重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠在供皮區(qū)創(chuàng)面中的應(yīng)用

重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠在供皮區(qū)創(chuàng)面中的應(yīng)用

最近的研究是傷口愈合。雖然已取得一些成果，但需要進(jìn)一步研究安全有效傷口的愈合藥物。文獻(xiàn)報(bào)道,表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)真皮層成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)及膠原合成。外源性應(yīng)用表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間,提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量。但一些學(xué)者認(rèn)為,表皮生長(zhǎng)因子有促進(jìn)瘢痕增生的可能。我們選取2008-07—2009-06收治的60例瘢痕整形病人供皮區(qū)作為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子能縮短供皮區(qū)創(chuàng)面愈合時(shí)間,減少近期瘢痕增生。1數(shù)據(jù)和方法1.1入院檢查內(nèi)容本組男性43例,女性17例。年齡18～65歲(孕婦除外),平均31.5歲。其中大腿外側(cè)創(chuàng)面48例,背部12例;創(chuàng)面最小面積38cm2,最大202cm2,平均66.7cm2。本組入院檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,血糖,凝血指標(biāo),胸片,心電圖均無(wú)異常。研究采用自愿原則,告知病人研究方案,取得其同意,并簽署知情同意書(shū)。1.2行業(yè)自律機(jī)構(gòu)外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠(桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司,中國(guó)。批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20020112,生產(chǎn)批號(hào):20080601))。NS空白凝膠(等量NS加入空白凝膠中制成)。1.3皮膚覆蓋對(duì)皮凡每月單日入院者分為實(shí)驗(yàn)組,雙日為對(duì)照組,直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)組術(shù)中大腿外側(cè)或背部供皮區(qū)創(chuàng)面體積分?jǐn)?shù)3%的聚維酮碘溶液消毒3遍,皮下注射N(xiāo)S后接通氣式取皮刀,按術(shù)中所需取相應(yīng)面積中厚皮(0.35mm)。取皮后腎上腺素NS紗布(1∶20萬(wàn))覆蓋取皮區(qū)創(chuàng)面,壓迫約3min。外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠均勻涂于供皮區(qū)創(chuàng)面(厚度1mm),依序覆蓋凡士林油紗、燒傷紗、棉墊,繃帶適當(dāng)加壓包扎固定。對(duì)照組創(chuàng)面均勻涂抹空白凝膠(厚度約1mm)。其它處理同實(shí)驗(yàn)組。術(shù)后3d每日給藥:小心打開(kāi)敷料,保留內(nèi)層凡士林油紗,NS紗布濕敷創(chuàng)面,外用重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠均勻涂于供皮區(qū)創(chuàng)面(厚度約1mm),依序覆蓋凡士林油紗、燒傷紗(24層),繃帶適當(dāng)加壓包扎。對(duì)照組涂抹空白凝膠,余處理相同。1.4康復(fù)后至康復(fù)創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)參考文獻(xiàn)。本組術(shù)后第3d每日觀察創(chuàng)面愈合情況,直至痊愈。術(shù)后3個(gè)月返院隨訪(fǎng)瘢痕增生情況:由2名主治醫(yī)師以上職稱(chēng)醫(yī)師按溫哥華評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分,總分15分,按分值分為輕(1～5)、中(6～10)及重度(11～15)。1.5統(tǒng)計(jì)處理用SPSS13.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。兩組愈合時(shí)間用t檢驗(yàn),瘢痕增生情況按2獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果2.1表1顯示了兩組傷口的愈合時(shí)間實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)創(chuàng)面感染,術(shù)后18d創(chuàng)面愈合,考慮創(chuàng)面感染是偶然因素所致,因此該病例在統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)剔除。2.2表2顯示了兩組之間的疤痕增生情況瘢痕增生評(píng)價(jià)資料為等級(jí)資料,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包,按照非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,求得Z=-2.015,P<0.05。2.3術(shù)后感染情況實(shí)驗(yàn)組1例創(chuàng)面感染,經(jīng)加強(qiáng)換藥傷口于術(shù)后第18d痊愈,考慮到感染對(duì)創(chuàng)面愈合的影響,該例在統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)時(shí)按脫落處理。其它受試者無(wú)不良反應(yīng)。3表皮生長(zhǎng)因子凝膠促進(jìn)深度創(chuàng)傷術(shù)后愈合,促使復(fù)雜的臨床應(yīng)用功能供皮區(qū)為燒傷創(chuàng)面植皮或者瘢痕整形植皮時(shí)的取皮創(chuàng)面,具有深度恒定,相對(duì)無(wú)菌,位置可選擇等特點(diǎn),是研究創(chuàng)面愈合的較為理想的創(chuàng)面。表皮生長(zhǎng)因子是COHEN(1962年)首先在雄性大鼠下頜腺中提取的一種小分子多肽。在人類(lèi),表皮生長(zhǎng)因子蛋白有53個(gè)氨基酸殘基,3個(gè)二硫鍵,質(zhì)量6216u。表皮生長(zhǎng)因子通過(guò)與細(xì)胞表面的受體(表皮生長(zhǎng)因子受體)結(jié)合而起作用。與表皮生長(zhǎng)因子受體的高親和力結(jié)合,激發(fā)受體內(nèi)在的酪氨酸激酶的活性,從而啟動(dòng)了信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)而導(dǎo)致多種生化改化,細(xì)胞內(nèi)鈣水平上升,增加糖酵解與蛋白質(zhì)合成,增加某些基因(包括表皮生長(zhǎng)因子受體)的表達(dá),最終導(dǎo)致DNA合成和細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)組織修復(fù)。外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠是利用基因重組技術(shù)人工合成,其活性和結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性表皮生長(zhǎng)因子高度一致,具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化,促進(jìn)深Ⅱ度燒傷燙傷創(chuàng)面愈合,促進(jìn)慢性潰瘍創(chuàng)面愈合以及誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞分化等作用。研究發(fā)現(xiàn),兩組平均創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為(11.3±2.1)d和(12.1±2.2)d(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組12d愈合率(86.2%)明顯高于對(duì)照組(66.7%)。這證實(shí),重組人表皮生長(zhǎng)因子有確切的促創(chuàng)面愈合作用。實(shí)驗(yàn)組出院后3個(gè)月返院復(fù)診19例,隨訪(fǎng)率65.5%,對(duì)照組24例,隨訪(fǎng)率80.0%。復(fù)診病例由2名主治醫(yī)師以上職稱(chēng)醫(yī)生根據(jù)溫哥華瘢痕量表分別進(jìn)行評(píng)分,經(jīng)統(tǒng)計(jì),近期瘢痕增生評(píng)分兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療供皮區(qū)創(chuàng)面可減輕近期瘢痕增生。本研究中,實(shí)驗(yàn)組隨訪(fǎng)率較低,這在一定程度上降低了統(tǒng)計(jì)信度,是本實(shí)驗(yàn)欠缺之處?？紤]實(shí)驗(yàn)組失訪(fǎng)率較高的原因可能為病人術(shù)后供皮區(qū)恢復(fù)良好,自己認(rèn)為無(wú)需