炒酸棗仁生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究 中藥學(xué)專業(yè)

１前言中藥是一類天然藥物，來源廣泛，自然界的植物、動物和礦物都可以加工為中藥，這些藥物可能質(zhì)堅(jiān)硬粗，可能是混有泥沙等雜質(zhì)、或者內(nèi)含有毒成分，因此一般都是要經(jīng)過炮制加工后才能廣泛應(yīng)用[1]。在中醫(yī)藥科學(xué)體系中，中藥炮制是重要的制藥技術(shù)部分，是制藥之總稱，通常包括炮制和制劑兩方面的內(nèi)容。在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，中藥炮制按照辨證論治，臨床用藥的需要和藥物本身性質(zhì)進(jìn)行的[2]。廣義上，炮制是指中藥在配方制劑之前的全部加工過程，在狹義上，是指對凈藥材或飲片進(jìn)行的加熱、加輔料或其他加工處理過程。中藥炮制的方法主要有：凈制、清炒、鼓炒、醋制、酒制、醋蒸、酒蒸等方法。因?yàn)橹兴幣谥频哪客兴煌ǔＲ环N中藥可以有多種炮制方法，一種炮制方法也可以同時有幾種目的?？偠灾兴幣谥频哪康闹饕w現(xiàn)在以下六個方面：1.對藥物的毒性或副作用具有降低或消除功能；2.對中藥的藥性具有緩和作用；3.可以提高或者改變藥物作用的部位和趨向；4.使藥物的療效得到增強(qiáng)，便于調(diào)劑和制劑；5.對藥物潔凈程度進(jìn)行保證，有利于貯藏；6.對藥物的服用有利。本論文研究的酸棗仁是鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubaMill.var.spinosa（Bunge）HuexH.F.Chou的干燥成熟種子[1]。在初冬或者秋末的時候采收成熟果實(shí)，去除掉果皮、果肉和核殼，再把種子收集起來，經(jīng)太陽曬干。通過研究酸棗仁的炮制歷史沿革，發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中酸棗仁最早出現(xiàn)在南齊的《劉涓子鬼遺方》一書中，書中寫道“白薇散用炒棗仁治療不眠”[3]。到了南北朝時期《雷公炮製論》有記載“凡使，采得曬干，取葉重拌酸棗仁，蒸半日了，去尖皮了，任研用”[4]。關(guān)于酸棗仁炮制去皮尖，我們的祖先最早就已經(jīng)有所記錄了。宋代，出現(xiàn)了大量酸棗仁炒制記載，如《太平圣惠方》中“微炒”、“炒令香熟”，《小兒藥證直訣》中要“去皮秤炒”，《太平惠民和劑局方》中“凡使，先以慢火炒令十分香熟，方研破用”[5]。到了元代，《丹溪心法》有記載“酒浸”；《世醫(yī)得效方》則闡述了“酸棗仁微炒去皮”等。明代除沿用前人炒法，酒浸，蒸製等外，還有出現(xiàn)創(chuàng)新，《普濟(jì)方》記錄了“去皮隔紙炒”、炒令香熟為度，“浸去皮焙”[6]。清代，炮制方法更多樣化且應(yīng)用的輔料種類越來越多，如：《溫?zé)峤?jīng)緯》有“姜汁炒”，《良朋匯集》有“炒研酒浸”，《幼科釋迷》有“蚌粉炒”，《得配本草》有“醋炒醒脾”等等[7]。在炮制時間和程度上，明代《炮炙大法》提出“炒后勿隔宿”，清《本草求真》更進(jìn)一步地指出了“炒久則油枯不香,碎則氣味俱失，便難見功”?！拔⒊础薄ⅰ俺袋S”、“炒爆”，“炒令香熟”等是對酸棗仁炒制程度的要求，所以在傳統(tǒng)炒制酸棗仁的原則上，要求輕炒，微炒至香即可，千萬不可以炒得太過，否則則會油枯不香；炒后擱置的時間也不要太長，不然會導(dǎo)致氣味的散失，均影響療效[8]。從上述對酸棗仁的研究歷史可以知道，我們的祖先之所以炮制酸棗仁是為了保證睡眠質(zhì)量，而在眾多的炮制方法中，炒制是最早被運(yùn)用的。雖然在后來的歷史中也出現(xiàn)了像蒸制等其它制法，但是都沒有炒制運(yùn)用得廣泛，所以在歷史上炒制酸棗仁最為深入人心?，F(xiàn)今炮制酸棗仁的方法除主流的炒制外，在一些地區(qū)還出現(xiàn)了鹽制、蜜制、制炭、煨制和朱砂制等。各地各法的特點(diǎn)仍很突出，在炮制工藝、輔料種類、炮制時間等方面都有較大差異。且炮制程度多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，要求不明確[9]。所有這些因素均會影響酸棗仁在臨床上應(yīng)用的療效。關(guān)于炮制程度對酸棗仁療效的影響，我國歷朝歷代的祖先在實(shí)踐中為我們留下了寶貴的理論瑰寶[10]?，F(xiàn)代研究結(jié)果也表明酸棗仁六炒油枯，失去鎮(zhèn)靜效力多不同炒制程度（微炒、炒黃、炒焦、炒黑）對酸棗仁的水、乙醇和乙醚提取物都有不同程度的影響微炒或炒黃時酸棗仁有效成分在水和乙醚提取物中會有大的提高[11]。故統(tǒng)一炮制工藝、完善傳統(tǒng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。本文通過深入探討炮制機(jī)理，改進(jìn)生產(chǎn)炮制工藝，試驗(yàn)除最佳的工藝參數(shù)，為企業(yè)大量生產(chǎn)提供參考，以生產(chǎn)處最優(yōu)飲片，最大程度保證臨床用藥的安全。2材料與儀器2.1試劑與材料試劑：水合氯醛（分析純，上海國藥集團(tuán)）；甘油（分析純，凱諾商貿(mào)有限）；甲醇（分析純AR，深圳天時化工有限公司）；酸棗仁皂苷A對照品，酸棗仁皂苷B對照品；正丁醇；1%香草醛硫酸溶液；石油醚（60-90℃）；斯皮諾素對照品；乙腈；70%乙醇(色譜純)材料：普通硅膠G預(yù)制板（上海一基實(shí)業(yè)有限公司，批號：20180218，規(guī)格：10*10cm）；十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（北京科益恒達(dá)科技有限公司，規(guī)格：4.6mm×200mm，5μm）2.2儀器設(shè)備檢測設(shè)備：多功能紫外透射儀（上海光豪分析儀器有限公司，ZF-90B型）；生物顯微鏡（奧林巴斯BX43）；萬分之一天平（SartoriusCPA2235）；高效液相色譜（島津國際貿(mào)易有限公司，LC-20A）三頻數(shù)控超聲波清洗器（KQ-700VDB）；電熱恒溫水浴鍋（齊欣科技儀器有限公司，HWS-26）、超純水儀（賽多利斯，611D1）。生產(chǎn)設(shè)備：QWZL300直線往復(fù)式切藥機(jī)（周口制藥機(jī)械有限公司）；DWT-2.3-10帶式干燥機(jī)（常州市一新干燥設(shè)備有限公司）；CY-550.900滾桶式炒藥機(jī)（南京宇盼機(jī)械有限公司）；DXDK-620型飲片大劑量全自動包裝機(jī)（天津?yàn)I海立成包裝機(jī)械制造有限公司）；JJ100Y型中藥飲片包裝機(jī)電子天平（島津國際貿(mào)易有限公司）。2.3藥品鑒定藥材：酸棗仁鑒定藥材（經(jīng)中國科學(xué)院華南植物園華南植物鑒定中心鑒定）。供試品:炒酸棗仁批號：201802021（供試品1）；201802031（供試品2）；201802041（供試品3）；由廣東嘉應(yīng)制藥有限公司提供。3方法與結(jié)果3.1飲片生產(chǎn)工藝流程根據(jù)廣東嘉應(yīng)制藥有限公司原有的生產(chǎn)工藝流程，酸棗仁炮制工藝包括粗選、炒制、篩選、包裝工序等程序，具體流程見下圖1。藥材藥材檢測凈制凈制雜質(zhì)含量炒制炒制炮炙溫度，炮炙時間篩選篩選選用篩目，雜質(zhì)含量內(nèi)包內(nèi)包外包入庫內(nèi)包材外包材檢測圖1炒酸棗仁的生產(chǎn)工藝流程3.2飲片生產(chǎn)過程及工藝條件3.2.1凈制工序操作：本論文先按批生產(chǎn)指令打印出領(lǐng)料單，然后憑領(lǐng)料單到原料庫領(lǐng)取酸棗仁原料，領(lǐng)料員、藥材庫保管員需要根據(jù)領(lǐng)料單的數(shù)量領(lǐng)發(fā)原料，同時對于出庫記錄和領(lǐng)料記錄要及時填寫。領(lǐng)料前，領(lǐng)料員首先要檢查原藥材包裝是否破損、污染，核對下藥材品名、批號、等級、數(shù)量、質(zhì)量情況等，一一確認(rèn)無誤后，領(lǐng)料員在領(lǐng)料單上復(fù)核簽上名，接著將物料領(lǐng)到解包間拆包，裝到清洗合格的塑料筐中，先把現(xiàn)場環(huán)境清理干凈，并將藥材原料傾倒置于潔凈的工作臺上，通過手選挑出雜質(zhì)后，將粗選的藥材推入潔凈塑料筐，稱重，計(jì)算。（見表1）標(biāo)準(zhǔn)：通過以上的操作后，本品含藥屑、雜質(zhì)不得超過2.5%。結(jié)果：粗選的雜質(zhì)含量、收率、物料平衡均符合標(biāo)準(zhǔn)，該工序驗(yàn)證合格。表1粗選檢查結(jié)果項(xiàng)目指標(biāo)要求批號201802021201802031201802041藥屑、雜質(zhì)含量不得超過2.5%0.63%0.58%0.62%收率95%以上98.60%99.10%98.80%物料平衡率95%-105%100.00%100.00%100.00%結(jié)論合格合格合格合格注：物料平衡率（%）=EQ\F(合格品量+不合格品量+取樣量,領(lǐng)料量)×100%收率（%）=EQ\F(合格品量,領(lǐng)料量)×100%不合格品收率（%）=EQ\F(不合格品量,領(lǐng)料量)×100%3.2.2炒制工序操作：取凈酸棗仁，按CY-550.900滾桶式炒藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，將本品以每次約25kg倒入炒藥機(jī)內(nèi)，溫度105-115℃，鍋體旋轉(zhuǎn)翻炒17-23分鐘標(biāo)準(zhǔn)：炒至藥材微鼓起、有香氣，取出，放涼。生糊片含量不過2.0%工藝參數(shù)：每次投料約25kg，溫度105-115℃，炒藥時間17-23分鐘。結(jié)果：隨機(jī)取樣對其性狀進(jìn)行檢查三批藥材，均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（見表2）該炒制工序驗(yàn)證合格。表2炒制檢查結(jié)果項(xiàng)目指標(biāo)要求批號201802021201802031201802041炒制溫度105-115℃110110110炒制時間17-23分鐘202020性狀微鼓起，表面綠褐色或暗棕色，偶見焦斑，微有香氣符合符合符合生、糊片含量不超過2.0%0.5%0.6%0.5%結(jié)論合格合格合格合格3.2.3篩選操作：將炒酸棗仁置于潔凈工作臺上過20目篩篩去藥屑，用20目篩篩去藥屑，挑去雜質(zhì)等即可。隨機(jī)抽取已細(xì)選好的中藥飲片進(jìn)行檢查，檢查炒酸棗仁雜質(zhì)含量、碎屑情況，并且計(jì)算一等品收率、總收率以及物料平衡率。標(biāo)準(zhǔn)：藥屑、雜質(zhì)含量不得超過2.5%。結(jié)果：根據(jù)篩選結(jié)果（見表3），該篩選工序驗(yàn)證合格。表3篩選檢查結(jié)果項(xiàng)目指標(biāo)要求批號201802021201802031201802041藥屑、雜質(zhì)含量不得過2.5%0.2%0.2%0.3%收率95%以上97.83%98.38%98.39%物料平衡率95%-105%98.47%99.13%99.60%結(jié)論合格合格合格合格3.2.4包裝（1）內(nèi)包裝：按照批包裝指令領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的待包裝產(chǎn)品，從包材庫領(lǐng)取內(nèi)包裝材料和標(biāo)簽。按照公司規(guī)定擺放整齊，操作前首先檢查各生產(chǎn)工具及生產(chǎn)設(shè)備是否處于正常運(yùn)行狀態(tài)，同時要核對包材、批記錄及合格證上的批號、生產(chǎn)日期、產(chǎn)地等信息是否與生產(chǎn)指令相符并填寫相關(guān)復(fù)核記錄。再將藥材倒在工作臺上按指定規(guī)格使用JJ100Y型電子天平進(jìn)行稱量倒在DXDK-620型飲片大劑量全自動包裝機(jī)的運(yùn)輸斗上分裝成小包裝袋。期間，要注意操作環(huán)境的整潔，整齊，稱量后按連續(xù)性封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對分裝好藥物的包裝袋進(jìn)行封口，包裝袋封口要平整、嚴(yán)密不漏氣為合格，最后經(jīng)QA檢查合格后于中包裝袋上貼上合格證。（2）工藝參數(shù)：封口溫度100～125℃，封口速度38～64小袋/分鐘；裝量：5g*200小袋/包，10g*100小袋/包，15g*67小袋/包。（3）質(zhì)量要求：印字必須工整、準(zhǔn)確、清晰；封口必須密實(shí)、無氣漏、無皺折。（4）外包裝：首先檢查內(nèi)包裝封口是否密實(shí)，有無出現(xiàn)漏氣的情況；標(biāo)簽合格證信息是否正確，符合要求后裝進(jìn)外包裝袋，經(jīng)QA復(fù)核無誤后進(jìn)行封口，包裝完成，即時送入成品倉庫儲存。（5）隨機(jī)抽取封口后的炒酸棗仁內(nèi)包裝袋檢查其外觀質(zhì)量、密封性能、重量差異等。檢查結(jié)果見表8、表9、表10。外觀質(zhì)量：隨機(jī)抽取包酸棗仁小包裝檢查其包裝封口的密閉性和平整性。密封性能：隨機(jī)抽檢封口后的炒酸棗仁無毒復(fù)合膜包裝袋檢是否漏氣。（檢查方法：手捏緊3秒無氣體泄漏及爆口現(xiàn)象）。檢查重量差異、生產(chǎn)現(xiàn)場規(guī)范情況、包裝材料發(fā)放情況、合格證發(fā)放情況，并且物料總收率以及包裝收率。表4炒酸棗仁包裝檢查匯總表項(xiàng)目指標(biāo)要求批號備注201802021201802031201802041外觀質(zhì)量打碼內(nèi)容及標(biāo)簽清晰、平整、準(zhǔn)確，封口嚴(yán)密符合符合符合-密封性能密封、不漏氣符合符合符合-重量差異符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)符合符合符合-物料平衡率95%～105%100.41%100.39%100.43%-包裝收率95%以上100.41%100.39%100.43%-生產(chǎn)現(xiàn)場規(guī)范合格合格合格-包裝材料發(fā)放使用規(guī)范合格合格合格-合格證發(fā)放使用規(guī)范合格合格合格-注：包裝收率=包裝后重量/包裝前重量×100%物料平衡率=（合格品重量+廢品重量+取樣量）/領(lǐng)料量×100%表5炒酸棗仁裝量差異限度表標(biāo)準(zhǔn)裝量5g10g15g1kg2kg2kg以上裝量差異限度±4%±3%±2%±1%±0.5%±0.5%表6炒酸棗仁包裝袋規(guī)格包裝規(guī)格小包裝袋名稱、規(guī)格中包裝名稱、規(guī)格1kg——薄綠色6號袋22*19cm5g*200包膜5g14*7.5cm薄綠色4號袋42*29cm10g*100包膜10g14*7.5cm藍(lán)色4號袋42*29cm15g*100包膜15g（3號袋）14*8.8cm薄花色4號袋42*29㎝3.3性狀鑒別酸棗仁，又名棗仁、酸棗核、山棗仁，其為鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubaMill.var.spinosa（Bunge）HuexH.F.Chou的干燥成熟種子[1]。其成熟果實(shí)晚秋至初冬方可采收，去掉果皮果肉和核殼，收集種子，曬干。酸棗樹，落葉灌木或小喬木，1～3m高度，有直的和彎曲的刺長在枝節(jié)上。酸棗葉互生，形成長橢圓形至蔟狀披針形，長度在2～3.5cm之間，寬度在6～12mm之間，鈍先端，細(xì)鋸齒形狀的邊緣，葉基出三脈[12]?；ǖ念伾珵辄S綠色，在葉腋下簇生，常成2～3朵；花瓣、花萼及雄蕊均為5出數(shù)；子房上位，2室。小核果，近圓形或長圓形，棕紅色，味澀，果核兩端通常情況下為鈍頭?；ㄆ谠?～5月之間，果期有9月。通常在向陽或路旁平原、干燥山坡這些地方生長[13]。道地產(chǎn)區(qū)在河北、遼寧和陜西、河南四省。瞢莢果的形狀為卵形，長度在2.5～3cm之間，頂端具喙。（見圖1-2）圖1酸棗植物圖圖2酸棗果實(shí)圖經(jīng)產(chǎn)地加工后的酸棗仁飲片顯現(xiàn)為扁橢圓形或扁圓形，5～9mm長，5～7mm寬，厚約3mm。外表顏色為暗紅色，表面光滑，其中一些還會出現(xiàn)裂紋。有的一邊較平，中央有1條凸起的縱紋；有的兩面均呈圓鼓狀突起；有的另一面稍突起，一端凹陷，可見線形肚臍。酸棗仁的種皮質(zhì)地較脆，具有的胚乳，2子葉，淺黃色，富含油性。氣微，味淡。炮制后，炒酸棗仁表面微微鼓起，并且有生成少許焦斑。聞之有些許香氣，味淡。（見圖3-5）圖3藥材樣品（批號201802021）圖4藥材樣品（批號201802031）圖5藥材樣品（批號201802041）表7炒酸棗仁的樣品序號品名批號來源1炒酸棗仁201802021嘉應(yīng)2炒酸棗仁201802031嘉應(yīng)3炒酸棗仁201802041嘉應(yīng)3.4顯微鑒別拿收集到的3批樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并用采集酸棗仁對照藥材進(jìn)行比對于實(shí)驗(yàn)。根據(jù)收集到的樣品3批進(jìn)行橫切面的顯微鑒別特征進(jìn)行描述。把樣品粉末用4號篩濾過，再挑取一點(diǎn)于載玻片上，再滴加1～2滴水合氯醛試液，懸空在酒精燈上加熱透化，再滴加甘油乙醇試液，蓋上蓋玻片。挑取一點(diǎn)粉末放載玻片上，滴加甘油醋酸試液1～2滴，蓋上蓋玻片。置顯微鏡下觀察[1]。本品粉末棕紅色，通過檢測，三批樣品均含有以下顯微結(jié)構(gòu)：1.顏色紅褐色，多角形形狀的種皮柵狀細(xì)胞，15μm的直徑大小，木化，厚壁，但胞腔小；從側(cè)面看，它的外形是長條形，外壁比較厚，而其側(cè)壁，下面偏薄，上面和中間則比較厚；從底面看形狀為類多角形或圓多角形。2.種皮內(nèi)表皮細(xì)胞，長方形或類方形，黃棕色，垂周壁連珠狀增厚，木化。3.細(xì)小草酸鈣簇晶和方晶存在于子葉表皮細(xì)胞。（見圖6-14酸棗仁顯微特征）圖6種皮柵狀細(xì)胞表面觀（10×40）圖7種皮柵狀細(xì)胞底面觀（10×40）圖8種皮內(nèi)表皮細(xì)胞（10×40）圖9種皮內(nèi)表皮細(xì)胞斷面觀（10×40）圖14子葉表皮細(xì)胞（10×40）3.5薄層鑒別3.5.1薄層鑒別方法供試品溶液的制備：取1g本品粉末，加30ml甲醇，進(jìn)行1h的加熱回流，過濾之后收集濾液并將其蒸干，殘?jiān)尤爰状?.5ml，使其溶解，得到供試品溶液；對照藥材溶液的制備：以酸棗仁皂苷A對照品、酸棗仁皂苷B對照品，加甲醇，制成混合溶液，規(guī)格為每1ml各含1mg，得到對照品溶液；薄層板：普通硅膠G預(yù)制板；點(diǎn)樣：供試品溶液與材溶液分別點(diǎn)樣5μl；展開劑：水飽和的正丁醇；展開方式：上行展開，展距8cm；顯色劑：噴以1％香草醛硫酸溶液；檢視:置日光下；色譜識別：供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，具有顏色相同的斑點(diǎn)。供試品溶液的制備：取1g本品粉末，加30ml60～90℃的石油醚，接著進(jìn)行時間為2小時的加熱回流，并把石油醚液過濾掉，加30ml甲醇溶液至藥渣中，繼續(xù)加熱回流1小時，再次過濾，殘?jiān)蛹状?ml，使其溶解，作為供試品溶液。對照藥材溶液的制備：準(zhǔn)確稱取1g酸棗仁作為對照藥材，按照上面的方法制成對照藥材溶液。然后再用斯皮諾素對照品，添加甲醇，制成每1ml含0.5mg的溶液，這樣就可以為對照品溶液；薄層板：普通硅膠G預(yù)制板；點(diǎn)樣：供試品溶液與對照藥材溶液分別點(diǎn)樣2μl；展開劑：水飽和的正丁醇；展開方式：在上行展開，展距為8cm；顯色劑：用1％香草醛硫酸溶液噴即可；檢視:在紫外光燈（365nm）下檢視；色譜識別：在供試品的色譜中，通過觀察，結(jié)果顯示具有一樣的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上。3.5.2薄層鑒別結(jié)果5678910123456789101234圖15炒酸棗仁薄層色譜圖（日光下）圖16炒酸棗仁薄層色譜圖（紫外燈光下）注：此為批號201802021的炒酸棗仁薄層鑒別結(jié)果：1、2為酸棗仁皂苷對照品；3、4為供試品；5、6為酸棗仁對照藥材；7、8為供試品；9、10為斯皮諾素對照品。普通硅膠G預(yù)制板（上海一基實(shí)業(yè)有限公司，批號：20180218，規(guī)格：10*10cm）5678910123456789101234圖17炒酸棗仁薄層色譜圖（日光下）圖18炒酸棗仁薄層色譜圖（紫外燈光下）注：此為批號201802031的炒酸棗仁薄層鑒別結(jié)果：1、2為酸棗仁皂苷對照品；3、4為供試品；5、6為酸棗仁對照藥材；7、8為供試品；9、10為斯皮諾素對照品。普通硅膠G預(yù)制板（上海一基實(shí)業(yè)有限公司，批號：20180218，規(guī)格：10*10cm）1234567891012345678910圖19炒酸棗仁薄層色譜圖（日光下）圖20炒酸棗仁薄層色譜圖（紫外燈光下）注：此為批號201802041的炒酸棗仁薄層鑒別結(jié)果：1、2為酸棗仁皂苷對照品；3、4為供試品；5、6為酸棗仁對照藥材；7、8為供試品；9、10為斯皮諾素對照品。普通硅膠G預(yù)制板（上海一基實(shí)業(yè)有限公司，批號：20180218，規(guī)格：10*10cm）結(jié)果：三種批號的藥材薄層檢測斑點(diǎn)清晰度良好，便于觀察，而且樣品與對照藥材或?qū)φ掌吩趯?yīng)位置所顯示的斑點(diǎn)顏色大體相同，所以檢測結(jié)果合格。3.6檢查水分照水分測定法（中國藥典2015年版四部通則8032第一法）測定。結(jié)果：實(shí)測樣品3批，結(jié)果為3.86%～5.35%，平均值4.77%（見表9）。根據(jù)《中國藥典》2015年版四部通則0212要求飲片水分規(guī)定不能超過7.0%，所以規(guī)定本品水分不得過。表8酸棗仁水分測定數(shù)據(jù)比較序號批號來源取樣（g）水分平均1201802021嘉應(yīng)10.22333.86%4.09%10.17384.32%2201802031嘉應(yīng)10.13205.25%5.30%10.22675.35%3201802041嘉應(yīng)10.12765.04%4.93%10.24214.82%平均值（%）4.77%總灰分照灰分測定法（中國藥典2015年版四部通則2302）測定。先將供試樣品粉碎，經(jīng)二號篩過濾后，攪勻之后，在已經(jīng)經(jīng)過熾灼之后而達(dá)到恒定質(zhì)量的坩堝中，放入精密稱取好的3g樣品，慢慢灼燒，在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)該提高注意，避免操作失誤而導(dǎo)致出現(xiàn)燃燒的情況，當(dāng)炭化完全時，慢慢將溫度升高至500?600℃，使樣品灰化完全并至恒重。最后根據(jù)殘?jiān)闹亓烤涂梢杂?jì)算出樣品中總灰分的含量（%)。若樣品灰化比較困難，則應(yīng)該先把坩堝放涼，加熱水或者10%硝酸銨溶液2ml，把殘?jiān)鼭櫇瘢缓笏≌舾?，依照前法熾灼殘?jiān)鹊桔釄鍍?nèi)容物完全灰化。結(jié)果：實(shí)測樣品3批，結(jié)果為5.92～6.12%，平均值6.01%（見表10）。根據(jù)中國藥典2015年版四部通則最大值上浮20%，規(guī)定本品的總灰分不能比7.0%高。表9酸棗仁總灰分測定數(shù)據(jù)比較序號批號來源取樣（g）總灰分平均1201802021嘉應(yīng)10.51086.00%6.00%10.51786.01%2201802031嘉應(yīng)10.50605.92%5.95%10.51065.98%3201802041嘉應(yīng)10.49826.12%6.10%10.51456.03%平均值（%）6.01%二氧化硫殘留量照二氧化硫殘留量測定法（中國藥典2015年版第四部通則2331）測定。結(jié)果：實(shí)測樣品3批。結(jié)果為0mg/kg，（見表11）根據(jù)《中國藥典》2015年版第四部通則0212要求，規(guī)定本酸棗仁的二氧化硫殘留量不能超過400mg/kg。根據(jù)藥材的來源及長期采集、加工、使用的習(xí)慣，并不需要進(jìn)行硫磺熏蒸處理，而且3批樣品檢測結(jié)果平均值均低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的百分之十。表10酸棗仁二氧化硫殘留量數(shù)據(jù)比較序號批號來源取樣（g）二氧化硫殘留量（mg/kg）平均（mg/kg）1201802021嘉應(yīng)10.01980010.017702201802031嘉應(yīng)10.02110010.023703201802041嘉應(yīng)10.02460010.02160平均值（mg/kg）03.7高效液相色譜法測定酸棗仁皂苷A含量測定制備供試品溶液：先對本品粉末進(jìn)行一個4號篩的篩選，然后進(jìn)行稱重，取約一克，固定好之后放入索氏提取器中，接著添加適量60～90℃的石油醚，進(jìn)行長達(dá)4個小時的回流加熱，與石油醚液分離，將藥渣揮去溶劑之后轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，加入20ml70%的酒精，繼續(xù)進(jìn)行2小時的回流加熱，濾過之后，用5ml70%乙醇洗滌濾渣，合并并收集所有試液，而殘?jiān)鼊t繼續(xù)添加甲醇至5毫升，過濾之后收集其續(xù)濾液就可以得到。制備對照藥材溶液：取酸棗仁皂苷A對照品，進(jìn)行稱重，稱取適量，接著加甲醇，制成每1ml含0.1mg的溶液，就可以得到；色譜條件：填充劑選擇18烷基硅烷鍵合硅膠；流動相A選擇乙腈，流動相B則用水；根據(jù)下表中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；利用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。通過對板數(shù)按酸棗仁皂苷A峰的計(jì)算，板數(shù)值應(yīng)不該要比2000高在上述色譜條件下，分別精密吸取對照品溶液5μl、20μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定。結(jié)果見圖21-24。通過對圖中數(shù)據(jù)的分析，可以知道供試品中酸棗仁皂苷A與酸棗仁皂苷A對照品峰保留時間一致，并且與樣品中其它組分的分離十分明顯。表11流動相比例表時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）0-1520→4080→6015-28406028-3040→7060→3030-3270→10030→0圖21酸棗仁皂苷A對照品圖22酸棗仁供試品201802021圖23酸棗仁供試品201802031圖24酸棗仁供試品201802041斯皮諾素含量測定制備供試品溶液：在含量的測定下，選取酸棗仁皂苷A的續(xù)濾液作為供試品溶液就可以。制備對照藥材溶液：稱取適量的斯匹諾素對照品，往其中加入甲醇，制成規(guī)格為每1ml含0.2mg的溶液，就能得到；色譜條件：填充劑選取18烷基硅烷鍵合硅膠；乙腈作為流動相A，水作為流動相B，根據(jù)下表中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為335nm。按斯皮諾素峰計(jì)算，理論的板數(shù)應(yīng)該比2000要高。分別精密吸取供試品溶液和對照品溶液各10μl，然后注入液相色譜儀，接著進(jìn)行測定，結(jié)果見圖21-24。通過對圖進(jìn)行分析，供試品中斯皮諾素與斯皮諾素對照品峰保留時間一致，并且與樣品中其它組分的分離也是十分明顯。表12流動相比例表時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）0-1012→1988→8110-1619→2081→8016-2220→10080→022-301000圖25斯皮諾素對照品圖26酸棗仁供試品201802021圖27酸棗仁供試品201802031圖28酸棗仁供試品201802041根據(jù)藥典標(biāo)準(zhǔn)：原材料標(biāo)準(zhǔn)：本品依據(jù)干燥品來計(jì)算，其中含有酸棗仁皂苷A（C15H10O4）的量必須比0.20%高，含有斯皮諾素（C17H14O7）的量必須高于0.080%。炮制品標(biāo)準(zhǔn)：本品依據(jù)干燥品來計(jì)算，其中含有酸棗仁皂苷A（C15H10O4）的量必須比0.030%高，含有斯皮諾素（C17H14O7）的量必須高于0.080%。含量計(jì)算公式(%)=（A樣×C對×V）/（A對×m樣）×100%含量測定結(jié)果見表13：表13炒酸棗仁的含量測定檢查表類別成品成品成品成品標(biāo)準(zhǔn)值結(jié)論批號201802021201802031201802041——含量測定酸棗仁皂苷0.0386%0.376%0.396%≥0.030%合格斯皮諾素0.092%0.088%0.096%≥0.080%合格結(jié)果：酸棗仁皂苷A、斯皮諾素的含量測定結(jié)果符合中國藥典要求。4結(jié)論按《炒酸棗仁生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案》實(shí)施后，各項(xiàng)指標(biāo)均符合驗(yàn)證準(zhǔn)。驗(yàn)證的工藝中，炒制溫度105℃-115℃，炒制時間17-23min等工藝參數(shù)合格，每道工序都符合工藝研究產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可靠，收率也符合工藝標(biāo)準(zhǔn)。5討論5.1酸棗仁生產(chǎn)工藝驗(yàn)證討論操作程序、工藝條件和設(shè)備使用這三個方面是炒制酸棗仁生產(chǎn)工藝的核心內(nèi)容，根據(jù)炒酸棗仁生產(chǎn)工藝的相關(guān)規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)SOP、相關(guān)設(shè)備操作、崗位操作SOP、清潔SOP、企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)操作規(guī)程及記錄來制定文件執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。為了證明上述文件方案的工藝條件、設(shè)備、操作程序、原藥材等是否合格，以及能夠生產(chǎn)出符合藥典要求的產(chǎn)品，并具有良好的重現(xiàn)性及可行性而進(jìn)行工藝驗(yàn)證。5.2關(guān)于顯微鑒別方法討論在制片的時侯，滴加水合氯醛，同時要蓋上蓋玻片，蓋玻片從一側(cè)輕輕放下，再加熱透化，如此可以減少氣泡，防止了氣泡的干擾，方便觀察。涂片時，不宜用太多粉末，否則片太厚，組織重疊，無法辨別觀察。應(yīng)該取米粒大小分量的粉末，制片觀察。5.3關(guān)于薄層色譜討論影響色譜結(jié)果的一個重要原因在于薄層板制備的好或壞。因此，應(yīng)該讓薄層盡可能地均勻且保持厚度一致，不然展開的時候前沿不整齊，導(dǎo)致色譜的結(jié)果不容易出現(xiàn)重復(fù)。點(diǎn)樣要輕，千萬不可以把薄層刺破?；旌暇鶆蚴桥渲谜归_劑的要求，層析的完全失敗的一個主要原因就是展開劑混合得不夠均勻。展開劑倒入展開缸的量要合適，不能讓展開劑前沿上升到底線。否則的話，就不能計(jì)算出展開劑上升的高度，也就不能計(jì)算出Rf值和不能清楚確定粗產(chǎn)物中各組分在薄層板上的一個相對位置。操作中，噴板后，加熱溫度不宜過高，也不能加熱太久，否則背景色會變深，影響觀察。應(yīng)該看到板上顯現(xiàn)出點(diǎn)就停止加熱，仔細(xì)查看鑒定藥材色譜和供試品色譜相應(yīng)位置有沒有顏色相同的點(diǎn)。參考文獻(xiàn)[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.[2]龔千峰.中藥炮制學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：109.[3]王和平，李艷鳳，張曉燕.酸棗仁炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究[J].中醫(yī)藥信息，2004(02)：21-23.[4]王朝順.酸棗仁炮制的歷史沿革與現(xiàn)代藥理的研究[J].中醫(yī)藥研究，1997，12(04)：57-59.[5]隋利強(qiáng)，馬嘉琪，李娜，吳聲揚(yáng).固相微萃取氣質(zhì)聯(lián)用分析探討炮制對酸棗仁揮發(fā)性成分影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，19(09)：51-54.[6]朱曉釵，劉曉，汪小莉，祝婷婷，等.基于“生效熟增”論探討酸棗仁炮制方法歷史沿革及其鎮(zhèn)靜催眠作用物質(zhì)基礎(chǔ)[J].中藥材，2017,40(08):1991-1995.[7]商利娜，房蘊(yùn)歌，趙清，田雷，郝麗靜.酸棗仁、酸棗葉化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2017，34(02)：62-69.[8]王文凱.生、炒酸棗仁相伍抗抑郁作用機(jī)制及相伍后化學(xué)成分變化研究[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2014.[9]高賓，郭淑珍.酸棗仁的炮制加工[J].首都醫(yī)藥，2012,19(09):48.[10]呂錦芳，張正，寧康健.生、炒酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的比較研究[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2004(06)：3-5.[11]李曉東，楊培民，齊立紅.酸棗仁炮制前后有效成分的比較分析[J].山東中醫(yī)雜志，1999(05)：33-34.[12]姜傳理.酸棗仁加工炮制理論的初步探討[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996(02)：22-24.[13]孫守祥，胡成俊.酸棗仁藥用歷史沿革及炮制研究[J].中藥材，1993(09)：25-28.[14]YuWang,BoDing,DanLuo,Liu-YuanChen,Yun-LongHou,YiDai,Xin-ShengYao.NewtriterpeneglycosidesfromZiziphiSpinosaeSemen[J].Fitoterapia,2013,90(6):19-22.[15]MingchunZhang,YanqingZhang,JunboXie.SimultaneousdeterminationofjujubosideA,BandbetulinicacidinsemenZiziphispinosaebyhighperformanceliquidchromatography-evaporativelightscatteringdetection[J].JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis,2008,48(5):15-18.[16]Feng-xiangZhang,MinLi,Li-ruiQiao,Zhi-hongYao,ChangLi,Xiu-yuShen,YuWang,KateYu,Xin-shengYao,YiDai.RapidcharacterizationofZiziphiSpinosaeSemenbyUPLC/QtofMSwithnovelinformaticsplatformanditsapplicationinevaluationoftwoseedsfromZiziphusspecies[J].JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis,2016,12(2):23-25.[17]劉世軍，唐志書，崔春利，劉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。對酸棗仁進(jìn)行性狀和理化鑒別,建立了酸棗仁主要成分酸棗仁皂苷A的HPLC含量測定方法，并進(jìn)行了方法學(xué)研究。HPLC測定酸棗仁皂苷A含量的方法具有簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好的特點(diǎn)。使用“相似度評價軟件”進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,對不同產(chǎn)地的酸棗仁藥材進(jìn)行指紋圖譜研究。本標(biāo)準(zhǔn)可有效控制酸棗仁藥材的內(nèi)在質(zhì)量[25]。參考文獻(xiàn)[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.[2]龔千峰.中藥炮制學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：109.[3]王和平，李艷鳳，張曉燕.酸棗仁炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究[J].中醫(yī)藥信息，2004(02)：21-23.[4]王朝順.酸棗仁炮制的歷史沿革與現(xiàn)代藥理的研究[J].中醫(yī)藥研究，1997，12(04)：57-59.[5]隋利強(qiáng)，馬嘉琪，李娜，等.固相微萃取氣質(zhì)聯(lián)用分析探討炮制對酸棗仁揮發(fā)性成分影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，19(09)：51-54.[6]朱曉釵，劉曉，汪小莉，等.基于“生效熟增”論探討酸棗仁炮制方法歷史沿革及其鎮(zhèn)靜催眠作用物質(zhì)基礎(chǔ)[J].中藥材，2017，40(08)：1991-1995.[7]商利娜,房蘊(yùn)歌,趙清