第四章,補體系統(tǒng)

第五章補體系統(tǒng)概述補體的激活*補體活化的調控補體的生物學作用*第一節(jié)概述補體和補體系統(tǒng)的概念*補體系統(tǒng)的組成補體系統(tǒng)的命名補體和補體系統(tǒng)的概念新鮮血清中存在一組不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故稱為補體（complement，C）。補體并非單一分子，是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質，包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白，故稱為補體系統(tǒng)。補體系統(tǒng)的組成補體的固有成分：參與經典激活途徑的成分（C1、C4、C2）甘露聚糖結合凝集素激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶；參與旁路激活途徑的成分（P、D、B因子）共同：C3、C5~C9。補體調節(jié)蛋白備解素、C1抑制物、I因子、H因子、C4結合蛋白等補體受體：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR補體系統(tǒng)的命名（一）參與補體經典途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名C1（q、r、s）、C2、-----C9補體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示

如B因子、D因子補體調節(jié)蛋白多以其功能命名

如C1抑制物補體系統(tǒng)的命名（二）補體活化后的裂解片段，以該成分的符號后面附加小寫英文字母表示，

如C3a（小片段），C3b（大片段）具有酶活性的成分或復合物，在其符號上劃一橫線表示，如C1滅活的補體片段，在其符號前加英文字母i表示，

如iC3b補體的生物合成及理化性質主要由肝細胞、巨噬細胞產生感染時大量升高均對熱敏感，56℃30分鐘可滅活多為球蛋白各成分中C3的含量最高第二節(jié)補體的激活概論補體活化的經典途徑補體活化的MBL途徑補體活化的旁路途徑補體活化的共同末端效應概論（一）

生理情況下，血清中大多數補體成分均以無活性的酶前體形式存在。只有在某些活化物的作用下，或在特定的固相表面上，補體各成分才依次被激活。每當前一組分被激活，即具備了裂解下一組分的活性，由此形成一系列放大的級聯(lián)反應，最終導致溶細胞效應。在補體活化過程中產生的多種水解片段，它們具有不同的生物學效應，廣泛參與機體的免疫調節(jié)與炎癥反應。補體的激活概論（二）補體激活的三條途徑：1.由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的途徑為經典途徑(classicalpathway)

；2.由MBL結合至細菌啟動激活的途徑，為MBL途徑；3.由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑稱為旁路途徑(alternativepathway)；

共同的末端通路(terminalpathway)，即膜攻擊復合物（membraneattackcomplex，MAC）在進化和發(fā)揮抗感染作用的過程中，最先出現(xiàn)或發(fā)揮作用的依次是不依賴抗體的旁路途徑和MBL途徑，最后才是依賴抗體的經典途徑。補體的激活補體活化的經典途徑激活物與激活條件固有成分及激活順序補體活化的經典途徑（一）

激活物與激活條件免疫復合物是經典激活途徑的主要激活物質。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結合才能活化；每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結合才能被激活；游離或可溶性抗體不能通過經典途徑激活補體補體活化的經典途徑（二）

整個過程可分為三個階段：

1、識別、啟動階段2、活化階段3、膜攻擊階段識別階段抗原和抗體結合后，抗體發(fā)生構象改變，使Fc段的補體結合部位暴露，補體C1與之結合并被激活，這一過程被稱為補體激活的啟動或識別；C1激活的順序為C1q、C1r、C1s；C1活化后，繼續(xù)裂解C4與C2。補體活化的經典途徑

C1q分子的頭部球形結構是與Ig相結合的部位，它的啟動可使C1r構型改變，成為具有活性的C1r并誘導C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s，可依次裂解C4和C2。補體活化的經典途徑補體活化的經典途徑活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉化酶，后者進一步酶解C3并形成C5轉化酶。此即經典途徑的活化階段；C1s分別裂解C4、C2，形成C4b2b復合物，即C3轉化酶；C4b2b進一步裂解C3，形成C4b2b3b復合物，即C5轉化酶。補體活化的經典途徑補體活化的經典途徑補體活化的經典途徑補體活化的旁路途徑不經C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過程，稱為補體活化的旁路途徑，又稱第二途徑?！凹せ钗铩敝饕羌毦嗵牵▋榷舅兀┖推渌嗵?以及凝聚的IgA和IgG4等（為補體激活提供接觸面）。在感染早期為機體提供有效的防御機制。C3自發(fā)性活化C3H2ObBDC3C3abC3轉化酶的產生ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebC3bC3biC3biC3bII自發(fā)產生的C3b很快被降解

C3bC3b沉積在細菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5轉化酶形成如果不被降解……旁路途徑激活特點可以識別自己與非己是補體系統(tǒng)重要的放大機制參與早期非特異抗感染補體活化的MBL途徑補體活化的MBL途徑與經典途徑的過程基本類似，但其激活起始于炎癥期產生的蛋白與病原體結合之后，而并非依賴于抗原-抗體復合物的形成。參與成分:MBL、MASP、C4、C2和C3

MASP（MBL-associatedserineprotease，MBL相關的絲氨酸蛋白酶）MBL(mannanbindinglectin,甘露聚糖結合的凝集素)病原微生物感染M和中性粒細胞產生IL-1、IL-6、TNF

急性期反應

肝臟產生MBL等急性期蛋白MBL與細菌甘露糖殘基結合

激活MASP（MBLassociatedserineprotease)

水解C4和C2(類似活化的C1q的功能）

形成C3轉化酶。補體活化的MBL途徑補體活化的共同末端效應三條補體活化途徑形成的C5轉化酶，均可裂解C5，這是補體級聯(lián)反應中最后一個酶促步驟C5b-9：膜攻擊復合物（MAC）MAC的組裝MAC的效應機制補體激活

形成C5轉化酶

裂解C5