新藥設計與合成總復習大學課件

擬創(chuàng)新藥物的必要性：模擬創(chuàng)新藥物的基礎——分子骨架和藥效團：似的藥效。利用已知藥物的作用機制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析pinskirule1.答：化學基因組學（GC）：采用小分子要是由于骨架結(jié)構(gòu)所致。⑤降低分子的柔性。如用剛性骨架替換肽類-OSO類磺胺3HC23N擬創(chuàng)新藥物的必要性：模擬創(chuàng)新藥物的基礎——分子骨架和藥效團：似的藥效。利用已知藥物的作用機制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析pinskirule1.答：化學基因組學（GC）：采用小分子要是由于骨架結(jié)構(gòu)所致。⑤降低分子的柔性。如用剛性骨架替換肽類-OSO類磺胺3HC23N思考題1.列舉3個利用蒙騙原子或集團設計競爭代謝物的實例，并闡述原理。HOOCNH2Ag+NNNH2藥物酸合成。由于磺胺類藥的化學結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細菌核蛋白的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。HNONHOHNONHFO(2)5-氟尿嘧啶為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。OSOHHNOOHCOHHN2體內(nèi)氧自由基造成的膜脂質(zhì)過度氧化是導致機體多種損害的原因。脂質(zhì)過氧化物會損害初級和次級溶酶體膜，使溶酶體內(nèi)含有的作為水解的酸性磷酸酶釋放出來，對細胞和線粒體膜等重要的細胞器造成損害，甲硫氨酸通過多種途徑抗擊這些損害。知藥物比較，具有活性高和活性類似等特點的新藥稱為me-too氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷?；覆荒茏孕兴N環(huán)境友好介質(zhì)的應用（答案見課件[孫麗萍知藥物比較，具有活性高和活性類似等特點的新藥稱為me-too氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷?；覆荒茏孕兴N環(huán)境友好介質(zhì)的應用（答案見課件[孫麗萍]）。答：(1)水：究水平較低，屬純粹模仿）。5.骨架遷越的意義，并舉例說明。答OH3療手術(shù)疼痛和癌癥疼痛效果較好。ONHHC3O3NHHCOOCHNCHHCl例：阿司咪唑→諾阿司咪唑氯雷他定→地氯雷他定保泰松→羥基保泰松A類：結(jié)構(gòu)新穎，療效優(yōu)于現(xiàn)有藥品（me-best，研究水平最高，屬領(lǐng)先型創(chuàng)新B類：結(jié)構(gòu)類型已知，療效優(yōu)于現(xiàn)有藥物（me-better，研究水平較高，屬模仿創(chuàng)新HC撲熱息痛鹽酸丙帕他莫3.說明活性代謝物設計的原則，并舉HC撲熱息痛鹽酸丙帕他莫3.說明活性代謝物設計的原則，并舉3Diels-Alder反應就是一個原子經(jīng)濟性的反應：原子利用D-A反應在水介質(zhì)中的反應較優(yōu)，但常見的是有機物的溶解度問題體。②作用于兩個酶（可以是酶的不同亞型）。③同時作用于受體和D類：結(jié)構(gòu)類型已知，療效與現(xiàn)有藥品接近（me-too，研究水平較低，屬純粹模仿）。②改變藥物的分配性質(zhì)。如調(diào)整骨架親水-親脂的相對程度。④改變藥物的藥代動力學性質(zhì)。如藥物的毒性或不良反應主要是由于骨架結(jié)構(gòu)所致。改善藥代動力學行為。⑦從知識產(chǎn)權(quán)的角度考慮，中心骨架的改變，產(chǎn)生了新的結(jié)構(gòu)，能夠獲得專利保護。？（利用率越高，反應產(chǎn)生的廢棄物越少，對環(huán)境造成的污染也越少。綠色有機合成應該是原子經(jīng)濟性的，即原料的原子100%轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物，不產(chǎn)生廢棄物。避免用保護基或離去基團，是綠色合成的首要任務。tting反應中：原料溴化甲基三苯基膦分子中，僅利用了CH2是反應物中的各原子能夠較全面的轉(zhuǎn)化為所需產(chǎn)物中的原子。原子經(jīng)tting反應中：原料溴化甲基三苯基膦分子中，僅利用了CH2是反應物中的各原子能夠較全面的轉(zhuǎn)化為所需產(chǎn)物中的原子。原子經(jīng)（NCE）。模擬創(chuàng)新藥物：靶標已知，靶標結(jié)構(gòu)大部分明確，有已，產(chǎn)生了新的結(jié)構(gòu)，能夠獲得專利保護。6.什么是原子經(jīng)濟性反應(2)超臨界流體：酶催化反應中應用較優(yōu)，溶解度改善，且能夠?qū)崿F(xiàn)循環(huán)使用。）：），1.答：化學基因組學（GC采用小分子化合物作為探針，探究生理和病理的生物學途徑，研究與人類疾病密切相關(guān)的基因。正向化學基因組學（FGC利用小分子化合物為探針來干擾細胞的功能，識別活性小反向化學基因組學（RGC通過已知的蛋白質(zhì)靶標尋找與其相互作用的小分子。受體的數(shù)目（雜原子數(shù)目之和）小于10，logP小于5；可旋轉(zhuǎn)鍵的數(shù)目小于10，環(huán)數(shù)目小參考對其進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化而得到的藥物。模擬創(chuàng)新藥物的必要性：或只變換骨架上的原子或基團。和N都有選擇性活性：應調(diào)節(jié)兩種活性，使其協(xié)調(diào)。③若得到A和N都有選擇性活性：應調(diào)節(jié)兩種活性，使其協(xié)調(diào)。③若得到A、B進而與生物大分子（主要是DNA、RNA、酶等），產(chǎn)生了新的結(jié)構(gòu)，能夠獲得專利保護。6.什么是原子經(jīng)濟性反應化合物作為探針，探究生理和病理的生物學途徑，研究與人類疾病密雙（多）靶標藥物的優(yōu)勢：對系統(tǒng)性疾病的作用更顯優(yōu)勢。分類：①藥物可以作用于兩種不同受體。③同時作用于受體和酶的雙功能分子。④同時作用于受體與轉(zhuǎn)運蛋白或離子通道的雙功能分子。基于知識和理性的分子設計，①若得到先導化合物A和B（它們分別作用于靶標M和N將A和B連接，形成連接型雙靶標分子，能夠同時作用于靶標M和N；②若只是得到A，但對M和N都有選擇性活性：應調(diào)節(jié)兩種活性，使其協(xié)調(diào)。③若得到A、B和C（其中C作用于靶標X，產(chǎn)生的效應非理想）：可以割除多余（1）人體的有機磷中毒在體內(nèi)的過程是共價結(jié)合，有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該（2）最近的牛奶中含有的致癌物質(zhì)的報道中，黃曲霉毒素是罪魁禍首。黃曲霉毒素與人或動物體內(nèi)DNA嘌呤殘基的結(jié)合是共價結(jié)合，從而造成DNA的某些損傷，引起DNA結(jié)構(gòu)和功