形態(tài)原體（elementarybody，EB

）——小而致密，位于胞外，為成熟典型衣原體，有感染性，無繁殖力始體（initialbody,IB）（網(wǎng)狀體,reticultebody,RB）——大而疏松，位于胞內(nèi)，為衣原體分裂階段，無感染性，正在繁殖獨(dú)特的發(fā)育周期

原體吸附侵入→發(fā)育增大為始體→始體二分裂增殖并成熟為原體→釋放

衣原體的發(fā)育周期48h-72h原體和始體的比較性狀原體始體大?。é蘭）0.2～0.40.5～1.0細(xì)胞壁＋-代謝活性-＋胞外穩(wěn)定性強(qiáng)弱感染性強(qiáng)無繁殖能力無強(qiáng)RNA:DNA比1:13:1包涵體包涵體系指在易感細(xì)胞內(nèi)含繁殖的始體和子代原體的空泡，有助于診斷。培養(yǎng)特性：

專性細(xì)胞內(nèi)寄生絕大多數(shù)雞胚卵黃囊接種培養(yǎng)（感染后3～6天，雞胚死亡）人及各種動物的原代或者傳代細(xì)胞抵抗力：

對熱敏感對消毒劑敏感耐低溫：可凍干保存抗生素:大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類敏感衣原體發(fā)現(xiàn)

1956年湯飛凡等首次分離培養(yǎng)出沙眼衣原體，無可爭辯地結(jié)束了半個(gè)多世紀(jì)關(guān)于沙眼病原的爭論。他是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國人，也是迄今為止唯一的一個(gè)中國人。1897--1958二、致病性

（一）沙眼衣原體：有兩個(gè)生物變種（1）沙眼生物變種

----沙眼（2）性病淋巴肉芽腫亞種

----生殖系統(tǒng)炎癥

1.沙眼

通過眼-手-眼或眼-物-眼途徑直接或間接密切接觸傳播。由A、B、Ba和C血清型引起。早期流淚，后期結(jié)膜瘢痕、瞼內(nèi)翻、倒睫及角膜血管翳引起角膜損害，影響視力或致盲。

（解放初期，中國人口中有50％患有沙眼，邊遠(yuǎn)農(nóng)村有“十眼九沙”之說，危害極大。)

2.包涵體結(jié)膜炎

（1）嬰兒結(jié)膜炎，引起急性化膿性結(jié)膜炎（包涵體膿漏眼），不侵犯角膜，能自愈；（2）成人結(jié)膜炎可經(jīng)兩性接觸、經(jīng)手至眼或污染的游泳池水感染，引起濾泡性結(jié)膜炎，又稱游泳池結(jié)膜炎，一般經(jīng)數(shù)周或數(shù)月痊愈，無后遺癥。

3.泌尿生殖道感染

沙眼生物型D～K血清型引起，男性多表現(xiàn)為非淋菌性尿道炎，并可合并附睪炎、前列腺炎、直腸炎等；女性表現(xiàn)為尿道炎、宮頸炎、輸卵管炎與盆腔炎等。

4.嬰幼兒肺炎

經(jīng)產(chǎn)道感染。

5.性病淋巴肉芽腫

侵犯男性腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫，常形成瘺管；亦可侵犯女性會陰、肛門、直腸，引起會陰-肛門-直腸組織狹窄。（二）肺炎衣原體、鸚鵡熱衣原體：肺炎，經(jīng)呼吸道傳播。引起肺炎、支氣管炎、咽炎和鼻竇炎等。起病緩慢，臨床癥狀與肺炎支原體相似，表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等，一般癥狀較輕。與冠心病、動脈粥樣硬化等慢性病的發(fā)生密切相關(guān)，但其具體機(jī)制尚待深入研究。三、免疫力

不強(qiáng)，易造成持續(xù)及反復(fù)感染。四、檢查與防治直接涂片鏡檢采用Giemsa、碘液，檢查上皮細(xì)胞內(nèi)有無包涵體。分離培養(yǎng)采用感染組織的刮取物或分泌物，接種雞胚卵黃囊或傳代細(xì)胞，用直接免疫熒光法或酶聯(lián)免疫法檢測。核酸檢測預(yù)防：注意個(gè)人衛(wèi)生，不使用公共毛巾及臉盆，避免接觸。思考題衣原體與細(xì)菌和病毒有何異同點(diǎn)？簡述致病性衣原體的種類及致病性？試比較原體和始體的性狀？名詞解釋：衣原體（chlamydia）、原體（elementarybody，EB）、網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB）第二十二章螺旋