第14章質量標準48

第十四章

藥品質量標準的制訂制訂藥品質量標準的目的和意義、藥品質量標準的分類、藥品質量標準制訂的基礎、藥品質量標準制訂與起草說明的原則、藥品質量標準制訂工作的長期性；基本內容藥品質量標準的主要內容質量標準及其起草說明示例藥品穩(wěn)定性研究的意義和內容基本內容掌握藥品質量標準的主要內容,要點熟悉藥品質量標準的性質；制訂藥品質量標準的目的、意義和原則；藥品質量標準起草說明內容；藥品穩(wěn)定性研究的方法和要求。了解藥品穩(wěn)定性研究的意義和內容基本要求

第一節(jié)概述第二節(jié)藥品質量標準的主要內容第三節(jié)質量標準及其起草說明示例第一節(jié)概述制訂藥品質量標準的目的和意義藥品質量標準的分類藥品質量標準制訂的基礎質量標準制訂與起草說明的原則藥品質量標準制訂工作的長期性

藥品是一種特殊商品.藥品既有效又有毒；

具有特殊的質量要求.一、制訂藥品質量標準的目的和意義國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定.

藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù).

為保證藥品的質量,保證用藥的安全和有效,.加強對藥品質量的控制及行政管理。制訂藥品質量標準的目的:制訂藥品質量標準的意義用于質量的評價與管理對我國的醫(yī)藥科學技術、生產管理、經濟效益和社會效益產生良好的影響與促進作用。有利于促進藥品國際技術交流和推動進出口貿易的發(fā)展。與新藥的研制密切相關（二)臨床研究用藥品質量標準二、藥品質量標準的分類（一）國家藥品標準（三)暫行或試行藥品標準（四)企業(yè)標準三、藥品質量標準制訂的基礎一）、文獻資料的查閱及整理系統(tǒng)查閱有關文獻資料,供研究及制訂質量標準參考二）、有關研究資料的了解化學結構、晶型、異構體、合成工藝、制劑輔料和添加劑四.質量標準制訂與起草說明的原則(一)質量標準制訂的原則堅持質量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術先進、經濟合理、不斷完善”的原則

制訂質量標準原則規(guī)范性針對性先進性安全性有效性

經濟合理

1、安全有效

毒副作用小療效肯定

2、先進性

趕超世界先進水平同一藥品不同標準，取高標準

3、針對性

注射用藥麻醉用藥

4、規(guī)范性

反映新技術的應用和發(fā)展,符合國情

＞內服用藥＞外用藥

(二)起草說明的原則原料藥1)概況:

臨床用途;投產歷史;工藝改革和重大科研成果;國外情況（藥典、產品質量）;國內生產情況和質量水平2)生產工藝:合成路線或工藝流程;若有其他不同工藝路線的應列出并指明廠家3)質量標準制訂的意見或理由:按標準內容依次說明檢驗結果與數(shù)據(jù)

4）與國外藥典標準進行對比，對本標準的水平進行評價5）列出起草單位和復核單位對本標準的意見。6）列出主要參考文獻。

(二)起草說明的原則2.新增制劑標準的起草說明1)處方:

列出附加劑的品名和用量;與各種處方的分析對比2)制法:列出制備方法3)質量標準制訂的意見或理由:按標準內容依次說明檢驗結果與數(shù)據(jù)

(二)起草說明的原則3.藥典已收載品種的修訂1）對附錄方法有實質性修改的項目（如崩解時限檢查法、栓劑、氣霧劑等），應說明照新附錄對產品進行考核的結果，并列出具體數(shù)據(jù)修訂依據(jù)、修訂前后測定結果比較;對未修訂的內容說明不修訂的理由2）對原標準的檢驗方法進行修改的項目或新增的檢驗項目,要說明增修訂的理由、方法的來源和檢測數(shù)據(jù);含量測定方法的修改要附有專題研究材料對原標準限度的修改,要說明理由并列表說明當時產品的檢驗數(shù)據(jù),以及與國外藥典相應項目的比較.對于不修訂部分,要寫出綜合材料說明不修訂的理由

(二)起草說明的原則4.其他：應闡明曾經做過的有關實驗,包括不成熟的、尚待完善的或失敗的,暫未或不能收載于正文的檢定方法的理由,并提供相關的實驗資料.一個藥品的質量標準僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變的，質量標準將伴隨產品終身，需要對原有藥的質量標準進行完善和提高2.為新藥研究制定質量標準五藥品質量標準制訂的長期性第二節(jié)藥品質量標準的主要內容1.對原有藥的質量標準進行完善和提高2.為新藥研究制定質量標準第二節(jié)藥品質量標準的內容§2藥品質量標準的主要內容名稱性狀鑒別檢查含量測定貯藏新藥名稱的制定，原則上應按世界衛(wèi)生組織（WHO）編訂的國際非專利藥品名稱命名，命名確定后，再譯成中文正式品名。外文名根據(jù)需要也可制定一個新的詞干。對于化學名稱的命名，要有依據(jù)，對天然藥物中提取的有效部位的新藥，可從該品的來源命名。

名稱

1.中文藥品名

①藥品名稱應科學、明確、簡短（2-4字）

②避免采用可能給患者以暗示有關藥理學、治療學或病理學的藥品名稱;③中文名與外文名音對應,參考藥典委員會《藥名詞匯》;名稱名稱2.英文名應盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國際的非專利藥名（INN）3.化學名應根據(jù)中國化學會編《化學命名原則》乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱分子量結構式分子式本品為N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2

應為98.0%～102.0%。性狀

藥品質量的重要表征之一1.外觀與嗅味2.理化常數(shù)嗅味指藥品本身固有的.外觀性狀是對藥品的色澤和外表的感官規(guī)定.1.外觀與嗅味聚集狀態(tài)色澤晶型

通過理化常數(shù)（溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂化值等）的測定可對藥品進行鑒別及純度檢查.2.理化常數(shù)熔點

1）定義Ch.P(2005)規(guī)定：熔點系指一種物質由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。初熔全熔

2）影響熔點測定的主要因素

a.傳溫液:水、硅油或液體石蠟

b.毛細管中性硬質玻璃管c.升溫速度d.溫度計0.5℃刻度,且經校正5臺不同型號儀器（校正）濃度1，吸收度0.6~

0.8濃度2，吸收度0.3~

0.4同臺儀器測定偏差≯±1%5臺儀器測得的平均值進行統(tǒng)計，相對標準差≯1.5%吸收系數(shù)【性狀】本品為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點本品的熔點（附錄VIC）為256~261℃，熔融時同時分解。

乙酰唑胺

鑒別是藥品質量標準中的一個重要項目.鑒別試驗通常是指用可靠的分析方法來證明已知藥物的真?zhèn)?鑒別依據(jù)藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應,測定某些物理常數(shù)或色譜、光譜特征,來證明已知藥物及其制劑的真?zhèn)?鑒別方法評價的效能指標：專屬性耐用性有效性均一性安全性純度檢查原料藥檢查制劑檢查

檢查

(1)有效性有效性：是以動物試驗為基礎,最終以臨床療效來評價的Al（OH）3的制酸力

藥用碳的吸著力硫酸鋇的松散度主要指制劑含量的均一性,溶出度、釋放度的均一性,裝量(片重)差異及生物利用度的均一性.

(2)均一性1.熱原檢查法2.異常毒性檢查法3.升壓物質降壓物質檢查法檢查法4.過敏試驗：檢查異性蛋白的試驗5.無菌檢查6.細菌內毒素檢查

(3)安全性藥物純度要求主要是指藥物中所含的各類雜質的檢查及主藥的含量測定.

(4)純度一般雜質

指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產或貯存過程中容易引入的雜質(酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等)

特殊雜質

指在該藥物的生產或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質、生產方法和工藝條件,有可能引入的雜質（一）雜質檢查的內容方法的基本原理方法的專屬性方法的靈敏性方法的實驗條件的最佳化對于色譜法，還要研究其分離能力。（二）雜質檢查的基本要求1.針對性（三）確定雜質檢查及限度的基本原則2.合理性評價定量檢查方法的效能指標準確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性評價限度檢查方法的效能指標

專屬性、檢測限、定量限

對藥品中有效成分的含量測定.評價藥品質量、保證藥品療效的重要手段;含量測定必須在鑒別無誤、雜質檢查合格的基礎上進行.

含量測

定容量分析法重量分析法光譜法色譜法常用的含量測定法其他方

法1、化學原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法3、酶類等藥物首選酶法抗生素藥品應首選HPLC法及微生物法放射形藥品應首選放射性測定法生理活性強的藥品應首選生物檢定法選擇方法的基本原則4、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法5、一類新藥應選用原理不同的兩種方法進行對照測定。分析方法的驗證實驗室應符合GLP要求；所用儀器均應按法定標準校對；所用試劑應符合有關規(guī)定；色譜法應進行系統(tǒng)適用性試驗；試驗操作者應有良好的專業(yè)素質.1、對實驗室要求1）容量分析法精密度要求（n=5）：RSD≯0.2%準確度要求（n=5）：原料藥99.7%~100.3%2.分析方法的驗證精密度（n=5)：RSD≯1%準確度98.0~102.0%2）紫外分光光度法線性關系：A=

0.2~0.7（n=5）

相關系數(shù)

0.9999靈敏度：以本方法實際的最低檢測濃度表示。精密度（n=5)：RSD≯2%準確度：98.0

102.0%范圍線性范圍：（n=5—7)，A/h=a+bC(r>0.999)，a應接近零3）高效液相色譜法靈敏度：以S/N=3時的最低檢測濃度或最小檢出量表示專屬性：考察輔料、有關物質、降解產物對主藥的色譜峰是否有干擾。3）高效液相色譜法例VB1-原料：≮99.0%制劑：片劑標示量90.0%-110.0

注射劑標示量93.0%-107.0（1）根據(jù)不同的劑型含量限度的確定植物中提取原料藥,因干擾成分復雜,藥品的純度要由提取分離水平而定.（2）根據(jù)生產的實際水平積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應不少于60.0%主藥含量最小5

g（炔雌片）主藥含量最大0.5g（阿司匹林）主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量?。?0.0%110.0%（3）根據(jù)主藥含量的多少含量測定方法評價的效能指標準確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性第三節(jié)質量標準及其起草說明示例馬來酸替加色羅(一)原料藥-質量標準草案漢語拼音MalaisuanTijiaseluo英文名TegaserodMaleate結構式分子式、分子量C16H23N5O·C4H4O4417.46命名純度98.5%性狀外觀、臭味溶解度熔點1.化學性質2.紅外光譜特征鑒別澄清度和顏色氯化物有關物質（高效液相色譜法）干燥失重熾灼殘渣重金屬砷鹽檢查馬來酸替加色羅（100μg/m